检索结果-内蒙古大学图书馆

赣南医学院学报 2021年第9期41卷 909-914页

作者：冯小丽李明华韩建保瞿望都洪弟邓忠华郑永唐中国科学院昆明动物研究所国家昆明高等级生物安全灵长类动物实验中心中国科学院生物安全大科学研究中心云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是导致新型冠状病毒肺炎发生的病原体,SARS-CoV-2已被国家卫生健康委员会列为第二类病原微生物,涉及SARS-CoV-2的病毒分离培养、动物感染等实验活动都要求在生物安全三级(BSL-3/ABSL-3)实验室内进行。本文结合... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是导致新型冠状病毒肺炎发生的病原体,SARS-CoV-2已被国家卫生健康委员会列为第二类病原微生物,涉及SARS-CoV-2的病毒分离培养、动物感染等实验活动都要求在生物安全三级(BSL-3/ABSL-3)实验室内进行。本文结合笔者在BSL-3/ABSL-3实验室的实践经验,探讨如何做好新型冠状病毒实验活动期间实验室的生物安全防护措施,保障实验人员及周围环境安全。

关键词：生物安全三级实验室 SARS-CoV-2 生物安全防护

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HR+乳腺癌精准治疗进展和未来

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中国肿瘤外科杂志 2020年第4期12卷 316-321页

作者：郑敏陈策实中科院云南省动物模型和人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

乳腺癌是我国女性中最常见的恶性肿瘤,发病率居于首位。随着乳腺癌治疗中精准医学的发展,乳腺癌患者存活率和生活质量显著提高。靶向药物的研发和临床应用成为乳腺癌研究的热点。然而,肿瘤异质性和靶向药物耐药仍严重制约着靶向药物的... 详细信息

乳腺癌是我国女性中最常见的恶性肿瘤,发病率居于首位。随着乳腺癌治疗中精准医学的发展,乳腺癌患者存活率和生活质量显著提高。靶向药物的研发和临床应用成为乳腺癌研究的热点。然而,肿瘤异质性和靶向药物耐药仍严重制约着靶向药物的临床应用。作者论述了HR+晚期乳腺癌临床治疗中的最新进展以及相关的耐药机制。

关键词： HR+乳腺癌精准治疗耐药机制

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便携式电子支气管镜在灵长类动物模型疾病检查中的应用

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贵州畜牧兽医 2021年第5期45卷 37-40页

作者：韩建保宋天章刘丰亮杨翔刘超靳林李明华郑永唐中国科学院昆明动物研究所国家昆明高等级生物安全灵长类动物实验中心中国科学院生物安全大科学研究中心云南昆明650107 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院昆明灵长类研究中心云南昆明650107

为推进便携式电子支气管镜在疾病动物模型中的应用,文章结合实际操作经验,介绍了便携式电子支气管镜在灵长类动物呼吸系统中进行组织观察、活检、肺灌洗,以及在食管和胃内进行组织观察和活检操作的技术要点。

关键词：便携式电子支气管镜非人灵长类动物动物模型插管

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Si-GATA-3对AR小鼠PBMCs中Th1/Th2细胞亚群功能的体外调节

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昆明医科大学学报 2022年第8期43卷 7-16页

作者：李玉晓贺铭王天蓉姚永刚王雨昆明医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科云南昆明650032 昆明医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室云南昆明650500 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中山大学附属第七医院耳鼻咽喉科广东深圳517108

目的研究RNAi介导的GATA-3基因慢病毒载体si-GATA-3在体外对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)小鼠PBMCs中Th2、Th1细胞亚群功能的调节作用。方法构建RNAi介导的GATA-3基因慢病毒载体siGATA-3,并进行包装、纯化和滴定。BALB/C小鼠随机分... 详细信息

目的研究RNAi介导的GATA-3基因慢病毒载体si-GATA-3在体外对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)小鼠PBMCs中Th2、Th1细胞亚群功能的调节作用。方法构建RNAi介导的GATA-3基因慢病毒载体siGATA-3,并进行包装、纯化和滴定。BALB/C小鼠随机分为AR组和正常对照组。用卵蛋白构建BALB/C小鼠变应性鼻炎模型,抽取其外周血并分离外周血中单个核细胞(PBMCs),随机分为3组,即si-GATA-3组、siNC组和AR组。进行细胞培养,然后分别用si-GATA-3、si-NC和生理盐水对3组变应性鼻炎小鼠的PBMCs进行干预72 h,用生理盐水代替si-GATA-3干预正常对照组小鼠的PBMCs。干预结束分离PBMCs和细胞培养上清液。分别用荧光定量qPCR和Western bloting方法检测PBMCs中GATA-3 mRNA、T-bet mRNA和GATA3、T-bet蛋白的相对表达量;用ELISA技术检测细胞培养上清液中IL-4和IFN-γ的含量。结果构建出RNAi介导的GATA-3基因慢病毒载体si-GATA-3,其滴度为5×10^(8) TU/mL。制备出BALB/C小鼠的AR模型。Si-GATA-3组PBMCs中GATA-3 mRNA、GATA-3蛋白的相对表达量和上清液中IL-4的含量均明显低于AR组和si-NC组的表达量(P<0.01),AR组和si-NC组中3者的表达量均明显高于正常对照组(P<0.01);AR组3者表达量和si-NC组无差异(P>0.05)。si-GATA-3组PBMCs中T-bet mRNA及其蛋白的相对表达量明显高于AR组和si-NC组的表达量(P<0.01),AR组和si-NC组中二者的表达量均明显低于对照组(P<0.01);AR组的二者表达量和si-NC组无差异(P>0.05)。但si-GATA-3组细胞培养上清液中IFN-γ的含量高于正常对照组(P<0.05),AR组与si-NC组中IFN-γ明显高于正常对照组和si-GATA-3组(P<0.01);AR组与si-NC组之间IFN-γ的表达,差异无统计学意义(P>0.05)。结论si-GATA-3能有效的下调Th2细胞中GATA-3 mRNA、GATA-3蛋白和IL-4的表达,并上调Th1细胞中T-bet mRNA和T-bet蛋白的表达,体外能有效地纠正小鼠AR模型中PBMCs中Th2/Th1的免疫失衡。

关键词：鼻炎变应性 RNA干扰 GATA-3 T-bet 慢病毒载体模型小鼠

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中药在艾滋病治疗中的应用研究进展

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云南中医中药杂志 2020年第10期41卷 74-79页

作者：赵明亮田仁荣郑永唐昆明理工大学医学院云南昆明650500 中国科学院昆明动物研究所/中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

艾滋病(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)是一种严重危害人类健康的慢性传染病。目前还没有彻底治愈的药物和治疗方法,也没有疫苗研制成功。虽然高效抗转录病毒疗法(Highly active anti-retroviral therapy,HAART)在艾滋病的... 详细信息

艾滋病(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)是一种严重危害人类健康的慢性传染病。目前还没有彻底治愈的药物和治疗方法,也没有疫苗研制成功。虽然高效抗转录病毒疗法(Highly active anti-retroviral therapy,HAART)在艾滋病的治疗过程中发挥了良好的疗效,但其也存在相关耐药性以及机体不良反应等问题。近年来,中药在艾滋病治疗中逐渐引入,临床研究结果显示其在显著改善患者临床症状、提高生存质量、延缓疾病进程以及药物毒副作用小等方面具有一定优势,而且中药价格较低廉,可辨别病症对患者进行个性化治疗。未来随着中药单独治疗、中西药结合治疗的研究体系、治疗方案、疗效评价体系的不断完善,将会使更多的艾滋病患者受益,同时有机会将艾滋病控制为慢性疾病。综述了近年来中药在基础研究和临床研究的应用进展状况。

关键词：中药艾滋病治疗

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氯喹联合用药体外抗HIV-1作用研究

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药学学报 2018年第2期53卷 227-235页

作者：向思颖陈敏陈欢罗荣华杨柳萌卿晨郑永唐昆明医科大学药学院云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 中国科学院昆明动物研究所云南省活性多肽研究与利用重点实验室/中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院大学北京100039

本文评价氯喹与已上市抗HIV药物联合使用的体外抗HIV-1作用和抑制TLR7激动剂引起的浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells,p DC)活化及Ⅰ型干扰素分泌上调的作用。采用MTT法检测氯喹对C8166、TZM-bl、PBMC细胞的毒性。采用... 详细信息

本文评价氯喹与已上市抗HIV药物联合使用的体外抗HIV-1作用和抑制TLR7激动剂引起的浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells,p DC)活化及Ⅰ型干扰素分泌上调的作用。采用MTT法检测氯喹对C8166、TZM-bl、PBMC细胞的毒性。采用荧光素酶活性检测方法、ELISA检测p24抗原测定氯喹分别与雷特格韦(rategrivir,RAL)、恩夫韦肽(enfuvirtide,T-20)、茚地那韦(indinavir,IDV)和依法韦仑(efavirenz,EFV)联合用药抗HIV-1_(ⅢB)、HIV-1_(KM018)活性。流式细胞术检测氯喹分别与RAL、IDV联合使用对细胞p DC活化水平的影响。定量PCR检测氯喹分别与RAL、IDV联合使用对细胞内IFN-α、IFN-βm RNA水平上调的影响。结果表明,氯喹对C8166、TZM-bl和PBMC细胞表现出较低的细胞毒性,半数细胞毒浓度(median cytotoxic concentration,CC_(50))分别为85.02±0.28、73.67±5.10和91.84±4.10μmol·L^(-1)。氯喹分别与RAL、T-20、IDV、EFV联合用药呈中度协同、强协同、相加、中度拮抗效果。氯喹分别与RAL、IDV的联合使用相比于氯喹单药使用对p DC活化水平和IFN-α、IFN-βm RNA表达水平的下调作用无统计学差异。本研究发现氯喹与不同类型的已上市抗HIV药物联合使用呈现不同程度的协同、拮抗或相加抗HIV-1作用。氯喹分别与RAL、IDV联合使用不影响氯喹对TLR7激动剂引起的p DC活化和Ⅰ型干扰素分泌上调的抑制作用。本研究希望能够给氯喹应用于抗HIV治疗提供参考,促进氯喹更广泛地应用于临床研究和治疗中。

关键词：氯喹人类免疫缺陷病毒-1 联合用药浆细胞样树突状细胞活化

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基于逆转录酶结构和耐药突变的新型非核苷类逆转录酶抑制剂研究进展

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国际药学研究杂志 2018年第2期45卷 81-87页

作者：唐成润杨柳萌郑永唐昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

为了应对艾滋病治疗过程中严重的耐药性问题,开发新型抗耐药性非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)势在必行。本文通过分析2015~2018年文献报道的新型抗耐药性NNRTI的代表性实例,探讨了抗耐药性NNRTI与逆转录酶的结合模式,并讨论了药物化学... 详细信息

为了应对艾滋病治疗过程中严重的耐药性问题,开发新型抗耐药性非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)势在必行。本文通过分析2015~2018年文献报道的新型抗耐药性NNRTI的代表性实例,探讨了抗耐药性NNRTI与逆转录酶的结合模式,并讨论了药物化学策略在发现和优化新型抗HIV-1药物中的作用。本文指出基于逆转录酶晶体结构信息的药物化学策略是快速发现具有新结构的NNRTI的有效途径,前期构效关系研究能为后续的药物开发提供一定的支持。

关键词：艾滋病毒逆转录酶非核苷类逆转录酶抑制剂耐药性分子对接

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进入临床试验的小分子趋化因子受体5拮抗剂及其耐药性研究进展

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国际药学研究杂志 2018年第9期45卷 651-658页

作者：郑玉贵陈欢郑昌博昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室/云南省活性多肽研究与利用重点实验室昆明650223

趋化因子受体5(CCR5)能介导HIV-1与细胞膜的融合,是HIV-1入侵细胞的主要辅助受体之一。CCR5拮抗剂可与其结合,致CCR5发生构象变化从而阻断HIV-1感染。目前已筛选出多个活性强且耐受性好的小分子CCR5拮抗剂并进入了临床试验阶段。随着CCR... 详细信息

趋化因子受体5(CCR5)能介导HIV-1与细胞膜的融合,是HIV-1入侵细胞的主要辅助受体之一。CCR5拮抗剂可与其结合,致CCR5发生构象变化从而阻断HIV-1感染。目前已筛选出多个活性强且耐受性好的小分子CCR5拮抗剂并进入了临床试验阶段。随着CCR5拮抗剂的广泛使用,病毒耐药性也逐渐产生,且已有不少关于此类药物相关的体内外抗病毒治疗失败的研究报道。本文就CCR5如何介导HIV感染细胞机制、目前已上市的马拉维诺和其他进入临床试验的小分子CCR5拮抗剂研发现状及其耐药性研究进展进行综述。

关键词： HIV-1 趋化因子受体5拮抗剂 HIV嗜性耐药性

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药物依赖的表观调控研究现状和应用前景

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中国药物依赖性杂志 2019年第1期28卷 6-12页

作者：张莹熊婉迪徐开宇李家立中国科学院昆明动物研究所中国科学院&云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 中国科学院大学昆明生命科学学院昆明650223 北京大学前沿交叉学科研究院生命联合中心北京100871 北京大学中国药物依赖性研究所北京100191

药物滥用是目前严重的社会问题之一,药物滥用导致特定大脑区域的基因表达异常,造成具有特定功能的脑区在分子、细胞乃至整体水平的改变,从而促进药物依赖和成瘾行为。表观遗传修饰是指在长期持续刺激下诱导产生基因的表达变化的调控方式... 详细信息

药物滥用是目前严重的社会问题之一,药物滥用导致特定大脑区域的基因表达异常,造成具有特定功能的脑区在分子、细胞乃至整体水平的改变,从而促进药物依赖和成瘾行为。表观遗传修饰是指在长期持续刺激下诱导产生基因的表达变化的调控方式,其在药物滥用的各阶段有不同的变化规律和调控作用,可能是导致药物滥用的重要因素。本文综述近年来药物成瘾和依赖相关的表观遗传研究,旨在探讨通过表观遗传调控系统抑制和逆转药物滥用的靶点和策略。

关键词：药物滥用表观遗传学 DNA甲基化组蛋白修饰非编码RNA

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抗登革病毒化学药物研究进展

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中国药学杂志 2017年第10期52卷 809-813页

作者：张高红郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

登革热是由埃及伊蚊和白纹伊蚊传播的一种重要虫媒病毒引起的疾病。登革病毒感染能够引起登革热、登革出血热和登革休克综合征等多种症状。迄今为止尚无抗登革病毒药物上市。研发中的药物按照作用机制可分为抗登革病毒的复制周期抑制剂... 详细信息

登革热是由埃及伊蚊和白纹伊蚊传播的一种重要虫媒病毒引起的疾病。登革病毒感染能够引起登革热、登革出血热和登革休克综合征等多种症状。迄今为止尚无抗登革病毒药物上市。研发中的药物按照作用机制可分为抗登革病毒的复制周期抑制剂和对抗宿主的宿主因子抑制剂两大类。依据作用靶点不同,前者又进一步分为登革病毒进入抑制剂、衣壳蛋白抑制剂、NS3蛋白抑制剂、NS5蛋白抑制剂、NS4B蛋白抑制剂;后者分为细胞受体抑制剂、脂类合成及代谢途径抑制剂、葡萄糖苷酶抑制剂。目前抗登革病毒的药物研发仍面临巨大挑战,研发作用于登革病毒4种血清型的有效药物具有广阔的应用前景,必将为登革热的防治带来新希望。

关键词：登革热登革热病毒登革出血热登革休克综合征抗登革病毒药物

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