检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2018年第13期27卷 1531-1537页

作者：言方荣周璐张倩媛朱惠红王菲中国药科大学生物统计与计算药学研究中心

目的:动态描述药物浓度在人体内各组织器官的经时变化,了解药物在人体内的分布情况,为药物作用机制的研究奠定基础。方法:以全氟辛酸和全氟辛烷磺酸为例,使用MATLAB SIMULINK软件,分别建立生理药动学仿真模型,模拟已知的口服给药情况下... 详细信息

目的:动态描述药物浓度在人体内各组织器官的经时变化,了解药物在人体内的分布情况,为药物作用机制的研究奠定基础。方法:以全氟辛酸和全氟辛烷磺酸为例,使用MATLAB SIMULINK软件,分别建立生理药动学仿真模型,模拟已知的口服给药情况下药物在人体内血液和组织器官的浓度变化,并将模拟结果与实际测得的药物浓度进行分析对照来验证模型的有效性。结果:SIMULINK仿真模型的模拟结果与实测值基本吻合。结论:SIMULINK仿真模型能够正确反映该药物在人体内的变化,对药物的临床研究具有现实意义。

关键词：生理药动学模型动态仿真多房室模型

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基于条件加权似然方法的BOIN12设计的改进研究

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中国卫生统计 2024年第1期41卷 7-11,17页

作者：夏天张语澄杨文韫言方荣中国药科大学生物统计与计算药学研究中心 210009

目的基于条件加权似然方法对BOIN12设计进行改进,解决试验药物毒性和有效性出现延迟的情况下的最优剂量探索问题。方法利用条件加权似然方法给出延迟情况下的似然函数,对毒性率和条件有效率进行估计。通过模拟将改进后的BOIN12设计与其... 详细信息

目的基于条件加权似然方法对BOIN12设计进行改进,解决试验药物毒性和有效性出现延迟的情况下的最优剂量探索问题。方法利用条件加权似然方法给出延迟情况下的似然函数,对毒性率和条件有效率进行估计。通过模拟将改进后的BOIN12设计与其他Ⅰ-Ⅱ期设计方法进行比较,评估其性能。结果模拟研究表明,在多个不同场景下,改进后的设计仍然具有优良的统计性能,同时大大缩短了试验时长。结论改进后的设计可以解决Ⅰ-Ⅱ期试验中的毒性和有效性同时延迟问题。

关键词：条件加权似然 Ⅰ-Ⅱ期设计 BOIN12设计延迟效应

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TITE(e)-U-Keyboard两阶段Ⅰ/Ⅱ期试验设计研究

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中国卫生统计 2023年第6期40卷 811-816页

作者：何娟杨文韫张语澄言方荣中国药科大学生物统计与计算药学研究中心 210009

目的针对肿瘤靶向制剂和细胞免疫疗法治疗效应延迟的问题,基于Ⅰ/Ⅱ期试验设计框架,构建创新试验设计方法TITE(e)-U-Keyboard。方法采用二项近似似然法纳入尚未观测到的有效性结局信息,构建近似分布,辅助决策,并将TITE(e)-U-Keyboard同... 详细信息

目的针对肿瘤靶向制剂和细胞免疫疗法治疗效应延迟的问题,基于Ⅰ/Ⅱ期试验设计框架,构建创新试验设计方法TITE(e)-U-Keyboard。方法采用二项近似似然法纳入尚未观测到的有效性结局信息,构建近似分布,辅助决策,并将TITE(e)-U-Keyboard同Ⅰ/Ⅱ期试验设计方法U-BOIN、BOIN12从多个角度进行模拟比较研究。结果模拟结果显示在考虑有效性结局延迟的情况下三种方法的OBD选择准确率及最优剂量分配受试者数相当,但TITE(e)-U-Keyboard所需试验时长最短;敏感性分析表明有效性观察窗会对TITE(e)-U-Keyboard试验时长产生影响,且随着有效性观察窗的增加而增加。结论TITE(e)-U-Keyboard在保持良好试验设计性能的同时显著缩短了试验时长,可以解决Ⅰ/Ⅱ期临床试验中治疗效应延迟的问题,加速临床试验进程。

关键词：有效性延迟 Ⅰ/Ⅱ期试验两阶段设计

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基于贝叶斯方法优效非劣效性试验转换研究

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中国卫生统计 2019年第6期36卷 886-888,892页

作者：于莉蒋丽芸尹竹琳言方荣中国药科大学生物统计与计算药学研究中心

目的基于Bayesian框架,讨论由优效性向非劣效性试验转换,或由非劣效性向优效性试验转换时,试验的Ⅰ类错误率能否控制在可接受范围内。方法通过不同场景下模拟得到的全局Ⅰ类错误率予以验证,并对设计中的重要参数进行敏感性分析。结果模... 详细信息

目的基于Bayesian框架,讨论由优效性向非劣效性试验转换,或由非劣效性向优效性试验转换时,试验的Ⅰ类错误率能否控制在可接受范围内。方法通过不同场景下模拟得到的全局Ⅰ类错误率予以验证,并对设计中的重要参数进行敏感性分析。结果模拟结果表明,在一般条件下,全局Ⅰ类错误率都能很好的控制在0.1以内,而在稍加严格的条件下,全局Ⅰ类错误率可控制在0.05以内。结论由优效性向非劣效性试验转换,或由非劣效性向优效性试验转换时,整个试验的Ⅰ类错误率能得到有效的控制。

关键词：优效性试验非劣效性试验全局Ⅰ类错误率

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基于效用函数法EffToxⅠ-Ⅱ期试验设计的改进研究

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中国卫生统计 2020年第1期37卷 132-135,140页

作者：胡宗乐蒋丽芸言方荣中国药科大学生物统计与计算药学研究中心 210009

传统Ⅰ期临床试验用毒性指导剂量爬坡,试验目标是确定最大耐受剂量(maximum tolerable dose,MTD),通常需假定药物毒性和有效性随剂量单调增加。这适用于传统的细胞毒性药物,通常细胞毒性药物的毒性和有效性都随剂量递增,毒性越高,有效... 详细信息

传统Ⅰ期临床试验用毒性指导剂量爬坡,试验目标是确定最大耐受剂量(maximum tolerable dose,MTD),通常需假定药物毒性和有效性随剂量单调增加。这适用于传统的细胞毒性药物,通常细胞毒性药物的毒性和有效性都随剂量递增,毒性越高,有效性也越高,故可以只用毒性结局来指导早期剂量探索。近年来新型生物制剂和免疫制剂的研发已成为新药研发的重点,不同于细胞毒性类药物,这类药物的毒性和有效性通常并不满足随剂量单调性的要求。例如,在某些药物中会出现药物的毒性和有效性可能随剂量先递增后平稳或先递增后递减,且通常毒性和有效性的变化趋势不一定相同,因此,不能只用毒性来指导剂量爬坡。为此,针对这类药物,近年来已发展了一些新的临床试验设计方法,Yan[1]讨论了I-II期试验设计框架,此类试验设计目标是确定最优生物剂量(optimal biological dose,OBD)。在试验设计中,同时考虑患者的毒性和有效性结局,充分利用毒性和有效性信息进行试验设计。EffTox[2]是一种典型的I-II期试验设计方法,在试验设计中同时纳入毒性和有效性指标。通常,作为一个好的试验设计,我们希望增加有效性,降低毒性,然而实际中往往有效性的增加是以毒性的增加为代价的,这就需要考虑二者之间的风险-利益权衡。

关键词：细胞毒性药物临床试验设计新药研发药物毒性免疫制剂最大耐受剂量有效性指标生物剂量

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BOP2试验设计方法的先验敏感性分析研究

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中国卫生统计 2022年第2期39卷 167-171页

作者：姜倩苏丽文言方荣中国药科大学生物统计与计算药学研究中心 210009

目的BOP2设计(贝叶斯最优II期设计)是在一个统一框架下可以处理复杂终点临床试验的设计方法,因其良好的统计性能、易于实践等优势,已在临床试验中得到广泛应用。和一般贝叶斯方法一样,模型未知参数的先验分布设置十分关键。本文旨在研究... 详细信息

目的BOP2设计(贝叶斯最优II期设计)是在一个统一框架下可以处理复杂终点临床试验的设计方法,因其良好的统计性能、易于实践等优势,已在临床试验中得到广泛应用。和一般贝叶斯方法一样,模型未知参数的先验分布设置十分关键。本文旨在研究BOP2设计对先验选取的敏感性以及先验选择的一般规律。方法通过计算机模拟研究比较BOP2设计在不同无信息先验、乐观先验和保守先验下的统计表现。结果基于模拟结果,发现部分无信息先验以及保守先验,在不同场景下BOP2设计均有良好的统计性能,而乐观先验易引起一类错误率膨胀,仅当乐观先验与实际疗效相一致时,其统计性能良好。结论保守先验下BOP2设计的表现最稳健。若研究者对试验药物疗效持有相当积极乐观的态度,可以谨慎地选择乐观先验。

关键词：贝叶斯 BOP2 敏感性分析无信息先验有信息先验

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生物等效性评价早期停止条件研究

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中国卫生统计 2017年第5期34卷 825-828,831页

作者：言方荣朱惠红蒋丽芸周璐张倩媛中国药科大学生物统计与计算药学研究中心 210009

目的基于贝叶斯方法,研究生物等效性评价的早期等效和不等效停止条件。方法基于贝叶斯方法建立平均生物等效后验概率的统计模型,探索生物等效性评价的早期停止条件,以期在临床试验早期对生物等效性评价做出结论。结果通过R软件模拟,给... 详细信息

目的基于贝叶斯方法,研究生物等效性评价的早期等效和不等效停止条件。方法基于贝叶斯方法建立平均生物等效后验概率的统计模型,探索生物等效性评价的早期停止条件,以期在临床试验早期对生物等效性评价做出结论。结果通过R软件模拟,给出了不同情况下的早期停止条件,满足I型错误率在0.05以下,同时保证检验效能在80%以上。早期等效停止边界参数在0.7～0.8,早期不等效停止边界参数在0.35～0.4。结论早期停止条件对生物等效性评价有重要意义,具有临床推广价值。

关键词：早期停止平均生物等效贝叶斯方法交叉试验

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基于阿基米德Copula回归模型双计数数据新药安全性有效性评价

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中国新药杂志 2017年第3期26卷 265-270页

作者：凌佳王菲言方荣江苏开放大学中国药科大学理学院生物统计与计算药学研究中心

目的:研究新药安全性指标和有效性指标为计数数据以及相关条件下的联合评价及剂量选择问题。方法:基于阿基米德Copula性质建立了双计数数据联合评价模型,并提出了联合概率法进行剂量选择。结果与结论:阿基米德Copula具有良好的效果。首... 详细信息

目的:研究新药安全性指标和有效性指标为计数数据以及相关条件下的联合评价及剂量选择问题。方法:基于阿基米德Copula性质建立了双计数数据联合评价模型,并提出了联合概率法进行剂量选择。结果与结论:阿基米德Copula具有良好的效果。首先,可以方便地刻画变量间相关性。另外,安全性和有效性回归模型参数具有明显生理学意义。同时,阿基米德Copula对概率分布没有任何限制。模拟结果表明,阿基米德Copula联合模型可以很好地刻画具有相关性安全性有效性指标,同时选择最优给药剂量。

关键词：阿基米德Copula 剂量发现联合回归模型计数数据

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抗肿瘤药物主方案试验设计进展及统计考量

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中国卫生统计 2021年第6期38卷 950-955页

作者：高珺苏丽文袁鹰言方荣中国药科大学理学院生物统计与计算药学研究中心 211198 美国德州大学MD安德森癌症中心生物统计系

在精准医疗的背景下,选择性作用于肿瘤特定分子靶标的靶向治疗愈发受到重视,其作用机制也对临床研究提出了新的挑战。传统的临床试验设计往往忽略了患者的异质性,而对患者按生物标记物进行筛选的富集设计则面临效率低下、可行性低等问... 详细信息

在精准医疗的背景下,选择性作用于肿瘤特定分子靶标的靶向治疗愈发受到重视,其作用机制也对临床研究提出了新的挑战。传统的临床试验设计往往忽略了患者的异质性,而对患者按生物标记物进行筛选的富集设计则面临效率低下、可行性低等问题。主方案设计是一种在同一试验结构下评估多种药物或肿瘤分子亚型的新型试验设计,不仅能较好地处理患者异质性问题,适应靶向治疗的作用机制,且有利于加快药物研发,目前在国外已有一定应用。本文旨在结合实际应用案例,对篮式设计、伞式设计、平台设计等主方案设计的基本特点和研究进展进行综述。

关键词：主方案试验设计篮式设计伞式设计平台设计精准医疗

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抗肿瘤免疫治疗的长期疗效评价

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中国新药杂志 2022年第7期31卷 629-634页

作者：李若冰潘建红何娟言方荣国家药品监督管理局药品审评中心中国药科大学国家天然药物重点实验室生物统计与计算药学研究中心

抗肿瘤免疫治疗在临床获益方面有显著提升，但是由于其治疗原理与其他抗肿瘤治疗有较大差异，因此当使用常规统计学方法评价免疫治疗的临床获益时，存在不完全适用的情况。尤其在长期疗效评价方面，免疫治疗的时间事件数据不完全符合等... 详细信息

抗肿瘤免疫治疗在临床获益方面有显著提升，但是由于其治疗原理与其他抗肿瘤治疗有较大差异，因此当使用常规统计学方法评价免疫治疗的临床获益时，存在不完全适用的情况。尤其在长期疗效评价方面，免疫治疗的时间事件数据不完全符合等比例风险假设，因此使用常规生存数据的评价方法会引入偏差。本文针对此问题，讨论了适用于非比例风险假设数据的新颖长期疗效终点指标，并介绍长期疗效评价中的假设检验和疗效估计方法，同时强调了生物标志物的重要性。当前已有改良的统计学方法解决非比例风险假设，但是这些方法或多或少存在缺陷，需要各方进一步共同努力解决此问题。

关键词：抗肿瘤免疫治疗长期疗效评价非比例风险假设

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