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第八届全国免疫学学术大会

作者：周衍衡姚志红郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机制重点实验室

研究背景:自1989年HIV首次在云南德宏州大爆发以来,云南一直是中国HIV感染最为严重的省份之一。在云南,HIV主要集中在性工作(18.6%)和静脉吸毒人员(53.2%)中。由于云南特定的地理位置----与第二大毒品生产国缅甸接壤,因此在云南吸毒人... 详细信息

研究背景:自1989年HIV首次在云南德宏州大爆发以来,云南一直是中国HIV感染最为严重的省份之一。在云南,HIV主要集中在性工作(18.6%)和静脉吸毒人员(53.2%)中。由于云南特定的地理位置----与第二大毒品生产国缅甸接壤,因此在云南吸毒人员较多,并且,在这些人员中共用针头的现象非常普遍。HCV,HBV与HIV有着相似地传播途径,都可以通过血液传播。之前有报道表明在静脉吸毒人员中HIV与HCV和(或)HBV共感染现象非常普遍。临床资料表明,HIV能加速HCV或HBV的疾病进程,HCV/HBV共感染也会相互影响各自疾病进展。因此检测病人体内HIV,HCV,HBV的感染及共感染状况对其有效的治疗至关重要。HIV在云南省静脉吸毒人员中的感染情况已有相关报道,但关于HCV,HBV以及它们与HIV共感染的情况报道甚少。目的:本文目的在于了解云南省静脉吸毒人员中HIV,HCV,HBV共感染情况以及相关的高危因素,为政府制定高效的预防控制这三种病毒的传播以及治疗提供基础信息。方法:本文共采集了2080份来自云南五个地方包括德宏盈江,保山,曲靖,昭通,红河开远的静脉吸毒人员血样,检测HIV,HCV,HBV的感染情况后,结合样本资料,运用统计学方法分析了与感染相关的高危因素。结果:经检测,在这2080名静脉吸毒人员中,总的感染比率分别是:HIV为25.5%,HCV为77.7%,HBV为19.2%,HIV/HCV为15%,HIV/HBV为0.3%,HCV/HBV为7.8%,HIV/HCV/HBV为7.1%。不同的地区各个感染情况均有差异。统计分析发现,静脉吸毒年限与共有针头不仅与HIV感染正相关,也与HCV感染正相关。除此以外,HCV还与每天吸毒次数正相关。结论:在云南静脉吸毒人员中,由于他们的各种高危行为,使得HIV,HCV,HBV的感染情况仍很严重。尤其是在保山,昭通两地,HIV在静脉吸毒人员中可能会上升。因此,还需要更多有效的防治措施包括对农民,少数名族的人员进行教育。

关键词：静脉吸毒人员 HIV,HCV,HBV 共感染高危因素

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辣椒素受体TRPV1调控吗啡条件位置偏爱模型的形成及表达

辣椒素受体TRPV1调控吗啡条件位置偏爱模型的形成及表达

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中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第九届学术会议

作者：贾云芳毛榕榕徐林中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室云南省昆明市650223

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MHCIA选择性剪接及其在免疫调控中的作用机制研究

MHCIA选择性剪接及其在免疫调控中的作用机制研究

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第八届全国免疫学学术大会

作者：戴正喜张高红张喜鹤郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机制重点实验室

研究背景:主要组织相容性复合体(MHC)I类分子在调节机体免疫应答中发挥着重要作用,它不但可以递呈抗原给细胞毒性T淋巴细胞,而且还可以调节自然杀伤细胞(NK)的杀伤活性。MHC I类基因与其它免疫相关基因一样,也可以发生选择性剪接。众多... 详细信息

研究背景:主要组织相容性复合体(MHC)I类分子在调节机体免疫应答中发挥着重要作用,它不但可以递呈抗原给细胞毒性T淋巴细胞,而且还可以调节自然杀伤细胞(NK)的杀伤活性。MHC I类基因与其它免疫相关基因一样,也可以发生选择性剪接。众多研究表明在几乎所有的细胞中MHC I类基因转录本均可发生不同程度的选择性剪接,在不同物种中MHC I类基因转录本选择性剪接可能是一种普遍存在现象。然而,关于MHC I类分子异构体的生化属性及其如何调控MHC I类分子却知之甚少。目的:探讨MHC IA剪接异构体的生化特性及其产物对MHC IA蛋白的可能调控作用。方法:构建相关真核表达载体及筛选K562稳定表达的细胞系,通过激光共聚焦,Western blot及Co-IP等分子生物学实验方法研究MHC IA异构体的生化特性、亚细胞定位及其对MHC IA蛋白的调控作用。结果:我们在猕猴的PBMCs中发现MHC IA可以发生选择性剪接,产生一种新的MHC IA剪接异构体,命名为MHC IA-sv1。它缺少α3结构域,不能与β2微球蛋白结合,但却可以运输到转染的K562细胞膜上。MHC IA-sv1是一个对Endo H糖苷酶敏感的非成熟糖蛋白,且能形成以二硫键连接的同源二聚体。蛋白稳定性实验结果表明在瞬时或稳定转染的细胞中MHC IA-sv1蛋白明显比MHC IA稳定。特别有趣的是,在共转染的HEK293细胞及PBMCs中,MHC IA-sv1和MHC IA能形成不结合β2m蛋白的异源二聚体。此异源复合物能显著抑制MHC IA蛋白的泛素化,进而促进MHC IA蛋白的稳定性。结论:MHC IA-sv1和MHC IA能形成全新的异源二聚体结构,此异源二聚体不再与β2m蛋白结合且能调控MHC IA蛋白的降解速率,这些研究结果表明MHC IA剪接异构体可能对经典的MHC IA/TCR和MHC IA/KI R识别具有精细的调控作用。

关键词：主要组织相容性复合体(MHC) 选择性剪接异源二聚体泛素蛋白降解

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精神分裂症患者及其健康同胞的弥散张量成像研究

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中华精神科杂志 2012年第4期45卷 196-200页

作者：郝以辉闫强刘海洪徐林薛志敏宋学勤 YoshioKaneko 蒋田仔刘哲宁单保慈郑州大学第一附属医院精神心理科 450052 中国科学院高能物理研究所核磁分析重点实验室中南大学精神卫生研究所昆明动物研究所动物模型和人类疾病机制研究实验室耶鲁大学医学院精神科自动化所模式识别实验室

目的探索精神分裂症患者及其健康同胞是否存在类似的脑白质完整性异常。方法采用弥散张量成像技术扫描精神分裂症患者（患者组）、患者的健康同胞（同胞组）和健康对照（对照组）的全脑，用基于体素的分析方法比较3组的白质纤维分数各... 详细信息

目的探索精神分裂症患者及其健康同胞是否存在类似的脑白质完整性异常。方法采用弥散张量成像技术扫描精神分裂症患者（患者组）、患者的健康同胞（同胞组）和健康对照（对照组）的全脑，用基于体素的分析方法比较3组的白质纤维分数各向异性（fractionalanisotropy，FA）值。结果在左侧前额叶和海马区，患者组（左侧前额叶：0．303±0．006，海马：0．310±0．005）和同胞组（左侧前额叶：0．320±0．006，海马：0．318±0．006）的白质FA值显著小于对照组（左侧前额叶：0．338±0．007，海马：0．338±0．005），差异均有统计学意义（P〈0．05），患者组与同胞组的差异无统计学意义（P〉0．05）；在左侧前扣带区，患者组白质FA值（0．391±0．006）显著小于同胞组（0．423±0．006）和对照组（O．412±0．007），差异有统计学意义（P〈0．05），同胞组的FA值大于对照组，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论精神分裂症患者及其健康同胞存在相似的脑白质完整性异常，左侧前额叶和海马白质FA值降低可能意味着精神分裂症的患病风险，左侧前扣带的白质FA值降低则可能是向该病转换的决定因素。

关键词：精神分裂症健康同胞白质纤维分数各向异性

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几种实验动物和人类组织表达肿瘤相关抗原的比较研究

几种实验动物和人类组织表达肿瘤相关抗原的比较研究

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首届昆明灵长类动物模型学术论坛

作者：段何仙蒋成兰曹毅中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院大学北京100049

实验动物小鼠、大鼠、比格犬(Beagle Dogs)、猕猴(Macaca fascicularis),已被广泛用于抗肿瘤药物的药效学、安全性、体内分布、体内代谢等研究,其也属多国官方药物临床试验批准机构指定的临床前研究用实验动物.

关键词：小鼠大鼠比格犬猕猴正常组织肿瘤相关抗原 CD176

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静脉吸毒人群TRIM5α和APOBEC3G表达量与HIV-1易感性关系及其机制研究

静脉吸毒人群TRIM5α和APOBEC3G表达量与HIV-1易感性关系及其机制...

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第八届全国免疫学学术大会

作者：朱家武郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型和人类疾病机制重点实验室

研究背景:静脉吸毒人群(intravenous drug users,IDUs)是HIV-1感染传播的一个主要群体,他们主要使用海洛因,其代谢产物为吗啡,它能够降低Ⅰ型干扰素(IFN-α/β)的表达,影响固有免疫应答,增加HIV-1感染的潜在危险。TRIM5α和APOBEC3G是... 详细信息

研究背景:静脉吸毒人群(intravenous drug users,IDUs)是HIV-1感染传播的一个主要群体,他们主要使用海洛因,其代谢产物为吗啡,它能够降低Ⅰ型干扰素(IFN-α/β)的表达,影响固有免疫应答,增加HIV-1感染的潜在危险。TRIM5α和APOBEC3G是两类存在于宿主体内限制HIV-1复制的细胞因子:TRIM5α能够和HIV-1衣壳蛋白结合,加速其降解,影响HIV-1复制过程;APOBEC3G通过胞嘧啶脱氨基酶活性,使HIV-1发生超突变,使其不能够正常复制。尽管TRIM5α限制能力不强以及HIV-1 Vif蛋白能够拮抗APOBEC3G的作用,但TRIM5α和APOBEC3G的表达量可能与HIV-1易感性和AIDS进程相关。体外实验表明IFN-α/β能够调节TRIM5α和APOBEC3G的表达,吗啡又能够调节IFN-α/β的表达,因此,吗啡可能影响HIV-1复制。目的:通过检测TRIM5α、APOBEC3G和IFN-α/βmRNA相对表达量在不同人群中的差异,来探讨体内吗啡对上述几种细胞因子以及对HIV-1易感性和AIDS进程的影响。方法:采用 Real-Time PCR的手段,定量检测TRIM5α、APOBEC3G和IFN-α/β在IDUs人群,包括HIV-1阴性和HIV-1阳性以及正常人群中mRNA相对表达量,并分析TRIM5α和APOBEC3G两种限制因子和IFN-α/β间的相关性。结果:TRIM5α在IDUs HIV-1阴性队列中mRNA相对表达量要比IDUs HIV-1阳性队列要高(p<0.01),而且在IDUs人群中要高于正常人群(p<0.001)。APOBEC3G则是在正常人群中表达量相对高于IDUs HIV-1阴性人群(p<0.05),而在IDUs HIV-1阴性/阳性队列中则没有统计学差异。IFN-α/βmRNA相对表达量在IDUs人群中要高于正常人群(p<0.001)。TRIM5α与IFN-α/β在3个队列中都存在着弱正相关性(ρ值介于0.2759和0.4521之间),APOBEC3G与IFN-α/β不存在类似的相关性。结论:高表达的TRIM5α在HIV-1感染中可能具有一定的保护作用,吗啡能够影响TRIM5α、APOBEC3G和IFN-α/β的表达,可能对HIV-1易感性和AIDS进程造成影响。

关键词： IDUs TRIM5α APOBEC3G IFN-α/β

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艾滋病灵长类动物模型的建立和研究

艾滋病灵长类动物模型的建立和研究

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首届昆明灵长类动物模型学术论坛

作者：郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

我们发现旧大陆猴北平顶猴与鹰猴一样存在着TRIM5α/CypA 融合基因现象,但基因融合模式和表达剪切与鹰猴不同;研究证明该融合基因不限制HIV-1 复制是北平顶猴对HIV-1 易感的重要分子机制.同时发现,北平顶猴PBMC 对HIV-1 易感,不限制HIV... 详细信息

我们发现旧大陆猴北平顶猴与鹰猴一样存在着TRIM5α/CypA 融合基因现象,但基因融合模式和表达剪切与鹰猴不同;研究证明该融合基因不限制HIV-1 复制是北平顶猴对HIV-1 易感的重要分子机制.同时发现,北平顶猴PBMC 对HIV-1 易感,不限制HIV-1 在PBMC 内的复制;但可有效地限制HIV-2 的复制,对SIV 则只有十分微弱的限制活性;北平顶猴npmTRIMCyp 可能识别逆转录病毒衣壳蛋白的区域存在较高的多态性.

关键词：艾滋病灵长类动物动物模型 SIV SHIV HIV

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链脲佐菌素诱导树鼩2型糖尿病初探

链脲佐菌素诱导树鼩2型糖尿病初探

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首届昆明灵长类动物模型学术论坛

作者：李昀海吴晓云常青张林强廖莎莎梁斌中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是由多病因引起的复杂代谢性疾病,主要特征是胰岛素抵抗和胰岛素相对缺乏从而产生高血糖.我国己成为世界第一糖尿病大国(Yang et al.,2010),推进与糖尿病相关的研究迫在眉睫.糖尿病疾病动物模... 详细信息

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是由多病因引起的复杂代谢性疾病,主要特征是胰岛素抵抗和胰岛素相对缺乏从而产生高血糖.我国己成为世界第一糖尿病大国(Yang et al.,2010),推进与糖尿病相关的研究迫在眉睫.糖尿病疾病动物模型是阐明糖尿病发病机理、早期诊断和预防、药物筛选和评价的必要手段.

关键词： 2型糖尿病(T2DM) 树鼩(Tupaia belangeri chinenisis) 链脲佐菌素( Streptozotocin,STZ)

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小鼠发育早期社交隔离导致感觉运动门控功能损伤和低焦虑样行为

小鼠发育早期社交隔离导致感觉运动门控功能损伤和低焦虑样行为

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中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第九届学术会议

作者：柴安平周启心徐林中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

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早期母婴隔离损伤成年大鼠恐惧记忆消退

早期母婴隔离损伤成年大鼠恐惧记忆消退

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中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第九届学术会议

作者：熊贵静杨媛毛榕榕徐林中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室云南省昆明市五华区教场东路32号 650223

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