检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2016年第11期47卷 1914-1918页

作者：崔雪青刘熙陈欢彭芳罗荣华杨柳萌刘光明王睿睿郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 大理大学药学与化学学院云南大理671000 云南中医学院中药学院云南昆明650500

目的研究思茅松松塔提取物（SMS-E和SMS-F）体外对HIV-1的抑制活性和作用机制。方法采用MTT比色法检测思茅松松塔提取物对C8166细胞的毒性；合胞体抑制实验、p24抑制实验和MT-4细胞保护作用检测提取物对HIV-1的抑制作用。采用HIV-1复制... 详细信息

目的研究思茅松松塔提取物（SMS-E和SMS-F）体外对HIV-1的抑制活性和作用机制。方法采用MTT比色法检测思茅松松塔提取物对C8166细胞的毒性；合胞体抑制实验、p24抑制实验和MT-4细胞保护作用检测提取物对HIV-1的抑制作用。采用HIV-1复制中间产物检测、融合阻断实验和分时给药实验判断提取物的作用机制。结果思茅松松塔提取物SMS-E和SMS-F对HIV-1有很好的抑制作用，对HIV-1_IIIB在C8166细胞中复制的治疗指数（TI）分别为436.46和558.61。HIV复制中间产物检测实验显示SMS-F处理组ssDNA和Late-RT的拷贝数明显低于对照组，提示作用于病毒复制的早期；融合阻断实验显示SMS-F对慢性H9／HIV-1_IlIB与C8166细胞融合有较好的抑制作用，EC_50值为71.03μg∥mL，说明SMS-F作用于病毒进入阶段；分时给药实验显示提取物对已进入细胞的HIV-1没有抑制作用，再次证明了SMS-F作用于HIV进入细胞阶段。结论思茅松松塔提取物SMS-F对HIV-1有很强的抑制活性，其作用机制为抑制HIV-1进入细胞阶段。

关键词：松塔思茅松艾滋病 HIV 融合阻断病毒进入

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二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂的体外抗HIV-1活性

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药学学报 2016年第11期51卷 1704-1710页

作者：王萍张高红向思颖杨柳萌唐成润马晓东郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 大连医科大学药学院辽宁大连116044

本文评价了5个二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂(DY1203、DY1204、DY1119、DY1208和DY1209)的体外抗HIV-1药效学。采用MTT法检测了5个化合物对人T淋巴细胞系(C8166、MT-4、H9)和PBMC的毒性作用;p24抗原ELISA方法测定了化合物对1株HIV-... 详细信息

本文评价了5个二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂(DY1203、DY1204、DY1119、DY1208和DY1209)的体外抗HIV-1药效学。采用MTT法检测了5个化合物对人T淋巴细胞系(C8166、MT-4、H9)和PBMC的毒性作用;p24抗原ELISA方法测定了化合物对1株HIV-1实验株、4株耐药株和3株临床株的抗病毒活性;HIV逆转录酶试剂盒检测了化合物体外对HIV-1重组逆转录酶的抑制活性。结果表明,5个化合物中,DY1203和DY1204对不同细胞的毒性均很小(CC50>200μg·m L-1)。DY1119、DY1208和DY1209具有显著的抗病毒活性,对实验株HIV-1IIIB、NRTI耐药株HIV-174V、PI耐药株HIV-1RF/V82F/184V、FI耐药株HIV-1NL4-3 gp41(36G)N42S和临床分离株(HIV-1KM018、HIV-1TC-1、HIV-1Wan)均有很强的抑制作用,而NNRTI耐药株HIV-1A17对其有不同程度耐药。5个化合物对HIV-1重组逆转录酶有不同程度的抑制效应,其中DY1208有显著的抗HIV-1活性和较高的治疗指数,安全性高,有望成为新的抗HIV-1先导化合物。

关键词：非核苷类逆转录酶抑制剂 HIV-1 实验株耐药株临床株抗病毒活性

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树鼩干扰素家族的基本构成及分子特征分析

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Zoological Research 2012年第1期33卷 67-74页

作者：李明利田巍威高跃东郭彦黄京飞张华堂中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049 西南大学生物技术学院重庆北碚400715 中国科学院昆明生物多样性大型仪器区域中心云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所遗传资源与进化国家重点实验室云南昆明650223

干扰素(IFN)是在"危险信号"刺激下,由细胞分泌的具有抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖和免疫调节等多重作用的糖蛋白家族,在机体免疫系统中具有重要地位。树鼩作为多种人类疾病研究模型的前景已受到广泛关注,但对其IFN家族的研... 详细信息

干扰素(IFN)是在"危险信号"刺激下,由细胞分泌的具有抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖和免疫调节等多重作用的糖蛋白家族,在机体免疫系统中具有重要地位。树鼩作为多种人类疾病研究模型的前景已受到广泛关注,但对其IFN家族的研究尚属空白。该研究在现有的树鼩全基因组数据基础上,应用大片段核酸序列比对、基因预测等方法,对树鼩IFN家族的基本构成和分子特征进行预测和分析。结果显示,树鼩具有I型IFN:α(5个亚型)、β、ω、κ、ε、δ;II型IFN-γ;III型IFN:IFN-λ1、λ2/3,所编码的氨基酸序列及蛋白空间结构与其它哺乳动物具有较高的相似性,但在半胱氨酸位置和N糖基化个数上具有部分差异。该研究以全基因组数据对树鼩IFN家族信息进行系统挖掘和分析,为树鼩IFN的基因克隆以及其在感染免疫学中的作用和机理研究奠定了基础。

关键词：树鼩干扰素大片段核酸序列比对基因预测

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秀丽线虫硬脂酰辅酶A去饱和酶的研究进展

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生物物理学报 2015年第1期31卷 13-22页

作者：胡英肖丽霞梁斌扬州大学食品科学与工程学院江苏扬州225127 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所昆明650223

硬脂酰辅酶A去饱和酶(stearoyl-co A desaturase,SCD),也称为Δ9去饱和酶,是脂肪合成的关键酶。SCD在饱和脂肪酸(saturated fatty acids,SFAs)棕榈酸(palmitic acid,C16:0)和硬脂酸(stearic acid,C18:0)的第九和第十位碳原子间引入一个双键,分别将它们催化为单不饱和脂肪酸(monounsaturated fatty acids,MUFAs)棕榈油酸(palmitoleic acid,C16:1n-7)和油酸(oleic acid,C18:1n-9)。大量的研究表明,饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸的正常比例对维持生物膜的流动性、信号传递、能量平衡等非常重要。SCD的表达和活性受到环境、激素、饮食及多种转录因子的影响和调控,与肥胖、糖尿病、心脑血管疾病、癌症及其它代谢性疾病相关。近几年来,秀丽线虫(Caenorhabditis elegans)成为研究脂代谢调控广受欢迎的模式动物。秀丽线虫具有三个编码SCD的基因:fat-5、fat-6和fat-7,与其它物种的scd基因具有高度同源性和保守的生物学功能,影响秀丽线虫的生长、发育、抗逆境和能量平衡等。文章主要综述了近几年来秀丽线虫SCD的相关研究进展,并对SCD未来研究的方向进行展望。

关键词：硬脂酰辅酶A去饱和酶饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸秀丽线虫脂肪代谢

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基于Vif-APOBEC3G相互作用的抗HIV-1药物研究

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国际药学研究杂志 2010年第4期37卷 257-262,268页

作者：张兴杰王睿睿郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型和人类疾病机理重点实验室昆明650223 中国科学院研究生院北京100049

载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G(apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalyticpolypeptidelike3G,APOBEC3G或A3G)是人体天然抗病毒分子,可以使病毒逆转录形成的cDNA的胞嘧啶(C)脱氨为尿嘧啶(U),产生鸟嘌呤(G)→腺嘌呤(A)超突变,导致病毒转录产物突变,从而达到抑制病毒复制的作用。HIV-1的辅助蛋白Vif,可与APOBEC3G相互作用并导致其被降解,使得这一天然抗病毒机制失效,进而增强了HIV的感染力。Vif与APOBEC3G这种相互作用为抗HIV药物提供了新靶点。针对Vif-APOBEC3G相互作用的抗HIV抑制剂已经成为研究热点。本文综述了Vif和APOBEC3G的结构、二者的相互作用,以及基于这一相互作用的抗HIV-1抑制剂研究进展。

关键词：人免疫缺陷病毒I型 Vif APOBEC3G Vif-APOBEC3G相互作用抑制剂

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氯喹/羟氨喹在艾滋病治疗中的应用研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第1期44卷 13-17页

作者：向思颖张高红郑永唐昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 中国科学院昆明动物研究所.中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

联合抗逆转录疗法(c ART)能有效抑制HIV复制和增加CD4+细胞数量,但对HIV引起的免疫活化则无明显抑制作用,持续免疫活化目前已经成为治疗AIDS的一大难题。氯喹/羟氯喹具有免疫调节功能,能抑制浆细胞样树突状细胞(p DC)活化进而有效降低... 详细信息

联合抗逆转录疗法(c ART)能有效抑制HIV复制和增加CD4+细胞数量,但对HIV引起的免疫活化则无明显抑制作用,持续免疫活化目前已经成为治疗AIDS的一大难题。氯喹/羟氯喹具有免疫调节功能,能抑制浆细胞样树突状细胞(p DC)活化进而有效降低免疫活化水平。此外,氯喹/羟氯喹还可通过干扰HIV包膜糖蛋白gp120糖基化抑制病毒复制及通过抑制记忆性T细胞自噬而诱导其凋亡,安全性高、毒性低,可作为一种辅助治疗药物用于HIV治疗。

关键词：氯喹羟氯喹 HIV 免疫活化

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BALB/c小鼠在HSV-1不同条件感染下的临床与病理及病原差异分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2017年第3期37卷 200-207页

作者：汤贝贝张小龙何玉凤段永忠王丽春徐兴丽胡雅洁周巨民李琦涵中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室昆明650118 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

目的探讨BALB/c小鼠模型在不同条件下感染HSV-1后的临床表现、病理现象及组织器官中的病毒分布特性，为HSV-1不同毒株感染模式小鼠的研究提供综合的参考指标体系。方法本研究利用HSV-1 17＋和McKrae毒株，经滴鼻和角膜途径感染不同周龄... 详细信息

目的探讨BALB/c小鼠模型在不同条件下感染HSV-1后的临床表现、病理现象及组织器官中的病毒分布特性，为HSV-1不同毒株感染模式小鼠的研究提供综合的参考指标体系。方法本研究利用HSV-1 17＋和McKrae毒株，经滴鼻和角膜途径感染不同周龄的BALB/c小鼠，建立急性感染模式；经皮下和足垫途径感染不同周龄的BALB/c小鼠，建立慢性感染模式。结果实验小鼠的临床、病理学、病原学指标的观察结果表明：虽然小鼠临床症状均表现为倒毛、弓背，但在不同条件下感染不同毒株的动物其体重和死亡率指标存在差异；定量PCR技术检测结果证实神经组织（脑、脊髓、三叉）内病毒载量的增殖趋势不同；病理学检查提示急性感染组仅脑组织中出现明显病理损伤，慢性感染组仅三叉神经中表现病理损伤。而慢性感染组动物的三叉神经组织，虽未检测到具有指标意义的潜伏相关转录本（latency associated transcript, LAT），但是其组织块与Vero细胞共培养却可导致细胞出现感染性病变。结论HSV-1不同毒株经不同攻毒途径感染小鼠后，小鼠在体重、死亡率，毒株在机体内的复制模式等方面存在明显差异。因此，基于不同感染模式的相关研究，其观察指标侧重点应该不同。

关键词：单纯疱疹病毒1型小鼠差异

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环索奈德体外抑制寨卡病毒复制

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药学学报 2020年第12期55卷 2911-2917页

作者：姚债文汪芳陈秀秀郑昌博杨柳萌熊思东郑永唐苏州大学药学院江苏苏州215021 中国科学院昆明动物研究所云南省活性多肽研究与利用重点实验室/中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 昆明理工大学医学院云南昆明650500 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)是一种新发蚊媒传播病毒,与胎儿严重先天性小脑畸形和成人格林-巴利综合征相关,至今尚无批准用于治疗ZIKV感染的药物或预防性疫苗。本文通过噬斑和细胞毒性实验发现环索奈德(ciclesonide)体外具有较好的抗ZIK... 详细信息

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)是一种新发蚊媒传播病毒,与胎儿严重先天性小脑畸形和成人格林-巴利综合征相关,至今尚无批准用于治疗ZIKV感染的药物或预防性疫苗。本文通过噬斑和细胞毒性实验发现环索奈德(ciclesonide)体外具有较好的抗ZIKV活性,其对ZIKV亚洲株SZ01和非洲株MR766的半数有效浓度(50%effective concentration,EC50)分别为(0.40±0.22)和(1.59±1.08)μmol·L^(-1),对Vero细胞的半数致死浓度(50%cytotoxic concentration,CC50)为(64.70±7.33)μmol·L^(-1);病毒产量降低实验和蛋白印迹实验显示环索奈德能够抑制ZIKV复制。此外,环索奈德还能够抑制A549细胞中ZIKV的复制;分时给药实验结果表明环索奈德主要作用于ZIKV RNA的合成阶段;进一步研究显示环索奈德还可抑制ZIKV的内化。本研究结果表明环索奈德是一种潜在的抗ZIKV药物。

关键词：环索奈德糖皮质激素寨卡病毒抑制活性

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中华大蟾蜍皮肤Cathelicidin家族新型抗菌肽的鉴定及其抗菌活性

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中国中药杂志 2016年第4期41卷 630-635页

作者：展波高媛媛林维平贾广韬孙同毅李文辉潍坊医学院生物科学与技术学院山东潍坊261053 潍坊医学院临床医学院山东潍坊261053 中国科学院昆明动物研究所云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

对中华大蟾蜍皮肤转录组进行了测定,通过对得到转录组数据的组装、注释和序列比对得到1个新型Cathelicidin家族前体c DNA。按照Cathelicidin家族抗菌肽的加工方式,推导出该前体可能编码2个成熟的中华大蟾蜍Cathelicidin家族抗菌肽,命名... 详细信息

对中华大蟾蜍皮肤转录组进行了测定,通过对得到转录组数据的组装、注释和序列比对得到1个新型Cathelicidin家族前体c DNA。按照Cathelicidin家族抗菌肽的加工方式,推导出该前体可能编码2个成熟的中华大蟾蜍Cathelicidin家族抗菌肽,命名为BG-CATH25,BG-CATH29。圆二色散测定了合成BG-CATH25,BG-CATH29的二级结构特征,结果揭示BG-CATH25,BG-CATH29在不同缓冲体系中以无规则卷曲的构象为主。对实验所用4种细菌的抗菌活性研究表明BG-CATH25,BGCATH29对嗜水气单胞菌有较强的抑菌活性,MIC分别为1.25,10 mg·L-1。

关键词：中华大蟾蜍 Cathelicidin 抗菌肽转录组嗜水气单胞菌

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松塔化学成分及抗病毒活性研究进展

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时珍国医国药 2014年第6期25卷 1459-1462页

作者：崔雪青刘熙彭芳王睿睿药学与化学学院大理学院云南大理671000 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室·中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

松塔作为一种可再生资源,随着对其化学成分和生物活性研究的不断深入,其应用价值正逐渐被挖掘出来。研究证实,松塔提取物能够抑制多种病毒活性,具有广泛的医药应用前景。文章对松塔的化学成分和抗病毒作用予以综述,为松塔抗病毒作用的... 详细信息

松塔作为一种可再生资源,随着对其化学成分和生物活性研究的不断深入,其应用价值正逐渐被挖掘出来。研究证实,松塔提取物能够抑制多种病毒活性,具有广泛的医药应用前景。文章对松塔的化学成分和抗病毒作用予以综述,为松塔抗病毒作用的进一步研究奠定基础。

关键词：松塔化学成分人免疫缺陷病毒流感病毒腺病毒疱疹病毒

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