检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2023年第2期58卷 405-412页

作者：杨金轩余乐杨玉卓罗荣华何严萍郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 云南大学化学科学与工程学院自然资源药物化学教育部重点实验室云南昆明650091 云南中医药大学中药学院云南昆明650500

为提高非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂DB02氨基酸酯衍生物的稳定性,本文基于生物电子等排原理,以具有更高化学稳定性的酰胺替代酯键,设计合成了24个DB02氨基酸酰胺衍生物2a~2x。采用MTT法及合胞体计数评估了其体外抗HIV-1活性。研究发现... 详细信息

为提高非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂DB02氨基酸酯衍生物的稳定性,本文基于生物电子等排原理,以具有更高化学稳定性的酰胺替代酯键,设计合成了24个DB02氨基酸酰胺衍生物2a~2x。采用MTT法及合胞体计数评估了其体外抗HIV-1活性。研究发现大部分目标化合物具有良好的抗HIV-1活性,其中活性最佳的5个化合物2d、2i、2l、2s、2w的抗病毒效果均优于先导化合物DB02,且具有优良的治疗指数(TI>1000.00)。这类化合物的构效关系研究为DB02衍生物的进一步开发提供了新的思路。

关键词： DB02 非核苷类逆转录酶抑制剂氨基酸酰胺衍生物抗HIV-1活性构效关系

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5-氰基-2-硫乙酰芳氨嘧啶酮类DENV NS5 RdRp抑制剂的设计、合成及活性研究

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药学学报 2023年第11期58卷 3379-3388页

作者：王靖博李春艳赵子衿杨柳萌张洪彬郑永唐何严萍云南大学化学科学与工程学院自然资源药物化学重点实验室云南昆明650091 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 大理大学药学院云南大理671000 中国药科大学基础与临床学院江苏南京211100

为了筛选新型的抗登革热病毒(DENV)NS5 Rd Rp酶抑制剂,本论文采用分子杂合的方法,基于嘧啶酮类HCV NS5B Rd Rp抑制剂3jc和ZIKV NS5 Rd Rp抑制剂4w的结构,设计合成了一系列5-氰基-2-硫乙酰芳基嘧啶酮化合物。通过MTT法及噬斑法体外抗DEN... 详细信息

为了筛选新型的抗登革热病毒(DENV)NS5 Rd Rp酶抑制剂,本论文采用分子杂合的方法,基于嘧啶酮类HCV NS5B Rd Rp抑制剂3jc和ZIKV NS5 Rd Rp抑制剂4w的结构,设计合成了一系列5-氰基-2-硫乙酰芳基嘧啶酮化合物。通过MTT法及噬斑法体外抗DENV活性筛选发现其中5个化合物显示了抗DENV活性,其中活性最高的化合物7a’k的抗病毒活性优于阳性对照物利巴韦林(EC50=7.86μmol·L^(-1)vs EC50=18.07μmol·L^(-1)),其余4个化合物与利巴韦林活性相当。最后通过分子对接分析了可能的结合模式,为该类新型DENV NS5 Rd Rp酶抑制剂进一步研究提供了思路。

关键词：登革热病毒NS5 RdRp酶抑制剂合成抗登革热病毒活性分子对接

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非组蛋白巴豆酰化修饰的生物学功能研究进展

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生命科学 2023年第2期35卷 123-131页

作者：庞攀攀杨铁花郑永唐郑昌博云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500

赖氨酸巴豆酰化是一种新近发现的蛋白质翻译后修饰类型,在基因表达、细胞代谢及疾病治疗等许多病理生理过程中都具有重要的调节意义,可能是潜在的药物新靶标。目前研究多关注于组蛋白巴豆酰化修饰,而非组蛋白巴豆酰化修饰的研究逐渐被... 详细信息

赖氨酸巴豆酰化是一种新近发现的蛋白质翻译后修饰类型,在基因表达、细胞代谢及疾病治疗等许多病理生理过程中都具有重要的调节意义,可能是潜在的药物新靶标。目前研究多关注于组蛋白巴豆酰化修饰,而非组蛋白巴豆酰化修饰的研究逐渐被重视。本文简要介绍非组蛋白巴豆酰化修饰的生物学功能及其在疾病中的作用,将有助于了解非组蛋白巴豆酰化修饰的功能和机制。

关键词：非组蛋白巴豆酰化翻译后修饰生物学功能疾病

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HIV/AIDS患者感染新型冠状病毒发病特征及机制的研究进展

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皮肤病与性病 2024年第4期46卷 248-253页

作者：汤蓓蓓胡琰熊思东宋天章郑永唐苏州大学药学院江苏苏州215021 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

新型冠状病毒肺炎疫情已成为21世纪波及范围最广,危害最严重的全球公共卫生事件。免疫功能紊乱是导致新型冠状病毒感染者疾病进展快、多器官功能障碍及死亡的主要原因。作为存在持续免疫损伤的特殊人群,HIV感染者呈现长期免疫活化、免... 详细信息

新型冠状病毒肺炎疫情已成为21世纪波及范围最广,危害最严重的全球公共卫生事件。免疫功能紊乱是导致新型冠状病毒感染者疾病进展快、多器官功能障碍及死亡的主要原因。作为存在持续免疫损伤的特殊人群,HIV感染者呈现长期免疫活化、免疫耗竭、免疫衰老等免疫紊乱特征,其新型冠状病毒感染后的病程及损伤机制可能存在特异性。本文综述了HIV感染者新型冠状病毒感染的流行病学、临床病理学、病毒变异等特征,阐述了针对HIV感染者新冠治疗措施、疫苗有效性及特异性疫苗研发等方面的研究进展。

关键词：人类免疫缺陷病毒新型冠状病毒共感染

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新型冠状病毒进入细胞抑制剂的研究进展

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中国药理学通报 2021年第8期37卷 1037-1041页

作者：龙昕雁罗荣华郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院大学北京100049

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是导致新型冠状病毒肺炎(COVID-19)大流行的病原体。当前对SARS-CoV-2的生命周期尚不完全清楚,至今只有瑞德西韦一种抗病毒药物获得美国FDA批准用于COVID-19的临床治疗。虽然已有多种新冠疫苗上市,但不断出现... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是导致新型冠状病毒肺炎(COVID-19)大流行的病原体。当前对SARS-CoV-2的生命周期尚不完全清楚,至今只有瑞德西韦一种抗病毒药物获得美国FDA批准用于COVID-19的临床治疗。虽然已有多种新冠疫苗上市,但不断出现的病毒突变株影响了疫苗的有效性,导致疫苗的持久性及安全性需进一步评估。因此,药物治疗及预防仍是应对新冠疫情的有效方式。通过综合现有文献对SARS-CoV-2进入细胞的分子机制进行简要总结,确定这一病毒主要通过两种途径进入细胞:病毒与细胞膜发生膜融合后进入细胞或与内体发生膜融合后进入细胞。此外,通过对已报道的SARS-CoV-2进入细胞抑制剂进行总结,并根据抑制剂起效的靶点对抑制剂进行分类,期望为抗SARS-CoV-2药物的后续研究及临床应用提供参考依据。

关键词：新型冠状病毒进入抑制剂刺突蛋白血管紧张素转化酶2 跨膜丝氨酸蛋白酶2 组织蛋白酶

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长链非编码RNA在阿尔茨海默病中的研究进展

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遗传 2022年第3期44卷 189-197页

作者：熊婉迪徐开宇陆林李家立北京大学前沿交叉学科研究院生命联合中心北京100091 北京大学中国药物依赖性研究所北京100191 北京大学第六医院北京100191 中国科学院昆明动物研究所中国科学院&云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经退行性疾病,也是最为常见的一类老年痴呆类型。AD主要的病理变化包括淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化、胆碱能神经元的缺失、神经炎症以及代谢障碍等。然而,有... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经退行性疾病,也是最为常见的一类老年痴呆类型。AD主要的病理变化包括淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化、胆碱能神经元的缺失、神经炎症以及代谢障碍等。然而,有关AD具体的发病机制和分子谱尚不清楚,这给AD的诊断和治疗带来很大的挑战。越来越多的研究发现,长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)在AD发病机制中发挥着重要作用。本文就lncRNAs在AD的研究进展,从lncRNAs通过影响Aβ聚积、突触功能、炎症反应和线粒体功能等方面参与AD的发病来展开综述介绍,为AD早期诊断的生物标志物和药物治疗靶点提供新思路。

关键词：长链非编码RNA 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白突触功能

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天然罗汉松二萜体外抗登革病毒活性研究

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药学学报 2021年第3期56卷 793-798页

作者：汪芳严欢姚债文罗荣华刘海洋郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 昆明理工大学医学院云南昆明650500 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室云南昆明650201 苏州大学药学院江苏苏州215021

登革病毒(dengue virus,DENV)是造成热带和亚热带地区登革热和登革出血热季节性大爆发的蚊媒病原体,可导致严重威胁生命的疾病,因此亟需研发DENV疫苗和药物。本研究发现从石栗枝叶中分离的罗汉松型二萜(3α,5β,10α)-13-methoxypodocar... 详细信息

登革病毒(dengue virus,DENV)是造成热带和亚热带地区登革热和登革出血热季节性大爆发的蚊媒病原体,可导致严重威胁生命的疾病,因此亟需研发DENV疫苗和药物。本研究发现从石栗枝叶中分离的罗汉松型二萜(3α,5β,10α)-13-methoxypodocarpa-8,11,13-triene-3,12-diol(MPTD)具有很强的体外抗DENV作用。噬斑抑制实验检测MPTD对4种不同血清型DENV的抑制作用;MTT实验检测其对Vero和Huh7两种细胞的毒性;qRT-PCR和Western blot实验分别在RNA和蛋白水平检测其抗DENV的活性。结果表明,MPTD处理可显著降低DENV感染Vero细胞的病毒滴度,其对4种DENV(1~4)的半数有效浓度(50%effective concentration,EC50)值分别为2.72±0.39、10.99±5.18、18.72±0.21和0.48±0.28μmol·L^(-1)。MPTD显著抑制DENV RNA的合成和E蛋白的表达,其可能抑制DENV复制的前期阶段而发挥抗病毒活性。进一步的研究显示,MPTD对DENV感染的抑制作用不是靶向病毒进入细胞阶段。MPTD对DENV具有显著抑制作用,是一种有潜在应用价值的抗DENV化合物。

关键词：石栗天然化合物 (3α,5β,10α)-13-methoxypodocarpa-8,11,13-triene-3,12-diol 罗汉松型二萜登革病毒抗病毒活性

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TSA法多重免疫荧光染色在猴艾滋病模型病理研究中的应用

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赣南医学院学报 2021年第8期41卷 768-776页

作者：何晓妍郑宏毅郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院大学北京100049

目的:建立适合石蜡切片的多重免疫荧光染色方法和配套的定量分析算法,用以研究猕猴艾滋病(SAIDS)模型的免疫病理特征。方法:选取SIV感染猕猴和健康猕猴淋巴结的石蜡切片,以优化后的酪胺信号放大技术(TSA)进行荧光染色,通过几轮微波加热... 详细信息

目的:建立适合石蜡切片的多重免疫荧光染色方法和配套的定量分析算法,用以研究猕猴艾滋病(SAIDS)模型的免疫病理特征。方法:选取SIV感染猕猴和健康猕猴淋巴结的石蜡切片,以优化后的酪胺信号放大技术(TSA)进行荧光染色,通过几轮微波加热洗去前次标记抗体的方式,达到多重染色的目的。对显微图像进行粒度和灰度分析,计算每一个细胞的位置和目的蛋白的表达特征。最后图像信息被转化成数字矩阵,经R语言编程处理后用于定量分析。结果:TSA法经过优化后,切片的荧光背景信号降低而信噪比增加。荧光图像的定量分析表明,SAIDS快进展者淋巴结的CD4^(+)细胞的感染更为严重(P<0.0001),过度浸润滤泡的CD8^(+)细胞异常高表达颗粒酶B(P<0.0001)。结论:本研究建立的TSA法多重免疫荧光染色和配套的定量分析方法是提升病理研究内容的良好技术手段,有助于AIDS及其他疾病发病机制的研究。

关键词： TSA HIV AIDS SIV 多重免疫荧光猕猴动物模型病理定量分析

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健脾益气方治疗猴免疫缺陷病毒感染猕猴的实验研究

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云南中医中药杂志 2022年第3期43卷 71-77页

作者：赵明亮刘本波丁雪孟鹏飞徐立然田仁荣郑永唐中国科学院昆明动物研究所/中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 昆明理工大学云南昆明650500 大理大学云南大理671000 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000

目的评价健脾益气方对正常实验猴的影响及治疗SIVmac239感染猕猴慢性期的作用效果。方法4只正常实验猴及8只SIVmac239病毒感染的实验猴,随机分为正常组、对照组、健脾益气方治疗组3组。检测不同时期健脾益气方对正常实验猴和感染猴的体... 详细信息

目的评价健脾益气方对正常实验猴的影响及治疗SIVmac239感染猕猴慢性期的作用效果。方法4只正常实验猴及8只SIVmac239病毒感染的实验猴,随机分为正常组、对照组、健脾益气方治疗组3组。检测不同时期健脾益气方对正常实验猴和感染猴的体重、血常规、血生化、血浆病毒载量以及CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞计数及各亚群的变化情况。结果健脾益气方对正常实验猴的常规生理指标影响较小,其中白细胞计数和血小板计数与干预开始前相比逐渐降低(P<0.05),但均在非人灵长类动物血常规检测指标的参考范围之内。对照组血小板计数在实验期间显著降低(P<0.05),健脾益气方治疗组也有降低但差异不显著(P>0.05),均在正常参考范围之内。对照组血浆病毒载量与治疗前相比升高了1.01 log_(10)copies/mL,治疗组升高了1.48 log_(10)copies/mL,但无显著性差异(P>0.05)。对照组CD4/CD8细胞比值在实验期间逐渐降低(P<0.05),但治疗组无此现象;其中治疗组在治疗8周时CD4/CD8细胞比值明显高于对照组(P<0.05)。治疗组在各治疗时间点CD38^(+)CD4^(+)T细胞百分比和CD38^(+)CD8^(+)T细胞百分比均高于对照组,组间无显著性差异(P>0.05),均维持相对稳定。治疗组na ve CD4^(+)T细胞百分比及naive CD8^(+)T细胞百分比在各治疗时间点均高于对照组,但无显著性差异(P>0.05)。结论健脾益气方对正常实验猴的一般生理参数影响较小;对SIVmac239感染实验猴血常规指标影响也较小;对病毒感染慢性期的肾损伤可能有保护作用;对实验猴血浆病毒载量无明显抑制作用;但可提高CD4/CD8细胞比值、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞活化以及T细胞亚群百分比发挥免疫功能。

关键词：健脾益气方猴免疫缺陷病毒猕猴免疫功能动物模型

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基于NS5蛋白为靶点的登革病毒抑制剂研究进展

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中国药物化学杂志 2022年第9期32卷 726-734页

作者：薛建霞周光凤何严萍郑永唐昆明理工大学医学院云南昆明650504 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 苏州大学药学院江苏苏州215031 云南大学教育部自然资源药物化学重点实验室/化学材料与工程学院/药学院云南昆明650500

登革病毒(dengue virus,DENV)属于黄病毒科黄病毒属,是一种具有囊膜的单股正链RNA病毒。登革热是DENV通过蚊媒途径传播引起的急性传染病,至今仍然没有安全有效治疗登革热疾病的特效药物上市,对全球公共卫生产生了重大威胁。NS5蛋白是DEN... 详细信息

登革病毒(dengue virus,DENV)属于黄病毒科黄病毒属,是一种具有囊膜的单股正链RNA病毒。登革热是DENV通过蚊媒途径传播引起的急性传染病,至今仍然没有安全有效治疗登革热疾病的特效药物上市,对全球公共卫生产生了重大威胁。NS5蛋白是DENV基因组编码最大和最保守的蛋白,在基因组复制、转录和转录后修饰中起着重要作用,被广泛认为是抗病毒药物设计的重要靶标。目前已报道多种靶向NS5抑制剂,但没有一种抑制剂在临床开发中。本文通过简要综述基于该靶点的高通量筛选方式及近5年来DENV NS5-RdRp、DENV NS5-MTase抑制剂的研究进展,期望为靶向DENV NS5的抑制剂筛选与开发提供参考。

关键词：登革热登革病毒 DENV NS5蛋白 RdRp抑制剂 MTase抑制剂抗登革病毒药物

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