检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：李浩雷晓光翟荣伟胡新天中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

由于非人灵长类动物在进化、脑结构与功能等方面与人类高度近似，因此被作为人类的"替身"和"活的精密仪器"，是人类许多疾病唯一或最合适的实验动物模型。在神经退行性疾病中，老年痴呆(AD)和帕金森氏病(PD)位列第... 详细信息

由于非人灵长类动物在进化、脑结构与功能等方面与人类高度近似，因此被作为人类的"替身"和"活的精密仪器"，是人类许多疾病唯一或最合适的实验动物模型。在神经退行性疾病中，老年痴呆(AD)和帕金森氏病(PD)位列第一和第二。目前，在AD 和PD 的预防和治疗方面的探索已取得一些阶段性的成果。然而，由于相关基础研究尚无关键性突破，临床治疗始终缺乏有效手段。即便是对了解最清楚的帕金森氏病的治疗也存在着副作用大，对病情的发展只起到延缓而不是根治的问题。因此，建立稳定有效的AD 和PD 的人灵长类动物模型，对解答特定人群对这些疾病的易感性，新型药物开发和新型治疗技术的发展有重要意义。在本次报告中，我们将集中介绍本实验室近几年在这方面的重要进展，并对下一步研究进行展望。

关键词：非人灵长类动物模型帕金森氏病老年痴呆

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乳腺癌动物模型的现状和发展方向

乳腺癌动物模型的现状和发展方向

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第二届灵长类动物模型学术论坛暨疾病动物模型学术及战略研讨会

作者：夏厚军陈策实中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

动物模型在研究癌症发生发展机制以及评价预防和治疗方法等各个方面都是必不可少的核心手段。从人乳腺癌临床特征来看，乳腺癌分为多种亚型，制备雌激素受体阳性的，浸润性导管癌、器官特异的转移模型等动物模型是目前非常具挑战性的工... 详细信息

动物模型在研究癌症发生发展机制以及评价预防和治疗方法等各个方面都是必不可少的核心手段。从人乳腺癌临床特征来看，乳腺癌分为多种亚型，制备雌激素受体阳性的，浸润性导管癌、器官特异的转移模型等动物模型是目前非常具挑战性的工作。目前乳腺癌症动物模型包括自发、诱发、移植和转基因模型。在移植瘤模型方面，在免疫缺陷小鼠建立病人来源的原代移植瘤(PDX)模型是近年来一个重要发展趋势。转基因动物模型越来越多采用组织特异的可诱导的基因操作技术。在动物品系方面，目前绝大部分乳腺癌症动物模型采用小鼠和大鼠模型，少数用狗、猪、猴等动物。由于树鼩和人高度类似，我们分析了大量树鼩自发乳腺癌的病理和遗传特征，发现pTEN/PIK3CA途径在乳腺癌发生中扮演重要的角色。我们进一步探索了采用化学致癌剂DMBA 和孕激素联合诱导建立树鼩乳腺癌模型，以及采用慢病毒表达癌基因PyMT 的方法建立高效的树鼩乳腺癌模型，对这些模型可能在抗癌药物的评价方面有一定的应用前景，未来的发展方向必定是建立能够再现人乳腺癌遗传和病理等生物学特征的，成本低、可信度高的动物模型。

关键词：乳腺癌自发肿瘤 PDX 树鼩

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“第一届灵长类动物模型学术论坛”在昆明成功举行

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Zoological Research 2013年第1期34卷 I0002-I0002页

作者：王霜中国科学院昆明动物研究所云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

灵长类动物是人类的近亲，其组织结构、免疫、生理、代谢和生殖等方面与人类高度相似。作为人类的近亲，利用其创建的人类疾病模型，比其它模式动物能更好地复制人类传染性和非传染性疾病模型，并有效地模拟人类疾病的病理过程，使得其... 详细信息

灵长类动物是人类的近亲，其组织结构、免疫、生理、代谢和生殖等方面与人类高度相似。作为人类的近亲，利用其创建的人类疾病模型，比其它模式动物能更好地复制人类传染性和非传染性疾病模型，并有效地模拟人类疾病的病理过程，使得其成为预临床实验研究人类疾病的最佳模式生物。同时，灵长类动物研究成果能直接转化为临床应用，更有效地预测新疫苗、新药和新诊断试剂等在临床应用中的效果，大大降低新药研发的风险。

关键词：灵长类动物模型学术论坛昆明

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HIV-1感染北平顶猴(Macaca Leonina)模型的建立及研究

HIV-1感染北平顶猴(Macaca Leonina)模型的建立及研究

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第二届灵长类动物模型学术论坛暨疾病动物模型学术及战略研讨会

作者：庞伟张高红郑弘毅吴润东雷爱华郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院昆明灵长类研究中心中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

目前国际上对AIDS 疾病研究绝大多数使用的是SIV 或SHIV 病毒感染的猕猴模型,在应用过程中,这2 种病毒与HIV-1 基因同源性差异较大,不能真实模拟HIV-1 感染人类的疾病进程,药物和疫苗评价与临床效果的一致性也较差.因此,构建能直接感染H... 详细信息

目前国际上对AIDS 疾病研究绝大多数使用的是SIV 或SHIV 病毒感染的猕猴模型,在应用过程中,这2 种病毒与HIV-1 基因同源性差异较大,不能真实模拟HIV-1 感染人类的疾病进程,药物和疫苗评价与临床效果的一致性也较差.因此,构建能直接感染HIV-1 的动物模型显得尤为重要.在前期研究中,我们在分子水平上首次阐明了北平顶猴(MacacaLeonina)对HIV-1 易感机制.在本研究中,我们用HIV-1NL4.3 病毒株感染了4 只北平顶猴,检测了其体内病毒复制和部分主要免疫学指标的变化情况.结果发现：血浆病毒载量在感染后第1 周达到高峰,至第8 周低于40 拷贝/mL.但是,直到目前感染后的100 周,在4 只北平顶猴的外周血单核细胞(PBMC)中能够一直检测到整合前病毒的存在;通过巢式PCR 扩增HIV gag 基因和env 基因,也发现病毒基因仍整合在猴PBMC 中.通过PHA 和IL-2 体外刺激,可从PBMC 中再次分离到HIV 病毒,说明HIV 病毒潜伏在北平顶猴体内.在感染4周后,北平顶猴体内就出现特异性HIV 抗体,高滴度的抗体一直维持至目前感染后的100周.提示HIV 病毒在北平顶猴体内一直维持低水平复制.另外,CD4+T/CD8+T/B 细胞亚群的数量在感染后没有明显的变化,但其活化水平在感染20 周内却呈上升的趋势,这可能与HIV-1NL4.3 毒力较弱,在北平顶猴体内低水平复制相关.以上结果表明,HIV-1NL4.3 病毒株在北平顶猴体内低水平复制,形成了潜伏感染.

关键词： HIV-1 北平顶猴抗体潜伏 T细胞

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应用高通量测序对大蹼铃蟾转录组深度分析及其免疫系统的功能研究

应用高通量测序对大蹼铃蟾转录组深度分析及其免疫系统的功能研究

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第十一届中国生物毒素研究及医药应用年会

作者：赵锋严超王宣杨洋王光印向阳李文辉张云中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所中国科学院大学

两栖类作为首个登陆的物种,在脊椎动物的进化及其免疫系统进化中占有非常关键的位置。然而,目前两栖类基因组信息仅来自非洲爪蟾及其近亲种,这使得两栖类相关研究相对迟缓。基于数年来对分布于我国西南地区典型蛙种一大蹼铃蟾的研究,我... 详细信息

两栖类作为首个登陆的物种,在脊椎动物的进化及其免疫系统进化中占有非常关键的位置。然而,目前两栖类基因组信息仅来自非洲爪蟾及其近亲种,这使得两栖类相关研究相对迟缓。基于数年来对分布于我国西南地区典型蛙种一大蹼铃蟾的研究,我们推测大蹼铃蟾可能比其他蛙类(包括对非洲爪蟾)具有更强的免疫系统,例如抗细菌、病毒的感染。因而,我们对大蹼铃蟾转录组进行了比较分析,发现大量高表达的皮肤特异性基因,以及调节性的非编码RNA,这可能是大蹼铃蟾具有较强环境适应性的重要原因之一。对其信号通路的比较分析发现,约占11%的蛋白编码基因与人类疾病的相关基因有很高同源性,这一现象同样发生在西部爪蟾中。进一步对其天然免疫和适应性免疫系统的相关通路及基因分析发现,大蹼铃蟾Toll样受体能够感知外源性细菌的刺激,而激活下游基因的表达,并在开放性系统(如皮肤,胃)中高表达;并首次证实两栖类中存在内源性抗感染NLR-inflammasome-caspase信号通路。同时发现大蹼铃蟾具有几乎与哺乳动物相对等的适应性免疫系统,并且具有多基因座表达的MHC,其相似度更接近于人。我们的工作,极大扩充了目前两栖类基因组和免疫研究的相关数据,为之后两栖类基因组功能注释及比较性研究提供很好的平台,并初步揭示了大蹼铃蟾环境适应性的遗传机制;相对于非洲爪蟾,大蹼铃蟾可以更好地作为脊椎动物比较免疫的研究模型。

关键词：转录组大蹼铃蟾免疫系统皮肤特异性基因非编码RNAs

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胚胎期吗啡暴露增强成年雄性大鼠背景恐惧记忆损伤海马CA1突触可塑性

胚胎期吗啡暴露增强成年雄性大鼠背景恐惧记忆损伤海马CA1突触可...

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中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第十届学术会议

作者：谭继伟段婷婷周启心井亮曹军毛榕榕徐林中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室学习与记忆实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明 650223 中国科学院大学北京 100049 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室学习与记忆实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明 650223 中国科学技术大学生命科学学院安徽合肥 230026 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室学习与记忆实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明 650223

引言:阿片类药物滥用是严重的医学和社会问题,其中一部分滥用者是处于育龄期的妇女,因此需要对胚胎期阿片类药物暴露投入更多的关注.吗啡等阿片类药物可以通过胎盘屏障,从而影响中枢神经系统的发育.动物实验显示,胚胎期吗啡暴露可以导...

引言:阿片类药物滥用是严重的医学和社会问题,其中一部分滥用者是处于育龄期的妇女,因此需要对胚胎期阿片类药物暴露投入更多的关注.吗啡等阿片类药物可以通过胎盘屏障,从而影响中枢神经系统的发育.动物实验显示,胚胎期吗啡暴露可以导致幼年动物空间记忆以及海马突触可塑性受损.但是胚胎期吗啡暴露对成年动物的影响仍不清楚.阿片类药物滥用者家庭暴露于创伤事件的概率比普通家庭大,但是胚胎期阿片类药物暴露对创伤后应激障碍易感性的影响却没有报道.

关键词：

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链脲佐菌素诱导树鼬2型糖尿病

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动物学研究 2013年第4期34卷 108-115页

作者：吴晓云李昀海常青张林强廖莎莎梁斌中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室/中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院昆明灵长类研究中心云南昆明650223 中国科学院树鼩繁殖基地云南昆明650223

链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）是链球菌产生的天然化合物，对哺乳动物的胰岛B细胞有特异毒性，被广泛用于诱导1型和2型糖尿病。该研究通过多次小剂量注射STZ来建立树鼩2型糖尿病动物模型。24只树鼩被分为对照组以及60、70和80mg＆... 详细信息

链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）是链球菌产生的天然化合物，对哺乳动物的胰岛B细胞有特异毒性，被广泛用于诱导1型和2型糖尿病。该研究通过多次小剂量注射STZ来建立树鼩2型糖尿病动物模型。24只树鼩被分为对照组以及60、70和80mg＆g剂量STZ诱导组。注射STZ后，成模树鼩出现明显的多饮、多食和多尿症状，平均体重未减轻，高血糖症状持续8～16周，尿糖显著阳性，肾功能及糖耐受明显受损，糖脂代谢紊乱，但未出现糖尿病乳酸中毒和高血糖高渗等并发症。该结果表明，多次小剂量STZ注射可诱导树鼩出现类似2型糖尿病症状和糖尿病肾脏损伤，且综合考虑STZ注射次数、成模率以及成模稳定性，两次注射80mg／kg剂量的STZ较适合用于创建树鼩2型糖尿病模型。

关键词：树鼩 2型糖尿病链脲佐菌素

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母婴隔离对子代背景恐惧记忆和焦虑行为的影响机制研究

母婴隔离对子代背景恐惧记忆和焦虑行为的影响机制研究

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中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第十届学术会议

作者：熊贵静杨媛毛榕榕徐林中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室云南省昆明市五华区教场东路32号 650223

背景:发育关键期的生活环境对神经系统发育有重要影响.早期生活应激将增加个体成年期的精神疾病易感性;有报道显示这种精神疾病的易感性可能会传递给其子代.早期母婴隔离如何影响个体成年期创伤性记忆消退及对其子代行为的影响的研究仍... 详细信息

背景:发育关键期的生活环境对神经系统发育有重要影响.早期生活应激将增加个体成年期的精神疾病易感性;有报道显示这种精神疾病的易感性可能会传递给其子代.早期母婴隔离如何影响个体成年期创伤性记忆消退及对其子代行为的影响的研究仍很少.我们建立早期母婴隔离应激动物模型,探究母婴隔离对成年大鼠恐惧记忆消退及对其子代行为改变的影响.

关键词：母婴隔离恐惧记忆消退焦虑氟西汀

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一内源性BK离子通道药物在啮齿类和灵长类实验动物上对血压调节的不同表现

一内源性BK离子通道药物在啮齿类和灵长类实验动物上对血压调节的...

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第二届灵长类动物模型学术论坛暨疾病动物模型学术及战略研讨会

作者：赖仞刘蕊中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所教场东路 32 号云南昆明650223

BK 钾离子通道(Large,Ca-activated K channels)由α和β亚基组成,α亚基(BKα)形成孔区,β亚基(BKβ)为辅助亚单位,有4 个β亚基(β1-4).他们主要调节平滑肌.尤其是BKβ1 对调节血管平滑肌张力和醛固酮分泌具有重要作用.基因敲除BKβ1... 详细信息

BK 钾离子通道(Large,Ca-activated K channels)由α和β亚基组成,α亚基(BKα)形成孔区,β亚基(BKβ)为辅助亚单位,有4 个β亚基(β1-4).他们主要调节平滑肌.尤其是BKβ1 对调节血管平滑肌张力和醛固酮分泌具有重要作用.基因敲除BKβ1 导致肌张力增加和高血压.BKβ1 功能缺陷导致的高血压被称为BK 高血压.BKβ1 激动剂或开放剂可用于治疗这种类型的高血压.尽管已经发现了几种外源性化合物可以开放BKβ1 离子通道,但内源性BKβ1 离子通道激动剂或开放剂还没有被发现.最近,我们发现了一内源性BKβ1 离子通道开放剂(HBD2),它可以显著降低灵长类动物血压,且降压持续时间较长,而对大鼠降压效果和持续时间都不明显.该研究建议,这类高血压药物的筛选需要直接使用灵长类动物模型,而不能使用啮齿类动物模型.

关键词： BK离子通道啮齿类灵长类高血压

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中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室介绍

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Zoological Research 2011年第1期32卷 I0002-I0004页

作者：王霜中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

一、发展历程中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室（以下简称重点实验室）的前身是所级重点实验室，成立于2005年12月20日，是研究所三大中长期发展领域之一，被中国科学院列入三期创新工程重点建设候选项目，以填补我... 详细信息

一、发展历程中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室（以下简称重点实验室）的前身是所级重点实验室，成立于2005年12月20日，是研究所三大中长期发展领域之一，被中国科学院列入三期创新工程重点建设候选项目，以填补我国在该领域技术平台的空白。

关键词：重点实验室中国科学院人类疾病动物模型云南省机理创新工程技术平台

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