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2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：房冬冬梁文璐袁胜涛张陆勇江苏省药效研究与评价服务中心中国药科大学新药筛选中心

目的:研究血小板衍生生长因子受体竞争性抑制物(47肽)的抗肿瘤血管作用及体内抑瘤作用。方法:采用MTT法研究47肽对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞的生长抑制作用;采用Iranswell小室研究47肽对HUVEC细胞迁移的影响;采用matrigel模拟管腔生... 详细信息

目的:研究血小板衍生生长因子受体竞争性抑制物(47肽)的抗肿瘤血管作用及体内抑瘤作用。方法:采用MTT法研究47肽对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞的生长抑制作用;采用Iranswell小室研究47肽对HUVEC细胞迁移的影响;采用matrigel模拟管腔生成、大鼠动脉环实验和受精鸡胚尿囊膜实验研究47肽抗血管生成的作用;接种7901胃癌和435乳腺癌于BALB/c裸鼠中,看47肽的抑制肿瘤生长作用。结果:47肽作用于HUVEC细胞24h和48h后,没有明显地抑制其生长,抑制率不到50%;47肽在100ng/ml-10ug/ml的剂量下对HUVEC细胞的迁移和管腔形成具有一定的抑制能力;在大鼠动脉环实验中,47肽在100ng/ml-10ug/ml的剂量下呈现出一定的抗肿瘤血管生成作用;在受精鸡胚尿囊膜实验中,47肽在0.2ug-20ug的剂量下明显地抑制血管生成作用;在接种7901胃癌和435乳腺癌于BALB/c裸鼠后,发现47肽在0.5mg/kg的剂量下有一定的抑制肿瘤生长作用,抑制率在50%-70%左右。结论:47肽能显著抑制HUVEC的迁移能力和管腔形成能力并且具有一定的抗肿瘤血管生成作用,在体内亦有一定的抑制肿瘤生长作用,可以开发成肿瘤血管生成抑制剂或新型的抗癌药,具体的作用机制有待进一步研究。

关键词：生长因子受体乳腺癌 HUVEC 抗肿瘤血管生成抑制物抗肿瘤作用

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体外模拟实体瘤内环境对肿瘤相关成纤维细胞的影响

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内蒙古中医药 2009年第6X期28卷 29-31页

作者：梁文璐余伯阳袁胜涛江苏省药效学研究与评价服务中心中国药科大学中药复方教研室

目的:实体瘤内部环境是由很多复杂因素共同构成的。肿瘤相关成纤维细胞在实体瘤中数量丰富,它们通过自分泌和旁分泌途径与肿瘤细胞产生相互影响,在促进肿瘤发生和演进过程中起到了不可忽视的作用。缺氧是实体瘤内实际存在的环境之一,与... 详细信息

目的:实体瘤内部环境是由很多复杂因素共同构成的。肿瘤相关成纤维细胞在实体瘤中数量丰富,它们通过自分泌和旁分泌途径与肿瘤细胞产生相互影响,在促进肿瘤发生和演进过程中起到了不可忽视的作用。缺氧是实体瘤内实际存在的环境之一,与肿瘤的不良预后密切相关。基于此,我们用更贴近实体瘤内环境的缺氧共培养模型,研究缺氧和肿瘤细胞共同作用于肿瘤相关成纤维细胞后对肿瘤相关成纤维细胞的影响。方法:采用Transwell共培养小室,将人高转移肺癌细胞95D与人肺成纤维细胞进行缺氧共培养,分别用MTT法和BrdU法观察对成纤维细胞增殖情况的变化,WesternBlot检测细胞增殖相关的蛋白激酶B(AKT)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的改变;采用ELISA法检测成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的改变;PCR和WesternBlot法检测成纤维细胞内肝细胞生长因子的变化。结果:缺氧共培养后,成纤维细胞的增殖增强,AKT水平无明显变化,但是激活状态的p-AKT表达量上调;成纤维细胞分泌MMP2和MMP9的量均有增加;PCR和WesternBlot检测在缺氧共培养一小时后肝细胞生长因子(HGF)表达显著上调。结论:与肿瘤细胞缺氧共培养可促进肿瘤相关成纤维细胞的增殖并明显增加成纤维细胞基质金属蛋白酶和肝细胞生长因子分泌。

关键词：成纤维细胞肿瘤微环境基质金属蛋白酶肝细胞生长因子

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基因重组人P43(AIMP1)的抗肿瘤作用研究

基因重组人P43(AIMP1)的抗肿瘤作用研究

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2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：周力强梁文璐袁胜涛张陆勇刘大涛江苏省药效研究与评价服务中心中国药科大学新药筛选中心信谊药业

目的探讨基因重组人P43(AIMP1)的抗肿瘤作用及其机制。方法选择不同组织来源的人肿瘤细胞(胃癌细胞BGC-7901、乳腺癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-435、肺癌A549)裸小鼠移植瘤模型及三种小鼠抑制瘤模型(S180肉瘤,H22肝癌,Lewis肺癌),分别用高... 详细信息

目的探讨基因重组人P43(AIMP1)的抗肿瘤作用及其机制。方法选择不同组织来源的人肿瘤细胞(胃癌细胞BGC-7901、乳腺癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-435、肺癌A549)裸小鼠移植瘤模型及三种小鼠抑制瘤模型(S180肉瘤,H22肝癌,Lewis肺癌),分别用高(10mg/kg)、中(5mg/kg)、低(2.5mg/kg)三个剂量检测重组人P43蛋白的体内抗肿瘤活性;采用Transwell小室研究p43对HMEC-1细胞迁移的影响;采用matrigel模拟管腔形成实验研究p43抗血管生成的作用。结果P43对三种小鼠抑制瘤模型均有抑制,其中5mg/kg和10mg/kg剂量作用显著,接近阳性药紫杉醇10mg/kg的药效。P43各剂量均能对抗人肿瘤细胞的裸小鼠移植瘤的生长,其中以中剂量5mg/kg效果最明显,分别作用于胃癌细胞BGC-7901、乳腺癌细胞MDA-MB-23 1、MDA-MB-435、肺癌A549的最好T/C分别为54.2、51.5、57.3、37.0;在125μg/ml—-500μg/ml浓度范围内,其抑制HMEC-1细胞管腔形成活性具有一定的浓度依赖性,500μg/ml浓度下具有明显的抑制HMEC-1细胞管腔形成的作用,表现为孔内闭合的管腔较对照孔明显减少,部分区域管腔结构被破坏呈现一种不完整的、稀疏的网状结构,抑制率在70%左右;P43在500μg/ml的剂量下对FBS刺激的人微血管内皮细胞HMEC-1的迁移具有较弱的抑制作用。结论P43在体内外均显示出较好的抗肿瘤活性,其抗肿瘤作用可能与其抑制血管生成有关。

关键词：抗肿瘤作用 BGC 胃癌细胞 P43 AIMP1 基因重组

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雷公藤甲素亚急性中毒对Wistar大鼠的肾脏毒性作用

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云南中医学院学报 2009年第5期32卷 32-35,38页

作者：舒斌黄啸张陆勇江振洲中国药科大学新药筛选中心江苏南京210009 南京工业大学江苏省药物研究所江苏南京210009 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009

目的:观察雷公藤甲素对Wistar大鼠的毒性及肾脏损伤作用,并初步探讨其机理。方法:大鼠灌胃雷公藤甲素0,200和300μg/kg 14 d,分别于给药0,7和14 d时测定大鼠体重。实验结束时取肾脏进行免疫组织化学和蛋白质印迹法(western blot)检测。... 详细信息

目的:观察雷公藤甲素对Wistar大鼠的毒性及肾脏损伤作用,并初步探讨其机理。方法:大鼠灌胃雷公藤甲素0,200和300μg/kg 14 d,分别于给药0,7和14 d时测定大鼠体重。实验结束时取肾脏进行免疫组织化学和蛋白质印迹法(western blot)检测。结果:给药后动物体重呈现增长减慢以及下降现象,肾脏切片中死亡受体(Fas)及其配体(FasL)表达增加,肾脏细胞中细胞色素c由线粒体转移至胞浆。结论:雷公藤甲素可引起受试动物肾脏出现凋亡损伤。

关键词：雷公藤甲素大鼠肾损伤

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髓磷脂相关神经生长抑制因子与轴突再生

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药学进展 2008年第5期32卷 193-201页

作者：关月廖红张陆勇中国药科大学新药筛选中心江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009

综述3种髓磷脂相关神经生长抑制因子——髓磷脂相关糖蛋白、Nogo蛋白和少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白以及Nogo受体复合物的结构、分布与表达及功能,探讨这3种抑制因子的作用机制及由此引发的下游信号通路,展望以这3种抑制因子及其受体为靶... 详细信息

综述3种髓磷脂相关神经生长抑制因子——髓磷脂相关糖蛋白、Nogo蛋白和少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白以及Nogo受体复合物的结构、分布与表达及功能,探讨这3种抑制因子的作用机制及由此引发的下游信号通路,展望以这3种抑制因子及其受体为靶点、开发具有神经保护和促进神经生长活性的中枢神经损伤治疗药物的前景。

关键词：髓磷脂轴突再生神经抑制因子 Nogo受体复合物信号通路中枢神经损伤疗法

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计算模拟技术在化合物代谢特征预测中的应用

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药学进展 2008年第9期32卷 385-390页

作者：竺添郭建路王昀江振洲尚靖张陆勇中国药科大学新药筛选中心江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室江苏南京210009

近年来已经发现,具有良好的药代动力学特征的候选药物方有临床应用价值和前景,因此在新药研发的过程中应尽早引入对药物吸收、分布、代谢和排泄的评价。细胞色素P450(CYP450)是药物体内代谢中一类至关重要的酶系,若能较准确地对化合物的... 详细信息

近年来已经发现,具有良好的药代动力学特征的候选药物方有临床应用价值和前景,因此在新药研发的过程中应尽早引入对药物吸收、分布、代谢和排泄的评价。细胞色素P450(CYP450)是药物体内代谢中一类至关重要的酶系,若能较准确地对化合物的CYP450代谢特征,如其是否为CYP450的底物、抑制剂和诱导剂等进行预测,就有可能提高新药研发的成功率,故以此为例,介绍目前有关计算模拟技术在预测化合物代谢特征方面的应用研究进展。

关键词：计算模拟技术预测模型药物代谢 CYP450

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一种中药组合物及其制备方法和应用

一种中药组合物及其制备方法和应用

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作者：李运曼方伟蓉龚晓健濮存海 211198江苏省南京市江宁区龙眠大道639号

本发明公开了一种中药组合物及其制备方法和应用。该中药组合物是将连翘、羌活和薄荷粉碎后采用CO2超临界萃取或水蒸气蒸馏法提取得到挥发油,再按重量比为1∶8～12 的比例取挥发油与β-环糊精,在β-环糊精中加入重量为β-环糊精重量2～...

标准号: CN101293015

本发明公开了一种中药组合物及其制备方法和应用。该中药组合物是将连翘、羌活和薄荷粉碎后采用CO2超临界萃取或水蒸气蒸馏法提取得到挥发油,再按重量比为1∶8～12 的比例取挥发油与β-环糊精,在β-环糊精中加入重量为β-环糊精重量2～4倍量的水研磨均匀,制成β-环糊精水溶液；向挥发油中加入体积为挥发油10～40％的乙醇,制成挥发油醇溶液；用研磨法包合,包合时间20～60分钟,包合物经抽滤、洗涤,40℃干燥即得。本发明中药组合物用于制备治疗感冒药物,药效明显,采用的包合物制备工艺成本低、操作简单,包合效果好,易于产业化应用。

关键词：

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Rho激酶及其抑制剂的研究进展

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药学学报 2007年第10期42卷 1013-1022页

作者：段为钢袁胜涛廖红严明张陆勇中国药科大学新药筛选中心江苏南京210009 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心江苏南京210009

Rho激酶是近十年来发现参与细胞运动的主要激酶之一,对细胞的分裂、收缩、粘附、迁移、分泌等活动具有重要调节作用.Rho激酶的高表达或过度激活与许多心脑血管疾病的发生发展密切相关,Rho激酶现在已经成为新药研发的重要靶点,而Rho激酶... 详细信息

Rho激酶是近十年来发现参与细胞运动的主要激酶之一,对细胞的分裂、收缩、粘附、迁移、分泌等活动具有重要调节作用.Rho激酶的高表达或过度激活与许多心脑血管疾病的发生发展密切相关,Rho激酶现在已经成为新药研发的重要靶点,而Rho激酶抑制剂的不断发现为心血管、神经系统等疾病的治疗提供了新的希望.为此,本文就Rho激酶及其抑制剂的研究做一简要综述.

关键词： Rho激酶抑制剂新药筛选

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