目的采用单次给药毒性研究的3种剂量对马兜铃酸Ⅰ进行毒动学初步研究,了解在毒性实验条件下马兜铃酸Ⅰ所达到的全身暴露与毒性之间的内在联系,为安全性评价和毒性机制的研究提供参考资料。方法分别灌胃给予大鼠马兜铃酸Ⅰ 100,30,10 mg·kg,采用 RP-HPLC 方法测定给药前及给药后5,15,30,45 min 以及1,1．5,2,2．5,3,4,6,8,12,24 h 的血浆药物浓度,用 DAS 药动学程序对血药浓度-时间数据进行拟合并计算毒动学参数。结果马兜铃酸Ⅰ达到基线分离,血浆中内源性杂质和代谢产物峰不干扰原形药物的测定。高、中、低3个剂量组的半衰期(t)分别为（34．64± 17．57）,（133．40±83．92）,（147．32±77．65）h,达峰时间(t)分别为（0．31±0．13）,（0．25±0．00）, （0．38±0．19）h,峰浓度(C)分别为（2．97±1．99）,（1．05±0．69）,（1．00±0．70）mg·L,曲线下面积[AUC]分别为（11．41±2．41）,（9．33±2．27）,（10．44±5．66）mg·L·h。AUC 及 C与剂量均不呈比例,且3种剂量的半衰期相差较远。结论马兜铃酸Ⅰ能迅速吸收入血,给药后约15 min 即能达峰,随后浓度逐渐降低,于24 h 后仅存微量。在毒性剂量下,马兜铃酸Ⅰ在大鼠体内的毒动学过程出现了一定程度的变化,其药动学行为具有非线性动力学性质。
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