检索结果-内蒙古大学图书馆

科学通报 2022年第31期67卷 3654-3666页

作者：张婷王紫凌郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 中国科学技术大学生命科学学院合肥230026

5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,m^(5)C)作为一类重要的转录后修饰形式,在真核生物信使RNA(messenger RNA,mRNA)、转运RNA(transfer RNA,tRNA)和核糖体RNA(ribosomal RNA,rRNA)上普遍存在,并且参与调控RNA出核、翻译和稳定性维持等代谢加工过程.该修饰是动态可逆的,由甲基转移酶(methyltransferases)催化生成,并由去甲基化酶(demethylases)移除,通过招募特定的识别蛋白(reader proteins,readers)参与调控胚胎发育、肿瘤发展和干细胞分化等生理及病理过程.近期研究表明,除真核生物RNA外,病毒RNA上同样富含m^(5)C修饰,并且在转录、剪切和翻译等复制阶段扮演重要角色.此外,病毒感染可诱发宿主RNA的m^(5)C修饰改变,从而影响宿主对病毒感染的应答反应.随着RNA m^(5)C修饰测序技术的快速发展,病毒m^(5)C修饰的相关报道大量涌现,然而m^(5)C修饰在病毒感染中的具体调控机制至今尚未完全阐明.本文综述了近年来RNA m^(5)C修饰在逆转录病毒(retrovirus)、DNA病毒(DNA virus)、黄病毒(flavivirus)和冠状病毒(coronavirus)复制,以及宿主抗病毒免疫应答中的调控作用和分子机制,旨在为病毒表观遗传学研究提供参考.

关键词： 5-甲基胞嘧啶甲基转移酶去甲基化酶识别蛋白病毒复制宿主抗病毒免疫反应

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cAMP差异调控CD39^(+)、CTLA-4^(+)、PD-1^(+)T细胞亚群产生

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中国免疫学杂志 2024年第12期40卷 2471-2477页

作者：蔡雨俊郝振平郑永唐田仁荣大理大学药学院大理671000 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 中国科学技术大学生命科学学院合肥230026

目的:分析CD39、CTLA-4及PD-1在T细胞上的表达及表达模型,探讨环磷酸腺苷(cAMP)对其表达的影响,解析调控其表达的关键通路。方法:通过腺苷酸环化酶(ACs)激活剂、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、蛋白激酶A(PKA)抑制剂以及PKA-CREB抑制剂等小分... 详细信息

目的:分析CD39、CTLA-4及PD-1在T细胞上的表达及表达模型,探讨环磷酸腺苷(cAMP)对其表达的影响,解析调控其表达的关键通路。方法:通过腺苷酸环化酶(ACs)激活剂、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、蛋白激酶A(PKA)抑制剂以及PKA-CREB抑制剂等小分子化合物体外刺激猕猴外周血单个核细胞,流式细胞术检测CD39、CTLA-4、PD-1阳性(CD39^(+)、CTLA-4^(+)、PD-1^(+))T细胞的比率变化,分析其表达模式,对比小分子对表达/共表达的阳性细胞比率的影响,明确表达模式及调控表达的分子与通路。结果:正常猕猴的CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞中CD39^(+)、CTLA-4^(+)和PD-1^(+)细胞比率较低,且阳性细胞主要表达其中一种分子;增加胞内cAMP浓度,不影响CD39^(+)T细胞比率,显著增加CTLA-4^(+)T细胞比率,降低PD-1^(+)CD8^(+)T细胞比率,涉及细胞群为CTLA-4和PD-1单表达的细胞群;抑制PKA活性可降低PDE广谱抑制剂3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)对CTLA-4表达的增效作用,但不影响PD-1的表达;交换蛋白激动剂不影响CTLA-4的表达,但下调PD-1^(+)CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比率;PDE4B选择性抑制剂对CTLA-4的上调作用与IBMX相似,而PDE3和PDE5A选择性抑制剂对PD-1表达的调控与IBMX相似。结论:CD39、CTLA-4和PD-1在T细胞上有不同表达模型,但受cAMP水平不同的调控,且参与表达调控的cAMP下游信号通路不同。

关键词： CD39 CTLA-4 PD-1 cAMP T细胞

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植物来源抗HIV天然化合物研究最新进展

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天然产物研究与开发 2022年第7期34卷 1250-1260,1222页

作者：杨金轩方浩陈欢郑永唐云南中医药大学中药学院昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的一种传染性疾病。目前尚无彻底根除HIV/AIDS的药物,也无相关疫苗研制成功。植物来源的天然产物... 详细信息

艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的一种传染性疾病。目前尚无彻底根除HIV/AIDS的药物,也无相关疫苗研制成功。植物来源的天然产物由于种类丰富、结构多样、毒副作用小等诸多优点,成为艾滋病防治药物或先导化合物不可或缺的一部分。本文简要综述了近5年来具有抗HIV活性的植物来源天然化合物的研究进展,期望通过对其相关研究进展的总结,为抗HIV药物开发提供有潜力的先导化合物。

关键词：植物来源天然产物人免疫缺陷病毒抗HIV活性

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5-氰基-2-硫乙酰芳氨嘧啶酮类DENV NS5 RdRp抑制剂的设计、合成及活性研究

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药学学报 2023年第11期58卷 3379-3388页

作者：王靖博李春艳赵子衿杨柳萌张洪彬郑永唐何严萍云南大学化学科学与工程学院自然资源药物化学重点实验室云南昆明650091 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 大理大学药学院云南大理671000 中国药科大学基础与临床学院江苏南京211100

为了筛选新型的抗登革热病毒(DENV)NS5 Rd Rp酶抑制剂,本论文采用分子杂合的方法,基于嘧啶酮类HCV NS5B Rd Rp抑制剂3jc和ZIKV NS5 Rd Rp抑制剂4w的结构,设计合成了一系列5-氰基-2-硫乙酰芳基嘧啶酮化合物。通过MTT法及噬斑法体外抗DEN... 详细信息

为了筛选新型的抗登革热病毒(DENV)NS5 Rd Rp酶抑制剂,本论文采用分子杂合的方法,基于嘧啶酮类HCV NS5B Rd Rp抑制剂3jc和ZIKV NS5 Rd Rp抑制剂4w的结构,设计合成了一系列5-氰基-2-硫乙酰芳基嘧啶酮化合物。通过MTT法及噬斑法体外抗DENV活性筛选发现其中5个化合物显示了抗DENV活性,其中活性最高的化合物7a’k的抗病毒活性优于阳性对照物利巴韦林(EC50=7.86μmol·L^(-1)vs EC50=18.07μmol·L^(-1)),其余4个化合物与利巴韦林活性相当。最后通过分子对接分析了可能的结合模式,为该类新型DENV NS5 Rd Rp酶抑制剂进一步研究提供了思路。

关键词：登革热病毒NS5 RdRp酶抑制剂合成抗登革热病毒活性分子对接

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非核苷类逆转录酶抑制剂DB02氨基酸衍生物的合成及抗HIV-1活性研究

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药学学报 2023年第2期58卷 405-412页

作者：杨金轩余乐杨玉卓罗荣华何严萍郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 云南大学化学科学与工程学院自然资源药物化学教育部重点实验室云南昆明650091 云南中医药大学中药学院云南昆明650500

为提高非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂DB02氨基酸酯衍生物的稳定性,本文基于生物电子等排原理,以具有更高化学稳定性的酰胺替代酯键,设计合成了24个DB02氨基酸酰胺衍生物2a~2x。采用MTT法及合胞体计数评估了其体外抗HIV-1活性。研究发现... 详细信息

为提高非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂DB02氨基酸酯衍生物的稳定性,本文基于生物电子等排原理,以具有更高化学稳定性的酰胺替代酯键,设计合成了24个DB02氨基酸酰胺衍生物2a~2x。采用MTT法及合胞体计数评估了其体外抗HIV-1活性。研究发现大部分目标化合物具有良好的抗HIV-1活性,其中活性最佳的5个化合物2d、2i、2l、2s、2w的抗病毒效果均优于先导化合物DB02,且具有优良的治疗指数(TI>1000.00)。这类化合物的构效关系研究为DB02衍生物的进一步开发提供了新的思路。

关键词： DB02 非核苷类逆转录酶抑制剂氨基酸酰胺衍生物抗HIV-1活性构效关系

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CCR5单核苷酸多态性影响HIV感染及艾滋病疾病进程的研究进展

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病毒学报 2022年第4期38卷 991-1000页

作者：方浩杨金轩罗荣华郑永唐云南中医药大学中药学院昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的严重危害人类健康的全球重大传染性疾病。趋化因子受体5(C⁃C chemokine receptor type 5,CCR5)是HIV感染宿主细胞的主要辅助受体,在HIV疾病初期和经性传播途径的HIV绝大多数均利用CCR5受体进入宿主细胞。大量的研究表明ccr5基因的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)会影响CCR5蛋白在细胞表面的表达水平,与HIV易感性和艾滋病进展相关。本文对ccr5单核苷酸多态性与HIV易感性和艾滋病进展的相关性研究进行综述,这不仅为了解HIV疾病进展提供理论依据,也为开发基于CCR5受体的艾滋病治疗方法提供新思路。

关键词： CCR5 SNP HIV 多态性

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HIV/AIDS患者感染新型冠状病毒发病特征及机制的研究进展

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皮肤病与性病 2024年第4期46卷 248-253页

作者：汤蓓蓓胡琰熊思东宋天章郑永唐苏州大学药学院江苏苏州215021 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

新型冠状病毒肺炎疫情已成为21世纪波及范围最广,危害最严重的全球公共卫生事件。免疫功能紊乱是导致新型冠状病毒感染者疾病进展快、多器官功能障碍及死亡的主要原因。作为存在持续免疫损伤的特殊人群,HIV感染者呈现长期免疫活化、免... 详细信息

新型冠状病毒肺炎疫情已成为21世纪波及范围最广,危害最严重的全球公共卫生事件。免疫功能紊乱是导致新型冠状病毒感染者疾病进展快、多器官功能障碍及死亡的主要原因。作为存在持续免疫损伤的特殊人群,HIV感染者呈现长期免疫活化、免疫耗竭、免疫衰老等免疫紊乱特征,其新型冠状病毒感染后的病程及损伤机制可能存在特异性。本文综述了HIV感染者新型冠状病毒感染的流行病学、临床病理学、病毒变异等特征,阐述了针对HIV感染者新冠治疗措施、疫苗有效性及特异性疫苗研发等方面的研究进展。

关键词：人类免疫缺陷病毒新型冠状病毒共感染

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新型冠状病毒进入细胞抑制剂的研究进展

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中国药理学通报 2021年第8期37卷 1037-1041页

作者：龙昕雁罗荣华郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院大学北京100049

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是导致新型冠状病毒肺炎(COVID-19)大流行的病原体。当前对SARS-CoV-2的生命周期尚不完全清楚,至今只有瑞德西韦一种抗病毒药物获得美国FDA批准用于COVID-19的临床治疗。虽然已有多种新冠疫苗上市,但不断出现... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是导致新型冠状病毒肺炎(COVID-19)大流行的病原体。当前对SARS-CoV-2的生命周期尚不完全清楚,至今只有瑞德西韦一种抗病毒药物获得美国FDA批准用于COVID-19的临床治疗。虽然已有多种新冠疫苗上市,但不断出现的病毒突变株影响了疫苗的有效性,导致疫苗的持久性及安全性需进一步评估。因此,药物治疗及预防仍是应对新冠疫情的有效方式。通过综合现有文献对SARS-CoV-2进入细胞的分子机制进行简要总结,确定这一病毒主要通过两种途径进入细胞:病毒与细胞膜发生膜融合后进入细胞或与内体发生膜融合后进入细胞。此外,通过对已报道的SARS-CoV-2进入细胞抑制剂进行总结,并根据抑制剂起效的靶点对抑制剂进行分类,期望为抗SARS-CoV-2药物的后续研究及临床应用提供参考依据。

关键词：新型冠状病毒进入抑制剂刺突蛋白血管紧张素转化酶2 跨膜丝氨酸蛋白酶2 组织蛋白酶

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分泌IL-10的B细胞在HIV-1/SIV疾病进程中的动态变化及作用

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第5期38卷 391-399页

作者：刘本波赵明亮张明旭肖裕郑永唐田仁荣大理大学药学院云南大理671000 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理实验室云南昆明650223 昆明理工大学医学院云南昆明650500

目的探讨猴免疫缺陷病毒mac239(SIVmac239)感染的中国猕猴动物模型中分泌IL-10的B细胞(B10细胞)的动态变化及其在AIDS疾病进程中的作用。方法采用流式细胞术检测SIVmac239感染的中国猕猴中CD4+T细胞、CD8+T细胞及B细胞数、B10细胞比率... 详细信息

目的探讨猴免疫缺陷病毒mac239(SIVmac239)感染的中国猕猴动物模型中分泌IL-10的B细胞(B10细胞)的动态变化及其在AIDS疾病进程中的作用。方法采用流式细胞术检测SIVmac239感染的中国猕猴中CD4+T细胞、CD8+T细胞及B细胞数、B10细胞比率、人类白细胞抗原DR(HLA-DR)及KI-67抗原(ki67)的表达,用实时定量PCR检测血浆病毒载量、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及IL-6的表达,并用SPSS20.0分析B10细胞在病毒感染后的动态变化及其与上述免疫学指标和病毒载量的关联性。结果SIV感染导致B细胞数减少,B细胞活化和增殖增加;SIV感染导致B10细胞比率增加;感染急性期B10细胞比率与其他检测因素关联性不显著,感染慢性期其与CD4^(+)T细胞数、TNF-α表达水平、ki67^(+)CD4^(+)T细胞比率、CTLA4^(+)CD4^(+)T细胞比率、CD4^(+)T细胞功能呈显著负相关,而与病毒载量呈显著正相关,但是其与多数CD8^(+)T细胞参数的关联性均不显著。结论SIV感染慢性期,B10细胞在一定程度上抑制炎症反应的同时也加剧了CD4^(+)T细胞的丢失,从而使得病毒复制失控,疾病进程加速。

关键词：猴免疫缺陷病毒肿瘤坏死因子α 白细胞介素1β 实时定量PCR 疾病进程病毒复制免疫学指标 B细胞

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SARS-CoV-2 δ突变株S蛋白诱导的细胞不完全自噬与细胞融合相关

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国际免疫学杂志 2024年第5期47卷 463-470页

作者：郝振平庞伟路莹蔡雨俊杨玉玲郑永唐田仁荣中国科学技术大学生命科学学院合肥230026 中国科学院昆明动物研究所、中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 大理大学药学院大理671000

目的探讨严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)突变株刺突蛋白(Spike,S)蛋白对自噬的影响及其作用机制。方法用多种SASR-CoV-2毒株S蛋白表达载体转染293T,通过中和抗体JS016、抗HR121中和抗体以及巴佛洛霉素A1处理,观察细胞融合情况;细胞免疫荧光检测自噬流;荧光定量PCR和蛋白印迹分别检测LC3的mRNA和蛋白水平,探讨S蛋白对自噬的影响及作用机制。结果δ突变株S蛋白能引起LC3蛋白显著积累,但是其仅增加自噬体的数量,并不影响自噬溶酶体的数量;巴佛洛霉素A1处理不影响δ突变株S蛋白诱导的LC3累积;δ突变株S蛋白过表达并未使LC3的mRNA水平升高;抗HR121中和抗体处理可阻断δ突变株S蛋白诱导的细胞融合,相应的LC3蛋白量减少,而JS016中和抗体处理后细胞融合增加,同时伴随细胞内LC3蛋白量增加;HR2结构域缺陷的δ突变株S蛋白不诱导细胞融合,也不诱导LC3的累积及自噬流的改变。结论δ突变株S蛋白诱导胞内的不完全自噬导致LC3蛋白积累与细胞融合相关,提示作用于细胞自噬的药物可能抑制新型冠状病毒的感染。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2 S蛋白 LC3 自噬细胞融合

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