检索结果-内蒙古大学图书馆

第301次香山科学会议——心理和谐与和谐社会

作者：徐林中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室

生命演化赋予人类和动物趋利避害、奖励惩罚等本能，情绪正是这些本能的体现。抑郁症的主要症状是持续的情绪低落。其发病机理与遗传易感性有密切关系;负性生活事件可能是主要环境因素。应激是指机体对环境需求或改变的适应症状。皮质... 详细信息

生命演化赋予人类和动物趋利避害、奖励惩罚等本能，情绪正是这些本能的体现。抑郁症的主要症状是持续的情绪低落。其发病机理与遗传易感性有密切关系;负性生活事件可能是主要环境因素。应激是指机体对环境需求或改变的适应症状。皮质激素被广泛应用于检测人和动物的应激反应水平。抑郁症动物模型是建立在神经行为学基础上，检测新颖环境探索、群体交往、习得性绝望和食物奖励等行为定量或定性地判断抑郁症样水平。抑郁症动物模型的疾病同源性和药物治疗预见性已经得到充分验证，在抗抑郁症新药和疾病机理研究中起着重要作用。我们认为神经发育过程中慢性应激导致神经可塑性异常是抑郁症的主要病理学基础。

关键词：抑郁症动物模型应激机理

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HIV-1核衣壳蛋白NCp7的功能及其抑制剂研究进展

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国外医学（药学分册） 2007年第3期34卷 165-169页

作者：王云华杨柳萌郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室

NCp7在HIV-1生活周期中多个步骤发挥重要的核酸分子伴侣作用。抑制NCp7的功能可阻断HIV-1复制。NCp7含有两个高度保守的锌指结构,对NCp7的功能起决定性作用。锌指结构突变将导致HIV-1丧失感染能力。NCp7抑制剂可望成为下一代不容易产生... 详细信息

NCp7在HIV-1生活周期中多个步骤发挥重要的核酸分子伴侣作用。抑制NCp7的功能可阻断HIV-1复制。NCp7含有两个高度保守的锌指结构,对NCp7的功能起决定性作用。锌指结构突变将导致HIV-1丧失感染能力。NCp7抑制剂可望成为下一代不容易产生耐药突变的抗HIV-1药物。本文就NCp7抑制剂目前的研究进展作简略综述。

关键词： HIV 核衣壳蛋白锌指结构抑制剂

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眼镜蛇科蛇毒L-氨基酸氧化酶的分子特征

眼镜蛇科蛇毒L-氨基酸氧化酶的分子特征

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第八届中国生物毒素学术研讨会

作者：李文辉金杨曾琳张云生物毒素实验室动物疾病模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

通过 Sephadex G-100凝胶过滤、Resource Q 离子交换以及肝素亲和柱柱层析,从眼镜王蛇中分离纯化得到了一个 L-氨基酸氧化酶(Oh-LAAO)。Oh-LAAO 在非还原以及还原条件下分子量分别约为64kDa 和67kDa,糖蛋白染色表明它是一个糖蛋白。Oh-L... 详细信息

通过 Sephadex G-100凝胶过滤、Resource Q 离子交换以及肝素亲和柱柱层析,从眼镜王蛇中分离纯化得到了一个 L-氨基酸氧化酶(Oh-LAAO)。Oh-LAAO 在非还原以及还原条件下分子量分别约为64kDa 和67kDa,糖蛋白染色表明它是一个糖蛋白。Oh-LAAO 本身不具有血小板聚集活性。它对 ADP 以及 U46619引起的血小板积聚有明显的抑制作用而对 Thrombin、mucetin、Restocetin 以及 Stejnulxin 所引起的血小板聚集无影响。通过 PT-PCR 以及5'-RACE 方法,我们从眼镜王蛇毒腺总 RNA 中获得了 Oh-LAAO 的 cDNA 全序列。Oh-LAAO 的开放阅读框架(ORP)由1476bp 组成,包含了25个氨基酸残基组成的信号肽以及466个氨基酸残基组成的成熟肽。由 cDNA 序列推导的 Oh-LAAO 蛋白质序列的正确性通过 N-末端蛋白质序列测定、胰蛋白酶水解内肽氨基酸序列测定以及肽指纹图谱得以确定。同时,编码金环蛇以及银环蛇 L-氨基酸氧化酶的 ORP 得到了克隆,编码眼镜蛇 L-氨基酸氧化酶的部分 cDNA 序列得到了克隆。结果表明:Oh-LAAO 与其它蛇毒来源的蛋白质序列一致性约为50%,揭示了 Oh-LAAO 在进化上与其它蛇毒 L-氨基酸氧化酶相距较远。

关键词：氨基酸氧化酶分子特征眼镜蛇科

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新型磁刺激通过调整神经可塑性改善大鼠的抑郁样行为

新型磁刺激通过调整神经可塑性改善大鼠的抑郁样行为

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中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第七届全国学术会议

作者：毛榕榕田孟郑云峰杨上川徐林中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室北京澳丹斯生物科技有限公司

前人的海量研究表明重复经颅磁刺激(rTMS)有抗抑郁作用,但是,临床研究的结论并不一致。基于功能性核磁共振(fMRI)的临床研究发现弱梯度高频磁刺激改善双相抑郁症患者的情绪,其后,弱强度磁刺激(LFMS)的抗抑郁效果在强迫游泳实验中得到验... 详细信息

前人的海量研究表明重复经颅磁刺激(rTMS)有抗抑郁作用,但是,临床研究的结论并不一致。基于功能性核磁共振(fMRI)的临床研究发现弱梯度高频磁刺激改善双相抑郁症患者的情绪,其后,弱强度磁刺激(LFMS)的抗抑郁效果在强迫游泳实验中得到验证。我们在试图重复这项实验时发现,我们选择的磁刺激参数(10 Gs,双向梯形波,500 HZ,theta节律)单独作用并没有改善强迫游泳模型动物的行为表现。有趣的是,三次20 min磁刺激后接下来的开放场15 min却显著改善了模型动物游泳测试成绩。我们推测这个现象可能是由于磁刺激改变了强迫游泳带来的神经系统的活动,重新使神经系统处于一种可被新事物激发的状态。因此,我们用电生理的方法做了进一步的检测。每天20min限制性应激持续处理7天后,大鼠海马CA1区高频(200 Hz)诱导的LTP被阻断,而在限制性应激同时接受磁刺激的大鼠LTP的诱导却没有被阻断。这个实验表明独特参数(uniqueparameter)磁刺激可能通过改变神经突触可塑性相关受体(如NMDA受体)的活性引起整个神经网络功能的改变。神经突触可塑性被认为是学习记忆的基础,本实验结果表明,抑郁症可能与学习记忆关联。我们的实验提示了新型磁刺激技术可发展为一种无创安全的治疗抑郁症的手段,也可能对学习记忆能力的改善有益,并为磁刺激治疗精神疾病提供了初步的神经电生理机制。深入的研究需要阐明磁刺激影响神经可塑性的参数依赖特性和分子生物学机理。

关键词：新型磁刺激大鼠强迫游泳开放场海马长时程增强

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人精液中精液凝固蛋白Ⅰ衍生抗菌肽的研究

人精液中精液凝固蛋白Ⅰ衍生抗菌肽的研究

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第八届中国生物毒素学术研讨会

作者：李文辉赵晖申吉泓李虹张云中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室昆明医学院第一附属医院泌尿外科四川大学华西临床医学院四川大学华西医院泌尿外科四川大学华西临床医学院四川大学华西医院泌尿外科

背景:精液凝固蛋白Ⅰ(SgI)是人精液中含量最高的蛋白质之一。SgI在精液凝固以及精原细胞的固化中起着关键的作用。除此之外,SgI和/或其蛋白酶水解片断也参与精子运动、获能以及inhibin样活性的调节。然而,在正常生理条件下SgI衍生肽的... 详细信息

背景:精液凝固蛋白Ⅰ(SgI)是人精液中含量最高的蛋白质之一。SgI在精液凝固以及精原细胞的固化中起着关键的作用。除此之外,SgI和/或其蛋白酶水解片断也参与精子运动、获能以及inhibin样活性的调节。然而,在正常生理条件下SgI衍生肽的抗菌活性目前还认识较少。方法:通过离子交换、分子筛以及HPLC等层析步骤,我们从40个健康人中分离纯化得到了SgI衍生的抗菌肽并对其性质进行了研究。结果:N-末端氨基酸序列测定以及FAB质谱结果揭示我们分离得到的4个抗菌肽衍生自SgI,它们分别命名为:SgI-29(成熟SgI85-113)、SgI-46(成熟SgI85-130)、SgI-47(成熟SgI85-131)和SgI-52(成熟SgI85-136)。值得注意的是,SgI-29、SgI-46以及SgI-47是目前为止新发现的精液凝固蛋白Ⅰ衍生产物。抗菌实验结果表明SgI-29对大肠杆菌ATCC 25922以及大肠杆菌青霉素耐药标准株ML-35P均具有较强的抑菌活性,而SgI-52在相同实验条件下活性明显偏弱。结论:本研究揭示精液凝固蛋白在正常生理条件下可被降解产生小类似于SgI-29、SgI-46、SgI-47以及SgI-52的片断。本研究首次揭示了3个SgI衍生的小肽。SgI-29显示了对不同实验细菌的强烈的抑菌活性。我们的结果表明在精液液化的最后阶段产生的衍生自精液凝固蛋白Ⅰ的不同生物学活性的小分子量多肽可能对精子运动、获能以及受精过程有重要的作用。

关键词：精液凝固蛋白Ⅰ 人精液抗菌肽

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核糖体失活蛋白抗HIV-1作用的研究进展

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Zoological Research 2006年第5期27卷 541-548页

作者：王建华欧阳东云王媛媛郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室

核糖体失活蛋白(RIPs)抗HIV-1活性研究已有十几年的历史。RIPs类化合物代表了抗HIV/AIDS天然产物或先导化合物发展的一个重要方向。本文从介绍RIPs的酶活性及其抗HIV-1活性入手,对RIPs抗HIV-1的可能机制,从与RIPs酶活性的关系、诱导HIV-... 详细信息

核糖体失活蛋白(RIPs)抗HIV-1活性研究已有十几年的历史。RIPs类化合物代表了抗HIV/AIDS天然产物或先导化合物发展的一个重要方向。本文从介绍RIPs的酶活性及其抗HIV-1活性入手,对RIPs抗HIV-1的可能机制,从与RIPs酶活性的关系、诱导HIV-1感染细胞的凋亡及相应的信号转导、诱发活性氧的产生,以及对HIV-1整合酶的抑制作用等几个方面做了较详尽的阐述,并对RIPs的结构修饰和抗HIV-1构效关系进行了综述。对RIPs类化合物在抗病毒领域进行深入而系统地研究,能拓宽其在抗HIV/AIDS临床上的进一步应用。

关键词：核糖体失活蛋白天花粉蛋白 RNA—N糖苷酶抗病毒机制 HIV-1

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抗HIV药物研发关键技术平台的建立和天然化合物的筛选与研究

抗HIV药物研发关键技术平台的建立和天然化合物的筛选与研究

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中华中医药学会防治艾滋病学术研讨会暨2006年年会

作者：郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室

合适的体内外药物研究方法是研究和开发新药中最基础和最关键的环节。建立抗HIV药物开发关键技术平台,包括建立抗HIV药物体外细胞和分子水平筛选及研究的技术和模型,建立国内外认可的体内药效学评价抗HIV药物和疫苗研究的灵长类动物模型... 详细信息

合适的体内外药物研究方法是研究和开发新药中最基础和最关键的环节。建立抗HIV药物开发关键技术平台,包括建立抗HIV药物体外细胞和分子水平筛选及研究的技术和模型,建立国内外认可的体内药效学评价抗HIV药物和疫苗研究的灵长类动物模型,将为开发具有自主知识产权抗艾滋病药物、尤其是为开发具有自主知识产权的抗AIDS中药和天然药物提供技术保障和平台。

关键词： HIV-1 天然化合物模型抗HIV 抑制剂筛选

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非人灵长类动物模型在AIDS疫苗研究中的应用

非人灵长类动物模型在AIDS疫苗研究中的应用

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中华中医药学会防治艾滋病学术研讨会暨2006年年会

作者：张高红李明华郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室

疫苗是预防HIV感染和控制AIDS病程进展的有力工具之一。在HIV发现迄今二十多年里,其病毒学,免疫学,致病机制及抗HIV药物等方面的研究均取得了重大进步,然而HIV疫苗研究却仍未取得突破性成果。截至目前统计结果显示,全球共约35个AIDS候... 详细信息

疫苗是预防HIV感染和控制AIDS病程进展的有力工具之一。在HIV发现迄今二十多年里,其病毒学,免疫学,致病机制及抗HIV药物等方面的研究均取得了重大进步,然而HIV疫苗研究却仍未取得突破性成果。截至目前统计结果显示,全球共约35个AIDS候选疫苗完成了人体Ⅰ/Ⅱ期临床试验,其中有两个疫苗完成了Ⅲ期临床试验。制约AIDS疫苗研究的最大障碍就是缺乏有效的动物模型疗效评价体系。

关键词： HIV 艾滋病疫苗动物模型非人灵长类动物

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抗HIV药物研发关键技术平台的建立和天然化合物的筛选与研究

抗HIV药物研发关键技术平台的建立和天然化合物的筛选与研究

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中华中医药学会防治艾滋病分会2006年防治艾滋病学术研讨会

作者：郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室云南昆明650223

合适的体内外药物研究方法是研究和开发新药中最基础和最关键的环节。本文论述了建立抗HIV药物开发关键技术平台,包括建立抗HIV药物体外细胞和分子水平筛选及研究的技术和模型,建立国内外认可的体内药效学评价抗HIV药物和疫苗研究的灵... 详细信息

合适的体内外药物研究方法是研究和开发新药中最基础和最关键的环节。本文论述了建立抗HIV药物开发关键技术平台,包括建立抗HIV药物体外细胞和分子水平筛选及研究的技术和模型,建立国内外认可的体内药效学评价抗HIV药物和疫苗研究的灵长类动物模型,将为开发具有自主知识产权抗艾滋病药物、尤其是为开发具有自主知识产权的抗AIDS中药和天然药物提供技术保障和平台。

关键词：艾滋病天然化合物抑制剂药物研发关键技术平台

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非人灵长类动物模型在AIDS疫苗研究中的应用

非人灵长类动物模型在AIDS疫苗研究中的应用

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中华中医药学会防治艾滋病分会2006年防治艾滋病学术研讨会

作者：张高红李明华郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室云南昆明650223

疫苗是预防HIV感染和控制AIDS病程进展的有力工具之一。制约AIDS疫苗研究的最大障碍就是缺乏有效的动物模型疗效评价体系。本文简要了论述了非人灵长类动物在AIDS疫苗研究中存在的问题。

关键词：艾滋病疫苗动物模型

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