检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药物警戒 2025年第2期22卷 147-154页

作者：梁晓婧陈欣农程李亮丁健张陆勇江振洲王欣之中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室新药筛选与药效评价中心江苏南京210009 南京中医药大学镇江附属医院/镇江市中医院镇江市中医脾胃病临床医学研究中心江苏镇江212003 广东药科大学新药研发中心广东广州510006 江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009

目的雷公藤甲素(Triotolide,TP)活化恒定自然杀伤T(iNKT)细胞导致小鼠肝损伤。因此,考察iNKT细胞的体外刺激方法和TP在体外活化iNKT细胞的条件。方法使用佛波酯(PMA)与离子霉素(ION)组合、抗CD3e与CD28抗体组合的2种方式,流式细胞术检测... 详细信息

目的雷公藤甲素(Triotolide,TP)活化恒定自然杀伤T(iNKT)细胞导致小鼠肝损伤。因此,考察iNKT细胞的体外刺激方法和TP在体外活化iNKT细胞的条件。方法使用佛波酯(PMA)与离子霉素(ION)组合、抗CD3e与CD28抗体组合的2种方式,流式细胞术检测iNKT细胞系DN32.D3细胞表面活化标志物CD69和分泌的IL-2;使用不同浓度PMA刺激小鼠肝脏非实质细胞,流式细胞术检测iNKT细胞表面CD69和分泌IFN-γ、IL-4、IL-17、IL-10水平,分析体外活化iNKT细胞的最佳方法条件,进而分析TP体外活化iNKT细胞的最佳方法条件。结果PMA和ION联合刺激,PMA为50 ng·mL^(-1)时,iNKT细胞活化效果最佳。当加入抗原递呈细胞(APC)RBL-CD1d共培养时,TP可活化DN32.D3细胞。结论PMA和ION组合,PMA为50 ng·mL^(-1)时,iNKT细胞活化效果最好;且TP活化iNKT细胞需要APC的存在。

关键词：雷公藤甲素佛波酯恒定自然杀伤T细胞肝脏 DN32.D3细胞体外活化流式细胞术小鼠

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不同阶段Gao-Binge模型中游离脂肪酸、三羧酸循环及酮体代谢谱研究

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中国药科大学学报 2025年第2期56卷 196-206页

作者：黎安沁庞陆鑫柴媛媛俞沁玮江振洲张陆勇中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室新药筛选中心与药效评价中心江苏省药效研究与评价服务中心南京210009 广东药科大学新药研发中心广州510006

肝细胞内脂质蓄积是酒精性脂肪肝(AFLD)的重要病理学特征,其形成与游离脂肪酸(FFAs)、三羧酸(TCA)循环、酮体代谢密切相关。为揭示AFLD中肝脏脂质蓄积与FFAs、TCA循环、酮体代谢的相关性。采用C57BL/6N小鼠构建慢性酒精喂养加急性酒精灌... 详细信息

肝细胞内脂质蓄积是酒精性脂肪肝(AFLD)的重要病理学特征,其形成与游离脂肪酸(FFAs)、三羧酸(TCA)循环、酮体代谢密切相关。为揭示AFLD中肝脏脂质蓄积与FFAs、TCA循环、酮体代谢的相关性。采用C57BL/6N小鼠构建慢性酒精喂养加急性酒精灌胃(Gao-Binge模型)来模拟不同阶段的AFLD,运用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)检测小鼠肝组织和血浆中的FFAs、TCA循环中间产物和酮体水平,并进行Pearson相关性分析。研究结果显示,长短期AFLD小鼠模型中,血浆和肝脏中的总FFAs、饱和FFAs、短链FFAs以及酮体β-羟丁酸(HDBT)水平均显著增加,提示FFAs代谢谱在Gao-Binge模型下出现紊乱。此外,长短期模型中均发现乙酸(AA)、2-甲基丁酸(2-meBA)、HDBT与肝脏损伤指标在血浆和肝脏样本中呈现出显著正相关性(以短期模型中血浆数据为例,r=0.834、0.699、0.818,P<0.05),而丙酮酸(PRA)表现出显著负相关性(r=-0.66,P<0.05)。结果表明,长短期AFLD小鼠模型中出现FFAs、TCA循环、酮体代谢紊乱,AA、2-meBA、HDBT、PRA等代谢物可作为AFLD的潜在生物标志物,有助于该疾病的诊断和治疗。

关键词：酒精性脂肪性肝病脂肪酸三羧酸循环动物模型 Gao-Binge模型相关性分析

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类固醇激素在类风湿性关节炎中的作用研究进展

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中国药科大学学报 2015年第6期46卷 757-763页

作者：王晨黄鑫江振洲张陆勇中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心南京210009

糖皮质激素和性激素是参与类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)疾病治疗的主要类固醇激素,发挥着强效快速的治疗作用。本文介绍了糖皮质激素和性激素与炎症因子,免疫反应,核受体之间的关系及治疗RA的安全有效性,阐明两者治疗RA可... 详细信息

糖皮质激素和性激素是参与类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)疾病治疗的主要类固醇激素,发挥着强效快速的治疗作用。本文介绍了糖皮质激素和性激素与炎症因子,免疫反应,核受体之间的关系及治疗RA的安全有效性,阐明两者治疗RA可能的作用机制,综述了类固醇激素与RA的潜在联系,为更好地使用类固醇激素治疗RA及开发治疗RA的新药提供理论参考。

关键词：类固醇激素类风湿性关节炎机制相关性

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精氨酸甲基转移酶5在肿瘤发生发展中作用的研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2018年第12期25卷 1322-1326页

作者：全兴萍侯晓莹孙立中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室江苏省药效评价与服务中心江苏南京210009

蛋白精氨酸甲基化过程与蛋白的磷酸化、泛素化过程类似,是细胞中常见的翻译后修饰过程。精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferase, PRMT)是催化蛋白精氨酸残基氮原子发生甲基化的关键酶。PRMT5能够催化产生对称性二甲基化... 详细信息

蛋白精氨酸甲基化过程与蛋白的磷酸化、泛素化过程类似,是细胞中常见的翻译后修饰过程。精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferase, PRMT)是催化蛋白精氨酸残基氮原子发生甲基化的关键酶。PRMT5能够催化产生对称性二甲基化精氨酸(symmetrically dimethylated arginine,sDMA),参与调解生命活动。近年来,越来越多的研究表明,PRMT5与肿瘤的发生发展及肿瘤转移密切相关,并将其作为新靶点进行抗肿瘤药物研究。本文旨在阐述PRMT5与肿瘤发生发展的相关性和以PRMT5为靶点的抗肿瘤药物开发及未来的研究发展方向。

关键词：精氨酸甲基转移酶肿瘤靶点精氨酸

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S1P信号通路:上皮细胞和内皮细胞屏障功能调控的新靶点

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中国药科大学学报 2016年第6期47卷 654-660页

作者：梅慧芳孙丽新江振洲张陆勇中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室南京210009 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心南京210009 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室南京210009

1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种具有多种生物活性的鞘脂类代谢产物,通过激活G蛋白偶联受体S1PRs调节重要的生理功能。S1P是维持上皮细胞和内皮细胞屏障功能重要的信号分子,S1P信号通路通过调节黏附连接和紧密连接组装、细胞骨架重排、黏着斑形... 详细信息

1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种具有多种生物活性的鞘脂类代谢产物,通过激活G蛋白偶联受体S1PRs调节重要的生理功能。S1P是维持上皮细胞和内皮细胞屏障功能重要的信号分子,S1P信号通路通过调节黏附连接和紧密连接组装、细胞骨架重排、黏着斑形成,发挥对屏障功能的调控作用,因此S1P信号通路可能成为改善急性肺损伤、炎症性肠病和败血症等疾病中屏障功能紊乱的新靶点。本文对S1P信号通路在上皮细胞和内皮细胞屏障功能调控中的作用及其在屏障功能破坏相关性疾病模型中的保护作用的研究进展进行综述,以期为开发治疗屏障功能破坏相关性疾病的新药提供理论参考。

关键词： S1P信号通路上皮细胞屏障功能内皮细胞屏障功能急性肺损伤炎症性肠病败血症 FTY720

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雷公藤对免疫系统作用及机制研究进展

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中国中药杂志 2019年第16期44卷 3374-3383页

作者：农程王欣之江振洲张陆勇中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室江苏南京210009 广东药科大学新药研发中心广东广州510006 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009

传统中药雷公藤是我国的一种天然植物药,其化学成分复杂,应用历史悠久,早期作为杀虫剂保护农作物,后发现在治疗类风湿关节炎方面有显著疗效,引起广泛的关注。随着研究的深入,发现其具有多种药理活性,在抗癌、神经保护、抗炎及免疫抑制... 详细信息

传统中药雷公藤是我国的一种天然植物药,其化学成分复杂,应用历史悠久,早期作为杀虫剂保护农作物,后发现在治疗类风湿关节炎方面有显著疗效,引起广泛的关注。随着研究的深入,发现其具有多种药理活性,在抗癌、神经保护、抗炎及免疫抑制方面都有显著的疗效,能够治愈多种疾病,广泛应用于医疗领域。雷公藤的多种提取物具有独特的免疫抑制功能,通过多靶点多途径发挥免疫作用,在治疗自身免疫性疾病中疗效显著。雷公藤作为一种免疫抑制药物,应用前景十分广阔,值得深入的开发研究。在雷公藤取得良好临床疗效的同时,有关其毒性作用的报道也日益增多,对机体的多个系统产生不良反应,极大地阻碍了临床上的使用。为更深刻全面的了解雷公藤免疫抑制作用,降低或避免毒副作用的产生,现综述近几年国内外雷公藤对免疫器官、细胞、因子的作用和机制研究的进展,以及雷公藤的药理和毒性作用,为其在临床上发挥更广泛的治疗作用,提供科学合理的参考依据。

关键词：雷公藤免疫作用机制

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天然来源的鬼臼毒素研究进展(英文)

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中国天然药物 2012年第3期10卷 161-169页

作者： GUERRAM Mounia 江振洲张陆勇中国药科大学江苏省新药筛选中心南京210009 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室南京210009 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心南京210009

芳基萘满木脂素鬼臼毒素,是从不同鬼臼属植物根茎中提取的树脂中的主要成分,具有显著的抗肿瘤和抗病毒活性,自古以来被多个国家广泛用于相关疾病的治疗。目前,鬼臼毒素主要作为细胞毒类药物合成的母体结构而受到广泛关注。例如依托泊苷... 详细信息

芳基萘满木脂素鬼臼毒素,是从不同鬼臼属植物根茎中提取的树脂中的主要成分,具有显著的抗肿瘤和抗病毒活性,自古以来被多个国家广泛用于相关疾病的治疗。目前,鬼臼毒素主要作为细胞毒类药物合成的母体结构而受到广泛关注。例如依托泊苷和替尼泊苷,这些药物常与其他药物合并使用治疗一系列肿瘤疾病。本文对鬼臼毒素予以综述,对其结构特征、药用来源、生物活性、衍生物和应用方面进行了总结。

关键词：鬼臼毒素抗肿瘤活性微管蛋白依托泊苷替尼泊苷

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基于能量代谢的抗肿瘤药物研究进展

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肿瘤防治研究 2017年第3期44卷 231-235页

作者：侯晓莹杜鸿志袁胜涛中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室江苏省药效评价与服务中心南京210009

1920年Otto Warburg首次提出肿瘤细胞即使在氧气充足的情况下依旧以糖酵解方式提供能量。目前,越来越多的证据表明,肿瘤细胞的糖酵解通路与肿瘤的发生发展具有密切联系,靶向于糖酵解相关酶类及其转运体的药物可通过引起肿瘤周期阻滞,诱... 详细信息

1920年Otto Warburg首次提出肿瘤细胞即使在氧气充足的情况下依旧以糖酵解方式提供能量。目前,越来越多的证据表明,肿瘤细胞的糖酵解通路与肿瘤的发生发展具有密切联系,靶向于糖酵解相关酶类及其转运体的药物可通过引起肿瘤周期阻滞,诱导肿瘤细胞凋亡,调节细胞自噬以及抑制肿瘤的转移等途径起到显著的抗肿瘤作用,大量的糖酵解相关酶类及转运体均可作为癌症治疗的候选靶标。本文主要讨论了近年来所报道的靶向于糖酵解途径药物的研究进展,并对其抗肿瘤作用加以总结和展望。

关键词：能量代谢糖酵解抗肿瘤

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炎症对药物转运体的影响研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第5期32卷 407-414页

作者：吴伟沈青青徐玲燕杜娟江振洲张陆勇黄鑫中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室广东广州510006 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室江苏南京210009 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心广东广州510006 广东药科大学药学院新药筛选与药效学评价中心广东广州510006

肝和肾是机体最主要的代谢和排泄器官。炎症状态下,机体内肝、肾和肠道大部分转运体表达和活性在一定程度上均下调。肠道作为口服药物吸收的主要器官,肠转运的内外源性物质的药代动力学行为发生改变,进而导致药物不良反应。本文主要从... 详细信息

肝和肾是机体最主要的代谢和排泄器官。炎症状态下,机体内肝、肾和肠道大部分转运体表达和活性在一定程度上均下调。肠道作为口服药物吸收的主要器官,肠转运的内外源性物质的药代动力学行为发生改变,进而导致药物不良反应。本文主要从细胞、动物和机体3个方面综述了促炎细胞因子、炎症诱导物和炎症性疾病对药物转运体表达和活性的影响,以及对药物吸收、分布、代谢和排泄过程的影响,最后阐述了炎症引起转运体改变的相关机制,对阐明药物不良反应及指导临床合理用药具有重要作用。

关键词：炎症药物转运体调节

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雷公藤甲素对脾脏Th17/Treg细胞的影响

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中国中药杂志 2019年第15期44卷 3330-3334页

作者：王欣之农程江振洲张陆勇中国药科大学江苏省新药筛选重点实验室江苏南京210009 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室江苏南京210009 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009 广东药科大学药学院新药筛选与药效学评价中心广东广州510006

雷公藤甲素(TP)是传统中药雷公藤的主要活性单体,有很强的免疫调节作用。介导炎性反应的Th17细胞和介导免疫耐受的Treg细胞在免疫应答中起着重要的调控作用,前期研究发现,TP能引起肝脏Th17/Treg失衡,而TP对脾脏Th17/Treg细胞的影响未有... 详细信息

雷公藤甲素(TP)是传统中药雷公藤的主要活性单体,有很强的免疫调节作用。介导炎性反应的Th17细胞和介导免疫耐受的Treg细胞在免疫应答中起着重要的调控作用,前期研究发现,TP能引起肝脏Th17/Treg失衡,而TP对脾脏Th17/Treg细胞的影响未有明确研究,因此该研究考察TP对脾脏Th17/Treg细胞的影响。在体外通过细胞毒性实验检测TP对脾脏淋巴细胞增殖影响,用不同浓度(2. 5,5,20,40 nmol·L-1) TP给予脾脏淋巴细胞后,用微球分析法检测细胞上清分泌的细胞因子,用qRT-PCR法检测细胞因子信号传导抑制蛋白(SOCS)的mRNA表达;在体内给予雌性C57BL/6小鼠500μg·kg-1TP后连续观察24 h,检测TP对脾脏组织结构和Th17/Treg细胞比例的影响。结果显示,TP在体外对脾脏淋巴细胞作用24 h的IC50为19. 6 nmol·L-1,2. 5,5 nmol·L-1TP抑制IL-2和IL-10的分泌,诱导SOCS-1和SOCS-3的mRNA表达;500μg·kg-1TP在体内对小鼠脾脏无明显毒性,在12 h能诱导脾脏Th17细胞比例增加,在12,24 h抑制脾脏Treg细胞比例。综上表明,TP通过SOCS-1/3下调IL-2和IL-10的分泌,增加Th17细胞比例,抑制Treg细胞比例。

关键词：雷公藤甲素 Th17细胞 Treg细胞细胞因子信号传导抑制蛋白 IL-2 IL-10

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