检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药物警戒 2025年第2期22卷 121-127页

作者：唐千茴张昊然张陆勇江振洲中国药科大学新药筛选中心广东药科大学新药研发中心江苏省药效研究与评价服务中心

目的总结雷公藤甲素肝毒性机制的相关研究，为了解雷公藤甲素诱发药物性肝损伤的机制提供依据。方法通过文献检索与分析，从直接毒性和间接毒性两方面总结雷公藤甲素诱发药物性肝损伤的机制。结果雷公藤甲素肝毒性机制涉及肝细胞氧... 详细信息

目的总结雷公藤甲素肝毒性机制的相关研究，为了解雷公藤甲素诱发药物性肝损伤的机制提供依据。方法通过文献检索与分析，从直接毒性和间接毒性两方面总结雷公藤甲素诱发药物性肝损伤的机制。结果雷公藤甲素肝毒性机制涉及肝细胞氧化应激、线粒体损伤、代谢异常、NKT细胞激活、辅助性T淋巴细胞与调节性T淋巴细胞失衡、肝脏对炎性刺激的敏感性增加等。结论雷公藤甲素肝毒性机制复杂，直接毒性作用靶点广泛，间接毒性具有更强的隐匿性和复杂性，雷公藤甲素肝毒性的研究可为雷公藤及其制剂的增效减毒以及临床安全合理用药提供理论参考。

关键词：雷公藤雷公藤甲素肝损伤肝毒性直接毒性间接毒性机制研究

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不同阶段Gao-Binge模型中游离脂肪酸、三羧酸循环及酮体代谢谱研究

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中国药科大学学报 2025年第2期56卷 196-206页

作者：黎安沁庞陆鑫柴媛媛俞沁玮江振洲张陆勇中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室新药筛选中心与药效评价中心江苏省药效研究与评价服务中心南京210009 广东药科大学新药研发中心广州510006

肝细胞内脂质蓄积是酒精性脂肪肝(AFLD)的重要病理学特征,其形成与游离脂肪酸(FFAs)、三羧酸(TCA)循环、酮体代谢密切相关。为揭示AFLD中肝脏脂质蓄积与FFAs、TCA循环、酮体代谢的相关性。采用C57BL/6N小鼠构建慢性酒精喂养加急性酒精灌... 详细信息

肝细胞内脂质蓄积是酒精性脂肪肝(AFLD)的重要病理学特征,其形成与游离脂肪酸(FFAs)、三羧酸(TCA)循环、酮体代谢密切相关。为揭示AFLD中肝脏脂质蓄积与FFAs、TCA循环、酮体代谢的相关性。采用C57BL/6N小鼠构建慢性酒精喂养加急性酒精灌胃(Gao-Binge模型)来模拟不同阶段的AFLD,运用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)检测小鼠肝组织和血浆中的FFAs、TCA循环中间产物和酮体水平,并进行Pearson相关性分析。研究结果显示,长短期AFLD小鼠模型中,血浆和肝脏中的总FFAs、饱和FFAs、短链FFAs以及酮体β-羟丁酸(HDBT)水平均显著增加,提示FFAs代谢谱在Gao-Binge模型下出现紊乱。此外,长短期模型中均发现乙酸(AA)、2-甲基丁酸(2-meBA)、HDBT与肝脏损伤指标在血浆和肝脏样本中呈现出显著正相关性(以短期模型中血浆数据为例,r=0.834、0.699、0.818,P<0.05),而丙酮酸(PRA)表现出显著负相关性(r=-0.66,P<0.05)。结果表明,长短期AFLD小鼠模型中出现FFAs、TCA循环、酮体代谢紊乱,AA、2-meBA、HDBT、PRA等代谢物可作为AFLD的潜在生物标志物,有助于该疾病的诊断和治疗。

关键词：酒精性脂肪性肝病脂肪酸三羧酸循环动物模型 Gao-Binge模型相关性分析

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雷公藤甲素对原代肾上腺皮质细胞类固醇激素分泌的影响

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中国药物警戒 2025年第2期22卷 139-146页

作者：王红丽杜娟曹梦琪张陆勇江振洲黄鑫中国药科大学新药筛选与药效评价中心江苏南京210009 重庆轻工职业学院药学与护理学院重庆400065 广东药科大学新药研发中心广东广州510006 江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009

目的建立Wistar大鼠原代肾上腺皮质细胞的提取验证方法并探究雷公藤甲素对原代肾上腺皮质细胞的影响与机制。方法提取Wistar大鼠原代肾上腺皮质细胞,验证其血清依赖性和类固醇激素分泌功能;考察雷公藤甲素对原代肾上腺皮质细胞的毒性及... 详细信息

目的建立Wistar大鼠原代肾上腺皮质细胞的提取验证方法并探究雷公藤甲素对原代肾上腺皮质细胞的影响与机制。方法提取Wistar大鼠原代肾上腺皮质细胞,验证其血清依赖性和类固醇激素分泌功能;考察雷公藤甲素对原代肾上腺皮质细胞的毒性及周龄变化对毒性敏感性的影响,通过PCR和WB实验初步探究其机制。结果离体培养72 h的原代肾上腺皮质细胞具有血清依赖性和类固醇激素分泌功能。大鼠周龄影响毒性敏感性,雷公藤甲素剂量依赖性抑制类固醇激素分泌,抑制3β-羟基类固醇脱氢酶2(HSD3B2)的基因和蛋白表达。结论雌性Wistar大鼠原代肾上腺皮质细胞是探究药物对肾上腺类固醇激素分泌影响的良好模型;雷公藤甲素抑制原代肾上腺皮质细胞类固醇激素分泌与HSD3B2的基因和蛋白表达降低有关。

关键词：雷公藤雷公藤甲素肾上腺原代肾上腺皮质细胞皮质酮孕酮 3β-羟基类固醇脱氢酶2 雌性Wistar大鼠

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iNKT细胞体外刺激方法筛选及雷公藤甲素在体外活化iNKT细胞的条件

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中国药物警戒 2025年第2期22卷 147-154页

作者：梁晓婧陈欣农程李亮丁健张陆勇江振洲王欣之中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室新药筛选与药效评价中心江苏南京210009 南京中医药大学镇江附属医院/镇江市中医院镇江市中医脾胃病临床医学研究中心江苏镇江212003 广东药科大学新药研发中心广东广州510006 江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009

目的雷公藤甲素(Triotolide,TP)活化恒定自然杀伤T(iNKT)细胞导致小鼠肝损伤。因此,考察iNKT细胞的体外刺激方法和TP在体外活化iNKT细胞的条件。方法使用佛波酯(PMA)与离子霉素(ION)组合、抗CD3e与CD28抗体组合的2种方式,流式细胞术检测... 详细信息

目的雷公藤甲素(Triotolide,TP)活化恒定自然杀伤T(iNKT)细胞导致小鼠肝损伤。因此,考察iNKT细胞的体外刺激方法和TP在体外活化iNKT细胞的条件。方法使用佛波酯(PMA)与离子霉素(ION)组合、抗CD3e与CD28抗体组合的2种方式,流式细胞术检测iNKT细胞系DN32.D3细胞表面活化标志物CD69和分泌的IL-2;使用不同浓度PMA刺激小鼠肝脏非实质细胞,流式细胞术检测iNKT细胞表面CD69和分泌IFN-γ、IL-4、IL-17、IL-10水平,分析体外活化iNKT细胞的最佳方法条件,进而分析TP体外活化iNKT细胞的最佳方法条件。结果PMA和ION联合刺激,PMA为50 ng·mL^(-1)时,iNKT细胞活化效果最佳。当加入抗原递呈细胞(APC)RBL-CD1d共培养时,TP可活化DN32.D3细胞。结论PMA和ION组合,PMA为50 ng·mL^(-1)时,iNKT细胞活化效果最好;且TP活化iNKT细胞需要APC的存在。

关键词：雷公藤甲素佛波酯恒定自然杀伤T细胞肝脏 DN32.D3细胞体外活化流式细胞术小鼠

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缺血性脑卒中后小胶质细胞吞噬作用的研究进展

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中国药科大学学报 2023年第4期54卷 399-409页

作者：汪恒孙浩廖红中国药科大学新药筛选中心、江苏省药效研究与评价服务中心南京210009

缺血性脑卒中是影响人类健康的重大疾病,目前有关它的病理机制并未完全阐明。小胶质细胞是中枢神经系统中重要的免疫细胞。缺血性脑卒中后,大量小胶质细胞激活,并向损伤区域迁移聚集,吞噬坏死的细胞或碎片,释放炎症因子或营养因子,参与... 详细信息

缺血性脑卒中是影响人类健康的重大疾病,目前有关它的病理机制并未完全阐明。小胶质细胞是中枢神经系统中重要的免疫细胞。缺血性脑卒中后,大量小胶质细胞激活,并向损伤区域迁移聚集,吞噬坏死的细胞或碎片,释放炎症因子或营养因子,参与了缺血性脑卒中的病理过程。其中小胶质细胞的吞噬作用在脑缺血损伤以及康复中发挥重要的作用。本文总结小胶质细胞吞噬作用的分子机制,并综述小胶质细胞吞噬作用在缺血性脑卒中的研究进展,探讨小胶质细胞吞噬作用在脑缺血损伤和康复中的多样性和复杂性,旨在为缺血性脑卒中的治疗和药物研发提供新的思路。

关键词：缺血性脑卒中小胶质细胞吞噬作用

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代谢型谷氨酸受体5在中枢神经系统疾病中的研究进展

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中国药科大学学报 2021年第6期52卷 751-758页

作者：朱恩妮吴超然廖红中国药科大学新药筛选中心江苏省药效研究与评价服务中心南京210009

代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)是中枢谷氨酸能系统的重要受体之一,其广泛参与调控突触传递、突触可塑性、神经兴奋性/抑制性平衡等生理过程。多项研究发现,mGluR5参与介导不同神经和精神疾病的发生发展... 详细信息

代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)是中枢谷氨酸能系统的重要受体之一,其广泛参与调控突触传递、突触可塑性、神经兴奋性/抑制性平衡等生理过程。多项研究发现,mGluR5参与介导不同神经和精神疾病的发生发展,因此其作为神经和精神疾病的潜在药物靶标日益受到关注。本文对mGluR5的结构、分布、正常生理功能、mGluR5在中枢神经系统疾病中的作用以及mGluR5药物研发现状进行概述,以期为中枢神经系统疾病的研究提供参考。

关键词：代谢型谷氨酸受体5 生理功能中枢神经系统疾病药物研发进展

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全长及细胞内磷酸化位点缺失的人组织因子真核表达重组质粒的构建及其生物学功能

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中国药科大学学报 2009年第5期40卷 465-470页

作者：施伟孙立林森森袁胜涛张陆勇中国药科大学新药筛选中心江苏省药效研究与评价服务中心南京210009

目的:研究组织因子(tissue factor,TF)细胞内区域的功能,分析TF细胞内区域对人乳腺癌细胞MCF-7迁移能力的影响。方法:Trizol一步法抽提人乳腺癌细胞MDA-MB-231总RNA,RT-PCR扩增TF全长(TF full-length)基因和TF细胞内磷酸化位点缺失(TF t... 详细信息

目的:研究组织因子(tissue factor,TF)细胞内区域的功能,分析TF细胞内区域对人乳腺癌细胞MCF-7迁移能力的影响。方法:Trizol一步法抽提人乳腺癌细胞MDA-MB-231总RNA,RT-PCR扩增TF全长(TF full-length)基因和TF细胞内磷酸化位点缺失(TF truncated)基因,分别克隆入pGEM-T载体,再构建人TF full-length基因和TF truncated基因的真核表达质粒pcDNA3.1(+)-TF full-length和pcDNA3.1(+)-TF truncated。将构建好的pcDNA3.1(+)-TF full-length和pcDNA3.1(+)-TF truncated瞬时转染MCF-7细胞,RT-PCR和Western blotting鉴定重组质粒的表达,并用发色底物法检测瞬时转染后TF的促凝血功能。利用Transwell小室检测转入人TF full-length基因和TF truncated基因后MCF-7细胞的迁移能力。结果:扩增出人TF full-length基因和TF truncated基因,成功克隆入真核表达载体pcDNA3.1(+),并且在MCF-7细胞中表达后具有促凝血活性。瞬时转染pcDNA3.1(+)-TF truncated不能增加MCF-7细胞的迁移能力,而转染pcDNA3.1(+)-TF full-length后可以显著增强MCF-7细胞的迁移能力。结论:成功构建了带有人TF full-length,TF truncated基因的真核表达质粒pcDNA3.1(+)-TF full-length和pcDNA3.1(+)-TF truncated,为研究TF以及其细胞内磷酸化位点区域在肿瘤学中的作用奠定了基础。

关键词：组织因子磷酸化位点缺失真核表达载体pcDNA3.1(+) 细胞迁移

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Rho激酶及其抑制剂的研究进展

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药学学报 2007年第10期42卷 1013-1022页

作者：段为钢袁胜涛廖红严明张陆勇中国药科大学新药筛选中心江苏南京210009 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009

Rho激酶是近十年来发现参与细胞运动的主要激酶之一,对细胞的分裂、收缩、粘附、迁移、分泌等活动具有重要调节作用.Rho激酶的高表达或过度激活与许多心脑血管疾病的发生发展密切相关,Rho激酶现在已经成为新药研发的重要靶点,而Rho激酶... 详细信息

Rho激酶是近十年来发现参与细胞运动的主要激酶之一,对细胞的分裂、收缩、粘附、迁移、分泌等活动具有重要调节作用.Rho激酶的高表达或过度激活与许多心脑血管疾病的发生发展密切相关,Rho激酶现在已经成为新药研发的重要靶点,而Rho激酶抑制剂的不断发现为心血管、神经系统等疾病的治疗提供了新的希望.为此,本文就Rho激酶及其抑制剂的研究做一简要综述.

关键词： Rho激酶抑制剂新药筛选

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消癌平注射液的抗胃癌作用(英文)

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中国天然药物 2012年第5期10卷 339-346页

作者：艾利赛苏楠胡万峰林森森孙立袁胜涛中国药科大学新药筛选中心南京210009 中国药科大学江苏省药效服务与评价中心南京210009

目的:消癌平是传统用于治疗咳嗽和哮喘的萝藦科中药通光藤的提取物,具有抗炎和抗肿瘤作用。通过体内外研究消癌平对人胃癌SGC-7901细胞诱导凋亡作用,而探讨其抗肿瘤活性。方法采用消癌平药物剂量2040mg·mL1作用SGC-7901细胞24和48... 详细信息

目的:消癌平是传统用于治疗咳嗽和哮喘的萝藦科中药通光藤的提取物,具有抗炎和抗肿瘤作用。通过体内外研究消癌平对人胃癌SGC-7901细胞诱导凋亡作用,而探讨其抗肿瘤活性。方法采用消癌平药物剂量2040mg·mL1作用SGC-7901细胞24和48h。体外实验采用MTT检测法评估药物对细胞生长和细胞活力,流式细胞仪检测药物对SGC-7901细胞凋亡和周期阻滞作用,体内实验采用裸鼠移植瘤模型检测其体内抗肿瘤活性,免疫组化和细胞凋亡TUNEL法检测药物对荷瘤鼠体内肿瘤组织中的凋亡蛋白Caspase-3,Bax和Bcl-2的表达。结果:消癌平可以显著抑制SGC-7901细胞的生长,并存在时间和剂量依赖性性,经过24h药物处理后其IC50约在(38.20±0.27)mg·mL1。流式细胞仪分析消癌平可诱导SGC-7901细胞凋亡和周期阻滞实验显示其可将SGC-7901细胞周期阻滞于G1。体内实验显示,经消癌平治疗组的肿瘤体积和重量都存在显着降低,中剂量组和高剂量组的抑瘤率分别为61.19%和69.07%。免疫组化和细胞凋亡TUNEL法检测显示,消癌平治疗组小鼠肿瘤组织中的Bax和caspase-3蛋白表达量显著增加,而Bcl-2的表达量下降。结论:消癌平在体外和体内对人胃癌SGC-7901细胞均有抗肿瘤活性,并可能通过诱导SGC-7901细胞内凋亡蛋白Bax和caspase-3蛋白的表达这一机制发挥抗肿瘤作用。

关键词：抗肿瘤消癌平凋亡胃癌

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p75神经营养因子受体在神经退行性疾病中的作用

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中国药理学通报 2022年第9期38卷 1288-1292页

作者：秦晓颖刘刚廖红中国药科大学新药筛选中心江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009

近年来,研究发现神经营养因子受体p75NTR在包括阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson′s disease,PD)、亨廷顿病(Huntington′s disease,HD)、肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)等神经退行性疾病的发生发展中起到关键调控作用。该文综述近年来p75NTR通过引起神经元凋亡,轴突变性等造成认知和记忆功能障碍的研究进展,探讨p75NTR作为潜在治疗靶点在神经退行性疾病治疗中的应用前景。

关键词： p75神经营养因子受体神经元凋亡轴突变性认知和记忆功能障碍阿尔兹海默症神经退行性疾病

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