检索结果-内蒙古大学图书馆

VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒筛选抗HIV-1药物的条件优化及应用

中国药理学通报 2016年第3期32卷 433-438页

作者：王萍陈欢罗荣华卿晨张高红郑永唐昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院大学北京100039

目的建立并优化VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒筛选抗HIV药物药效模型。方法参照Promega公司的荧光素酶活性分析系统,比较VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc对4种不同细胞的感染力。通过采用3种不同实验条件对不同类型HIV-1上市药物进行活性评价,进... 详细信息

目的建立并优化VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒筛选抗HIV药物药效模型。方法参照Promega公司的荧光素酶活性分析系统,比较VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc对4种不同细胞的感染力。通过采用3种不同实验条件对不同类型HIV-1上市药物进行活性评价,进一步验证了该模型的可行性与有效性。最后,应用该系统对特定靶点化合物进行筛选,并与HIV-1_(ⅢB)病毒筛选体系所得结果进行比较。结果 VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc对CRFK细胞的感染力最强,报告基因的表达水平与加入的病毒量呈剂量依赖关系。比较3种实验条件下不同阳性药物抑制VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc的半数有效剂量浓度EC50,发现第3种条件最优。而用该假病毒对合成化合物进行筛选,发现其EC50与病毒HIV-1_(ⅢB)所得EC_(50)基本一致。结论成功建立并优化了基于VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒的抗HIV药物筛选系统。

关键词： VSVG/HIV-1NL4-3Luc HIV 药物筛选阳性药物优化应用

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树鼩茄病镰刀菌性角膜炎房水中Th1/Th2炎性因子的变化

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眼科新进展 2017年第9期37卷 824-827页

作者：李妍李丽红刘海盛智超闵婕胡竹林昆明医科大学第四附属医院眼科、云南省第二人民医院眼科、云南省眼科研究所、云南省眼科疾病防治研究重点实验室、云南省第二人民医院白内障与眼底疾病防治省创新团队云南省昆明市650000 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室云南省昆明市650000

目的观察树鼩茄病镰刀菌性角膜炎房水中Th1/Th2炎性因子的变化,了解Th1/Th2炎性因子与本病炎症反应的关系。方法茄病镰刀菌培养7 d后收集真菌混悬液,调整孢子密度为10×109CFU·m L-1。清洁级树鼩40只随机分为实验组30只、对照... 详细信息

目的观察树鼩茄病镰刀菌性角膜炎房水中Th1/Th2炎性因子的变化,了解Th1/Th2炎性因子与本病炎症反应的关系。方法茄病镰刀菌培养7 d后收集真菌混悬液,调整孢子密度为10×109CFU·m L-1。清洁级树鼩40只随机分为实验组30只、对照组10只,右眼为实验眼。实验组将真菌孢子混悬液50μL注入角膜基质中央,对照组注入生理盐水50μL。造模后第3天、第7天、第14天,流式细胞仪分析房水中白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-4、IL-10的水平;病理学检查观察浸润细胞类型。结果 Th1型细胞因子IL-1β和IL-6浓度均在造模后第7天达到高峰,造模后各时间点与对照组相比差异均具有统计学意义(均为P<0.05);Th2细胞因子IL-10浓度在造模后第14天达到高峰,造模后第7天、第14天与对照组相比差异均具有统计学意义(均为P<0.05);IL-4浓度仅在造模后第7天与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。病理学检查结果示:炎症细胞浸润数量造模后第7天达到高峰,以中性粒细胞为主;实验组各时间点均可见菌丝平行于基质纤维生长。结论促炎因子IL-1β和IL-6及抑炎因子IL-10在树鼩茄病镰刀菌性角膜炎炎症反应机制中发挥重要作用。

关键词：树鼬茄病镰刀菌细胞因子

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蜈蚣毒素研究最新进展

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现代中药研究与实践 2017年第2期31卷 82-86页

作者：刘子超杨黎江李文辉昆明学院生命科学与技术系云南省高校特色生物资源开发与利用重点实验室云南昆明650214 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

蜈蚣是一类分布广泛、与人类关系密切的有毒无脊椎动物。经过长期进化,蜈蚣形成了复杂的攻击和防御体系,其中最重要的是通过分泌毒液来麻醉和猎杀猎物。虽然每年都有人畜被蜈蚣叮咬的报道,但人们对蜈蚣毒液的化学组成却知之甚少。近年来... 详细信息

蜈蚣是一类分布广泛、与人类关系密切的有毒无脊椎动物。经过长期进化,蜈蚣形成了复杂的攻击和防御体系,其中最重要的是通过分泌毒液来麻醉和猎杀猎物。虽然每年都有人畜被蜈蚣叮咬的报道,但人们对蜈蚣毒液的化学组成却知之甚少。近年来,由于蛋白质和核酸研究技术的进步,对蜈蚣毒素的化学成分研究逐渐成为动物毒素资源开发利用的研究热点之一。已经报道了超过2 000条蜈蚣毒素cDNA序列,并分离纯化了超过120条蛋白/小肽纯品。这些序列与其它已知毒素的序列相似度很低,其中绝大多数的生物学功能尚待进一步证实。就近年对蜈蚣毒素研究的新进展作一综述。

关键词：蜈蚣毒素毒液药理学

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二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂的体外抗HIV-1活性

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药学学报 2016年第11期51卷 1704-1710页

作者：王萍张高红向思颖杨柳萌唐成润马晓东郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 大连医科大学药学院辽宁大连116044

本文评价了5个二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂(DY1203、DY1204、DY1119、DY1208和DY1209)的体外抗HIV-1药效学。采用MTT法检测了5个化合物对人T淋巴细胞系(C8166、MT-4、H9)和PBMC的毒性作用;p24抗原ELISA方法测定了化合物对1株HIV-... 详细信息

本文评价了5个二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂(DY1203、DY1204、DY1119、DY1208和DY1209)的体外抗HIV-1药效学。采用MTT法检测了5个化合物对人T淋巴细胞系(C8166、MT-4、H9)和PBMC的毒性作用;p24抗原ELISA方法测定了化合物对1株HIV-1实验株、4株耐药株和3株临床株的抗病毒活性;HIV逆转录酶试剂盒检测了化合物体外对HIV-1重组逆转录酶的抑制活性。结果表明,5个化合物中,DY1203和DY1204对不同细胞的毒性均很小(CC50>200μg·m L-1)。DY1119、DY1208和DY1209具有显著的抗病毒活性,对实验株HIV-1IIIB、NRTI耐药株HIV-174V、PI耐药株HIV-1RF/V82F/184V、FI耐药株HIV-1NL4-3 gp41(36G)N42S和临床分离株(HIV-1KM018、HIV-1TC-1、HIV-1Wan)均有很强的抑制作用,而NNRTI耐药株HIV-1A17对其有不同程度耐药。5个化合物对HIV-1重组逆转录酶有不同程度的抑制效应,其中DY1208有显著的抗HIV-1活性和较高的治疗指数,安全性高,有望成为新的抗HIV-1先导化合物。

关键词：非核苷类逆转录酶抑制剂 HIV-1 实验株耐药株临床株抗病毒活性

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思茅松松塔提取物体外抗HIV-1研究

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中草药 2016年第11期47卷 1914-1918页

作者：崔雪青刘熙陈欢彭芳罗荣华杨柳萌刘光明王睿睿郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 大理大学药学与化学学院云南大理671000 云南中医学院中药学院云南昆明650500

目的研究思茅松松塔提取物（SMS-E和SMS-F）体外对HIV-1的抑制活性和作用机制。方法采用MTT比色法检测思茅松松塔提取物对C8166细胞的毒性；合胞体抑制实验、p24抑制实验和MT-4细胞保护作用检测提取物对HIV-1的抑制作用。采用HIV-1复制... 详细信息

目的研究思茅松松塔提取物（SMS-E和SMS-F）体外对HIV-1的抑制活性和作用机制。方法采用MTT比色法检测思茅松松塔提取物对C8166细胞的毒性；合胞体抑制实验、p24抑制实验和MT-4细胞保护作用检测提取物对HIV-1的抑制作用。采用HIV-1复制中间产物检测、融合阻断实验和分时给药实验判断提取物的作用机制。结果思茅松松塔提取物SMS-E和SMS-F对HIV-1有很好的抑制作用，对HIV-1_IIIB在C8166细胞中复制的治疗指数（TI）分别为436.46和558.61。HIV复制中间产物检测实验显示SMS-F处理组ssDNA和Late-RT的拷贝数明显低于对照组，提示作用于病毒复制的早期；融合阻断实验显示SMS-F对慢性H9／HIV-1_IlIB与C8166细胞融合有较好的抑制作用，EC_50值为71.03μg∥mL，说明SMS-F作用于病毒进入阶段；分时给药实验显示提取物对已进入细胞的HIV-1没有抑制作用，再次证明了SMS-F作用于HIV进入细胞阶段。结论思茅松松塔提取物SMS-F对HIV-1有很强的抑制活性，其作用机制为抑制HIV-1进入细胞阶段。

关键词：松塔思茅松艾滋病 HIV 融合阻断病毒进入

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核桃壳提取物体外抗HIV-1活性研究

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中华中医药杂志 2016年第7期31卷 2754-2758页

作者：崔雪青刘熙陈欢彭芳罗荣华杨柳萌刘光明王睿睿郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 大理学院药学与化学学院大理671000

目的:探讨核桃壳提取物体外对艾滋病毒(HIV^(-1))的抑制活性和作用机制。方法:采用MTT比色法检验核桃壳提取物对细胞的毒性;合胞体抑制、p24抑制和MT-4细胞保护作用检测提取物对HIV^(-1)的抑制作用。通过HIV^(-1)复制中间产物检测、融... 详细信息

目的:探讨核桃壳提取物体外对艾滋病毒(HIV^(-1))的抑制活性和作用机制。方法:采用MTT比色法检验核桃壳提取物对细胞的毒性;合胞体抑制、p24抑制和MT-4细胞保护作用检测提取物对HIV^(-1)的抑制作用。通过HIV^(-1)复制中间产物检测、融合阻断和分时给药实验判断提取物的作用机制。结果:核桃壳提取物0504对HIV^(-1)有较好的抑制作用,对HIV^(-1)ⅢB在C8166细胞中复制的选择指数TI值大于1 213.59。HIV^(-1)复制中间产物检测实验显示0504处理组ss DNA和late-RT的拷贝数明显低于PC组,提示作用于病毒复制的早期;融合阻断实验显示0504对慢性H9/HIV^(-1)ⅢB与C8166细胞融合有较好的抑制作用,EC50值为20.79μg/m L,表明0504作用于病毒进入阶段;分时给药实验显示提取物对已进入细胞的HIV^(-1)没有抑制作用,再次证明了0504作用于HIV^(-1)进入细胞。结论:核桃壳提取物0504对HIV^(-1)有较好的抑制作用,其作用机制为抑制HIV^(-1)进入细胞。

关键词：核桃壳提取物艾滋病毒融合阻断病毒进入

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中华大蟾蜍皮肤Cathelicidin家族新型抗菌肽的鉴定及其抗菌活性

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中国中药杂志 2016年第4期41卷 630-635页

作者：展波高媛媛林维平贾广韬孙同毅李文辉潍坊医学院生物科学与技术学院山东潍坊261053 潍坊医学院临床医学院山东潍坊261053 中国科学院昆明动物研究所云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

对中华大蟾蜍皮肤转录组进行了测定,通过对得到转录组数据的组装、注释和序列比对得到1个新型Cathelicidin家族前体c DNA。按照Cathelicidin家族抗菌肽的加工方式,推导出该前体可能编码2个成熟的中华大蟾蜍Cathelicidin家族抗菌肽,命名... 详细信息

对中华大蟾蜍皮肤转录组进行了测定,通过对得到转录组数据的组装、注释和序列比对得到1个新型Cathelicidin家族前体c DNA。按照Cathelicidin家族抗菌肽的加工方式,推导出该前体可能编码2个成熟的中华大蟾蜍Cathelicidin家族抗菌肽,命名为BG-CATH25,BG-CATH29。圆二色散测定了合成BG-CATH25,BG-CATH29的二级结构特征,结果揭示BG-CATH25,BG-CATH29在不同缓冲体系中以无规则卷曲的构象为主。对实验所用4种细菌的抗菌活性研究表明BG-CATH25,BGCATH29对嗜水气单胞菌有较强的抑菌活性,MIC分别为1.25,10 mg·L-1。

关键词：中华大蟾蜍 Cathelicidin 抗菌肽转录组嗜水气单胞菌

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平顶猴主要组织相容性复合物基因研究进展

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国际免疫学杂志 2016年第1期39卷 47-52页

作者：连晓东郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所 650223

平顶猴是目前唯一被报道可被人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的旧大陆猴,并且已成为在研究HIV致病机制、抗病毒药物和疫苗研发中极具前景的动物模型.随着平顶猴在动物模型中日益广泛的应用,其免疫系统相关的基础数据,尤其是主要组织... 详细信息

平顶猴是目前唯一被报道可被人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的旧大陆猴,并且已成为在研究HIV致病机制、抗病毒药物和疫苗研发中极具前景的动物模型.随着平顶猴在动物模型中日益广泛的应用,其免疫系统相关的基础数据,尤其是主要组织相容性复合物（MHC）基因受到越来越多的关注.MHC基因是广泛分布于脊椎动物体内且与免疫应答和移植排斥密切相关的一组庞大的基因家族.许多研究证明,MHC基因具有高度的多态性,并且其多态性对药物实验数据以及疾病发展进程有显著影响.在动物模型实验中,了解实验动物的MHC基因有利于实验的设计和提高实验结果的可靠性.开展平顶猴MHC基因研究获得其等位基因多态性等相关基础数据对该物种成为更理想可靠的动物模型有重要的研究意义.

关键词：平顶猴动物模型 MHC 人类免疫缺陷病毒1型

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海马CA1区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用

海马CA1区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用

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中华医学会第十四次全国精神医学学术会议

作者：蒋丽珠毛榕榕李津南王丽萍徐林云南省第三人民医院中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室

目的检测大鼠海马CA1 区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用,探讨恐忆障碍患者恐惧记忆遗忘的分子机制.方法实验一：成年雄性SD大鼠在条件恐惧操作箱内接受5次电击强度为0.8 mA的足底电击,两次电击间隔时间分别为122 s(间隔学习)或...

目的检测大鼠海马CA1 区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用,探讨恐忆障碍患者恐惧记忆遗忘的分子机制.方法实验一：成年雄性SD大鼠在条件恐惧操作箱内接受5次电击强度为0.8 mA的足底电击,两次电击间隔时间分别为122 s(间隔学习)或12s(集中学习),24 h后把大鼠放人条件恐惧箱内进行恐惧记忆的检测,部分大鼠学习后1h、6h、24 h取材行5-HT2a受体的免疫组织化学检测.实验二：成年雄性SD大鼠双侧海马CA1区埋管,动物恢复7d后行场景条件恐惧学习,学习前122 s组大鼠双侧海马CA1区予5-HT2a受体拮抗剂MDL11939(17 mmol,1 mL/侧,Tocris Bioscience)或溶媒,12s组大鼠双侧海马CA1区予5-HT2a受体激动剂TBC-2(80 mmol,1 mL/侧,Tocris Bioscience)或溶媒,24 h后进行恐惧记忆的检测.

关键词：

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4个瑞香烷型二萜酯类化合物靶向抑制HIV融合及整合酶与LEDGF/p75相互作用研究

4个瑞香烷型二萜酯类化合物靶向抑制HIV融合及整合酶与LEDGF/p75...

引用

中国药理学会生化与分子药理学专业委员会2016年研讨会

作者：张旋杨柳萌陈欢郑永唐昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明 650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明 650223

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