光动力治疗是一种新型的肿瘤无创伤疗法,在临床治疗中其存在的难点之一是光敏剂疏水性强、体内循环易被降解、分子本身暗毒性。为了解决以上难点,我们基于HSA和PLL分子间的静电吸引驱动的自组装,设计了一种新型的纳米载体。该载体不仅能实现对光敏剂的高效装载,保护光敏剂在血液循环中不被降解,而且具备优良的生物相容性。弱酸性pH可以显著减弱HSA和PLL分子间的静电吸引,使得载体趋于解组装,从而实现对光敏剂的快速释放。同时纳米载体内HSA分子间二硫键的引入,一方面提高了载体稳定性,另一方面可以对细胞溶酶体内富集的还原性物质如GSH具有响应性,实现对GSH敏感的响应释放。研究结果表明,在pH=5时,载药纳米颗粒1 h内的药物释放量是pH=7.4的60倍。在2 mM GSH存在时,纳米载体浊度1 h内下降82.2%,说明载体还具备GSH响应性。双重响应性,模拟了细胞内溶酶体的微环境,可实现光敏药物细胞内的快速释放和富集,这样的特性对提高PDT疗效至关重要。研究结果表明,载药纳米颗粒与细胞共孵育后,其暗毒性仅为光敏剂水溶液的10-20%;经光照后,细胞活度下降80%以上。基于功能性蛋白和多肽设计的具有细胞或肿瘤微环境响应性的纳米载体在提高光动力治疗效果方面显示了极大的潜力,为发展新型的面向生物医药应用的载体系统提供了参考。
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