检索结果-内蒙古大学图书馆

第二届灵长类动物模型学术论坛暨疾病动物模型学术及战略研讨会

作者：姚永刚郑永唐胡新天马原野吕龙宝赖仞徐林中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院灵长类研究中心中国科学院昆明动物研究所云南昆明650118 中国科学院灵长类研究中心中国科学院昆明动物研究所云南昆明650118

非人灵长类动物是人类的近亲，在基因组序列水平上与人类高度同源。灵长类动物大脑形态结构也与人脑非常相似，表达的基因数目接近，其中包括一些人类与灵长类动物特有基因。因此，灵长类动物一直是脑与认知科学研究不可替代的模式动物...

非人灵长类动物是人类的近亲，在基因组序列水平上与人类高度同源。灵长类动物大脑形态结构也与人脑非常相似，表达的基因数目接近，其中包括一些人类与灵长类动物特有基因。因此，灵长类动物一直是脑与认知科学研究不可替代的模式动物。目前，灵长类动物多被用于神经系统疾病、传染性疾病、代谢性疾病、心脑血管疾病、眼病和生殖系统疾病等疾病模型的创建以及药物和疫苗的研发。利用灵长类动物创建的人类神经性疾病和感染性疾病模型，能比其它模式动物能更好地复制病症表象与机理以及发病病程，其研究成果更容易转化为临床应用，可以大大降低新药研发过程中的风险。正因为灵长类动物在人类生命研究与医药研究上的重要性，国际上欧美、日本等发达国家都极其重视灵长类动物的基础研究和应用，并建有相应的灵长类研究中心。美国本土虽然没有野生非人灵长类动物分布，但拥有许多大大小小的灵长类饲养研究机构，其中包括多个联邦政府资助的国家级灵长类研究中心。美国每年用于实验的非人灵长类动物数量超过7 万头。美国政府认为："灵长类动物资源的短缺，可能严重阻碍其科学的发展，如果不能有效的提供这一生死攸关的国家战略研究资源，就有可能严重地危害到国家对保护其公民免受生物恐怖、艾滋病和其他严重危害人类健康疫病的能力"。

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肿瘤线粒体基因组突变模式及其发生机制研究

肿瘤线粒体基因组突变模式及其发生机制研究

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中国遗传学会第九次全国会员代表大会暨学术研讨会

作者：刘佳王立东孙艳波李恩民许丽艳张亚平姚永刚孔庆鹏中国科学院昆明动物研究所遗传资源与进化国家重点实验室郑州大学医学院河南省食管癌重点开放实验室汕头大学医学院生物化学与分子生物学教研室中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室

癌细胞的快速增殖等特点使得其代谢远高于正常细胞且需要获取更多的能量,但与正常细胞不同的是,癌细胞即便是在有氧条件下也主要是以产能效率更低地糖酵解方式获取能量(有氧糖酵解),提示有氧呼吸途径的作用很可能被严重削弱。而由于线粒... 详细信息

癌细胞的快速增殖等特点使得其代谢远高于正常细胞且需要获取更多的能量,但与正常细胞不同的是,癌细胞即便是在有氧条件下也主要是以产能效率更低地糖酵解方式获取能量(有氧糖酵解),提示有氧呼吸途径的作用很可能被严重削弱。而由于线粒体DNA参与编码有氧呼吸的关键组成部分——呼吸链的多个复合体,通过对癌组织中线粒体DNA的突变模式及其产生机制的研究,则有可能对深入理解伴随着癌细胞能量获取方式的转变所可能带来的适应性变化提供新的证据。鉴于此,我们通过获取186例食管癌组织及癌旁正常组织的线粒体基因组序列,并将其与已报道的来自各种癌组织样本的1235条线粒体全基因组序列以及3639条来自一般人群的线粒体基因组序列进行了充分地比较研究。结果表明,无论是在食管癌还是其它类型的癌组织中,其线粒体DNA突变模式与一般人群的均明显不同。进一步分析提示,癌组织中线粒体DNA其受到的选择压力发生了较为明显的放松,该结果与癌细胞产能方式的转变(有氧呼吸→有氧糖酵解)及其伴随而来的呼吸链功能降低的预期相吻合。而通过一系列分析还表明,前人研究工作中对癌线粒体DNA突变模式存在的相互冲突的观点,主要是源自前期报道数据中的质量问题。由于大数癌线粒体DNA突变很可能仅仅只是选择压力放松所产生的结果,提示对于线粒体DNA在癌发生发展过程中的真正作用需要有新的认识。

关键词：肿瘤线粒体DNA 体细胞突变选择压力

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灵长类动物中TRIMCyp融合基因模式及对逆转录病毒复制的限制作用

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Zoological Research 2012年第1期33卷 99-107页

作者：曹光刘丰亮张高红郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049

TRIM5-CypA融合基因(TRIMCyp)是一种独特的TRIM5基因形式。迄今已发现新大陆猴中包括鹰猴在内的夜猴属所有代表种,以及在北平顶猴、巽他平顶猴、食蟹猴、印度恒河猴和熊猴等旧大陆猴中均存在这种基因融合现象,但在新大陆猴与旧大陆猴中... 详细信息

TRIM5-CypA融合基因(TRIMCyp)是一种独特的TRIM5基因形式。迄今已发现新大陆猴中包括鹰猴在内的夜猴属所有代表种,以及在北平顶猴、巽他平顶猴、食蟹猴、印度恒河猴和熊猴等旧大陆猴中均存在这种基因融合现象,但在新大陆猴与旧大陆猴中的TRIMCyp融合基因的基因融合模式和表达剪接方式不同。新大陆猴TRIMCyp融合基因是由CypA假基因的cDNA序列通过LINE-1逆转座子介导的逆转座方式插入至TRIM5α基因的第7和第8外显子之间的内含子中形成,而旧大陆猴TRIMCyp融合基因则是由CypA假基因的cDNA序列以相似的逆转座方式插入至TRIM5基因的3'非翻译区(untranslatedregions,UTR)形成。TRIMCyp融合基因在不同灵长类动物中的存在比例、基因型、TRIMCyp融合蛋白的表达以及对逆转录病毒的限制活性均有所差异。鹰猴和平顶猴的TRIMCyp融合基因研究较多,鹰猴TRIMCyp融合蛋白可能以与TRIM5α相似机制限制HIV-1的感染,而平顶猴TRIMCyp融合蛋白则丧失了限制HIV-1的作用。这两个功能截然不同的融合基因为TRIM5α作用机制研究提供了难得的实验材料,也为建立HIV-1感染的新型灵长类动物艾滋病模型奠定了科学依据。该文综述了TRIMCyp融合基因在灵长类动物中的分布、存在形式及其限制逆转录病毒复制的作用机制等方面的研究情况。

关键词： TRIM5 TRIMCyp 限制因子 HIV 艾滋病动物模型

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Two bacterial infection models in tree shrew for evaluating the efficacy of antimicrobial agents

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Zoological Research 2012年第1期33卷 1-6页

作者：李盛安李文辉张云中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049

Animal models are essential for the development of new anti-infectious *** some bacterial infection models have been established in rodents,small primate models are ***,we report on two bacterial infection models established in tree shrew（Tupaia belangeri chinensis）.A burnt skin infection model was induced by dropping 5×106 CFU of Staphylococcus aureus on the surface of a wound after a third degree *** dose of *** caused persistent infection for 7 days and obvious inflammatory response was observed 4 days after inoculation.A Dacron graft infection model,2×106 CFU of Pseudomonas aeruginosa also caused persistent infection for 6 days,with large amounts of pus observed 3 days after *** models were used to evaluate the efficacy of levofloxacin（LEV） and cefoperazone（CPZ）,which reduced the viable bacteria in skin to 4log10 and 5log10 CFU/100 mg tissue,*** number of bacteria in graft was significantly reduced by 4log10 CFU/mL treatment compared to the untreated group（P0.05）.These results suggest that two bacterial infection models were successfully established in tree shrew using *** and *** addition,tree shrew was susceptible to *** and ***,thus making it an ideal bacterial infection animal model for the evaluation of new antimicrobials.

关键词： Tree shrew Novel antimicrobials Graft infection Staphylococcus aureus Pseudomonas aeruginosa

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普洱茶减肥、降脂机制的探讨

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Zoological Research 2012年第4期33卷 421-426页

作者：邹晓菊丁毅弘梁斌昆明学院生命科学与技术系云南昆明650214 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

普洱茶(Pu-erhtea)产于云南省南部地区,具有悠久的发展历史和丰富的文化涵蕴,被认为具有减肥、降脂、降血糖、防止心脑血管疾病等代谢性疾病功效。近几年来在人、啮齿类和细胞水平的研究表明,普洱茶的确具有减肥、降脂功效,普洱茶中的... 详细信息

普洱茶(Pu-erhtea)产于云南省南部地区,具有悠久的发展历史和丰富的文化涵蕴,被认为具有减肥、降脂、降血糖、防止心脑血管疾病等代谢性疾病功效。近几年来在人、啮齿类和细胞水平的研究表明,普洱茶的确具有减肥、降脂功效,普洱茶中的茶色素、多糖、多酚和他汀类物质可能通过抑制脂肪合成、促进脂肪氧化分解而发挥其减肥、降脂功效。本文综述了目前关于普洱茶减肥、降脂的生物学功效、活性成分、以及作用机制的相关报道,同时探讨了该领域未来的一些研究方向。

关键词：普洱茶减肥降脂机制活性成分

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树鼩神经肽Y的分子克隆及其灵长类类似物的同源性比较

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Zoological Research 2012年第1期33卷 75-78页

作者：董丽吕龙宝赖仞中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049

树鼩由于与灵长类动物有较密切的亲缘关系和其个体小,以及繁殖周期短等特性而倍受关注,尤其是作为医用实验动物的研究,近年来已受到越来越多的重视,但树鼩的分类地位还一直有所争论。该研究从树鼩脑cDNA文库中克隆得到编码树鼩神经肽Y(n... 详细信息

树鼩由于与灵长类动物有较密切的亲缘关系和其个体小,以及繁殖周期短等特性而倍受关注,尤其是作为医用实验动物的研究,近年来已受到越来越多的重视,但树鼩的分类地位还一直有所争论。该研究从树鼩脑cDNA文库中克隆得到编码树鼩神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)前体序列,序列比对发现该序列与灵长类NPY序列同源性高达96.9%。将该序列与GenBank数据库中其他物种的NPY序列构建系统进化树,发现树鼩与灵长类处于同一分支。该研究结果揭示了树鼩与灵长类较近的亲缘关系。

关键词：神经肽Y 树鼩灵长类

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美国FDA关于抗HIV药物的临床前药效学评价标准

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中国药理学通报 2012年第10期28卷 1352-1355页

作者：陈欢王睿睿郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049

药物治疗是目前唯一有效治疗艾滋病的手段,而我国至今尚无自主知识产权的抗HIV药物上市,药物研发的任务紧迫且艰巨。药物的临床前药效学评价对后续的临床实验具有重要的指导意义。该文以Etravirine为例,介绍和讨论FDA抗HIV药物的临床前... 详细信息

药物治疗是目前唯一有效治疗艾滋病的手段,而我国至今尚无自主知识产权的抗HIV药物上市,药物研发的任务紧迫且艰巨。药物的临床前药效学评价对后续的临床实验具有重要的指导意义。该文以Etravirine为例,介绍和讨论FDA抗HIV药物的临床前药效学评价指导原则,分析了抗HIV药物临床前药效学研究部分的实验要点和重点,希望为完善符合我国国情的抗HIV药物临床前研究标准提出参考。

关键词： FDA 指导原则抗HIV药物临床前药效学 Etravirine

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社会竞争失败病因学的抑郁症树鼩模型

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Zoological Research 2012年第1期33卷 92-98页

作者：王静周启心吕龙宝徐林杨跃雄中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049 中国科学院昆明灵长类研究中心中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

抑郁症是一种常见精神疾病,主要表现为持续两周以上的情绪低落。世界卫生组织预测在2030年抑郁症的疾病负担将高居所有疾病、伤残总负担的榜首。抑郁症面临三大难题:1)发病机理不完全清楚,因而缺乏有效的预测预防途径和生物学诊断;2)现... 详细信息

抑郁症是一种常见精神疾病,主要表现为持续两周以上的情绪低落。世界卫生组织预测在2030年抑郁症的疾病负担将高居所有疾病、伤残总负担的榜首。抑郁症面临三大难题:1)发病机理不完全清楚,因而缺乏有效的预测预防途径和生物学诊断;2)现有单胺类抗抑郁症药物起效慢,也可能导致患者自杀风险增加;3)缺乏副作用小的非单胺类快速起效抗抑郁症药物。针对这三大难题,长期以来,应用抑郁症啮齿类模型的众多研究并未取得实质性进展,至少部分因素归咎于啮齿类与人类大脑功能的极大种属差异。树鼩是灵长类近亲,具有更接近于人类的大脑功能。本文针对抑郁症发病机理假说、临床表象和抗抑郁症药物疗效等内容,综述了社会竞争失败病因学的抑郁症树鼩模型可能会具有更好的疾病同源性、表象一致性和药物预见性。这一被长期忽视的抑郁症树鼩模型尽管还需要进一步完善,但对其进一步深入研究可能为解决抑郁症的三大难题提供了一条新途径。

关键词：抑郁应激 HPA轴药物代谢树鼩

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Characterization of spontaneous breast tumor in tree shrews(Tupaia belangeri chinenesis)

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Zoological Research 2012年第1期33卷 55-59页

作者：夏厚军王春艳张海林何保丽角建林陈策实中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100039 昆明医学院云南昆明650031

Breast cancer is a common malignant *** is essential to develop suitable animal models for discovering novel preventive and therapeutic *** shrews（Tupaia belangeri chinensis） have a closer evolutionary relationship with humans than do rodents,which have been widely used in laboratory *** breast tumors were identified in tree shrews in 1960s;however,no detailed studies about tree shrew breast tumors have been conducted to ***,we characterized a spontaneous breast tumor from tree shrews by Haematoxylin Eosin（HE） *** tumor was identified as a papillary *** staining（IHC） for progesterone receptor（PR）,Ki-67 and cleaved caspase-3 showed that tumor cells were positive for PR,highly proliferative,and less apoptotic compared to normal breast epithelial ***,the spontaneous tumor of tree shrew is very close to human papillary tumors in terms of morphology and pathology and we concluded that tree shrew may be a suitable animal model for breast cancer research.

关键词： Spontaneous breast cancer Tree shrew Immunohistochemistry

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人工饲养中国猕猴中SRV、STLV和BV的流行病学调查

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Zoological Research 2012年第1期33卷 49-54页

作者：朱林韩建保张喜鹤马建平吕龙宝张高红郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049 中国科学院昆明灵长类研究中心中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

非人灵长类动物是十分重要的生物医学资源。由于与人类在生理生化、免疫、遗传等方面近似,猕猴是重要的非人灵长类实验动物之一。然而,猕猴作为自然宿主,易感染D型逆转录病毒(simian type D retrovirus,SRV)和T淋巴细胞白血病病毒(simia... 详细信息

非人灵长类动物是十分重要的生物医学资源。由于与人类在生理生化、免疫、遗传等方面近似,猕猴是重要的非人灵长类实验动物之一。然而,猕猴作为自然宿主,易感染D型逆转录病毒(simian type D retrovirus,SRV)和T淋巴细胞白血病病毒(simian T lymphotropic virus,STLV)这两种逆转录病毒,并可能会影响AIDS猕猴动物模型等的研究结果。猴B病毒(ceropithecine herpesvirus1,BV)对猕猴及动物从业人员均有危害。云南省拥有较大规模的中国猕猴繁殖种群。基于以上原因,建立SPF级别的中国猕猴种群十分必要。该文应用PCR技术筛查了人工饲养种群中411只中国猕猴的SRV、STLV和BV感染流行情况。结果表明:SRV、STLV和BV的阳性感染率分别为19.71%(81/411)、13.38%(55/411)和23.11%(95/411)。同时比较分析了不同性别及年龄组中国猕猴的病毒感染情况。该研究将有助于建立SPF级别的中国猕猴繁殖种群。

关键词： SRV STLV 猴B病毒中国猕猴流行病学调查

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