检索结果-内蒙古大学图书馆

第十届中国生物毒素学术研讨会

作者：张勇高茜佘国宇向阳王严戒陈忠明曾琳李文辉张云中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所昆明云南 650223

脊椎动物三叶因子(trefoil factor,TFF)由50-100个左右的氨基酸组成，广泛分布在粘膜上皮中,与粘膜保护，损伤修复和肿瘤抑制密切相关。三叶因子缺陷小鼠丧失了粘膜修复功能.即使很小的损伤，也将造成致命的结果.目前三叶因子研究的主... 详细信息

脊椎动物三叶因子(trefoil factor,TFF)由50-100个左右的氨基酸组成，广泛分布在粘膜上皮中,与粘膜保护，损伤修复和肿瘤抑制密切相关。三叶因子缺陷小鼠丧失了粘膜修复功能.即使很小的损伤，也将造成致命的结果.目前三叶因子研究的主要科学问题是三叶因子的分子机制，尤其是鉴定其受体(Nat Rev Mol CeUBi01.2003，4，721;Cell MolLife Sci 2009，66，1350)。晶状体蛋白(crystallins)最早发现于脊椎动物眼睛晶状体中，分为alpha和betagamma两大类.随着基因组学的发展。大量测序结果显示除眼睛以外，非晶状体betagamma晶状体蛋白广泛表达于上皮组织中，包括皮肤.生殖道，分泌腺体等(*** 2004，36，40)，但对它们的功能和分子作用机制目前知之甚少.

关键词：新型多肽毒素疾病机理分子探针三叶因子诱导凋亡

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树鼩模型:抑郁症的社会竞争失败与学习和记忆的被捕获条件反射(英文)

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动物学研究 2011年第1期32卷 24-30页

作者：王静周启心田孟杨跃雄徐林中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室/中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049

最近基因组研究表明树鼩属于灵长类或是与灵长类亲缘关系最密切的姐妹种。因此,树鼩可能是应用于建立人类疾病动物模型的最佳动物之一。该文报道一种抑郁症的社会竞争失败病因学树鼩(Tupaia belangeri chinensis)模型。一对雄性树鼩被... 详细信息

最近基因组研究表明树鼩属于灵长类或是与灵长类亲缘关系最密切的姐妹种。因此,树鼩可能是应用于建立人类疾病动物模型的最佳动物之一。该文报道一种抑郁症的社会竞争失败病因学树鼩(Tupaia belangeri chinensis)模型。一对雄性树鼩被饲养在一个双笼中,用网格把双笼隔开,网格上有一小门。适应1周后,把小门打开,这一对树鼩产生短暂的争斗,每天一次,连续21天。其中争斗失败者被称为服从者。这个过程可导致每天1h的直接社交冲突和23h的间接相互影响(比如通过气味、视觉等)。与正常对照相比,失败者在第三周也就是社交冲突的最后一周显示了体重、自主活动、躲避行为、尿液皮质醇水平等的变化,并且这种改变可持续至少2周以上。此外,还报道全新的记忆模型,一种被捕获条件反射树鼩模型。在一个封闭的小房间中放置捕获笼,其中挂有一片苹果,小房间中有一只自由活动的树鼩。训练的前4次树鼩进入捕获笼吃苹果并不触发捕获笼关闭,但在第5次时触发捕获笼关闭,并持续一小时才释放树鼩。第1—5次树鼩进入捕获笼的延迟时间作为适应性指标,其中第5次才是作为被捕获的一次学习训练。24h后,测试树鼩进入捕获笼的延迟时间作为被捕获记忆能力指标。树鼩经过第5次被捕获训练,能形成很好的被捕获记忆,因为24h后的延迟时间极大地增加。在训练前腹腔注射已知能阻断记忆形成的NMDA受体拮抗剂MK-801(0.2mg/kg,腹腔注射),对适应指标没有显著影响,但是极大地缩短了24h后测试的延迟时间,即阻断了被捕获记忆。这些结果表明了一种抑郁症的慢性社会竞争失败与学习和记忆的一次被捕获条件反射树鼩模型。这两种树鼩模型对抑郁症与学习和记忆的机理研究、抗抑郁症新药的临床前药效学评价具有潜在的重要意义。

关键词：记忆灵长目苹果属社会学树鼩科条件反射经典抑郁症/治疗注射腹腔内动物男(雄)性人类

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昆明城郊中国树鼩群体线粒体DNA遗传多样性(英文)

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动物学研究 2011年第1期32卷 17-23页

作者：陈仕毅许凌吕龙宝姚永刚中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室/中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所实验动物中心云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049

由于树鼩是灵长类动物的近亲,且具有体型小、繁殖周期短、饲养管理成本低等优点,长期以来被认为有望替代灵长类动物用于人类疾病的动物模型研究。然而,目前对树鼩的群体遗传结构还知之甚少,这极大地限制了其在疾病动物模型研究的应用,... 详细信息

由于树鼩是灵长类动物的近亲,且具有体型小、繁殖周期短、饲养管理成本低等优点,长期以来被认为有望替代灵长类动物用于人类疾病的动物模型研究。然而,目前对树鼩的群体遗传结构还知之甚少,这极大地限制了其在疾病动物模型研究的应用,也是其品系资源创制的瓶颈。本研究通过分析80只采自于云南省昆明周边地区的野生树鼩(Tupaia belangeri chinensis)线粒体DNA(mtDNA)多态性,结合国外报道的2个树鼩(Tupaia belangeri)序列比较后发现,在604bp的mtDNA控制区片段中共检测到29个核苷酸替代变异,这些变异共界定了13种单倍型,表现较高的群体遗传多样度。另外,昆明地区的树鼩与国外报道的2个树鼩间存在较大的遗传分化,mtDNA控制区单倍型之间的核苷酸替换数大于18个,远高于昆明地区树鼩群体内部不同单倍型之间的差异。选择含有代表性的mtDNA控制区单倍型的17个昆明地区树鼩个体进一步测定了细胞色素b基因片段(1134bp),结合前人报道的数据分析,结果进一步支持mtDNA控制区数据反映的遗传格局及揭示的昆明地区树鼩与国外报道树鼩之间的明显差异。本研究结果提示,昆明地区树鼩与国外树鼩之间存在较大遗传差异,在将树鼩用于人类疾病动物模型研究中要注意这些遗传差别。昆明城郊的树鼩群体具有较高的遗传多样度,在开展近交系建立等工作时须考虑选取群体内部具有代表性的mtDNA世系。

关键词： DNA 线粒体单倍性多态现象遗传核苷酸类疾病模型动物树鼩科云南中国动物人类

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云南省药物研究的优势、现状和问题

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云南科技管理 2011年第3期24卷 7-10页

作者：杨柳萌郑昌博普岳红郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国药科大学药学院江苏南京210009 云南农业大学云南昆明650201

云南省拥有丰富的药用生物资源、底蕴深厚的民族民间药和丰富的灵长类实验动物资源优势,这些资源优势为研发具有自主知识产权的创新药物奠定了坚实的基础。云南省已初步形成了以中药、天然药、民族药为主,包括化学药、疫苗、保健药、中... 详细信息

云南省拥有丰富的药用生物资源、底蕴深厚的民族民间药和丰富的灵长类实验动物资源优势,这些资源优势为研发具有自主知识产权的创新药物奠定了坚实的基础。云南省已初步形成了以中药、天然药、民族药为主,包括化学药、疫苗、保健药、中药饮片、中药种植等,集研发、生产、服务为一体的具有鲜明特色的医药产业体系。但云南省医药产业的发展现状不容乐观,与国外和国内发达地区存在明显差距,面临诸多的挑战与机遇。

关键词：云南药物研究现状优势

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昆虫抗菌肽结构、性质和基因调控

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Zoological Research 2010年第1期31卷 27-34页

作者：王义鹏赖仞中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049

昆虫抗菌肽是昆虫先天免疫系统中非常重要的一类效应分子。昆虫抗菌肽带正电荷,分子量小,大多数少于100个氨基酸残基。根据结构可以将昆虫抗菌肽分为一些不同的家族。昆虫抗菌肽不同的抗菌谱表明,它具有不同的作用机制。以果蝇为模式生... 详细信息

昆虫抗菌肽是昆虫先天免疫系统中非常重要的一类效应分子。昆虫抗菌肽带正电荷,分子量小,大多数少于100个氨基酸残基。根据结构可以将昆虫抗菌肽分为一些不同的家族。昆虫抗菌肽不同的抗菌谱表明,它具有不同的作用机制。以果蝇为模式生物研究表明,昆虫抗菌肽的基因调控涉及到多个信号通路及大量的信号分子。

关键词：昆虫抗菌肽先天免疫分类结构性质基因调控

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动物毒素与人类疾病——从单一成分到组学研究,从理化性质到疾病机理,从粗毒利用到理性药物设计

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Zoological Research 2010年第1期31卷 2-16页

作者：吕秋敏赖仞张云中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

为了适应环境,很多动物在长期的进化过程中演化出了丰富的毒素及相关分泌物。这些物质中包含了高活性、作用专一的蛋白和多肽。由于它们作用的特异性和专一性,成为蛋白质多肽结构与功能研究的良好模型,也成为研究人类自身生理病理机制... 详细信息

为了适应环境,很多动物在长期的进化过程中演化出了丰富的毒素及相关分泌物。这些物质中包含了高活性、作用专一的蛋白和多肽。由于它们作用的特异性和专一性,成为蛋白质多肽结构与功能研究的良好模型,也成为研究人类自身生理病理机制的工具和线索,同时也是开发临床诊断试剂和治疗药物的天然宝库。该文综述了中国科学院昆明动物研究所30多年来立足于我国丰富的有毒动物资源,对陆生有毒动物,包括蛇毒、两栖类皮肤分泌物及节肢动物唾液腺分泌物等的主要研究工作,总结了从单一成分到组学研究、从理化性质到人类疾病机理、从粗毒利用到理性药物设计等的发展历程,并对今后的研究提出一些建议。

关键词：动物毒素蛇毒两栖动物皮肤分泌物节肢动物昆虫唾液腺

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树突状细胞在AIDS灵长类动物模型疾病进程中的作用

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Zoological Research 2010年第1期31卷 57-65页

作者：夏厚军张高红郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100039

非人灵长类动物模型在艾滋病(AIDS)发病机制、传播途径、疫苗和药物等方面的研究中具有重要作用。树突状细胞(DC)作为最重要连接先天免疫与获得性免疫的抗原递呈细胞,在AIDS发病进程中扮演着重要的角色。研究非人灵长类AIDS动物模型中D... 详细信息

非人灵长类动物模型在艾滋病(AIDS)发病机制、传播途径、疫苗和药物等方面的研究中具有重要作用。树突状细胞(DC)作为最重要连接先天免疫与获得性免疫的抗原递呈细胞,在AIDS发病进程中扮演着重要的角色。研究非人灵长类AIDS动物模型中DC亚群数量、表型以及功能的变化,对揭示AIDS发病机制具有十分重要的意义。该文将重点总结近些年来DC亚群在AIDS动物模型发病机制中的作用研究进展,为以后的研究提供思路。

关键词：艾滋病人免疫缺陷病毒猴免疫缺陷病毒树突状细胞灵长类动物模型

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动物模型在HIV-1杀微生物剂有效性和安全性评价中的应用

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Zoological Research 2010年第1期31卷 66-76页

作者：朱林张高红郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049

HIV/AIDS的流行趋势没有减弱的迹象,人们迫切需要新的预防HIV传播的手段。杀微生物剂旨在通过局部用药于阴道或直肠,从而阻止HIV的传播。鉴于目前有大量的杀微生物剂候选物,亟待能够有效评价其有效性及安全性的动物模型。通过比较非灵... 详细信息

HIV/AIDS的流行趋势没有减弱的迹象,人们迫切需要新的预防HIV传播的手段。杀微生物剂旨在通过局部用药于阴道或直肠,从而阻止HIV的传播。鉴于目前有大量的杀微生物剂候选物,亟待能够有效评价其有效性及安全性的动物模型。通过比较非灵长类小型动物模型与非人灵长类动物模型在评价HIV杀微生物剂的有效性及安全性上的重要作用,该文总结了评价杀微生物剂有效性及安全性的动物模型的优缺点,同时指出了杀微生物剂研究与发展的方向和建议,希望能够对杀微生物剂的研发有所帮助。

关键词： HIV-1 性传播杀微生物剂有效性及安全性动物模型

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卵叶槲寄生化学成分体外抗HIV活性的初步研究

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中国新药杂志 2010年第12期19卷 1017-1021+1025页

作者：刘武青李晓莉王睿睿李阳杨柳萌杨永平郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院研究生院中国科学院昆明植物研究所民族植物学实验室

目的:探讨卵叶槲寄生化学成分的体外抗人免疫缺陷病毒(HIV)活性。方法:采用四甲基偶氮唑蓝法测定化合物的细胞毒性;细胞病变法检测化合物对HIV急性感染的抑制活性;HIV-1p24抗原ELISA方法检测化合物对慢性感染细胞中HIV复制的影响。计算... 详细信息

目的:探讨卵叶槲寄生化学成分的体外抗人免疫缺陷病毒(HIV)活性。方法:采用四甲基偶氮唑蓝法测定化合物的细胞毒性;细胞病变法检测化合物对HIV急性感染的抑制活性;HIV-1p24抗原ELISA方法检测化合物对慢性感染细胞中HIV复制的影响。计算化合物的抑制率和半数抑制浓度(EC50)。结果:多种卵叶槲寄生的化学成分具有体外抑制HIV复制的作用,特别是3,5,7,4′-四羟基-3′-甲氧基黄烷酮和圣草酚。3,5,7,4′-四羟基-3′-甲氧基黄烷酮在2～3μg·mL-1的浓度范围内对HIV-1和HIV-2复制的抑制率均≥50%,而对C8166细胞的半数细胞毒性浓度(CC50)>200μg·mL-1。圣草酚在低浓度(1.5～2.5μg·mL-1)时,对HIV-1和HIV-2复制的抑制率达50%,其对C8166细胞的CC50为43.40μg·mL-1。结论:卵叶槲寄生化学成分3,5,7,4′-四羟基-3′-甲氧基黄烷酮和圣草酚对HIV-1和HIV-2的体外复制均有不同程度的抑制作用。

关键词： 3,5,7,4′-四羟基-3′-甲氧基黄烷酮圣草酚卵叶槲寄生抗HIV活性

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HIV-1 C亚型密码子优化gp120负载人DC疫苗的构建及体外功能

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免疫学杂志 2010年第9期26卷 741-746页

作者：白雪夏厚军戴正喜马建平李少遊郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室 650223 中国科学院研究生院 100049

目的构建HIV-1C亚型gp120负载人树突状细胞(dentriti ccell,DC)疫苗,并对其体外功能进行初步检测。方法利用Amaxa细胞核转染技术将pcDNA3.1-gp120质粒转染至人成熟DC,以Western blot检测gp120的表达。通过流式细胞仪检测DC表面共刺激分... 详细信息

目的构建HIV-1C亚型gp120负载人树突状细胞(dentriti ccell,DC)疫苗,并对其体外功能进行初步检测。方法利用Amaxa细胞核转染技术将pcDNA3.1-gp120质粒转染至人成熟DC,以Western blot检测gp120的表达。通过流式细胞仪检测DC表面共刺激分子的变化、混合淋巴细胞反应、CD8+T细胞表面活化分子CD25的表达及其分泌IFN-γ的变化。结果通过Western blot检测,gp120在DC中得到了正确表达。经流式细胞仪检测,DC表面分子CD80表达率由刺激前的33.34%上升至43.20%,CD86表达率由刺激前的60.08%上升至90.34%;负载gp120DC刺激淋巴细胞增殖率为86.72%;CD8+T细胞表面分子CD25表达率由刺激前的5.27%上升至74.21%,IFN-γ的表达率达37%。结论负载了HIV-1gp120的人树突状细胞能够显著刺激淋巴细胞的增殖、增强CD8+T细胞表面活化分子CD25表达以及促进CD8+T细胞分泌IFN-γ,为下一步DC治疗性疫苗的体内研究奠定基础。

关键词： HIV-1 C亚型密码子优化 gp120 树突状细胞

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