检索结果-内蒙古大学图书馆

恒河猴TRIM5a的组织分布及不同刺激促进PBMC中TRIM5a转录水平的上调

动物学研究 2009年第4期30卷 354-360页

作者：汤霞戴正喜夏厚军刘丰亮况轶群张高红郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049

TRIM5a（tripartite motif protein5-alpha）蛋白是恒河猴体内一种非常重要的限制因子，能抑制人免疫缺陷病毒（HIV-1，human immunodeficiency virus type 1）、马感染性贫血病毒（EIAV,equine infectious anemiavirus）和猫免疫缺陷病毒（FIV,feline immunodeficiencyvirus）等逆转录病毒的复制。恒河猴TRIM5a的组织分布以及在受到外界刺激时TRIM5amRNA表达量的变化研究还未见报道。本研究从中国恒河猴的各组织中提取总RNA，以β-actin基因作为内参照，通过半定量RT-PCR检测各组织中TRIM5amRNA的表达。选择HIV-GFP-VSVG假病毒感染外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC），非特异性刺激剂——佛波脂（Phorbol myfismte acetate，PMA）＋离子霉素（ionomycin，Ion）及CD28抗体＋CD49d抗体分别共刺激恒河猴PBMC，研究不同刺激对恒河猴TRIM5amRNA表达水平的影响。结果表明：TRIM5amRNA表达于所研究的恒河猴21种组织中，免疫系统和泌尿生殖系统组织中表达量最高，而神经系统组织，如大脑、脊髓中表达较少，其他组织中未见明显的表达差异；HIV-GFP-VSVG感染和用PMA＋Ion、CD28抗体＋CD49d抗体分别共刺激PBMC能促进PBMC中TRIM5amRNA的转录水平的上调。

关键词： TRJM5u 恒河猴组织分布 PBMC 共刺激表达水平

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新型灵长类动物神经退行性疾病模型的建立

新型灵长类动物神经退行性疾病模型的建立

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第二届灵长类动物模型学术论坛暨疾病动物模型学术及战略研讨会

作者：李浩雷晓光翟荣伟胡新天中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

由于非人灵长类动物在进化、脑结构与功能等方面与人类高度近似，因此被作为人类的"替身"和"活的精密仪器"，是人类许多疾病唯一或最合适的实验动物模型。在神经退行性疾病中，老年痴呆(AD)和帕金森氏病(PD)位列第... 详细信息

由于非人灵长类动物在进化、脑结构与功能等方面与人类高度近似，因此被作为人类的"替身"和"活的精密仪器"，是人类许多疾病唯一或最合适的实验动物模型。在神经退行性疾病中，老年痴呆(AD)和帕金森氏病(PD)位列第一和第二。目前，在AD 和PD 的预防和治疗方面的探索已取得一些阶段性的成果。然而，由于相关基础研究尚无关键性突破，临床治疗始终缺乏有效手段。即便是对了解最清楚的帕金森氏病的治疗也存在着副作用大，对病情的发展只起到延缓而不是根治的问题。因此，建立稳定有效的AD 和PD 的人灵长类动物模型，对解答特定人群对这些疾病的易感性，新型药物开发和新型治疗技术的发展有重要意义。在本次报告中，我们将集中介绍本实验室近几年在这方面的重要进展，并对下一步研究进行展望。

关键词：非人灵长类动物模型帕金森氏病老年痴呆

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蛋白泛素连接酶在乳腺癌的遗传畸变与靶向治疗

蛋白泛素连接酶在乳腺癌的遗传畸变与靶向治疗

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2012年中国青年遗传学家论坛

作者：陈策实中国科学院/云南省动物模型和人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

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艾滋病灵长类动物模型的建立和研究

艾滋病灵长类动物模型的建立和研究

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首届昆明灵长类动物模型学术论坛

作者：郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

我们发现旧大陆猴北平顶猴与鹰猴一样存在着TRIM5α/CypA 融合基因现象,但基因融合模式和表达剪切与鹰猴不同;研究证明该融合基因不限制HIV-1 复制是北平顶猴对HIV-1 易感的重要分子机制.同时发现,北平顶猴PBMC 对HIV-1 易感,不限制HIV... 详细信息

我们发现旧大陆猴北平顶猴与鹰猴一样存在着TRIM5α/CypA 融合基因现象,但基因融合模式和表达剪切与鹰猴不同;研究证明该融合基因不限制HIV-1 复制是北平顶猴对HIV-1 易感的重要分子机制.同时发现,北平顶猴PBMC 对HIV-1 易感,不限制HIV-1 在PBMC 内的复制;但可有效地限制HIV-2 的复制,对SIV 则只有十分微弱的限制活性;北平顶猴npmTRIMCyp 可能识别逆转录病毒衣壳蛋白的区域存在较高的多态性.

关键词：艾滋病灵长类动物动物模型 SIV SHIV HIV

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链脲佐菌素诱导树鼩2型糖尿病初探

链脲佐菌素诱导树鼩2型糖尿病初探

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首届昆明灵长类动物模型学术论坛

作者：李昀海吴晓云常青张林强廖莎莎梁斌中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是由多病因引起的复杂代谢性疾病,主要特征是胰岛素抵抗和胰岛素相对缺乏从而产生高血糖.我国己成为世界第一糖尿病大国(Yang et al.,2010),推进与糖尿病相关的研究迫在眉睫.糖尿病疾病动物模... 详细信息

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是由多病因引起的复杂代谢性疾病,主要特征是胰岛素抵抗和胰岛素相对缺乏从而产生高血糖.我国己成为世界第一糖尿病大国(Yang et al.,2010),推进与糖尿病相关的研究迫在眉睫.糖尿病疾病动物模型是阐明糖尿病发病机理、早期诊断和预防、药物筛选和评价的必要手段.

关键词： 2型糖尿病(T2DM) 树鼩(Tupaia belangeri chinenisis) 链脲佐菌素( Streptozotocin,STZ)

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华山松松塔体外抗HIV活性的研究

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时珍国医国药 2014年第1期25卷 25-26页

作者：张桢李春艳郑永唐刘光明昆明医科大学附属儿童医院昆明市儿童医院检验科中心实验室云南昆明650028 大理学院药学院云南大理671000 中国科学院昆明动物研究所/云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

摘要：目的筛选和评价华山松松塔体外抗HIV一1活性。方法采用M，rr比色法检测华山松松塔的细胞毒性；采用细胞病变法检测HIV一1感染和未感染细胞之间的融合；细胞病变法检测化合物对HIV一1急性感染的抑制活性。结果样品I一Ⅲ对C8166细... 详细信息

摘要：目的筛选和评价华山松松塔体外抗HIV一1活性。方法采用M，rr比色法检测华山松松塔的细胞毒性；采用细胞病变法检测HIV一1感染和未感染细胞之间的融合；细胞病变法检测化合物对HIV一1急性感染的抑制活性。结果样品I一Ⅲ对C8166细胞毒性不大，cc50在656．18—744．67tzg／ml之间；I一Ⅲ对HIV一1诱导C8166细胞形成合胞体有较强的抑制作用，EC50在3．59～9．21μml之间。I一Ⅲ对HIV一1感染MT一4细胞无保护作用，其治疗指数分别为78．47、114．40、182．78。结论I一Ⅲ具有体外抗HIV一1活性，多糖含量分别为64．69％、67．14％、71．85％。

关键词：关键词华山松提取物人类免疫缺陷病毒抗HIV一1活性

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树鼩模型:抑郁症的社会竞争失败与学习和记忆的被捕获条件反射(英文)

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动物学研究 2011年第1期32卷 24-30页

作者：王静周启心田孟杨跃雄徐林中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室/中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049

最近基因组研究表明树鼩属于灵长类或是与灵长类亲缘关系最密切的姐妹种。因此,树鼩可能是应用于建立人类疾病动物模型的最佳动物之一。该文报道一种抑郁症的社会竞争失败病因学树鼩(Tupaia belangeri chinensis)模型。一对雄性树鼩被... 详细信息

最近基因组研究表明树鼩属于灵长类或是与灵长类亲缘关系最密切的姐妹种。因此,树鼩可能是应用于建立人类疾病动物模型的最佳动物之一。该文报道一种抑郁症的社会竞争失败病因学树鼩(Tupaia belangeri chinensis)模型。一对雄性树鼩被饲养在一个双笼中,用网格把双笼隔开,网格上有一小门。适应1周后,把小门打开,这一对树鼩产生短暂的争斗,每天一次,连续21天。其中争斗失败者被称为服从者。这个过程可导致每天1h的直接社交冲突和23h的间接相互影响(比如通过气味、视觉等)。与正常对照相比,失败者在第三周也就是社交冲突的最后一周显示了体重、自主活动、躲避行为、尿液皮质醇水平等的变化,并且这种改变可持续至少2周以上。此外,还报道全新的记忆模型,一种被捕获条件反射树鼩模型。在一个封闭的小房间中放置捕获笼,其中挂有一片苹果,小房间中有一只自由活动的树鼩。训练的前4次树鼩进入捕获笼吃苹果并不触发捕获笼关闭,但在第5次时触发捕获笼关闭,并持续一小时才释放树鼩。第1—5次树鼩进入捕获笼的延迟时间作为适应性指标,其中第5次才是作为被捕获的一次学习训练。24h后,测试树鼩进入捕获笼的延迟时间作为被捕获记忆能力指标。树鼩经过第5次被捕获训练,能形成很好的被捕获记忆,因为24h后的延迟时间极大地增加。在训练前腹腔注射已知能阻断记忆形成的NMDA受体拮抗剂MK-801(0.2mg/kg,腹腔注射),对适应指标没有显著影响,但是极大地缩短了24h后测试的延迟时间,即阻断了被捕获记忆。这些结果表明了一种抑郁症的慢性社会竞争失败与学习和记忆的一次被捕获条件反射树鼩模型。这两种树鼩模型对抑郁症与学习和记忆的机理研究、抗抑郁症新药的临床前药效学评价具有潜在的重要意义。

关键词：记忆灵长目苹果属社会学树鼩科条件反射经典抑郁症/治疗注射腹腔内动物男(雄)性人类

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眼镜蛇科蛇毒L-氨基酸氧化酶的分子特征

眼镜蛇科蛇毒L-氨基酸氧化酶的分子特征

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第八届中国生物毒素学术研讨会

作者：李文辉金杨曾琳张云生物毒素实验室动物疾病模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

通过 Sephadex G-100凝胶过滤、Resource Q 离子交换以及肝素亲和柱柱层析,从眼镜王蛇中分离纯化得到了一个 L-氨基酸氧化酶(Oh-LAAO)。Oh-LAAO 在非还原以及还原条件下分子量分别约为64kDa 和67kDa,糖蛋白染色表明它是一个糖蛋白。Oh-L... 详细信息

通过 Sephadex G-100凝胶过滤、Resource Q 离子交换以及肝素亲和柱柱层析,从眼镜王蛇中分离纯化得到了一个 L-氨基酸氧化酶(Oh-LAAO)。Oh-LAAO 在非还原以及还原条件下分子量分别约为64kDa 和67kDa,糖蛋白染色表明它是一个糖蛋白。Oh-LAAO 本身不具有血小板聚集活性。它对 ADP 以及 U46619引起的血小板积聚有明显的抑制作用而对 Thrombin、mucetin、Restocetin 以及 Stejnulxin 所引起的血小板聚集无影响。通过 PT-PCR 以及5'-RACE 方法,我们从眼镜王蛇毒腺总 RNA 中获得了 Oh-LAAO 的 cDNA 全序列。Oh-LAAO 的开放阅读框架(ORP)由1476bp 组成,包含了25个氨基酸残基组成的信号肽以及466个氨基酸残基组成的成熟肽。由 cDNA 序列推导的 Oh-LAAO 蛋白质序列的正确性通过 N-末端蛋白质序列测定、胰蛋白酶水解内肽氨基酸序列测定以及肽指纹图谱得以确定。同时,编码金环蛇以及银环蛇 L-氨基酸氧化酶的 ORP 得到了克隆,编码眼镜蛇 L-氨基酸氧化酶的部分 cDNA 序列得到了克隆。结果表明:Oh-LAAO 与其它蛇毒来源的蛋白质序列一致性约为50%,揭示了 Oh-LAAO 在进化上与其它蛇毒 L-氨基酸氧化酶相距较远。

关键词：氨基酸氧化酶分子特征眼镜蛇科

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HIV-1 C亚型密码子优化gp120基因重组腺病毒载体的构建及表达

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医学分子生物学杂志 2009年第5期6卷 397-400,405页

作者：白雪庞伟王路张高红郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室昆明市650223 中国科学院研究生院北京市100049

目的构建含有HIV-1C亚型gp120基因重组腺病毒载体，并在293细胞中表达gp120蛋白。方法PCR扩增，获得HIV-1C亚型gp120片段，定向克隆人腺病毒转移载体pTrack-CMV，线性化后转化至含有腺病毒骨架载体pAd-easy-1的大肠埃希菌BJ5183，获得... 详细信息

目的构建含有HIV-1C亚型gp120基因重组腺病毒载体，并在293细胞中表达gp120蛋白。方法PCR扩增，获得HIV-1C亚型gp120片段，定向克隆人腺病毒转移载体pTrack-CMV，线性化后转化至含有腺病毒骨架载体pAd-easy-1的大肠埃希菌BJ5183，获得重组子prAd—gp120，PacI酶切纯化后转染293细胞，包装成复制缺陷型重组腺病毒vAd—gp120。结果经PCR、酶切及DNA测序，插入片段大小、方向正确，获得了具有感染力的vAd—gp120重组腺病毒；通过Western印迹检测，重组腺病毒在293细胞中表达出分子量为120kD的蛋白。结论成功构建了含有HIV-1C亚型gp120基因重组腺病毒载体，并获得该基因的表达。

关键词： HIV-1 密码子优化 gp120基因腺病毒载体构建与表达

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乳腺癌动物模型的现状和发展方向

乳腺癌动物模型的现状和发展方向

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第二届灵长类动物模型学术论坛暨疾病动物模型学术及战略研讨会

作者：夏厚军陈策实中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

动物模型在研究癌症发生发展机制以及评价预防和治疗方法等各个方面都是必不可少的核心手段。从人乳腺癌临床特征来看，乳腺癌分为多种亚型，制备雌激素受体阳性的，浸润性导管癌、器官特异的转移模型等动物模型是目前非常具挑战性的工... 详细信息

动物模型在研究癌症发生发展机制以及评价预防和治疗方法等各个方面都是必不可少的核心手段。从人乳腺癌临床特征来看，乳腺癌分为多种亚型，制备雌激素受体阳性的，浸润性导管癌、器官特异的转移模型等动物模型是目前非常具挑战性的工作。目前乳腺癌症动物模型包括自发、诱发、移植和转基因模型。在移植瘤模型方面，在免疫缺陷小鼠建立病人来源的原代移植瘤(PDX)模型是近年来一个重要发展趋势。转基因动物模型越来越多采用组织特异的可诱导的基因操作技术。在动物品系方面，目前绝大部分乳腺癌症动物模型采用小鼠和大鼠模型，少数用狗、猪、猴等动物。由于树鼩和人高度类似，我们分析了大量树鼩自发乳腺癌的病理和遗传特征，发现pTEN/PIK3CA途径在乳腺癌发生中扮演重要的角色。我们进一步探索了采用化学致癌剂DMBA 和孕激素联合诱导建立树鼩乳腺癌模型，以及采用慢病毒表达癌基因PyMT 的方法建立高效的树鼩乳腺癌模型，对这些模型可能在抗癌药物的评价方面有一定的应用前景，未来的发展方向必定是建立能够再现人乳腺癌遗传和病理等生物学特征的，成本低、可信度高的动物模型。

关键词：乳腺癌自发肿瘤 PDX 树鼩

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