检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2016年第11期51卷 1704-1710页

作者：王萍张高红向思颖杨柳萌唐成润马晓东郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 大连医科大学药学院辽宁大连116044

本文评价了5个二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂(DY1203、DY1204、DY1119、DY1208和DY1209)的体外抗HIV-1药效学。采用MTT法检测了5个化合物对人T淋巴细胞系(C8166、MT-4、H9)和PBMC的毒性作用;p24抗原ELISA方法测定了化合物对1株HIV-... 详细信息

本文评价了5个二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂(DY1203、DY1204、DY1119、DY1208和DY1209)的体外抗HIV-1药效学。采用MTT法检测了5个化合物对人T淋巴细胞系(C8166、MT-4、H9)和PBMC的毒性作用;p24抗原ELISA方法测定了化合物对1株HIV-1实验株、4株耐药株和3株临床株的抗病毒活性;HIV逆转录酶试剂盒检测了化合物体外对HIV-1重组逆转录酶的抑制活性。结果表明,5个化合物中,DY1203和DY1204对不同细胞的毒性均很小(CC50>200μg·m L-1)。DY1119、DY1208和DY1209具有显著的抗病毒活性,对实验株HIV-1IIIB、NRTI耐药株HIV-174V、PI耐药株HIV-1RF/V82F/184V、FI耐药株HIV-1NL4-3 gp41(36G)N42S和临床分离株(HIV-1KM018、HIV-1TC-1、HIV-1Wan)均有很强的抑制作用,而NNRTI耐药株HIV-1A17对其有不同程度耐药。5个化合物对HIV-1重组逆转录酶有不同程度的抑制效应,其中DY1208有显著的抗HIV-1活性和较高的治疗指数,安全性高,有望成为新的抗HIV-1先导化合物。

关键词：非核苷类逆转录酶抑制剂 HIV-1 实验株耐药株临床株抗病毒活性

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思茅松松塔提取物体外抗HIV-1研究

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中草药 2016年第11期47卷 1914-1918页

作者：崔雪青刘熙陈欢彭芳罗荣华杨柳萌刘光明王睿睿郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 大理大学药学与化学学院云南大理671000 云南中医学院中药学院云南昆明650500

目的研究思茅松松塔提取物（SMS-E和SMS-F）体外对HIV-1的抑制活性和作用机制。方法采用MTT比色法检测思茅松松塔提取物对C8166细胞的毒性；合胞体抑制实验、p24抑制实验和MT-4细胞保护作用检测提取物对HIV-1的抑制作用。采用HIV-1复制... 详细信息

目的研究思茅松松塔提取物（SMS-E和SMS-F）体外对HIV-1的抑制活性和作用机制。方法采用MTT比色法检测思茅松松塔提取物对C8166细胞的毒性；合胞体抑制实验、p24抑制实验和MT-4细胞保护作用检测提取物对HIV-1的抑制作用。采用HIV-1复制中间产物检测、融合阻断实验和分时给药实验判断提取物的作用机制。结果思茅松松塔提取物SMS-E和SMS-F对HIV-1有很好的抑制作用，对HIV-1_IIIB在C8166细胞中复制的治疗指数（TI）分别为436.46和558.61。HIV复制中间产物检测实验显示SMS-F处理组ssDNA和Late-RT的拷贝数明显低于对照组，提示作用于病毒复制的早期；融合阻断实验显示SMS-F对慢性H9／HIV-1_IlIB与C8166细胞融合有较好的抑制作用，EC_50值为71.03μg∥mL，说明SMS-F作用于病毒进入阶段；分时给药实验显示提取物对已进入细胞的HIV-1没有抑制作用，再次证明了SMS-F作用于HIV进入细胞阶段。结论思茅松松塔提取物SMS-F对HIV-1有很强的抑制活性，其作用机制为抑制HIV-1进入细胞阶段。

关键词：松塔思茅松艾滋病 HIV 融合阻断病毒进入

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中药复方凉茶提取物体外抗HIV活性研究

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中药材 2010年第9期33卷 1433-1438页

作者：刘武青李磊珂王睿睿杨柳萌彭涛郑永唐中国科学院昆明动物研究所/云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100039 中国科学院广州生物医药与健康研究院广东广州510663 中国科学技术大学生命科学学院安徽合肥230027

目的:筛选和评价中药复方凉茶提取物体外对HIV的抑制活性,并初步探讨其作用机制。方法:通过观察病毒致细胞病变和HIV-1 p24抗原表达抑制性实验,采用多株HIV病毒株(实验株、临床分离株、耐药株)对中药复方凉茶水提醇沉物体外抗HIV活性进... 详细信息

目的:筛选和评价中药复方凉茶提取物体外对HIV的抑制活性,并初步探讨其作用机制。方法:通过观察病毒致细胞病变和HIV-1 p24抗原表达抑制性实验,采用多株HIV病毒株(实验株、临床分离株、耐药株)对中药复方凉茶水提醇沉物体外抗HIV活性进行评价;通过融合阻断实验、HIV-1慢性感染细胞病毒复制抑制实验和重组HIV-1 RT酶活性抑制实验,初步探讨其抑制HIV复制作用机理。结果:中药复方凉茶提取物对不同HIV-1病毒株均有很好的抑制作用,其EC50值介于12.74～116.87μg/mL,对HIV-2毒株也有一定的抑制活性。中药复方凉茶提取物显示出低细胞毒性,对不同来源的细胞系的CC50值介于564.79～1699.22μg/mL。中药复方凉茶提取物能显著抑制重组HIV-1 RT酶活性,在提取物浓度5.3μg/mL时的抑制率(50%,对正常细胞与慢性感染细胞融合也有一定的抑制作用,EC50为101.94μg/mL。结论:中药复方凉茶提取物体外具有较好的抑制HIV-1复制活性,其作用机制可能是抑制HIV-1逆转录酶活性和病毒进入细胞。

关键词：凉茶艾滋病抗HIV 火炭母棉茵陈木棉花

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核桃壳提取物体外抗HIV-1活性研究

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中华中医药杂志 2016年第7期31卷 2754-2758页

作者：崔雪青刘熙陈欢彭芳罗荣华杨柳萌刘光明王睿睿郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 大理学院药学与化学学院大理671000

目的:探讨核桃壳提取物体外对艾滋病毒(HIV^(-1))的抑制活性和作用机制。方法:采用MTT比色法检验核桃壳提取物对细胞的毒性;合胞体抑制、p24抑制和MT-4细胞保护作用检测提取物对HIV^(-1)的抑制作用。通过HIV^(-1)复制中间产物检测、融... 详细信息

目的:探讨核桃壳提取物体外对艾滋病毒(HIV^(-1))的抑制活性和作用机制。方法:采用MTT比色法检验核桃壳提取物对细胞的毒性;合胞体抑制、p24抑制和MT-4细胞保护作用检测提取物对HIV^(-1)的抑制作用。通过HIV^(-1)复制中间产物检测、融合阻断和分时给药实验判断提取物的作用机制。结果:核桃壳提取物0504对HIV^(-1)有较好的抑制作用,对HIV^(-1)ⅢB在C8166细胞中复制的选择指数TI值大于1 213.59。HIV^(-1)复制中间产物检测实验显示0504处理组ss DNA和late-RT的拷贝数明显低于PC组,提示作用于病毒复制的早期;融合阻断实验显示0504对慢性H9/HIV^(-1)ⅢB与C8166细胞融合有较好的抑制作用,EC50值为20.79μg/m L,表明0504作用于病毒进入阶段;分时给药实验显示提取物对已进入细胞的HIV^(-1)没有抑制作用,再次证明了0504作用于HIV^(-1)进入细胞。结论:核桃壳提取物0504对HIV^(-1)有较好的抑制作用,其作用机制为抑制HIV^(-1)进入细胞。

关键词：核桃壳提取物艾滋病毒融合阻断病毒进入

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进入临床试验的小分子趋化因子受体5拮抗剂及其耐药性研究进展

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国际药学研究杂志 2018年第9期45卷 651-658页

作者：郑玉贵陈欢郑昌博昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室/云南省活性多肽研究与利用重点实验室昆明650223

趋化因子受体5(CCR5)能介导HIV-1与细胞膜的融合,是HIV-1入侵细胞的主要辅助受体之一。CCR5拮抗剂可与其结合,致CCR5发生构象变化从而阻断HIV-1感染。目前已筛选出多个活性强且耐受性好的小分子CCR5拮抗剂并进入了临床试验阶段。随着CCR... 详细信息

趋化因子受体5(CCR5)能介导HIV-1与细胞膜的融合,是HIV-1入侵细胞的主要辅助受体之一。CCR5拮抗剂可与其结合,致CCR5发生构象变化从而阻断HIV-1感染。目前已筛选出多个活性强且耐受性好的小分子CCR5拮抗剂并进入了临床试验阶段。随着CCR5拮抗剂的广泛使用,病毒耐药性也逐渐产生,且已有不少关于此类药物相关的体内外抗病毒治疗失败的研究报道。本文就CCR5如何介导HIV感染细胞机制、目前已上市的马拉维诺和其他进入临床试验的小分子CCR5拮抗剂研发现状及其耐药性研究进展进行综述。

关键词： HIV-1 趋化因子受体5拮抗剂 HIV嗜性耐药性

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松塔化学成分及抗病毒活性研究进展

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时珍国医国药 2014年第6期25卷 1459-1462页

作者：崔雪青刘熙彭芳王睿睿药学与化学学院大理学院云南大理671000 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室·中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

松塔作为一种可再生资源,随着对其化学成分和生物活性研究的不断深入,其应用价值正逐渐被挖掘出来。研究证实,松塔提取物能够抑制多种病毒活性,具有广泛的医药应用前景。文章对松塔的化学成分和抗病毒作用予以综述,为松塔抗病毒作用的... 详细信息

松塔作为一种可再生资源,随着对其化学成分和生物活性研究的不断深入,其应用价值正逐渐被挖掘出来。研究证实,松塔提取物能够抑制多种病毒活性,具有广泛的医药应用前景。文章对松塔的化学成分和抗病毒作用予以综述,为松塔抗病毒作用的进一步研究奠定基础。

关键词：松塔化学成分人免疫缺陷病毒流感病毒腺病毒疱疹病毒

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Syncytin蛋白的原核表达及其多克隆抗体的制备和鉴定

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免疫学杂志 2010年第2期26卷 124-127,131页

作者：孙鹥庞伟欧阳东云郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室 650223 中国科学院研究生院 100049 云南省第一人民医院检验科 650011

目的克隆人syncytin基因并在大肠杆菌中表达,并用表达后的融合蛋白制备syncytin蛋白多克隆抗体。方法 PCR扩增人syncytin基因编码区的DNA片段,将其克隆入原核表达质粒pET30a(+),转化大肠杆菌BL21,诱导产生syncytin-His融合蛋白。采用割... 详细信息

目的克隆人syncytin基因并在大肠杆菌中表达,并用表达后的融合蛋白制备syncytin蛋白多克隆抗体。方法 PCR扩增人syncytin基因编码区的DNA片段,将其克隆入原核表达质粒pET30a(+),转化大肠杆菌BL21,诱导产生syncytin-His融合蛋白。采用割胶回收的方法纯化目的蛋白,免疫新西兰白兔,制备多克隆抗体。通过ELISA、Western-Blot和免疫组织化学等方法来检测抗体的灵敏度和特异性。结果成功表达并纯化了syncytin-His融合蛋白,SDS-PAGE分析表明融合蛋白主要以包涵体形式存在;ELISA法测定抗体效价为1:10 000;Western-Blot和免疫组织化学结果显示所制备的抗体能特异性识别syncytin蛋白。结论成功制备和鉴定了人syncytin多克隆抗体,多克隆抗体特异性强和效价高,为下一步研究Syncytin的生物学功能奠定了基础。

关键词： Syncytin 原核表达多克隆抗体

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中华大蟾蜍皮肤Cathelicidin家族新型抗菌肽的鉴定及其抗菌活性

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中国中药杂志 2016年第4期41卷 630-635页

作者：展波高媛媛林维平贾广韬孙同毅李文辉潍坊医学院生物科学与技术学院山东潍坊261053 潍坊医学院临床医学院山东潍坊261053 中国科学院昆明动物研究所云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

对中华大蟾蜍皮肤转录组进行了测定,通过对得到转录组数据的组装、注释和序列比对得到1个新型Cathelicidin家族前体c DNA。按照Cathelicidin家族抗菌肽的加工方式,推导出该前体可能编码2个成熟的中华大蟾蜍Cathelicidin家族抗菌肽,命名... 详细信息

对中华大蟾蜍皮肤转录组进行了测定,通过对得到转录组数据的组装、注释和序列比对得到1个新型Cathelicidin家族前体c DNA。按照Cathelicidin家族抗菌肽的加工方式,推导出该前体可能编码2个成熟的中华大蟾蜍Cathelicidin家族抗菌肽,命名为BG-CATH25,BG-CATH29。圆二色散测定了合成BG-CATH25,BG-CATH29的二级结构特征,结果揭示BG-CATH25,BG-CATH29在不同缓冲体系中以无规则卷曲的构象为主。对实验所用4种细菌的抗菌活性研究表明BG-CATH25,BGCATH29对嗜水气单胞菌有较强的抑菌活性,MIC分别为1.25,10 mg·L-1。

关键词：中华大蟾蜍 Cathelicidin 抗菌肽转录组嗜水气单胞菌

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树鼩干扰素家族的基本构成及分子特征分析

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Zoological Research 2012年第1期33卷 67-74页

作者：李明利田巍威高跃东郭彦黄京飞张华堂中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049 西南大学生物技术学院重庆北碚400715 中国科学院昆明生物多样性大型仪器区域中心云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所遗传资源与进化国家重点实验室云南昆明650223

干扰素(IFN)是在"危险信号"刺激下,由细胞分泌的具有抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖和免疫调节等多重作用的糖蛋白家族,在机体免疫系统中具有重要地位。树鼩作为多种人类疾病研究模型的前景已受到广泛关注,但对其IFN家族的研... 详细信息

干扰素(IFN)是在"危险信号"刺激下,由细胞分泌的具有抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖和免疫调节等多重作用的糖蛋白家族,在机体免疫系统中具有重要地位。树鼩作为多种人类疾病研究模型的前景已受到广泛关注,但对其IFN家族的研究尚属空白。该研究在现有的树鼩全基因组数据基础上,应用大片段核酸序列比对、基因预测等方法,对树鼩IFN家族的基本构成和分子特征进行预测和分析。结果显示,树鼩具有I型IFN:α(5个亚型)、β、ω、κ、ε、δ;II型IFN-γ;III型IFN:IFN-λ1、λ2/3,所编码的氨基酸序列及蛋白空间结构与其它哺乳动物具有较高的相似性,但在半胱氨酸位置和N糖基化个数上具有部分差异。该研究以全基因组数据对树鼩IFN家族信息进行系统挖掘和分析,为树鼩IFN的基因克隆以及其在感染免疫学中的作用和机理研究奠定了基础。

关键词：树鼩干扰素大片段核酸序列比对基因预测

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环索奈德体外抑制寨卡病毒复制

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药学学报 2020年第12期55卷 2911-2917页

作者：姚债文汪芳陈秀秀郑昌博杨柳萌熊思东郑永唐苏州大学药学院江苏苏州215021 中国科学院昆明动物研究所云南省活性多肽研究与利用重点实验室/中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 昆明理工大学医学院云南昆明650500 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)是一种新发蚊媒传播病毒,与胎儿严重先天性小脑畸形和成人格林-巴利综合征相关,至今尚无批准用于治疗ZIKV感染的药物或预防性疫苗。本文通过噬斑和细胞毒性实验发现环索奈德(ciclesonide)体外具有较好的抗ZIK... 详细信息

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)是一种新发蚊媒传播病毒,与胎儿严重先天性小脑畸形和成人格林-巴利综合征相关,至今尚无批准用于治疗ZIKV感染的药物或预防性疫苗。本文通过噬斑和细胞毒性实验发现环索奈德(ciclesonide)体外具有较好的抗ZIKV活性,其对ZIKV亚洲株SZ01和非洲株MR766的半数有效浓度(50%effective concentration,EC50)分别为(0.40±0.22)和(1.59±1.08)μmol·L^(-1),对Vero细胞的半数致死浓度(50%cytotoxic concentration,CC50)为(64.70±7.33)μmol·L^(-1);病毒产量降低实验和蛋白印迹实验显示环索奈德能够抑制ZIKV复制。此外,环索奈德还能够抑制A549细胞中ZIKV的复制;分时给药实验结果表明环索奈德主要作用于ZIKV RNA的合成阶段;进一步研究显示环索奈德还可抑制ZIKV的内化。本研究结果表明环索奈德是一种潜在的抗ZIKV药物。

关键词：环索奈德糖皮质激素寨卡病毒抑制活性

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