检索结果-内蒙古大学图书馆

第二届灵长类动物模型学术论坛暨疾病动物模型学术及战略研讨会

作者：庞伟张高红郑弘毅吴润东雷爱华郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院昆明灵长类研究中心中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

目前国际上对AIDS 疾病研究绝大多数使用的是SIV 或SHIV 病毒感染的猕猴模型,在应用过程中,这2 种病毒与HIV-1 基因同源性差异较大,不能真实模拟HIV-1 感染人类的疾病进程,药物和疫苗评价与临床效果的一致性也较差.因此,构建能直接感染H... 详细信息

目前国际上对AIDS 疾病研究绝大多数使用的是SIV 或SHIV 病毒感染的猕猴模型,在应用过程中,这2 种病毒与HIV-1 基因同源性差异较大,不能真实模拟HIV-1 感染人类的疾病进程,药物和疫苗评价与临床效果的一致性也较差.因此,构建能直接感染HIV-1 的动物模型显得尤为重要.在前期研究中,我们在分子水平上首次阐明了北平顶猴(MacacaLeonina)对HIV-1 易感机制.在本研究中,我们用HIV-1NL4.3 病毒株感染了4 只北平顶猴,检测了其体内病毒复制和部分主要免疫学指标的变化情况.结果发现：血浆病毒载量在感染后第1 周达到高峰,至第8 周低于40 拷贝/mL.但是,直到目前感染后的100 周,在4 只北平顶猴的外周血单核细胞(PBMC)中能够一直检测到整合前病毒的存在;通过巢式PCR 扩增HIV gag 基因和env 基因,也发现病毒基因仍整合在猴PBMC 中.通过PHA 和IL-2 体外刺激,可从PBMC 中再次分离到HIV 病毒,说明HIV 病毒潜伏在北平顶猴体内.在感染4周后,北平顶猴体内就出现特异性HIV 抗体,高滴度的抗体一直维持至目前感染后的100周.提示HIV 病毒在北平顶猴体内一直维持低水平复制.另外,CD4+T/CD8+T/B 细胞亚群的数量在感染后没有明显的变化,但其活化水平在感染20 周内却呈上升的趋势,这可能与HIV-1NL4.3 毒力较弱,在北平顶猴体内低水平复制相关.以上结果表明,HIV-1NL4.3 病毒株在北平顶猴体内低水平复制,形成了潜伏感染.

关键词： HIV-1 北平顶猴抗体潜伏 T细胞

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抑郁症、早期逆境猕猴模型的建立及相关研究

抑郁症、早期逆境猕猴模型的建立及相关研究

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第三届灵长类动物模型学术论坛

作者：胡新天中国科学院/云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

抑郁症的发病比例在男女之间表现出很大的性别差异，女性患抑郁症的比例大约是男性的两倍。应激总是和抑郁症的发病有很大的相关性，而且可的松的过度分泌也被证明是抑郁症的危险因素。然而，并非全部个体在经历应激事件后都发生抑郁症...

抑郁症的发病比例在男女之间表现出很大的性别差异，女性患抑郁症的比例大约是男性的两倍。应激总是和抑郁症的发病有很大的相关性，而且可的松的过度分泌也被证明是抑郁症的危险因素。然而，并非全部个体在经历应激事件后都发生抑郁症，一些个体在面对这些应激后仍旧保持健康。因此，可能存在其它的因素来调控社会应激和抑郁症发病之间的关系。其中，研究最多的是遗传因素对抑郁症发病的调控，尤其是5-羟色胺转运体基因多态性(5-HTTLPR)在应激、可的松和抑郁症发病过程中所起的调控作用。为了探讨女性在抑郁症发病过程中的特殊性，我们选用和人类比较接近的雌性猕猴(两者在遗传学、解剖结构和生理功能上都有很大的相似性)作为模型，研究了密切相关的三个课题：第一部分是雌性猕猴社会等级和应激相关性研究;第二部分是雌性猕猴社会应激、可的松和抑郁行为相关性研究;第三部分是雌性猕猴社会等级、5-HTTLPR 和HPA(下丘脑-垂体-肾上腺)轴相关性研究。这一系列研究的结果为我们了解抑郁的形成机理提供了新的视角。

关键词：

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寨卡病毒感染与器官损伤

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国际免疫学杂志 2018年第5期41卷 559-564页

作者：唐秋菊庞伟郑昌博昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室 650500 中国科学院昆明动物研究所、中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

随着近年来寨卡病毒(zikavirus,ZIKA)疫情多地区频繁爆发,ZIKA病毒感染危害逐渐引起全球高度关注。虽然ZIKA病毒的主要危害是孕妇感染所伴随的新生儿头小畸形,但越来越多的证据表明,ZIKA还能引起患者其他系统器官的损伤和危害。现就ZIK... 详细信息

随着近年来寨卡病毒(zikavirus,ZIKA)疫情多地区频繁爆发,ZIKA病毒感染危害逐渐引起全球高度关注。虽然ZIKA病毒的主要危害是孕妇感染所伴随的新生儿头小畸形,但越来越多的证据表明,ZIKA还能引起患者其他系统器官的损伤和危害。现就ZIKA病毒感染患者神经系统、生殖系统、胎儿以及胎盘等器官损伤研究及其机制的新进展进行综述。

关键词：寨卡病毒新生儿头小畸形格林-巴利综合征睾丸损伤

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蛋白泛素连接酶在乳腺癌的遗传畸变与靶向治疗

蛋白泛素连接酶在乳腺癌的遗传畸变与靶向治疗

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2012年中国青年遗传学家论坛

作者：陈策实中国科学院/云南省动物模型和人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

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蛋白泛素连接酶在乳腺癌的遗传畸变与靶向治疗

蛋白泛素连接酶在乳腺癌的遗传畸变与靶向治疗

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遗传资源的保护和开发利用——2012年中国青年遗传学家论坛

作者：陈策实中国科学院/云南省动物模型和人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

蛋白质泛素化修饰是一种常见的蛋白翻译后修饰,蛋白质泛素化介导的降解可以调节细胞周期,基因转录,DNA修复,迁移,以及调亡等细胞过程。蛋白质泛素化需要三个酶相继催化完成,负责最后关键一步反应的酶叫做E3泛素连接酶。多个E3,如BRCA1,V... 详细信息

蛋白质泛素化修饰是一种常见的蛋白翻译后修饰,蛋白质泛素化介导的降解可以调节细胞周期,基因转录,DNA修复,迁移,以及调亡等细胞过程。蛋白质泛素化需要三个酶相继催化完成,负责最后关键一步反应的酶叫做E3泛素连接酶。多个E3,如BRCA1,VHL,Mdm2等在各种肿瘤中发生遗传突变或者基因扩增。我们发现在乳腺癌有遗传畸变

关键词：泛素连接酶乳腺癌靶向治疗

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树鼩MHC Ⅰ类基因的基因组结构,等位基因鉴定和平衡选择

树鼩MHC Ⅰ类基因的基因组结构,等位基因鉴定和平衡选择

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第八届全国免疫学学术大会

作者：张喜鹤戴正喜郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机制重点实验室

主要组织相容性复合体I类和II类分子都是具高度多态性的糖蛋白,其作用是将抗原肽段递呈到细胞表面从而引发获得性免疫反应来消除病原体。在所有的脊椎动物中,人和猕猴类的MHC分子研究的比较透彻。树鼩MHC分子的结构和功能研究的很少,到... 详细信息

主要组织相容性复合体I类和II类分子都是具高度多态性的糖蛋白,其作用是将抗原肽段递呈到细胞表面从而引发获得性免疫反应来消除病原体。在所有的脊椎动物中,人和猕猴类的MHC分子研究的比较透彻。树鼩MHC分子的结构和功能研究的很少,到现在为止只有两个等位基因被报道出来,基因组结构还没被阐明。作为一个研究人类疾病的动物模型,对其MHC区域特别是I类分子的结构和特征的研究是很有必要的。本课题研究的目的在于得到树鼩MHC I类基因的全长序列、阐明该基因的结构,揭示其与其他物种的相关性。本研究中,我们用经典方法第一次从19只树鼩中共得到了21个全长等位基因。序列结构显示,树鼩MHC I类分子编码区全长1074bp,包括信号肽区,肽段结合区,CD8+分子结合区,跨膜区和胞内区5部分。根据c DNA推断出来的树鼩MHC I类分子的氨基酸序列和其他哺乳类动物相似度在57%--79%之间,其中与恒河猴(AB477384)的相似度最高达到了79%。在实验中,我们发现了各种形式的剪切体,并阐明了其中三种常见的剪切结构,表明剪切在树鼩MHC I类基因区广泛存在。在这些序列的外显子2和3区域,非同义突变和同义突变的比值大于1,说明这些树鼩的MHC区域经历了阳性选择。推断的氨基酸序列比对结果显示,MHC分子中重要的位点如:糖基化位点、半胱氨酸位点、CD8+T细胞结合位点等都显示出很高的保守性,表明这些经典的MHC分子的功能可能是递呈抗原。树鼩MHC I类基因基因组长度为3180bp,包含8个外显子和7个内含子,其组织结构同人类等灵长类相似,主要差别在于内含子的长度。我们的实验首次得到了树鼩MHC I的全长c DNA序列和基因组序列,并分析了其结构和功能,这将为树鼩作为动物模型研究各种疾病提供帮助。

关键词：树鼩 MHC 等位基因 MHC基因组结构

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胚胎期吗啡暴露增强成年雄性大鼠背景恐惧记忆损伤海马CA1突触可塑性

胚胎期吗啡暴露增强成年雄性大鼠背景恐惧记忆损伤海马CA1突触可...

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中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第十届学术会议

作者：谭继伟段婷婷周启心井亮曹军毛榕榕徐林中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室学习与记忆实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明 650223 中国科学院大学北京 100049 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室学习与记忆实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明 650223 中国科学技术大学生命科学学院安徽合肥 230026 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室学习与记忆实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明 650223

引言:阿片类药物滥用是严重的医学和社会问题,其中一部分滥用者是处于育龄期的妇女,因此需要对胚胎期阿片类药物暴露投入更多的关注.吗啡等阿片类药物可以通过胎盘屏障,从而影响中枢神经系统的发育.动物实验显示,胚胎期吗啡暴露可以导...

引言:阿片类药物滥用是严重的医学和社会问题,其中一部分滥用者是处于育龄期的妇女,因此需要对胚胎期阿片类药物暴露投入更多的关注.吗啡等阿片类药物可以通过胎盘屏障,从而影响中枢神经系统的发育.动物实验显示,胚胎期吗啡暴露可以导致幼年动物空间记忆以及海马突触可塑性受损.但是胚胎期吗啡暴露对成年动物的影响仍不清楚.阿片类药物滥用者家庭暴露于创伤事件的概率比普通家庭大,但是胚胎期阿片类药物暴露对创伤后应激障碍易感性的影响却没有报道.

关键词：

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云南省静脉吸毒人员中HIV,HCV,HBV共感染以及相关高危因素分析

云南省静脉吸毒人员中HIV,HCV,HBV共感染以及相关高危因素分析

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第八届全国免疫学学术大会

作者：周衍衡姚志红郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机制重点实验室

研究背景:自1989年HIV首次在云南德宏州大爆发以来,云南一直是中国HIV感染最为严重的省份之一。在云南,HIV主要集中在性工作(18.6%)和静脉吸毒人员(53.2%)中。由于云南特定的地理位置----与第二大毒品生产国缅甸接壤,因此在云南吸毒人... 详细信息

研究背景:自1989年HIV首次在云南德宏州大爆发以来,云南一直是中国HIV感染最为严重的省份之一。在云南,HIV主要集中在性工作(18.6%)和静脉吸毒人员(53.2%)中。由于云南特定的地理位置----与第二大毒品生产国缅甸接壤,因此在云南吸毒人员较多,并且,在这些人员中共用针头的现象非常普遍。HCV,HBV与HIV有着相似地传播途径,都可以通过血液传播。之前有报道表明在静脉吸毒人员中HIV与HCV和(或)HBV共感染现象非常普遍。临床资料表明,HIV能加速HCV或HBV的疾病进程,HCV/HBV共感染也会相互影响各自疾病进展。因此检测病人体内HIV,HCV,HBV的感染及共感染状况对其有效的治疗至关重要。HIV在云南省静脉吸毒人员中的感染情况已有相关报道,但关于HCV,HBV以及它们与HIV共感染的情况报道甚少。目的:本文目的在于了解云南省静脉吸毒人员中HIV,HCV,HBV共感染情况以及相关的高危因素,为政府制定高效的预防控制这三种病毒的传播以及治疗提供基础信息。方法:本文共采集了2080份来自云南五个地方包括德宏盈江,保山,曲靖,昭通,红河开远的静脉吸毒人员血样,检测HIV,HCV,HBV的感染情况后,结合样本资料,运用统计学方法分析了与感染相关的高危因素。结果:经检测,在这2080名静脉吸毒人员中,总的感染比率分别是:HIV为25.5%,HCV为77.7%,HBV为19.2%,HIV/HCV为15%,HIV/HBV为0.3%,HCV/HBV为7.8%,HIV/HCV/HBV为7.1%。不同的地区各个感染情况均有差异。统计分析发现,静脉吸毒年限与共有针头不仅与HIV感染正相关,也与HCV感染正相关。除此以外,HCV还与每天吸毒次数正相关。结论:在云南静脉吸毒人员中,由于他们的各种高危行为,使得HIV,HCV,HBV的感染情况仍很严重。尤其是在保山,昭通两地,HIV在静脉吸毒人员中可能会上升。因此,还需要更多有效的防治措施包括对农民,少数名族的人员进行教育。

关键词：静脉吸毒人员 HIV,HCV,HBV 共感染高危因素

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MHCIA选择性剪接及其在免疫调控中的作用机制研究

MHCIA选择性剪接及其在免疫调控中的作用机制研究

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第八届全国免疫学学术大会

作者：戴正喜张高红张喜鹤郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机制重点实验室

研究背景:主要组织相容性复合体(MHC)I类分子在调节机体免疫应答中发挥着重要作用,它不但可以递呈抗原给细胞毒性T淋巴细胞,而且还可以调节自然杀伤细胞(NK)的杀伤活性。MHC I类基因与其它免疫相关基因一样,也可以发生选择性剪接。众多... 详细信息

研究背景:主要组织相容性复合体(MHC)I类分子在调节机体免疫应答中发挥着重要作用,它不但可以递呈抗原给细胞毒性T淋巴细胞,而且还可以调节自然杀伤细胞(NK)的杀伤活性。MHC I类基因与其它免疫相关基因一样,也可以发生选择性剪接。众多研究表明在几乎所有的细胞中MHC I类基因转录本均可发生不同程度的选择性剪接,在不同物种中MHC I类基因转录本选择性剪接可能是一种普遍存在现象。然而,关于MHC I类分子异构体的生化属性及其如何调控MHC I类分子却知之甚少。目的:探讨MHC IA剪接异构体的生化特性及其产物对MHC IA蛋白的可能调控作用。方法:构建相关真核表达载体及筛选K562稳定表达的细胞系,通过激光共聚焦,Western blot及Co-IP等分子生物学实验方法研究MHC IA异构体的生化特性、亚细胞定位及其对MHC IA蛋白的调控作用。结果:我们在猕猴的PBMCs中发现MHC IA可以发生选择性剪接,产生一种新的MHC IA剪接异构体,命名为MHC IA-sv1。它缺少α3结构域,不能与β2微球蛋白结合,但却可以运输到转染的K562细胞膜上。MHC IA-sv1是一个对Endo H糖苷酶敏感的非成熟糖蛋白,且能形成以二硫键连接的同源二聚体。蛋白稳定性实验结果表明在瞬时或稳定转染的细胞中MHC IA-sv1蛋白明显比MHC IA稳定。特别有趣的是,在共转染的HEK293细胞及PBMCs中,MHC IA-sv1和MHC IA能形成不结合β2m蛋白的异源二聚体。此异源复合物能显著抑制MHC IA蛋白的泛素化,进而促进MHC IA蛋白的稳定性。结论:MHC IA-sv1和MHC IA能形成全新的异源二聚体结构,此异源二聚体不再与β2m蛋白结合且能调控MHC IA蛋白的降解速率,这些研究结果表明MHC IA剪接异构体可能对经典的MHC IA/TCR和MHC IA/KI R识别具有精细的调控作用。

关键词：主要组织相容性复合体(MHC) 选择性剪接异源二聚体泛素蛋白降解

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一内源性BK离子通道药物在啮齿类和灵长类实验动物上对血压调节的不同表现

一内源性BK离子通道药物在啮齿类和灵长类实验动物上对血压调节的...

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第二届灵长类动物模型学术论坛暨疾病动物模型学术及战略研讨会

作者：赖仞刘蕊中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所教场东路 32 号云南昆明650223

BK 钾离子通道(Large,Ca-activated K channels)由α和β亚基组成,α亚基(BKα)形成孔区,β亚基(BKβ)为辅助亚单位,有4 个β亚基(β1-4).他们主要调节平滑肌.尤其是BKβ1 对调节血管平滑肌张力和醛固酮分泌具有重要作用.基因敲除BKβ1... 详细信息

BK 钾离子通道(Large,Ca-activated K channels)由α和β亚基组成,α亚基(BKα)形成孔区,β亚基(BKβ)为辅助亚单位,有4 个β亚基(β1-4).他们主要调节平滑肌.尤其是BKβ1 对调节血管平滑肌张力和醛固酮分泌具有重要作用.基因敲除BKβ1 导致肌张力增加和高血压.BKβ1 功能缺陷导致的高血压被称为BK 高血压.BKβ1 激动剂或开放剂可用于治疗这种类型的高血压.尽管已经发现了几种外源性化合物可以开放BKβ1 离子通道,但内源性BKβ1 离子通道激动剂或开放剂还没有被发现.最近,我们发现了一内源性BKβ1 离子通道开放剂(HBD2),它可以显著降低灵长类动物血压,且降压持续时间较长,而对大鼠降压效果和持续时间都不明显.该研究建议,这类高血压药物的筛选需要直接使用灵长类动物模型,而不能使用啮齿类动物模型.

关键词： BK离子通道啮齿类灵长类高血压

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