检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2022年第22期31卷 2242-2250页

作者：原栎潼孙敏捷中国药科大学药剂教研室

紫杉醇(paclitaxel, PTX)是美国FDA批准的第一个天然植物来源的化疗药物。近几十年来，研究者们开发和研究了多种PTX药物递送系统。由于PTX生物利用度低、易产生多药耐药性、肿瘤微环境的异质性及复杂性等问题，PTX纳米药物递送系统的... 详细信息

紫杉醇(paclitaxel, PTX)是美国FDA批准的第一个天然植物来源的化疗药物。近几十年来，研究者们开发和研究了多种PTX药物递送系统。由于PTX生物利用度低、易产生多药耐药性、肿瘤微环境的异质性及复杂性等问题，PTX纳米药物递送系统的临床前和临床研究结果仍然不理想。联合治疗作为一种很有潜力的肿瘤治疗策略，将不同作用机制的肿瘤治疗方法聚集到同一药物递送系统中，协同发挥抗肿瘤作用，这比单一疗法具有更广泛的临床应用范围和前景。本文主要对双模式和多模式联合策略的PTX纳米递送系统进行简单综述。其中双模式联合策略包括联合化疗、化学-光热疗法、化学-光动力疗法、化学-免疫疗法、化学-基因疗法。

关键词：紫杉醇肿瘤联合治疗策略纳米药物递送系统

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

多肽药物口服递送技术研究进展

引用

中国新药杂志 2022年第14期31卷 1380-1386页

作者：黄侃孙敏捷中国药科大学药剂教研室

多肽高效低毒，作为治疗药物具有巨大的潜力，但患者常因无法忍受长期注射给药而不得不放弃治疗，严重影响生存质量。相比之下，口服给药具有高顺应性、自助给药、低成本的优势，但也受到胃肠道生化环境、黏液、上皮渗透和肝脏消除的限... 详细信息

多肽高效低毒，作为治疗药物具有巨大的潜力，但患者常因无法忍受长期注射给药而不得不放弃治疗，严重影响生存质量。相比之下，口服给药具有高顺应性、自助给药、低成本的优势，但也受到胃肠道生化环境、黏液、上皮渗透和肝脏消除的限制，因此开发多肽口服递送系统面临巨大挑战。本文介绍克服多肽口服给药障碍所采用的技术，包括结构修饰与环化、促渗透技术、纳米技术和药械组合技术，并重点介绍已上市产品和具有巨大临床突破的技术。

关键词：多肽药物口服递送渗透促进剂药械组合纳米技术

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型1,2,3-三氮唑类衍生物的合成及抗炎活性研究

引用

有机化学 2023年第6期43卷 2143-2155页

作者：孙泽人翟冰新何光超沈慧陈琳雅张杉邹毅朱启华徐云根中国药科大学药学院江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室南京211198 中国药科大学药学院药物化学教研室南京211198

吲哚胺2,3-双加氧酶2(IDO2)在炎症特别是类风湿性关节炎(RA)方面的作用逐渐被阐明,IDO2成为RA治疗的潜在靶点.目前尚未见活性强、选择性高的IDO2小分子抑制剂被报道.以吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂epacadostat为先导化合物,借助计... 详细信息

吲哚胺2,3-双加氧酶2(IDO2)在炎症特别是类风湿性关节炎(RA)方面的作用逐渐被阐明,IDO2成为RA治疗的潜在靶点.目前尚未见活性强、选择性高的IDO2小分子抑制剂被报道.以吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂epacadostat为先导化合物,借助计算机辅助药物设计,设计合成了24个未见文献报道的1,2,3-三氮唑类衍生物.生物活性研究表明,目标化合物均具有IDO1和IDO2酶抑制活性,其中(Z)-N-((1-(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N’-羟基甲脒)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)甲基)呋喃-2-甲酰胺(I-11)在100nmol/L浓度下对IDO1和IDO2酶的抑制率分别为76%和49%,优于先导化合物epacadostat(分别为62%和25%).抗炎活性研究表明,化合物I-11可有效抑制脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症因子TNF-α的分泌,并且对小鼠耳肿胀抑制率(56.81%,100 mg/kg,灌胃)优于阳性对照Naproxen(45.29%,150 mg/kg,灌胃),表现出较好的抗炎活性.

关键词：吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1) 吲哚胺2,3-双加氧酶2(IDO2) 1,2,3-三氮唑抗炎活性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

奈玛特韦原料药含量的定量核磁共振法测定

引用

分析测试学报 2023年第7期42卷 876-881页

作者：胡炜琪刘秋芬丁娅沈文斌中国药科大学药学院药物分析教研室江苏南京210009 中国药科大学药物科学研究院江苏南京210009

建立了测定奈玛特韦原料药绝对含量的定量核磁共振氢谱法(1H qNMR)。基于奈玛特韦在溶液中的构象稳定条件,以DMSO-D_(6)和D_(2)O(5∶1,体积比)为溶剂,δ4.96(1H,dd)和δ4.67(1H,dd)处的质子信号作为奈玛特韦的定量峰,δ6.22(1H,t)和δ5.... 详细信息

建立了测定奈玛特韦原料药绝对含量的定量核磁共振氢谱法(1H qNMR)。基于奈玛特韦在溶液中的构象稳定条件,以DMSO-D_(6)和D_(2)O(5∶1,体积比)为溶剂,δ4.96(1H,dd)和δ4.67(1H,dd)处的质子信号作为奈玛特韦的定量峰,δ6.22(1H,t)和δ5.84(1H,d)为拉米夫定的内标峰。样品与内标摩尔比在0.5∶1.0~1.2∶1.0范围时的线性拟合方程为Y=0.4564X-0.0005(r^(2)=0.9999),该方法专属性强,耐用性、重复性良好,回收率满足要求,稳定性可达48 h。该方法测得的奈玛特韦样品的含量为99.23%(相对标准偏差为0.24%)。^(1)H qNMR法操作简单,具有无损、准确快速的特点,适用于新药奈玛特韦绝对含量的测定。

关键词：奈玛特韦拉米夫定定量核磁共振法含量测定

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

质量源于设计与高端制剂的开发和质量控制

引用

药学进展 2024年第2期48卷 134-142页

作者：胡雪丹李菁孙敏捷中国药科大学药剂学教研室

质量源于设计（QbD）是基于科学和质量风险管理原则的方法，在药物设计和制造中发挥重要作用。随着制剂技术的革新，药物制剂向复杂、高效、个性化的方向发展。在高端制剂/药物递送系统的开发中，由于制剂复杂多变、研究人员经验有限，... 详细信息

质量源于设计（QbD）是基于科学和质量风险管理原则的方法，在药物设计和制造中发挥重要作用。随着制剂技术的革新，药物制剂向复杂、高效、个性化的方向发展。在高端制剂/药物递送系统的开发中，由于制剂复杂多变、研究人员经验有限，QbD的实施仍会遇到许多挑战。结合案例重点介绍了Qb D的主要元素、实施步骤及辅助工具，旨在强化对Qb D流程和工具的理解；举例介绍了Qb D在缓控释制剂、纳米制剂和生物技术产品开发及分析方法开发中的应用和优势。QbD方法同样有助于高端制剂的开发，并最终给制造商、监管机构和患者带来更大的利益。

关键词：质量源于设计风险评估设计空间缓控释制剂纳米制剂生物技术产品

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

细菌聚酮合酶间的杂合方式及聚酮化合物生物合成逻辑

引用

合成生物学 2024年第3期5卷 548-560页

作者：张瑞金文铮陈依军中国药科大学生命科学与技术学院化学生物学教研室江苏南京211198

聚酮化合物(polyketide)是一类来源广泛、结构多样的活性天然产物,聚酮合酶(polyketide synthase,PKS)负责聚酮骨架的生物合成。细菌次级代谢中PKS广泛存在,不同类型的PKS在组成和生物合成机制上各不相同,从而产生截然不同的聚酮骨架。... 详细信息

聚酮化合物(polyketide)是一类来源广泛、结构多样的活性天然产物,聚酮合酶(polyketide synthase,PKS)负责聚酮骨架的生物合成。细菌次级代谢中PKS广泛存在,不同类型的PKS在组成和生物合成机制上各不相同,从而产生截然不同的聚酮骨架。根据细菌PKS功能和生物合成途径的不同,可以将其分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。PKS通常能与其他生物合成酶系杂合以产生结构更为复杂的天然产物。同时,不同类型PKS之间也可以形成多种内部杂合,产生更多样的聚酮骨架。本文总结和比较PKS间的内部杂合,包括Ⅰ型PKS内部杂合、Ⅰ型/Ⅱ型PKS杂合以及Ⅰ型/Ⅲ型PKS杂合,归纳各种杂合基因簇的形成方式及其杂合特征。通过比较杂合聚酮化合物的生物合成机制并讨论杂合聚酮工程化改造的进展,展望了多种潜在的聚酮杂合模式,合理假设存在合成过程相反的Ⅰ型/Ⅱ型PKS杂合模式,或随着化合物的挖掘发现迄今未报道的Ⅱ型/Ⅲ型PKS杂合模式等,指出可以充分和全面地利用细菌基因组信息,通过酶和基因的生物勘探,发现更多更特殊的PKS杂合化合物等一系列针对新颖聚酮化合物进行基因组挖掘的方向,同时也提出了工程化改造trans-AT PKS在cis-AT模块中实现不同寻常的骨架修饰等多种PKS的工程化改造设想,为后续PKS内部杂合基因簇挖掘和表征提供一些新思路。

关键词：天然产物聚酮化合物聚酮合酶聚酮内部杂合

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型硫肽类抗生素多糖基化诺卡沙星的挖掘

引用

药物生物技术 2023年第3期30卷 250-256页

作者：吴羚锐陈璐容佳乐徐允聪严新怡吴旭日中国药科大学、生命科学与技术学院、生物化学教研室江苏南京211198

诺卡沙星是一种由诺卡氏菌Nocardia *** 202099产生的e系列硫肽类抗生素,对多种革兰氏阳性菌及其耐药株均具有超强的抗菌活性,且抗菌机制和靶点新颖。但是,结构稳定性差限制了诺卡沙星的成药开发,致使其至今未能临床应用。为克服诺卡沙... 详细信息

诺卡沙星是一种由诺卡氏菌Nocardia *** 202099产生的e系列硫肽类抗生素,对多种革兰氏阳性菌及其耐药株均具有超强的抗菌活性,且抗菌机制和靶点新颖。但是,结构稳定性差限制了诺卡沙星的成药开发,致使其至今未能临床应用。为克服诺卡沙星的稳定性难题,本研究以诺卡沙星合成的前体肽NocM为探针挖掘锁定了含多糖基模块的诺卡沙星产生菌Actinokineospora fastidiosa JCM 3276。该菌株发酵后产生了一种高分子量的诺卡沙星类似物,经鉴定其为全新结构的四糖基化诺卡沙星(NOC-FG)。与诺卡沙星相比,NOC-FG的稳定性显著提升,且体外抗菌活性相当(MIC_(50):0.0156~0.03125μg/mL),有望成为新型硫肽类抗生素开发的先导化合物。

关键词：硫肽类抗生素诺卡沙星多糖基诺卡沙星基因组挖掘生物合成稳定性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

一株诺西肽产生菌的发掘及发酵条件优化

引用

中国药科大学学报 2022年第6期53卷 725-733页

作者：孙启航徐允聪吴羚锐容佳乐王彦文曹玉丹罗晨吴旭日中国药科大学生命科学与技术学院生物化学教研室南京211198

诺西肽是一种典型的硫肽类抗菌化合物,对多种革兰氏阳性耐药菌具有良好的抗菌活性。尽管水溶性低、体内活性差和结构类似物多等限制了诺西肽的临床应用,但糖基化类似物有望成为解决诺西肽成药难题的方式之一。基于诺西肽的生物合成基因... 详细信息

诺西肽是一种典型的硫肽类抗菌化合物,对多种革兰氏阳性耐药菌具有良好的抗菌活性。尽管水溶性低、体内活性差和结构类似物多等限制了诺西肽的临床应用,但糖基化类似物有望成为解决诺西肽成药难题的方式之一。基于诺西肽的生物合成基因簇信息,利用基因组数据挖掘方法定位了Actinoalloteichus *** CJ021菌株,该菌基因组中存在一个由诺西肽合成模块和糖基化模块组成的全新基因簇。但是,在尝试单菌多次级代谢产物策略(OSMAC)和引入调控蛋白NocP等方法后,Actinoalloteichus *** CJ021仍无法生物合成糖基化诺西肽,仅能产生结构类似物较少的诺西肽。在此基础上,针对诺西肽的生物合成,采用响应面法优化了Actinoalloteichus *** CJ021的发酵条件,使诺西肽合成效价提高了近6倍,达到58.73 mg/L,且极少产生结构类似物。本研究通过基因组挖掘和发酵条件优化,发现了一株适合工业化生产高质量诺西肽的候选菌株,为诺西肽结构类似物的研究提供了基础。

关键词：诺西肽基因组挖掘发酵生物合成基因簇糖基转移酶

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶抑制剂在肿瘤免疫治疗中的研究进展

引用

中国药科大学学报 2021年第4期52卷 410-421页

作者：卜红周金培张惠斌中国药科大学新药研究中心南京210009 中国药科大学药物化学教研室南京210009

随着肿瘤免疫疗法(tumor immunotherapy)的兴起,靶向免疫系统的小分子调节剂已成为研究热点,而免疫激酶作为一类研究较深入发展较成熟的靶点,受到越来越多的关注。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)相互作用激酶(MNKs)位于ERK和p38 MAPK信号通... 详细信息

随着肿瘤免疫疗法(tumor immunotherapy)的兴起,靶向免疫系统的小分子调节剂已成为研究热点,而免疫激酶作为一类研究较深入发展较成熟的靶点,受到越来越多的关注。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)相互作用激酶(MNKs)位于ERK和p38 MAPK信号通路的交汇点,可以在保守的丝氨酸209处特异性磷酸化真核翻译起始因子4E(eIF4E)并调节mRNA的翻译。MNKs信号通路在先天性和适应性免疫系统中起着重要作用,MNKs抑制剂在治疗肿瘤及免疫相关疾病的研究也越来越深入。本文就MNKs的结构特点、作用机制、信号转导途径及其与肿瘤的密切关系进行了总结,同时详细介绍了不同研究机构报道的MNKs抑制剂的发展过程和临床研究进展。

关键词：丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶抑制剂 eIF4E 肿瘤免疫疗法进展

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

四环素和砷对斑马鱼的联合毒性及机制

引用

中国环境科学 2021年第7期41卷 3371-3380页

作者：李欢张静丽张诗雨石明浩谢年周柔静刘苏中国药科大学工学院环境科学教研室江苏南京211198

选取斑马鱼为模式生物,研究TET(四环素)和As(砷)对斑马鱼的联合毒性.结果表明,50μg/L TET和100μg/L As的联合暴露显著增加斑马鱼体内氧化应激(GPx)、炎症因子(TNF-α)和凋亡因子(C-jun)相关基因表达,造成肠道和肝脏组织更严重的损伤.5... 详细信息

选取斑马鱼为模式生物,研究TET(四环素)和As(砷)对斑马鱼的联合毒性.结果表明,50μg/L TET和100μg/L As的联合暴露显著增加斑马鱼体内氧化应激(GPx)、炎症因子(TNF-α)和凋亡因子(C-jun)相关基因表达,造成肠道和肝脏组织更严重的损伤.50μg/L TET和100μg/L As联合暴露呈现的协同毒性效应与P-gp基因被抑制介导的As在肠道和肝脏蓄积量[(704.15±24.50)ng/g和(458.35±24.25ng/g)]显著增加有关.此外,发现肠道的通透性及微生物群落结构的变化对TET和As协同毒性无明显影响.

关键词：四环素(TET) 砷(As) 斑马鱼联合毒性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：