目的:免疫抑制药物的副作用严重阻碍了免疫性疾病的治愈进程。自然杀伤T细胞(Natural killer T cell,NKT cell)是非常有前景的治疗免疫性疾病的靶标。因此,本研究的目的是阐明肝脏NKT细胞在雷公藤甲素诱导肝损伤中的作用,以有效预防临...
详细信息
目的:免疫抑制药物的副作用严重阻碍了免疫性疾病的治愈进程。自然杀伤T细胞(Natural killer T cell,NKT cell)是非常有前景的治疗免疫性疾病的靶标。因此,本研究的目的是阐明肝脏NKT细胞在雷公藤甲素诱导肝损伤中的作用,以有效预防临床上雷公藤制剂引发的肝脏不良反应。方法:采用C57BL/6小鼠建立雷公藤甲素7天连续给药的亚急性肝毒性模型,血生化和肝脏病理确认模型建立成功,采用密度梯度离心法提取肝脏单核淋巴细胞,流式细胞术检测肝脏NKT细胞及其分泌的细胞因子,中性粒细胞和巨噬细胞在肝脏的比例。采用抗NK1.1抗体清除NKT细胞,给以雷公藤甲素后比较清除前后的肝损伤程度,NKT细胞分泌细胞因子和白细胞招募的变化。结果:在雷公藤甲素诱导的肝损伤模型中,NKT细胞高度活化,以分泌Th1型细胞因子IFNγ为主,招募大量的中性粒细胞和巨噬细胞在肝脏蓄积。在对照组和清除NKT细胞组的两组之间比较雷公藤甲素诱导肝损伤的程度,数据显示清除NKT细胞后给以雷公藤甲素能显著抑制ALT和AST的升高。同时,NKT细胞清除后肝脏以分泌Th2型细胞因子IL-4为主,肝脏浸润的白细胞明显减少。雷公藤甲素诱导肝损伤中NKT细胞的活化与Toll样受体(Toll like receptor,TLR)信号通路上调有关。结论:首次发现雷公藤甲素对NKT细胞的活化作用,提示雷公藤甲素的毒性靶标可能有NKT细胞的参与。此外,通过清除NKT细胞调节Th1/Th2细胞因子分泌这一措施可尝试用于其他药源性肝损伤,从而发现控制药源性肝损伤发展的有效措施。
暂无评论