检索结果-内蒙古大学图书馆

中国遗传学会第九次全国会员代表大会暨学术研讨会

作者：刘佳王立东孙艳波李恩民许丽艳张亚平姚永刚孔庆鹏中国科学院昆明动物研究所遗传资源与进化国家重点实验室郑州大学医学院河南省食管癌重点开放实验室汕头大学医学院生物化学与分子生物学教研室中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室

癌细胞的快速增殖等特点使得其代谢远高于正常细胞且需要获取更多的能量,但与正常细胞不同的是,癌细胞即便是在有氧条件下也主要是以产能效率更低地糖酵解方式获取能量(有氧糖酵解),提示有氧呼吸途径的作用很可能被严重削弱。而由于线粒... 详细信息

癌细胞的快速增殖等特点使得其代谢远高于正常细胞且需要获取更多的能量,但与正常细胞不同的是,癌细胞即便是在有氧条件下也主要是以产能效率更低地糖酵解方式获取能量(有氧糖酵解),提示有氧呼吸途径的作用很可能被严重削弱。而由于线粒体DNA参与编码有氧呼吸的关键组成部分——呼吸链的多个复合体,通过对癌组织中线粒体DNA的突变模式及其产生机制的研究,则有可能对深入理解伴随着癌细胞能量获取方式的转变所可能带来的适应性变化提供新的证据。鉴于此,我们通过获取186例食管癌组织及癌旁正常组织的线粒体基因组序列,并将其与已报道的来自各种癌组织样本的1235条线粒体全基因组序列以及3639条来自一般人群的线粒体基因组序列进行了充分地比较研究。结果表明,无论是在食管癌还是其它类型的癌组织中,其线粒体DNA突变模式与一般人群的均明显不同。进一步分析提示,癌组织中线粒体DNA其受到的选择压力发生了较为明显的放松,该结果与癌细胞产能方式的转变(有氧呼吸→有氧糖酵解)及其伴随而来的呼吸链功能降低的预期相吻合。而通过一系列分析还表明,前人研究工作中对癌线粒体DNA突变模式存在的相互冲突的观点,主要是源自前期报道数据中的质量问题。由于大数癌线粒体DNA突变很可能仅仅只是选择压力放松所产生的结果,提示对于线粒体DNA在癌发生发展过程中的真正作用需要有新的认识。

关键词：肿瘤线粒体DNA 体细胞突变选择压力

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上皮间质转化与乳腺癌干细胞的关系

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贵州医科大学学报 2022年第11期47卷 1241-1263,1273页

作者：吴婷月陈雯敏陈策实中国科学技术大学生命科学与医学部安徽合肥230026 中国科学院昆明动物研究所云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650221 中国科学院大学存济医学院北京100049 昆明医科大学生物医学工程研究院云南昆明650504 云南省肿瘤医院云南昆明650118

上皮间质转化(EMT)通过改变乳腺癌细胞的基因表达谱,调控与干性、迁移及耐药相关基因的表达,促进乳腺癌细胞的发生、转移、耐药及复发。肿瘤微环境因子通过细胞内的转录因子、表观因子、信号通路同时调节EMT和干性。本述评聚焦阐述了EM... 详细信息

上皮间质转化(EMT)通过改变乳腺癌细胞的基因表达谱,调控与干性、迁移及耐药相关基因的表达,促进乳腺癌细胞的发生、转移、耐药及复发。肿瘤微环境因子通过细胞内的转录因子、表观因子、信号通路同时调节EMT和干性。本述评聚焦阐述了EMT与乳腺癌干细胞之间的关系,探讨乳腺癌的潜在治疗策略。

关键词：上皮间质转化乳腺癌干细胞肿瘤异质性肿瘤微环境信号通路靶向治疗

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外用碘杀菌剂副作用特异性分子靶点的发现及作用机制研究

外用碘杀菌剂副作用特异性分子靶点的发现及作用机制研究

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2017年第七届药物毒理学年会

作者：苏德源赵红胡金升唐丹崔建民周鸣杨建王树中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所中国昆明650223 华盛顿大学圣路易斯美国密苏里州63130 贝勒医学院休斯敦美国德克萨斯州77030 哥伦比亚大学纽约美国纽约州10027

[目的]1811年碘元素被发现后不久，由于它的高效杀菌作用和低廉价格，被广泛外用做杀菌剂。碘比其他的外用杀菌剂具有更强的抗菌活性，是唯一能够同时杀死革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、孢子、阿米巴虫、病毒、原生生物等的外用杀菌剂。... 详细信息

[目的]1811年碘元素被发现后不久，由于它的高效杀菌作用和低廉价格，被广泛外用做杀菌剂。碘比其他的外用杀菌剂具有更强的抗菌活性，是唯一能够同时杀死革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、孢子、阿米巴虫、病毒、原生生物等的外用杀菌剂。其最大优势在于没有耐药性，迄今为止人们没有在临床上发现对碘产生耐药性的细菌。但碘杀菌剂也有缺陷，与抗生素相比，单质碘会引起较大的副作用，特别是导致疼痛和过敏反应，因而使得其在治疗感染方面的临床应用受到限制。但是引起这些副作用的原因一直以来并不清楚，其分子细胞机制也从未被研究和报道过，只是被简单认为是单质碘的非特异毒性作用。本研究目的是建立动物模型，实验验证碘所引起的疼痛和过敏反应，并在此基础上阐明其细胞分子机制，寻找单质碘毒性的特异性体内分子靶点。[方法]通过使用分子生物学、电生理记录、原代神经元培养、活细胞钙荧光成像、组织切片、疼痛小鼠模型、过敏性皮炎小鼠模型、活体动物药理学和小鼠基因敲除等试验技术手段，从分子、细胞、组织和活体动物不同层面阐明外用碘杀菌剂副作用的分子细胞机制。[结果](1)通过建立小鼠模型，证明单质碘可以通过激活外周痛觉感受神经元引起疼痛的产生和促进过敏性皮炎的发生。(2)发现外周痛觉感受神经元细胞膜蛋白TRPA1离子通道是单质碘的特异性分子靶点，碘可以通过作用于TRPA1离子通道蛋白的半胱氨酸和赖氨酸从而激活TRPA1离子通道。(3)活体小鼠的药理学和基因敲除实验证明碘引起的疼痛反应主要由痛觉感受神经元上的TRPA1和TRPV1离子通道介导。(4)活体小鼠的药理学和基因敲除实验证明，碘杀菌剂对过敏性皮炎的促进作用主要由TRPA1和TRPV1通道介导，并且神经肽substance P信号通路的激活参与此过程。[结论]外周痛觉感受神经元上的离子通道TRPA1和TRPV1在碘杀菌剂引起的疼痛和过敏反应中起重要作用。

关键词：碘杀菌剂副作用疼痛过敏性皮炎神经元离子通道

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树鼩IL-2基因序列的克隆及分子特征分析

树鼩IL-2基因序列的克隆及分子特征分析

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首届昆明灵长类动物模型学术论坛

作者：黄晓燕代解杰李明利徐娟高跃东王文广殷安国李晓飞孙晓梅中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室云南昆明650118 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室免疫生物学实验室云南昆明650223 中国科学院昆明生物多样性大型仪器区域中心云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所遗传资源与进化国家重点实验室云南昆明650223 中

树鼩作为人类疾病良好模型己受到广泛关注,但对其白细胞介素一2方面的研究尚属空白.本实验以培养的树鼩淋巴细胞总RNA为材料,通过RT-PCR技术克隆出长度约为465bp的树鼩IL-2完整开放阅读框(ORF),并通过Clustal W等软件对其序列和分子特... 详细信息

树鼩作为人类疾病良好模型己受到广泛关注,但对其白细胞介素一2方面的研究尚属空白.本实验以培养的树鼩淋巴细胞总RNA为材料,通过RT-PCR技术克隆出长度约为465bp的树鼩IL-2完整开放阅读框(ORF),并通过Clustal W等软件对其序列和分子特征进行了分析,发现树鼩IL-2 cDNA编码一个由154个氨基酸组成的蛋白质,采用MEGA5.0构建进化树发现,树鼩与人、恒河猴亲缘关系较近.

关键词： Tree shrews Interleukin 2 Cloning Structure Function

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Si-GATA-3对AR小鼠PBMCs中Th1/Th2细胞亚群功能的体外调节

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昆明医科大学学报 2022年第8期43卷 7-16页

作者：李玉晓贺铭王天蓉姚永刚王雨昆明医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科云南昆明650032 昆明医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室云南昆明650500 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中山大学附属第七医院耳鼻咽喉科广东深圳517108

目的研究RNAi介导的GATA-3基因慢病毒载体si-GATA-3在体外对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)小鼠PBMCs中Th2、Th1细胞亚群功能的调节作用。方法构建RNAi介导的GATA-3基因慢病毒载体siGATA-3,并进行包装、纯化和滴定。BALB/C小鼠随机分... 详细信息

目的研究RNAi介导的GATA-3基因慢病毒载体si-GATA-3在体外对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)小鼠PBMCs中Th2、Th1细胞亚群功能的调节作用。方法构建RNAi介导的GATA-3基因慢病毒载体siGATA-3,并进行包装、纯化和滴定。BALB/C小鼠随机分为AR组和正常对照组。用卵蛋白构建BALB/C小鼠变应性鼻炎模型,抽取其外周血并分离外周血中单个核细胞(PBMCs),随机分为3组,即si-GATA-3组、siNC组和AR组。进行细胞培养,然后分别用si-GATA-3、si-NC和生理盐水对3组变应性鼻炎小鼠的PBMCs进行干预72 h,用生理盐水代替si-GATA-3干预正常对照组小鼠的PBMCs。干预结束分离PBMCs和细胞培养上清液。分别用荧光定量qPCR和Western bloting方法检测PBMCs中GATA-3 mRNA、T-bet mRNA和GATA3、T-bet蛋白的相对表达量;用ELISA技术检测细胞培养上清液中IL-4和IFN-γ的含量。结果构建出RNAi介导的GATA-3基因慢病毒载体si-GATA-3,其滴度为5×10^(8) TU/mL。制备出BALB/C小鼠的AR模型。Si-GATA-3组PBMCs中GATA-3 mRNA、GATA-3蛋白的相对表达量和上清液中IL-4的含量均明显低于AR组和si-NC组的表达量(P<0.01),AR组和si-NC组中3者的表达量均明显高于正常对照组(P<0.01);AR组3者表达量和si-NC组无差异(P>0.05)。si-GATA-3组PBMCs中T-bet mRNA及其蛋白的相对表达量明显高于AR组和si-NC组的表达量(P<0.01),AR组和si-NC组中二者的表达量均明显低于对照组(P<0.01);AR组的二者表达量和si-NC组无差异(P>0.05)。但si-GATA-3组细胞培养上清液中IFN-γ的含量高于正常对照组(P<0.05),AR组与si-NC组中IFN-γ明显高于正常对照组和si-GATA-3组(P<0.01);AR组与si-NC组之间IFN-γ的表达,差异无统计学意义(P>0.05)。结论si-GATA-3能有效的下调Th2细胞中GATA-3 mRNA、GATA-3蛋白和IL-4的表达,并上调Th1细胞中T-bet mRNA和T-bet蛋白的表达,体外能有效地纠正小鼠AR模型中PBMCs中Th2/Th1的免疫失衡。

关键词：鼻炎变应性 RNA干扰 GATA-3 T-bet 慢病毒载体模型小鼠

来源：评论

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人精液中精液凝固蛋白Ⅰ衍生抗菌肽的研究

人精液中精液凝固蛋白Ⅰ衍生抗菌肽的研究

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第八届中国生物毒素学术研讨会

作者：李文辉赵晖申吉泓李虹张云中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室昆明医学院第一附属医院泌尿外科四川大学华西临床医学院四川大学华西医院泌尿外科四川大学华西临床医学院四川大学华西医院泌尿外科

背景:精液凝固蛋白Ⅰ(SgI)是人精液中含量最高的蛋白质之一。SgI在精液凝固以及精原细胞的固化中起着关键的作用。除此之外,SgI和/或其蛋白酶水解片断也参与精子运动、获能以及inhibin样活性的调节。然而,在正常生理条件下SgI衍生肽的... 详细信息

背景:精液凝固蛋白Ⅰ(SgI)是人精液中含量最高的蛋白质之一。SgI在精液凝固以及精原细胞的固化中起着关键的作用。除此之外,SgI和/或其蛋白酶水解片断也参与精子运动、获能以及inhibin样活性的调节。然而,在正常生理条件下SgI衍生肽的抗菌活性目前还认识较少。方法:通过离子交换、分子筛以及HPLC等层析步骤,我们从40个健康人中分离纯化得到了SgI衍生的抗菌肽并对其性质进行了研究。结果:N-末端氨基酸序列测定以及FAB质谱结果揭示我们分离得到的4个抗菌肽衍生自SgI,它们分别命名为:SgI-29(成熟SgI85-113)、SgI-46(成熟SgI85-130)、SgI-47(成熟SgI85-131)和SgI-52(成熟SgI85-136)。值得注意的是,SgI-29、SgI-46以及SgI-47是目前为止新发现的精液凝固蛋白Ⅰ衍生产物。抗菌实验结果表明SgI-29对大肠杆菌ATCC 25922以及大肠杆菌青霉素耐药标准株ML-35P均具有较强的抑菌活性,而SgI-52在相同实验条件下活性明显偏弱。结论:本研究揭示精液凝固蛋白在正常生理条件下可被降解产生小类似于SgI-29、SgI-46、SgI-47以及SgI-52的片断。本研究首次揭示了3个SgI衍生的小肽。SgI-29显示了对不同实验细菌的强烈的抑菌活性。我们的结果表明在精液液化的最后阶段产生的衍生自精液凝固蛋白Ⅰ的不同生物学活性的小分子量多肽可能对精子运动、获能以及受精过程有重要的作用。

关键词：精液凝固蛋白Ⅰ 人精液抗菌肽

来源：评论

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2014年《灵长类动物与人类疾病模型》专刊征稿启事

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Zoological Research 2013年第5期34卷 F0003-F0003页

作者：无《动物学研究》编辑部中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室不详

继2011、2012、2013年分别出版3辑《灵长类动物与人类疾病模型》后,我们拟在2014年第4次出版该专题特刊。为了使该专题覆盖的作者面更广,我们诚挚地邀请您或您的学科组撰写、提交研究论文、综述、评述类稿件。其具体事项如下:一、稿件... 详细信息

继2011、2012、2013年分别出版3辑《灵长类动物与人类疾病模型》后,我们拟在2014年第4次出版该专题特刊。为了使该专题覆盖的作者面更广,我们诚挚地邀请您或您的学科组撰写、提交研究论文、综述、评述类稿件。其具体事项如下:一、稿件征集学科范围与灵长类实验动物(包括树鼩)和动物实验的相关研究,包括生物化学与分子生物学、遗传学、神经生物学、生理学、免疫学、微生物学、病理学等,尤其欢迎关于疾病动物模型建立和致病机理解析的研究工作和专题介绍。

关键词：疾病模型灵长类实验动物动物模型人类专刊

来源：评论

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