检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：蒋丽珠毛榕榕李津南杨跃雄王丽萍徐林大理大学昆明附属医院昆明650011 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室 650023昆明中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室 650023昆明

目的：检测大鼠海马CA1区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用,探讨恐忆障碍患者恐惧记忆遗忘的分子机制. 方法：实验一：成年雄性SD大鼠在条件恐惧操作箱内接受5次电击强度为0.8mA的足底电击,两次电击间隔时间分别为122s(间隔学习... 详细信息

目的：检测大鼠海马CA1区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用,探讨恐忆障碍患者恐惧记忆遗忘的分子机制. 方法：实验一：成年雄性SD大鼠在条件恐惧操作箱内接受5次电击强度为0.8mA的足底电击,两次电击间隔时间分别为122s(间隔学习)或12s(集中学习),24h后把大鼠放入条件恐惧箱内进行恐惧记忆的检测,部分大鼠学习后1h、6h、24h取材行5-HT2a受体的免疫组织化学检测.实验二：成年雄性SD大鼠双侧海马CA1区埋管,动物恢复7d后行场景条件恐惧学习,学习前122s组大鼠双侧海马CA1区予5-HT2a受体拮抗剂MDL11939(17mmol,1μL/侧,Tocris Bioscience)或溶媒,12s组大鼠双侧海马CA1区予5-HT2a受体激动剂TBC-2(80mmol,1μL/侧,Tocris Bioscience)或溶媒,24h后进行恐惧记忆的检测. 结果：实验一:24 h恐惧记忆检测结果显示122 s组大鼠恐惧记忆明显增强，与12 s组相比具有统计学差异，免疫组织化学检测显示122 s组海马CA1区5-HT2a受体表达显著增多，高于正常对照组，12 s组海马CA1区5-HT2a受体表达与正常对照组相似。实验二:MDL11939不影响大鼠场景恐惧记忆的学习，24 h恐惧记忆检测结果显示予5-HT2a受体拮抗剂(122s+MDL11939)组大鼠恐惧记忆明显低于予溶媒对照(122 s+Vehicle)组;予5-HT2a受体激动剂(122 s+TBC-2)组大鼠恐惧记忆明显高于予溶媒对照(12 s+Vehicle)组，达到122 s组的水平，差异具有显著性。结论：场景条件恐惧的间隔学习显著上调海马CA1区5-HT2a受体的表达，产生强的恐惧记忆;场景条件恐惧的集中学习不影响海马CA1区5-HT2a受体的表达，导致弱的恐惧记忆。抑制间隔学习组大鼠海马5-HT2a受体，导致场景恐惧记忆减弱;反之，激动集中学习组大鼠海马5-HT2a受体，导致场景恐俱记忆增强。以上结果表明海马5-HT2a受体调节着大鼠场景恐惧记忆的巩固及遗忘，恐惧障碍患者病理性恐惧记忆的不能遗忘可能与其海马CA1区5-HT2a系统异常有关。

关键词：场景恐惧记忆遗忘海马区 5-羟色胺2a受体分子机制

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海马CA1区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用

海马CA1区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用

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中华医学会第十四次全国精神医学学术会议

作者：蒋丽珠毛榕榕李津南王丽萍徐林云南省第三人民医院中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室

目的检测大鼠海马CA1 区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用,探讨恐忆障碍患者恐惧记忆遗忘的分子机制.方法实验一：成年雄性SD大鼠在条件恐惧操作箱内接受5次电击强度为0.8 mA的足底电击,两次电击间隔时间分别为122 s(间隔学习)或... 详细信息

目的检测大鼠海马CA1 区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用,探讨恐忆障碍患者恐惧记忆遗忘的分子机制.方法实验一：成年雄性SD大鼠在条件恐惧操作箱内接受5次电击强度为0.8 mA的足底电击,两次电击间隔时间分别为122 s(间隔学习)或12s(集中学习),24 h后把大鼠放人条件恐惧箱内进行恐惧记忆的检测,部分大鼠学习后1h、6h、24 h取材行5-HT2a受体的免疫组织化学检测.实验二：成年雄性SD大鼠双侧海马CA1区埋管,动物恢复7d后行场景条件恐惧学习,学习前122 s组大鼠双侧海马CA1区予5-HT2a受体拮抗剂MDL11939(17 mmol,1 mL/侧,Tocris Bioscience)或溶媒,12s组大鼠双侧海马CA1区予5-HT2a受体激动剂TBC-2(80 mmol,1 mL/侧,Tocris Bioscience)或溶媒,24 h后进行恐惧记忆的检测.

关键词：海马 5-HT2a受体场景恐惧记忆遗忘

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单侧海马在背景恐惧记忆中的作用

单侧海马在背景恐惧记忆中的作用

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中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第十三届学术年会

作者：周恒周启心徐林中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室及学习与记忆的分子神经机制实验室

目的：过去的研究已知背景恐惧记忆依赖于海马,然而左右两个海马是否有功能上的差异仍然未知,本研究的目的,是研究单侧海马在背景恐惧记忆中的作用. 方法：利用SD大鼠,采用药理学抑制或兴奋毒性损伤单侧海马,继而进行背景恐惧记忆的... 详细信息

目的：过去的研究已知背景恐惧记忆依赖于海马,然而左右两个海马是否有功能上的差异仍然未知,本研究的目的,是研究单侧海马在背景恐惧记忆中的作用. 方法：利用SD大鼠,采用药理学抑制或兴奋毒性损伤单侧海马,继而进行背景恐惧记忆的训练和记忆提取,从而探索单侧海马在背景恐惧记忆中的作用. 结果：在背景恐惧记忆训练前使用GABAA受体激动剂抑制单侧海马功能并不影响恐惧记忆的训练曲线，同时也不影响24小时以后对恐俱记忆的检测，且抑制左侧或右侧海马并没有显著区别，提示单侧海马抑制不影响恐惧记忆的获得和24小时后的记忆提取。然而双侧海马受抑制后，动物无法有效获得恐惧记忆，表现为恐惧记忆的训练曲线显著低于对照及单侧海马抑制组，同时24小时后的记忆检测也发现双侧海马抑制组几乎无法形成有效的恐惧记忆，表现为动物在恐惧记忆背景环境中并不表现显著恐惧。在背景恐惧记忆训练后或24小时记忆提取前立即进行单侧海马的抑制与训练前抑制类似，恐俱记忆均不受影响，而相同条件下进行双侧海马抑制则恐俱记忆无法有效保持。由于GABAA受体激动剂代谢时间相对比较短，只能用于观察单侧海马在近期记忆中的作用，因此当我们看单侧海马对远期记忆影响的时候，采用了兴奋毒永久损伤单侧海马的方法。永久损伤单侧海马的动物与使用药理学抑制单侧海马的动物类似，背景恐惧的获得或24小时甚至7天的记忆提取均并无显著改变。有趣的是，单侧海马永久损伤的动物无法将近期记忆转换为远期记忆，表现为恐惧记忆训练后28天再进行记忆提取，无损伤的动物仍可记住恐惧记忆的背景环境，从而仍然保持强烈的恐惧行为，而单侧海马损伤的动物的恐惧记忆受到显著损伤，与双侧海马损伤类似。结论与讨论：单侧海马损伤的动物，其背景恐惧记忆的获得、巩固及近期记忆的提取均不受影响，但无法完成背景恐惧记忆从近期记忆向远期记忆的转化。既往研究提示长期记忆并不储存在海马，但是如果没有海马，陈述性记忆无法形成。研究发现，尽管海马有左侧右侧两个，但只需要一个海马，就足以完成陈述性记忆的获得、巩固和近期提取等功能，并且至少在啮齿类动物并不存在明显的偏侧化，任一均可执行此功能。然而近期记忆向远期记忆转化功能却需要两个海马的完整，单个海马无法完成。这些研究加深了对海马在记忆中作用的理解。

关键词：背景恐惧记忆单侧海马神经调节机制

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4个瑞香烷型二萜酯类化合物靶向抑制HIV融合及整合酶与LEDGF/p75相互作用研究

4个瑞香烷型二萜酯类化合物靶向抑制HIV融合及整合酶与LEDGF/p75...

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中国药理学会生化与分子药理学专业委员会2016年研讨会

作者：张旋杨柳萌陈欢郑永唐昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明 650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明 650223

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性激素对天然免疫的调节改变女性生殖道HIV-1易感性

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中国免疫学杂志 2015年第7期31卷 969-972,976页

作者：张明旭郑永唐(指导) 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

性传播已经成为HIV-1传播的主要途径。HIV-1性传播过程中,女性作为易感群体,在HIV-1感染者中占据越来越高的比例,中低收入国家中女性感染者占到了52%的比例,而在HIV-1盛行的撒哈拉以南非洲,这一比例甚至达到了57%。

关键词：性传播中低收入国家免疫成分免疫微环境易感群体窗口期 Female 间接调节共受体黏膜免疫系统

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乳腺癌的靶向治疗研究进展

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中国生化药物杂志 2016年第1期36卷 7-11页

作者：曾佳佳杨润祥刘蓉昆明医科大学附属第三医院云南省肿瘤医院内二科云南昆明650118 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

作为严重危害女性身心健康的恶性肿瘤,乳腺癌的发病率在我国女性恶性肿瘤中居首位。针对乳腺癌发生、发展有关的信号通路进行靶向药物的开发与临床应用成为乳腺癌治疗研究的新热点。本文主要介绍了目前针对各种分子分型的乳腺癌进行的... 详细信息

作为严重危害女性身心健康的恶性肿瘤,乳腺癌的发病率在我国女性恶性肿瘤中居首位。针对乳腺癌发生、发展有关的信号通路进行靶向药物的开发与临床应用成为乳腺癌治疗研究的新热点。本文主要介绍了目前针对各种分子分型的乳腺癌进行的临床靶向治疗和正在开展的靶向药物研发,同时对乳腺癌干细胞靶向治疗的最新进展进行综述。

关键词：乳腺癌靶向治疗乳腺癌干细胞

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5-羟甲基胞嘧啶在脑发育和神经系统疾病中的作用

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中国生物化学与分子生物学报 2015年第6期31卷 549-555页

作者：蒋德伟中国科学院昆明动物研究所中国科学院&云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 中国科学院大学昆明生命科学学院昆明650223

大脑的发育和神经系统疾病的发生发展是极其复杂的过程,涉及多种因素.大量研究证实,表观遗传调控系统,如组蛋白甲基化、组蛋白乙酰化和DNA甲基化,是其中一类重要的调控因素.近年来研究发现,DNA去甲基化中间产物5-羟甲基胞嘧啶(5hm C)是... 详细信息

大脑的发育和神经系统疾病的发生发展是极其复杂的过程,涉及多种因素.大量研究证实,表观遗传调控系统,如组蛋白甲基化、组蛋白乙酰化和DNA甲基化,是其中一类重要的调控因素.近年来研究发现,DNA去甲基化中间产物5-羟甲基胞嘧啶(5hm C)是一种新的表观遗传标记形式,且在神经元内呈现非常高的水平.这暗示5hm C可能在脑的生长发育以及中枢神经系统疾病的发生发展过程中有着重要的调控作用.本文综述了近年来该领域的重要研究进展,并且提出一些今后的研究展望.

关键词： 5-羟甲基胞嘧啶(5hmC) 脑发育神经系统疾病表观遗传调控

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秀丽线虫硬脂酰辅酶A去饱和酶的研究进展

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生物物理学报 2015年第1期31卷 13-22页

作者：胡英肖丽霞梁斌扬州大学食品科学与工程学院江苏扬州225127 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所昆明650223

硬脂酰辅酶A去饱和酶(stearoyl-co A desaturase,SCD),也称为Δ9去饱和酶,是脂肪合成的关键酶。SCD在饱和脂肪酸(saturated fatty acids,SFAs)棕榈酸(palmitic acid,C16:0)和硬脂酸(stearic acid,C18:0)的第九和第十位碳原子间引入一个双键,分别将它们催化为单不饱和脂肪酸(monounsaturated fatty acids,MUFAs)棕榈油酸(palmitoleic acid,C16:1n-7)和油酸(oleic acid,C18:1n-9)。大量的研究表明,饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸的正常比例对维持生物膜的流动性、信号传递、能量平衡等非常重要。SCD的表达和活性受到环境、激素、饮食及多种转录因子的影响和调控,与肥胖、糖尿病、心脑血管疾病、癌症及其它代谢性疾病相关。近几年来,秀丽线虫(Caenorhabditis elegans)成为研究脂代谢调控广受欢迎的模式动物。秀丽线虫具有三个编码SCD的基因:fat-5、fat-6和fat-7,与其它物种的scd基因具有高度同源性和保守的生物学功能,影响秀丽线虫的生长、发育、抗逆境和能量平衡等。文章主要综述了近几年来秀丽线虫SCD的相关研究进展,并对SCD未来研究的方向进行展望。

关键词：硬脂酰辅酶A去饱和酶饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸秀丽线虫脂肪代谢

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骨骼肌细胞中UBXD8的敲除及其对脂质代谢的影响

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生物化学与生物物理进展 2015年第10期42卷 926-934页

作者：邹飞刁志清张红超徐式孟刘平生梁斌魏璇安徽医科大学研究生学院合肥230032 安徽大学生命科学学院合肥230039 中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室北京100101 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 中国人民解放军空军总医院北京100142

UBXD8是能与p97/VCP相互作用共同参与内质网相关的泛素化后蛋白质降解过程的膜蛋白.新近的脂滴蛋白质组学研究表明UBXD8能够定位到脂滴上,同时有研究表明UBXD8调控甘油三酯的代谢.但是UBXD8调控甘油三酯代谢的分子机制并不清楚.因此我... 详细信息

UBXD8是能与p97/VCP相互作用共同参与内质网相关的泛素化后蛋白质降解过程的膜蛋白.新近的脂滴蛋白质组学研究表明UBXD8能够定位到脂滴上,同时有研究表明UBXD8调控甘油三酯的代谢.但是UBXD8调控甘油三酯代谢的分子机制并不清楚.因此我们采用改良的CRISPR/Cas9技术敲除小鼠成骨骼肌细胞C2C12中的UBXD8.从筛选出来的26个可能的UBXD8敲除单克隆细胞系中鉴定获得了2个确切的UBXD8敲除单克隆细胞系.研究表明,敲除UBXD8没有显著改变脂滴上蛋白质的分布,但敲除UBXD8增加了细胞内中性脂的累积.同时敲除UBXD8可缓解棕榈酸引起的胰岛素抵抗和抵抗棕榈酸引起的细胞凋亡.当在敲除UBXD8的细胞中重新过表达UBXD8后,细胞再次出现了棕榈酸引起的胰岛素抵抗及细胞凋亡.这些数据表明UBXD8在细胞脂质代谢及其异常所引起的胰岛素信号和细胞凋亡中起着十分重要的作用.

关键词： UBXD8 脂滴 CRISPR/Cas9 脂质代谢

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基于假病毒筛选抗病毒药物的研究进展

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国际药学研究杂志 2015年第3期42卷 316-322页

作者：王萍张高红郑永唐昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 生物制药协同创新中心昆明650223

假病毒是一种整合其他病毒囊膜糖蛋白所形成的具有外源性病毒囊膜、而自身基因组仍保持着源病毒基因组特性的一类病毒。假病毒因丧失了病毒的自我复制能力,具有安全性高等优点,已被广泛用于包括HIV、H5N1、HCV等病毒的研究。本文介绍了... 详细信息

假病毒是一种整合其他病毒囊膜糖蛋白所形成的具有外源性病毒囊膜、而自身基因组仍保持着源病毒基因组特性的一类病毒。假病毒因丧失了病毒的自我复制能力,具有安全性高等优点,已被广泛用于包括HIV、H5N1、HCV等病毒的研究。本文介绍了基于假病毒技术进行研究的优势及局限性,还通过总结大量研究成果阐明了利用假病毒技术进行药物筛选的可行性与有效性。假病毒药物筛选平台作为一种新型、安全、可靠的实验手段,将为抗病毒药物的研究做出更多的贡献。

关键词：假病毒抗病毒活性药物筛选抑制剂

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