检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2013年第1期29卷 14-17页

作者：张旋杨柳萌郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 昆明医学院药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650031 中国科学院大学北京100039

整合酶是HIV基因表达和复制所必需的酶,而且宿主细胞内不存在该酶的类似物。因此,HIV-1整合酶已成为设计、筛选抗HIV药物的理想靶点。迄今为止,Raltegravir仍是唯一上市的HIV整合酶抑制剂,而且临床上也已经出现耐药问题。研发新一代整... 详细信息

整合酶是HIV基因表达和复制所必需的酶,而且宿主细胞内不存在该酶的类似物。因此,HIV-1整合酶已成为设计、筛选抗HIV药物的理想靶点。迄今为止,Raltegravir仍是唯一上市的HIV整合酶抑制剂,而且临床上也已经出现耐药问题。研发新一代整合酶抑制剂非常必要。高通量、高灵敏度、简单易行的筛选方法是研究开发新一代HIV-1整合酶抑制剂的关键。目前,HIV-1整合酶抑制剂筛选方法有多种,各有优缺点,该文将对文献报道的整合酶抑制剂体外筛选方法的最新进展做一介绍。

关键词： HIV 整合酶抑制剂酶联免疫吸附时间分辨荧光法 AlphaScreen 荧光共振能量转移表面等离子共振实时荧光定量PCR 虚拟筛选

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细胞表面糖链与肿瘤干细胞

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中华病理学杂志 2013年第9期42卷 641-643页

作者：林炜明曹毅福建省龙岩学院生命科学学院 364000 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室

近年来，肿瘤治疗手段虽有了很多新的进展，但如何应对复发和转移仍是肿瘤治疗的棘手问题。在向血病及多种实体肿瘤如乳腺癌、结肠癌、肺癌等中都存在数量极少的具有干细胞性质的肿瘤细胞，这类细胞被称为肿瘤干细胞或肿瘤起始细胞。肿... 详细信息

近年来，肿瘤治疗手段虽有了很多新的进展，但如何应对复发和转移仍是肿瘤治疗的棘手问题。在向血病及多种实体肿瘤如乳腺癌、结肠癌、肺癌等中都存在数量极少的具有干细胞性质的肿瘤细胞，这类细胞被称为肿瘤干细胞或肿瘤起始细胞。肿瘤干细胞能够抵抗常规的放射和化学治疗，被认为是造成肿瘤复发和转移的主要原因。肿瘤干细胞的表面标志分子用来分离鉴定肿瘤十细胞及作为治疗靶点具有极大潜力，目前被广泛认可的标志物有CD44、CD133等，

关键词：肿瘤干细胞细胞表面糖链化学治疗表面标志分子肿瘤复发 CD133 实体肿瘤

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基于类转录激活因子效应物(TALEs)的基因组定点操控技术

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Zoological Research 2013年第5期34卷 509-518页

作者：赵美威段承俐刘江云南农业大学农学与生物技术学院云南昆明650201 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

基于类转录激活因子效应物(transcription activator-like effectors,TALEs)的基因组定点操控技术能够对基因组功能体系的反向遗传操作于基因及转录水平进行精确操控。TALEs是来源于植物病原菌—黄单胞杆菌(Xanthomonas spp.)的DNA结合... 详细信息

基于类转录激活因子效应物(transcription activator-like effectors,TALEs)的基因组定点操控技术能够对基因组功能体系的反向遗传操作于基因及转录水平进行精确操控。TALEs是来源于植物病原菌—黄单胞杆菌(Xanthomonas spp.)的DNA结合蛋白,其结合域通常由包含34个氨基酸残基的重复模块串联而成。根据编码规则,可人为重新编排重复模块顺序使其能够识别新的DNA序列。该人工设计TALEs对基因组的定点操控(包括转录调控和基因组编辑)已在体外培养的人类细胞和多种模式生物中得到了成功应用,为模式生物基因功能研究,农作物性状改善及人类遗传性疾病治疗等开辟了新时代。

关键词：类转录激活因子效应物转录调控

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生物毒素促进人类疾病机理解析和创新药物研发

生物毒素促进人类疾病机理解析和创新药物研发

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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：张云王严戒张勇刘子超赵峰李文辉中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

生存策略和协同进化导致很多动物产生了动物肽类毒素可以与哺乳动物及人的目标蛋白分子相互作用,犹如天然的"矛与盾",并具有活性高、专一性强、分子多样性丰富的特征,是解析生命现象必备的"分子探针与解密器",也可... 详细信息

生存策略和协同进化导致很多动物产生了动物肽类毒素可以与哺乳动物及人的目标蛋白分子相互作用,犹如天然的"矛与盾",并具有活性高、专一性强、分子多样性丰富的特征,是解析生命现象必备的"分子探针与解密器",也可以说是来自"上帝"的药方。血小板的主要生理功能是参与止血及血栓形成。通过抑制血小板激活达到防栓、治栓的目的 ,是血栓性心脑血管疾病(如中风,心肌梗死等)防治的重要手段之一。我们以新型两栖类三叶型多肽毒素Bm-TFF2为分子探针,发现抑素蛋白prohibitins调节蛋白酶激活受体1(PAR1)激活的功能。抑素蛋白是一类进化上保守的蛋白,参与调节衰老及很多疾病,如炎症和癌症等。在研究三叶型多肽毒素Bm-TFF2激动血小板的分子机制中,发现并鉴定了prohibitins在血小板的质膜上的表达并参与了凝血酶激动PAR1诱导的血小板聚集,PHBs被招募到脂筏中而富集从而调节G-蛋白偶联受体PAR1的激活和信号转导,提示了PHB蛋白做为新药物作用膜靶点的可能性。从一个5个氨基酸组成的五肽库(20～5=325万个)中筛选出了一种可以与PHB1结合的小肽分子Pep5。通过Pep5的亲和层析及Pep5与PHB1的分子对接,揭示Pep5可以与PHB1结合。同时,Pep5能够专一的抑制PAR1-AP或低剂量凝血酶引起的血小板聚集和钙释放,表明PHB1可以作为抑制血小板激活疾病治疗的有效靶点。蜈蚣是一味传统的重要动物药材,其中药药用已有几千年的历史。我们对蜈蚣的药效分子群和药理学活性进行了迄今为止最全面系统的揭秘。在转录组学层面:通过构建cDNA文库和随机测序,得到1 122个全长cDNA序列,它们编码543个不同的蛋白质序列。蛋白质组学层面:从蜈蚣毒液中得到55个经过N端测序和质谱分析的蛋白质/多肽。生物学功能层面:生物学功能检测到下列活性:血小板聚集活性和溶血活性,抗凝活性,磷脂酶A2活性,蛋白酶抑制剂活性。进一步与华中科技大学分子生物物理重点实验室丁久平课题组合作,揭示了许多蜈蚣肽类生物活性物质可作用于不同的细胞膜离子通道(包括钠、钾、钙离子通道等)而发挥药理学作用。与已知数据库比对结果表明,这些蛋白质/多肽中大多数序列与目前已知序列无显著相似性,表明蜈蚣毒液成分的新颖性。

关键词：人类疾病生物毒素创新药物研发多肽毒素分子探针机理解析

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树鼩IL-2全长编码序列的克隆及分子特征分析

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Zoological Research 2013年第2期34卷 121-126页

作者：黄晓燕李明利徐娟高跃东王文广殷安国李晓飞孙晓梅夏雪山代解杰中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所树鼩种质资源中心云南省重大传染病疫苗研发重点实验室云南昆明650118 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室:免疫生物学实验室云南昆明650223 中国科学院昆明生物多样性大型仪器区域中心云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所遗传资源与进化国家重点实验室云南昆明650223 昆明理工大学生命科学与技术学院云南昆明650500

树鼩作为多种人类疾病模型已受到广泛关注,而免疫因子对于树鼩模型评价至关重要,但目前对其白细胞介素-2(IL-2)的研究鲜有报道。该实验以经ConA(concanavalin)诱导培养的树鼩淋巴细胞总RNA为模板,RT-PCR克隆出465bp的树鼩IL-2全长编码序... 详细信息

树鼩作为多种人类疾病模型已受到广泛关注,而免疫因子对于树鼩模型评价至关重要,但目前对其白细胞介素-2(IL-2)的研究鲜有报道。该实验以经ConA(concanavalin)诱导培养的树鼩淋巴细胞总RNA为模板,RT-PCR克隆出465bp的树鼩IL-2全长编码序列,并采用ClustalW软件分析其序列和分子特征。结果表明树鼩IL-2cDNA编码一个由154个氨基酸组成的蛋白质,其cDNA及氨基酸序列与人的同源性分别为93%及80%,且其整体结构与人IL-2相似。MEGA5.0软件构建的进化树表明,树鼩与人及恒河猴的亲缘关系较近。Pymol软件对树鼩和人IL-2氨基酸序列进行的三维结构模建表明,两者的IL-2分子三维空间结构基本相似,表面大部分区域所带电荷相同,但在某些区域差异较大,且树鼩多出一个糖基化位点,这些差异对抗体的结合可能存在影响。该研究为今后树鼩IL-2单克隆抗体的制备及功能研究奠定了基础。

关键词：树鼩 IL-2 克隆结构功能

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生物毒素促进人类疾病机理解析和创新药物研发

生物毒素促进人类疾病机理解析和创新药物研发

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第十一届中国生物毒素研究及医药应用年会

作者：张云王严戒张勇刘子超赵峰李文辉中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

关键词：创新药物研发机理解析人类疾病

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基于转录组测定的少棘蜈蚣毒腺及躯干蛋白质/肽类分子解析

基于转录组测定的少棘蜈蚣毒腺及躯干蛋白质/肽类分子解析

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第十一届中国生物毒素研究及医药应用年会

作者：赵锋杨新旺张悦张云李文辉中国科学院暨云南省“动物模型与人类疾病机理”重点实验室中国科学院昆明动物研究所

蜈蚣是一味传统的重要动物药材,其中药药用已有2千多年的历史。蜈蚣性温,有毒,入肝经,为单用或复方中要药,临床应用以止痛和拔毒为主要功效。蜈蚣药材是蜈蚣的干燥全体,蜈蚣毒液是蜈蚣头部颚足毒腺分泌的液体,蜈蚣药材不等同于蜈蚣毒液... 详细信息

蜈蚣是一味传统的重要动物药材,其中药药用已有2千多年的历史。蜈蚣性温,有毒,入肝经,为单用或复方中要药,临床应用以止痛和拔毒为主要功效。蜈蚣药材是蜈蚣的干燥全体,蜈蚣毒液是蜈蚣头部颚足毒腺分泌的液体,蜈蚣药材不等同于蜈蚣毒液。我国目前蜈蚣药基源动物有4种,即少棘蜈蚣(Scolopendra subspinipes multilans)、多棘蜈蚣(*** multidens)、墨江蜈蚣(*** Zhang et Chi)和黑头蜈蚣(***),上述物种均同为蜈蚣属。少棘蜈蚣系历史沿用品种,为《中国药典》收载,分布广泛。

关键词：少棘蜈蚣

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新型灵长类动物神经退行性疾病模型的建立

新型灵长类动物神经退行性疾病模型的建立

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第二届灵长类动物模型学术论坛暨疾病动物模型学术及战略研讨会

作者：李浩雷晓光翟荣伟胡新天中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

由于非人灵长类动物在进化、脑结构与功能等方面与人类高度近似，因此被作为人类的"替身"和"活的精密仪器"，是人类许多疾病唯一或最合适的实验动物模型。在神经退行性疾病中，老年痴呆(AD)和帕金森氏病(PD)位列第... 详细信息

由于非人灵长类动物在进化、脑结构与功能等方面与人类高度近似，因此被作为人类的"替身"和"活的精密仪器"，是人类许多疾病唯一或最合适的实验动物模型。在神经退行性疾病中，老年痴呆(AD)和帕金森氏病(PD)位列第一和第二。目前，在AD 和PD 的预防和治疗方面的探索已取得一些阶段性的成果。然而，由于相关基础研究尚无关键性突破，临床治疗始终缺乏有效手段。即便是对了解最清楚的帕金森氏病的治疗也存在着副作用大，对病情的发展只起到延缓而不是根治的问题。因此，建立稳定有效的AD 和PD 的人灵长类动物模型，对解答特定人群对这些疾病的易感性，新型药物开发和新型治疗技术的发展有重要意义。在本次报告中，我们将集中介绍本实验室近几年在这方面的重要进展，并对下一步研究进行展望。

关键词：非人灵长类动物模型帕金森氏病老年痴呆

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乳腺癌动物模型的现状和发展方向

乳腺癌动物模型的现状和发展方向

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第二届灵长类动物模型学术论坛暨疾病动物模型学术及战略研讨会

作者：夏厚军陈策实中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

动物模型在研究癌症发生发展机制以及评价预防和治疗方法等各个方面都是必不可少的核心手段。从人乳腺癌临床特征来看，乳腺癌分为多种亚型，制备雌激素受体阳性的，浸润性导管癌、器官特异的转移模型等动物模型是目前非常具挑战性的工... 详细信息

动物模型在研究癌症发生发展机制以及评价预防和治疗方法等各个方面都是必不可少的核心手段。从人乳腺癌临床特征来看，乳腺癌分为多种亚型，制备雌激素受体阳性的，浸润性导管癌、器官特异的转移模型等动物模型是目前非常具挑战性的工作。目前乳腺癌症动物模型包括自发、诱发、移植和转基因模型。在移植瘤模型方面，在免疫缺陷小鼠建立病人来源的原代移植瘤(PDX)模型是近年来一个重要发展趋势。转基因动物模型越来越多采用组织特异的可诱导的基因操作技术。在动物品系方面，目前绝大部分乳腺癌症动物模型采用小鼠和大鼠模型，少数用狗、猪、猴等动物。由于树鼩和人高度类似，我们分析了大量树鼩自发乳腺癌的病理和遗传特征，发现pTEN/PIK3CA途径在乳腺癌发生中扮演重要的角色。我们进一步探索了采用化学致癌剂DMBA 和孕激素联合诱导建立树鼩乳腺癌模型，以及采用慢病毒表达癌基因PyMT 的方法建立高效的树鼩乳腺癌模型，对这些模型可能在抗癌药物的评价方面有一定的应用前景，未来的发展方向必定是建立能够再现人乳腺癌遗传和病理等生物学特征的，成本低、可信度高的动物模型。

关键词：乳腺癌自发肿瘤 PDX 树鼩

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应用高通量测序对大蹼铃蟾转录组深度分析及其免疫系统的功能研究

应用高通量测序对大蹼铃蟾转录组深度分析及其免疫系统的功能研究

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第十一届中国生物毒素研究及医药应用年会

作者：赵锋严超王宣杨洋王光印向阳李文辉张云中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所中国科学院大学

两栖类作为首个登陆的物种,在脊椎动物的进化及其免疫系统进化中占有非常关键的位置。然而,目前两栖类基因组信息仅来自非洲爪蟾及其近亲种,这使得两栖类相关研究相对迟缓。基于数年来对分布于我国西南地区典型蛙种一大蹼铃蟾的研究,我... 详细信息

两栖类作为首个登陆的物种,在脊椎动物的进化及其免疫系统进化中占有非常关键的位置。然而,目前两栖类基因组信息仅来自非洲爪蟾及其近亲种,这使得两栖类相关研究相对迟缓。基于数年来对分布于我国西南地区典型蛙种一大蹼铃蟾的研究,我们推测大蹼铃蟾可能比其他蛙类(包括对非洲爪蟾)具有更强的免疫系统,例如抗细菌、病毒的感染。因而,我们对大蹼铃蟾转录组进行了比较分析,发现大量高表达的皮肤特异性基因,以及调节性的非编码RNA,这可能是大蹼铃蟾具有较强环境适应性的重要原因之一。对其信号通路的比较分析发现,约占11%的蛋白编码基因与人类疾病的相关基因有很高同源性,这一现象同样发生在西部爪蟾中。进一步对其天然免疫和适应性免疫系统的相关通路及基因分析发现,大蹼铃蟾Toll样受体能够感知外源性细菌的刺激,而激活下游基因的表达,并在开放性系统(如皮肤,胃)中高表达;并首次证实两栖类中存在内源性抗感染NLR-inflammasome-caspase信号通路。同时发现大蹼铃蟾具有几乎与哺乳动物相对等的适应性免疫系统,并且具有多基因座表达的MHC,其相似度更接近于人。我们的工作,极大扩充了目前两栖类基因组和免疫研究的相关数据,为之后两栖类基因组功能注释及比较性研究提供很好的平台,并初步揭示了大蹼铃蟾环境适应性的遗传机制;相对于非洲爪蟾,大蹼铃蟾可以更好地作为脊椎动物比较免疫的研究模型。

关键词：转录组大蹼铃蟾免疫系统皮肤特异性基因非编码RNAs

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