检索结果-内蒙古大学图书馆

科技导报 2021年第20期39卷 80-91页

作者：张登峰徐敏姚永刚中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 中国科学院脑科学与智能卓越创新中心上海200031

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病与最主要的痴呆类型,其发病率随着年龄增加而呈指数式增长。随着人口老龄化,AD造成的社会经济负担愈趋严重。AD的遗传力接近80%,其人群易感程度、表型差异等性状特征受机体遗传变异的极大影响... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病与最主要的痴呆类型,其发病率随着年龄增加而呈指数式增长。随着人口老龄化,AD造成的社会经济负担愈趋严重。AD的遗传力接近80%,其人群易感程度、表型差异等性状特征受机体遗传变异的极大影响。总结了基于家系连锁分析、病例对照全基因组关联分析、全基因组测序等基因组学分析手段鉴定与AD发生发展相关的遗传变异与风险基因,梳理了基于各种组学数据的功能基因组学研究手段,解析遗传变异背后的调控元件、效应基因及其分子过程的研究进展。对风险基因及其转录与蛋白水平改变的揭示,可为AD的发病机制解析、药物开发、精准诊断与早期预测提供直接的靶点。

关键词：阿尔茨海默病遗传分析全基因组转录组蛋白质组

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长链非编码RNA在阿尔茨海默病中的研究进展

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遗传 2022年第3期44卷 189-197页

作者：熊婉迪徐开宇陆林李家立北京大学前沿交叉学科研究院生命联合中心北京100091 北京大学中国药物依赖性研究所北京100191 北京大学第六医院北京100191 中国科学院昆明动物研究所中国科学院&云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经退行性疾病,也是最为常见的一类老年痴呆类型。AD主要的病理变化包括淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化、胆碱能神经元的缺失、神经炎症以及代谢障碍等。然而,有... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经退行性疾病,也是最为常见的一类老年痴呆类型。AD主要的病理变化包括淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化、胆碱能神经元的缺失、神经炎症以及代谢障碍等。然而,有关AD具体的发病机制和分子谱尚不清楚,这给AD的诊断和治疗带来很大的挑战。越来越多的研究发现,长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)在AD发病机制中发挥着重要作用。本文就lncRNAs在AD的研究进展,从lncRNAs通过影响Aβ聚积、突触功能、炎症反应和线粒体功能等方面参与AD的发病来展开综述介绍,为AD早期诊断的生物标志物和药物治疗靶点提供新思路。

关键词：长链非编码RNA 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白突触功能

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宿主细胞膜骨架蛋白在病毒感染复制中作用的研究进展

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病毒学报 2021年第5期37卷 1227-1233页

作者：苏珊刘鑫康巧珍郑永唐郑州大学生命科学学院郑州450001 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

病毒与宿主细胞之间相互关系的研究不仅具有重要的理论意义,也是重大的医学实践课题。病毒可以与宿主蛋白相互作用并改变细胞的正常功能,从而促进病毒的感染与复制。宿主细胞膜骨架蛋白在病毒的生命周期中起着重要作用,研究表明细胞膜... 详细信息

病毒与宿主细胞之间相互关系的研究不仅具有重要的理论意义,也是重大的医学实践课题。病毒可以与宿主蛋白相互作用并改变细胞的正常功能,从而促进病毒的感染与复制。宿主细胞膜骨架蛋白在病毒的生命周期中起着重要作用,研究表明细胞膜骨架蛋白参与了病毒的感染及复制,尽管许多精细机制尚不清楚,但这扩展了人们对细胞膜骨架蛋白功能的理解。本文重点介绍宿主细胞膜骨架蛋白如肌动蛋白、血影蛋白在病毒进入、细胞内运输、组装和释放等病毒感染复制过程中的作用。

关键词：病毒膜骨架蛋白肌动蛋白血影蛋白蛋白4.1R

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天然罗汉松二萜体外抗登革病毒活性研究

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药学学报 2021年第3期56卷 793-798页

作者：汪芳严欢姚债文罗荣华刘海洋郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 昆明理工大学医学院云南昆明650500 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室云南昆明650201 苏州大学药学院江苏苏州215021

登革病毒(dengue virus,DENV)是造成热带和亚热带地区登革热和登革出血热季节性大爆发的蚊媒病原体,可导致严重威胁生命的疾病,因此亟需研发DENV疫苗和药物。本研究发现从石栗枝叶中分离的罗汉松型二萜(3α,5β,10α)-13-methoxypodocar... 详细信息

登革病毒(dengue virus,DENV)是造成热带和亚热带地区登革热和登革出血热季节性大爆发的蚊媒病原体,可导致严重威胁生命的疾病,因此亟需研发DENV疫苗和药物。本研究发现从石栗枝叶中分离的罗汉松型二萜(3α,5β,10α)-13-methoxypodocarpa-8,11,13-triene-3,12-diol(MPTD)具有很强的体外抗DENV作用。噬斑抑制实验检测MPTD对4种不同血清型DENV的抑制作用;MTT实验检测其对Vero和Huh7两种细胞的毒性;qRT-PCR和Western blot实验分别在RNA和蛋白水平检测其抗DENV的活性。结果表明,MPTD处理可显著降低DENV感染Vero细胞的病毒滴度,其对4种DENV(1~4)的半数有效浓度(50%effective concentration,EC50)值分别为2.72±0.39、10.99±5.18、18.72±0.21和0.48±0.28μmol·L^(-1)。MPTD显著抑制DENV RNA的合成和E蛋白的表达,其可能抑制DENV复制的前期阶段而发挥抗病毒活性。进一步的研究显示,MPTD对DENV感染的抑制作用不是靶向病毒进入细胞阶段。MPTD对DENV具有显著抑制作用,是一种有潜在应用价值的抗DENV化合物。

关键词：石栗天然化合物 (3α,5β,10α)-13-methoxypodocarpa-8,11,13-triene-3,12-diol 罗汉松型二萜登革病毒抗病毒活性

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TSA法多重免疫荧光染色在猴艾滋病模型病理研究中的应用

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赣南医学院学报 2021年第8期41卷 768-776页

作者：何晓妍郑宏毅郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院大学北京100049

目的:建立适合石蜡切片的多重免疫荧光染色方法和配套的定量分析算法,用以研究猕猴艾滋病(SAIDS)模型的免疫病理特征。方法:选取SIV感染猕猴和健康猕猴淋巴结的石蜡切片,以优化后的酪胺信号放大技术(TSA)进行荧光染色,通过几轮微波加热... 详细信息

目的:建立适合石蜡切片的多重免疫荧光染色方法和配套的定量分析算法,用以研究猕猴艾滋病(SAIDS)模型的免疫病理特征。方法:选取SIV感染猕猴和健康猕猴淋巴结的石蜡切片,以优化后的酪胺信号放大技术(TSA)进行荧光染色,通过几轮微波加热洗去前次标记抗体的方式,达到多重染色的目的。对显微图像进行粒度和灰度分析,计算每一个细胞的位置和目的蛋白的表达特征。最后图像信息被转化成数字矩阵,经R语言编程处理后用于定量分析。结果:TSA法经过优化后,切片的荧光背景信号降低而信噪比增加。荧光图像的定量分析表明,SAIDS快进展者淋巴结的CD4^(+)细胞的感染更为严重(P<0.0001),过度浸润滤泡的CD8^(+)细胞异常高表达颗粒酶B(P<0.0001)。结论:本研究建立的TSA法多重免疫荧光染色和配套的定量分析方法是提升病理研究内容的良好技术手段,有助于AIDS及其他疾病发病机制的研究。

关键词： TSA HIV AIDS SIV 多重免疫荧光猕猴动物模型病理定量分析

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健脾益气方治疗猴免疫缺陷病毒感染猕猴的实验研究

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云南中医中药杂志 2022年第3期43卷 71-77页

作者：赵明亮刘本波丁雪孟鹏飞徐立然田仁荣郑永唐中国科学院昆明动物研究所/中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 昆明理工大学云南昆明650500 大理大学云南大理671000 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000

目的评价健脾益气方对正常实验猴的影响及治疗SIVmac239感染猕猴慢性期的作用效果。方法4只正常实验猴及8只SIVmac239病毒感染的实验猴,随机分为正常组、对照组、健脾益气方治疗组3组。检测不同时期健脾益气方对正常实验猴和感染猴的体... 详细信息

目的评价健脾益气方对正常实验猴的影响及治疗SIVmac239感染猕猴慢性期的作用效果。方法4只正常实验猴及8只SIVmac239病毒感染的实验猴,随机分为正常组、对照组、健脾益气方治疗组3组。检测不同时期健脾益气方对正常实验猴和感染猴的体重、血常规、血生化、血浆病毒载量以及CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞计数及各亚群的变化情况。结果健脾益气方对正常实验猴的常规生理指标影响较小,其中白细胞计数和血小板计数与干预开始前相比逐渐降低(P<0.05),但均在非人灵长类动物血常规检测指标的参考范围之内。对照组血小板计数在实验期间显著降低(P<0.05),健脾益气方治疗组也有降低但差异不显著(P>0.05),均在正常参考范围之内。对照组血浆病毒载量与治疗前相比升高了1.01 log_(10)copies/mL,治疗组升高了1.48 log_(10)copies/mL,但无显著性差异(P>0.05)。对照组CD4/CD8细胞比值在实验期间逐渐降低(P<0.05),但治疗组无此现象;其中治疗组在治疗8周时CD4/CD8细胞比值明显高于对照组(P<0.05)。治疗组在各治疗时间点CD38^(+)CD4^(+)T细胞百分比和CD38^(+)CD8^(+)T细胞百分比均高于对照组,组间无显著性差异(P>0.05),均维持相对稳定。治疗组na ve CD4^(+)T细胞百分比及naive CD8^(+)T细胞百分比在各治疗时间点均高于对照组,但无显著性差异(P>0.05)。结论健脾益气方对正常实验猴的一般生理参数影响较小;对SIVmac239感染实验猴血常规指标影响也较小;对病毒感染慢性期的肾损伤可能有保护作用;对实验猴血浆病毒载量无明显抑制作用;但可提高CD4/CD8细胞比值、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞活化以及T细胞亚群百分比发挥免疫功能。

关键词：健脾益气方猴免疫缺陷病毒猕猴免疫功能动物模型

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匹伐他汀联合用药体外抗HIV-1活性研究

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云南中医学院学报 2021年第6期44卷 15-20页

作者：杨金轩罗荣华陈欢郑永唐云南中医药大学中药学院云南昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

目的研究他汀类药物体外抗人类免疫缺陷病毒I型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)活性并评价匹伐他汀与其它抗HIV药物联合使用时的抗病毒活性。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法测定他汀类药物对C8166细胞的毒性作用;合胞体计数检... 详细信息

目的研究他汀类药物体外抗人类免疫缺陷病毒I型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)活性并评价匹伐他汀与其它抗HIV药物联合使用时的抗病毒活性。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法测定他汀类药物对C8166细胞的毒性作用;合胞体计数检测他汀类药物对实验株HIV-1_(IIIB)诱导C8166细胞病变的抑制作用;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定HIV-1 p24抗原检测他汀类药物对实验株HIV-1_(IIIB)急性感染C8166细胞中病毒复制的抑制作用以及匹伐他汀与其它抗HIV药物联合用药的联合效应。结果他汀类药物中匹伐他汀具有显著体外抗HIV-1活性,匹伐他汀与核苷类逆转录酶抑制剂(替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、齐多夫定)和蛋白酶抑制剂(茚地那韦和达芦那韦)联合用药时,药物间呈现协同作用;与非核苷类逆转录酶抑制剂(依曲韦林)联合用药时,药物间呈现拮抗作用;与整合酶链转移抑制剂(雷特格韦和度鲁特韦)联合用药时,药物间呈现相加作用。结论匹伐他汀除与依曲韦林联合时药物间呈现拮抗作用外,与其它抗HIV药物联用均呈现相加或协同作用。

关键词：他汀匹伐他汀抗HIV-1活性联合用药

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基于NS5蛋白为靶点的登革病毒抑制剂研究进展

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中国药物化学杂志 2022年第9期32卷 726-734页

作者：薛建霞周光凤何严萍郑永唐昆明理工大学医学院云南昆明650504 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 苏州大学药学院江苏苏州215031 云南大学教育部自然资源药物化学重点实验室/化学材料与工程学院/药学院云南昆明650500

登革病毒(dengue virus,DENV)属于黄病毒科黄病毒属,是一种具有囊膜的单股正链RNA病毒。登革热是DENV通过蚊媒途径传播引起的急性传染病,至今仍然没有安全有效治疗登革热疾病的特效药物上市,对全球公共卫生产生了重大威胁。NS5蛋白是DEN... 详细信息

登革病毒(dengue virus,DENV)属于黄病毒科黄病毒属,是一种具有囊膜的单股正链RNA病毒。登革热是DENV通过蚊媒途径传播引起的急性传染病,至今仍然没有安全有效治疗登革热疾病的特效药物上市,对全球公共卫生产生了重大威胁。NS5蛋白是DENV基因组编码最大和最保守的蛋白,在基因组复制、转录和转录后修饰中起着重要作用,被广泛认为是抗病毒药物设计的重要靶标。目前已报道多种靶向NS5抑制剂,但没有一种抑制剂在临床开发中。本文通过简要综述基于该靶点的高通量筛选方式及近5年来DENV NS5-RdRp、DENV NS5-MTase抑制剂的研究进展,期望为靶向DENV NS5的抑制剂筛选与开发提供参考。

关键词：登革热登革病毒 DENV NS5蛋白 RdRp抑制剂 MTase抑制剂抗登革病毒药物

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动物生物安全三级实验室内新型冠状病毒实验活动的防护措施探讨

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赣南医学院学报 2021年第9期41卷 909-914页

作者：冯小丽李明华韩建保瞿望都洪弟邓忠华郑永唐中国科学院昆明动物研究所国家昆明高等级生物安全灵长类动物实验中心中国科学院生物安全大科学研究中心云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是导致新型冠状病毒肺炎发生的病原体,SARS-CoV-2已被国家卫生健康委员会列为第二类病原微生物,涉及SARS-CoV-2的病毒分离培养、动物感染等实验活动都要求在生物安全三级(BSL-3/ABSL-3)实验室内进行。本文结合... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是导致新型冠状病毒肺炎发生的病原体,SARS-CoV-2已被国家卫生健康委员会列为第二类病原微生物,涉及SARS-CoV-2的病毒分离培养、动物感染等实验活动都要求在生物安全三级(BSL-3/ABSL-3)实验室内进行。本文结合笔者在BSL-3/ABSL-3实验室的实践经验,探讨如何做好新型冠状病毒实验活动期间实验室的生物安全防护措施,保障实验人员及周围环境安全。

关键词：生物安全三级实验室 SARS-CoV-2 生物安全防护

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毒液主导的动物生存适应

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中国科学：生命科学 2020年第8期50卷 812-826页

作者：罗雷靳林吕秋敏赖仞云南省天然活性多肽重点实验室/中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 中国科学技术大学-中国科学院昆明动物研究所天然活性多肽联合实验室昆明650223 中国科学院昆明动物研究所-香港中文大学生物资源与疾病分子机理联合实验室昆明650223 中国科学院中非联合研究中心武汉430074

捕食与防御是物种生态适应及生理生态学的核心内容.动物毒液系统是动物实施捕食与防御功能的典型"生化武器系统",对理解动物生态适应的生理学机制具有重要意义.各种有毒动物的毒素分子具有高度的结构和功能多样性.人们从有毒... 详细信息

捕食与防御是物种生态适应及生理生态学的核心内容.动物毒液系统是动物实施捕食与防御功能的典型"生化武器系统",对理解动物生态适应的生理学机制具有重要意义.各种有毒动物的毒素分子具有高度的结构和功能多样性.人们从有毒动物毒液中鉴定到了丰富多样的生物学活性,包括神经毒活性、酶活性、细胞毒活性、抗菌活性、凝集素活性、溶血活性、抗栓活性、凝血活性、免疫调节活性、酶类抑制剂活性、缓激肽增强活性和抗病毒活性等.有毒动物利用毒素的高亲和性和高选择性作用于细胞膜、离子通道、受体或酶影响神经系统、运动系统、心脑血管系统和免疫系统,从而实施快速、高效的捕食和防御.而捕食者为了捕食有毒动物,针对有毒动物的协同进化也一直在进行.本文对有毒动物捕食和防御的分子基础、药理学功能多样性和几类典型有毒动物的捕食和防御相关的适应机制进行了介绍.

关键词：捕食防御有毒动物毒液生存适应

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