检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药科大学学报 2016年第6期47卷 654-660页

作者：梅慧芳孙丽新江振洲张陆勇中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室南京210009 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心南京210009 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室南京210009

1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种具有多种生物活性的鞘脂类代谢产物,通过激活G蛋白偶联受体S1PRs调节重要的生理功能。S1P是维持上皮细胞和内皮细胞屏障功能重要的信号分子,S1P信号通路通过调节黏附连接和紧密连接组装、细胞骨架重排、黏着斑形... 详细信息

1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种具有多种生物活性的鞘脂类代谢产物,通过激活G蛋白偶联受体S1PRs调节重要的生理功能。S1P是维持上皮细胞和内皮细胞屏障功能重要的信号分子,S1P信号通路通过调节黏附连接和紧密连接组装、细胞骨架重排、黏着斑形成,发挥对屏障功能的调控作用,因此S1P信号通路可能成为改善急性肺损伤、炎症性肠病和败血症等疾病中屏障功能紊乱的新靶点。本文对S1P信号通路在上皮细胞和内皮细胞屏障功能调控中的作用及其在屏障功能破坏相关性疾病模型中的保护作用的研究进展进行综述,以期为开发治疗屏障功能破坏相关性疾病的新药提供理论参考。

关键词： S1P信号通路上皮细胞屏障功能内皮细胞屏障功能急性肺损伤炎症性肠病败血症 FTY720

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天然来源的鬼臼毒素研究进展(英文)

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中国天然药物 2012年第3期10卷 161-169页

作者： GUERRAM Mounia 江振洲张陆勇中国药科大学江苏省新药筛选中心南京210009 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室南京210009 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心南京210009

芳基萘满木脂素鬼臼毒素,是从不同鬼臼属植物根茎中提取的树脂中的主要成分,具有显著的抗肿瘤和抗病毒活性,自古以来被多个国家广泛用于相关疾病的治疗。目前,鬼臼毒素主要作为细胞毒类药物合成的母体结构而受到广泛关注。例如依托泊苷... 详细信息

芳基萘满木脂素鬼臼毒素,是从不同鬼臼属植物根茎中提取的树脂中的主要成分,具有显著的抗肿瘤和抗病毒活性,自古以来被多个国家广泛用于相关疾病的治疗。目前,鬼臼毒素主要作为细胞毒类药物合成的母体结构而受到广泛关注。例如依托泊苷和替尼泊苷,这些药物常与其他药物合并使用治疗一系列肿瘤疾病。本文对鬼臼毒素予以综述,对其结构特征、药用来源、生物活性、衍生物和应用方面进行了总结。

关键词：鬼臼毒素抗肿瘤活性微管蛋白依托泊苷替尼泊苷

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大黄素对小鼠急性脂肪肝的改善作用

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中国药科大学学报 2017年第1期48卷 89-95页

作者：王少杰李晓洁徐志猛闫亢陈曦江振洲张陆勇中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室南京210009 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室南京210009 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心南京210009

探讨大黄素对DL-乙硫氨酸和四环素分别诱导的小鼠急性脂肪肝的改善作用及机制。雄性ICR小鼠连续给予大黄素或阳性对照药熊去氧胆酸共7 d,第7天给予DL-乙硫氨酸,建立DL-乙硫氨酸脂肪肝模型。雄性ICR小鼠连续给予大黄素或阳性对照药东宝... 详细信息

探讨大黄素对DL-乙硫氨酸和四环素分别诱导的小鼠急性脂肪肝的改善作用及机制。雄性ICR小鼠连续给予大黄素或阳性对照药熊去氧胆酸共7 d,第7天给予DL-乙硫氨酸,建立DL-乙硫氨酸脂肪肝模型。雄性ICR小鼠连续给予大黄素或阳性对照药东宝甘泰、鸡骨草总黄酮碳苷共7 d,在给药第4天起每天给予四环素,建立四环素脂肪肝模型。HE染色观察肝脏病理改变;检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)和肝TG、总胆固醇(TC)水平。Western blot测定肝磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC)、SREBP1和脂肪酸合酶(FAS)蛋白的表达。RT-PCR测定肝脏脂肪酸转位酶(CD36)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和微粒体三酰甘油转运蛋白(MTTP)基因的表达。与模型组相比,大黄素能改善DL-乙硫氨酸和四环素引起的肝细胞肿大及小泡型肝脂肪变性;显著降低血清TG、AST、ALT和肝脏TG、TC的水平;抑制DL-乙硫氨酸引起的肝脏脂肪酸合成相关蛋白表达的增加;减少肝脏脂肪酸的摄取、增加脂肪酸的氧化及分泌。结果表明,大黄素对DL-乙硫氨酸和四环素引起的脂肪肝具有改善作用。

关键词：大黄素 DL-乙硫氨酸四环素急性脂肪肝保护作用

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炎症对药物转运体的影响研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第5期32卷 407-414页

作者：吴伟沈青青徐玲燕杜娟江振洲张陆勇黄鑫中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室广东广州510006 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室江苏南京210009 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心广东广州510006 广东药科大学药学院新药筛选与药效学评价中心广东广州510006

肝和肾是机体最主要的代谢和排泄器官。炎症状态下,机体内肝、肾和肠道大部分转运体表达和活性在一定程度上均下调。肠道作为口服药物吸收的主要器官,肠转运的内外源性物质的药代动力学行为发生改变,进而导致药物不良反应。本文主要从... 详细信息

肝和肾是机体最主要的代谢和排泄器官。炎症状态下,机体内肝、肾和肠道大部分转运体表达和活性在一定程度上均下调。肠道作为口服药物吸收的主要器官,肠转运的内外源性物质的药代动力学行为发生改变,进而导致药物不良反应。本文主要从细胞、动物和机体3个方面综述了促炎细胞因子、炎症诱导物和炎症性疾病对药物转运体表达和活性的影响,以及对药物吸收、分布、代谢和排泄过程的影响,最后阐述了炎症引起转运体改变的相关机制,对阐明药物不良反应及指导临床合理用药具有重要作用。

关键词：炎症药物转运体调节

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体外肝细胞三明治培养动态变化及其在药源性肝损伤中的应用

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中国临床药理学与治疗学 2016年第3期21卷 246-251页

作者：黄珊孙丽新江振洲张陆勇中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室

目的:本文采用三明治构型培养原代大鼠肝细胞,综合观测其体外极性的动态形成过程,为体外药物肝毒性研究建立合适的评价模型。方法:三明治构型培养Wistar大鼠肝细胞,选取不同培养时间细胞检测肝细胞分泌功能,同时采用PCR、免疫荧光及跨... 详细信息

目的:本文采用三明治构型培养原代大鼠肝细胞,综合观测其体外极性的动态形成过程,为体外药物肝毒性研究建立合适的评价模型。方法:三明治构型培养Wistar大鼠肝细胞,选取不同培养时间细胞检测肝细胞分泌功能,同时采用PCR、免疫荧光及跨上皮细胞电阻实验观测肝细胞极性结构基础紧密连接的动态变化过程。结果:肝细胞在"三明治夹层"中培养72 h后具有胆小管分泌功能,同时紧密连接处分子ZO-1与Occludin结构为促使极性形成,其mRNA表达与通透性均产生一个先升高后降低的变化趋势;ZO-1免疫荧光定位发现不同培养时间随着极性形成其结构分布也有所不同。结论:肝细胞三维培养极性形成是一个动态变化的过程,了解这一动态变化过程对药物肝毒性检测及其毒性机制探讨具有重要的指导意义。

关键词：肝细胞极性药物肝毒性紧密连接三明治构型原代肝细胞

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LC-MS/MS在临床内源性类固醇激素分析中的方法研究和应用进展

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药物分析杂志 2018年第7期38卷 1106-1115页

作者：徐玲燕杜娟吴伟沈青青江振洲张陆勇黄鑫中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室南京210009 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心南京210009 药物质量与安全预警教育部重点实验室(中国药科大学) 南京210009 广东药科大学药学院新药筛选与药效学评价中心广州510006

类固醇激素是一类由肾上腺和性腺分泌的微量高效能化学物质。类固醇激素的变化在新生儿筛查、内分泌疾病及相关代谢性疾病的诊断中具有重要参考价值。因此,寻找一种可靠、便捷的分析方法成为临床疾病诊断和治疗的首要任务。在各类检测... 详细信息

类固醇激素是一类由肾上腺和性腺分泌的微量高效能化学物质。类固醇激素的变化在新生儿筛查、内分泌疾病及相关代谢性疾病的诊断中具有重要参考价值。因此,寻找一种可靠、便捷的分析方法成为临床疾病诊断和治疗的首要任务。在各类检测方法中,液相色谱-质谱/质谱(LC-MS/MS)联用技术因具有高灵敏度、高专属性和高通量的特点,在临床类固醇激素代谢分析领域显示极大的潜力。本文综述了该技术在临床内源性类固醇激素分析方面的应用及进展,特别是样品前处理、色谱及质谱条件方面,并简要阐述LC-MS/MS在肾上腺皮质激素及性激素测定方面的特点及优势,从而为临床应用提供更快速准确的诊断依据。

关键词：类固醇激素皮质类固醇激素性激素临床检验免疫分析法液相色谱-质谱/质谱

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雷公藤甲素对脾脏Th17/Treg细胞的影响

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中国中药杂志 2019年第15期44卷 3330-3334页

作者：王欣之农程江振洲张陆勇中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室江苏南京210009 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室江苏南京210009 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009 广东药科大学药学院新药筛选与药效学评价中心广东广州510006

雷公藤甲素(TP)是传统中药雷公藤的主要活性单体,有很强的免疫调节作用。介导炎性反应的Th17细胞和介导免疫耐受的Treg细胞在免疫应答中起着重要的调控作用,前期研究发现,TP能引起肝脏Th17/Treg失衡,而TP对脾脏Th17/Treg细胞的影响未有... 详细信息

雷公藤甲素(TP)是传统中药雷公藤的主要活性单体,有很强的免疫调节作用。介导炎性反应的Th17细胞和介导免疫耐受的Treg细胞在免疫应答中起着重要的调控作用,前期研究发现,TP能引起肝脏Th17/Treg失衡,而TP对脾脏Th17/Treg细胞的影响未有明确研究,因此该研究考察TP对脾脏Th17/Treg细胞的影响。在体外通过细胞毒性实验检测TP对脾脏淋巴细胞增殖影响,用不同浓度(2. 5,5,20,40 nmol·L-1) TP给予脾脏淋巴细胞后,用微球分析法检测细胞上清分泌的细胞因子,用qRT-PCR法检测细胞因子信号传导抑制蛋白(SOCS)的mRNA表达;在体内给予雌性C57BL/6小鼠500μg·kg-1TP后连续观察24 h,检测TP对脾脏组织结构和Th17/Treg细胞比例的影响。结果显示,TP在体外对脾脏淋巴细胞作用24 h的IC50为19. 6 nmol·L-1,2. 5,5 nmol·L-1TP抑制IL-2和IL-10的分泌,诱导SOCS-1和SOCS-3的mRNA表达;500μg·kg-1TP在体内对小鼠脾脏无明显毒性,在12 h能诱导脾脏Th17细胞比例增加,在12,24 h抑制脾脏Treg细胞比例。综上表明,TP通过SOCS-1/3下调IL-2和IL-10的分泌,增加Th17细胞比例,抑制Treg细胞比例。

关键词：雷公藤甲素 Th17细胞 Treg细胞细胞因子信号传导抑制蛋白 IL-2 IL-10

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肝巨噬细胞在乙醇性脂肪肝发病过程中的作用研究进展

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中国临床药理学杂志 2017年第21期33卷 2202-2205页

作者：李丽萍邢欣王鹿肖莉孙丽新中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室湖州师范学院生命科学学院中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室(中国药科大学)

在我国的乙醇性脂肪肝(AFL)患者人数与日俱增,已达到不容忽视的水平。本文将以固有的枯否细胞(KCs)和单核细胞来源的巨噬细胞(RHMs)为主,概述肝巨噬细胞在AFL中的变化,进而为AFL的治疗提供可能的新靶点和新方法。

关键词：乙醇性脂肪肝巨噬细胞枯否细胞单核细胞来源的巨噬细胞固有免疫

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HIV蛋白酶抑制剂的临床应用进展

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中国临床药理学与治疗学 2014年第10期19卷 1171-1176页

作者：王昀江振洲张陆勇江苏省新药筛选中心中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心中国药科大学

自从1996年蛋白酶抑制剂(PI)被使用到高效抗逆转录病毒治疗(HAART)中以来,HIV携带者的发病率和艾滋病患者的死亡率被大大降低。至今经美国FDA批准上市的蛋白酶抑制剂已有11种,其中多种药物被列为美国和欧洲HIV治疗指南的一线治疗方案。... 详细信息

自从1996年蛋白酶抑制剂(PI)被使用到高效抗逆转录病毒治疗(HAART)中以来,HIV携带者的发病率和艾滋病患者的死亡率被大大降低。至今经美国FDA批准上市的蛋白酶抑制剂已有11种,其中多种药物被列为美国和欧洲HIV治疗指南的一线治疗方案。然而我国在这方面的报道还不足,因此,本文对HAART,蛋白酶抑制剂的发展史和海外临床应用现状作一综述。

关键词：艾滋病 HIV 抗逆转录病毒治疗蛋白酶抑制剂

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血清微小RNA在中药肝毒性临床前评价中的应用研究

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扬州大学学报（农业与生命科学版） 2012年第2期33卷 11-17页

作者：苏钰文江振洲邢同岳宋聿明王欣之王玉荣吴美娟张云王佳颖王涛张陆勇中国药科大学江苏省新药筛选中心江苏南京210009 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室江苏南京210009 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009

通过对19种具有潜在肝脏毒性的中草药进行临床前安全性评价,在观测体重、摄食量、血清生化指标、脏器系数与肝脏组织病理学改变的同时,探讨血清微小RNA(miRNA)作为新型候选标志物在中草药肝损伤诊断中的应用价值。结果表明:与溶剂对照... 详细信息

通过对19种具有潜在肝脏毒性的中草药进行临床前安全性评价,在观测体重、摄食量、血清生化指标、脏器系数与肝脏组织病理学改变的同时,探讨血清微小RNA(miRNA)作为新型候选标志物在中草药肝损伤诊断中的应用价值。结果表明:与溶剂对照组相比,血清miRNA-122水平显著升高的给药组有6组,而血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平显著升高的分别为2组和3组,其中五倍子组表现为急性药源性肝损伤。在血清miRNA-122的时间相关性和剂量相关性分析中,与血清ALT和AST相比,血清miRNA-122呈现出更高的敏感性,表现为更早期和更大幅度的显著升高。说明血清miRNA-122可作为中草药肝损伤的新型候选诊断标志物,与肝脏组织病理学改变具有良好的相关性,且较传统血清生化学指标更为敏感。

关键词：中草药药源性肝损伤药物安全性评价生物标志物微小RNA

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