检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2023年第3期58卷 536-549,I0003页

作者：李菁潘婷赵思垚陈晓晴尹昊天吉小烨吴玘璠王伟中国药科大学药学院药剂系江苏南京210098 中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室江苏南京210098

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是由内皮细胞、周细胞、免疫细胞、肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)、肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)等成分组成的复杂生物环境。TME与肿瘤细胞间通过大量信号通路相互作用,参与肿瘤的发展、侵袭和转移进程。因此,TME成为了癌症治疗的潜在靶点,在肿瘤治疗领域展示出良好的治疗潜力和研究价值。目前,新型纳米技术被广泛应用于抗肿瘤治疗,纳米技术介导的药物递送系统正在被研究应用于TME调控从而抑制肿瘤生长。与传统治疗方式相比,纳米技术介导的药物递送具有许多优点,包括延长循环时间、提高生物利用度和降低毒性。本文综述了基于TME调控的靶向纳米递药系统研究现状,包括基于CSCs、CAFs、免疫细胞、ECM、肿瘤血管系统、外泌体、微生物群的调控策略。此外,本文总结了与传统治疗策略相比TME调控策略的优势及面临的机遇与挑战,为基于TME调控策略的纳米递药系统应用于肿瘤精准治疗提供了参考和借鉴。

关键词：肿瘤微环境纳米技术调控靶向肿瘤治疗

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生物材料增效NK细胞免疫疗法研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2023年第3期52卷 267-278页

作者：汤迎琦钱程根中国药科大学药学院药剂系天然药物活性组分与药效国家重点实验室江苏南京210009

NK细胞免疫疗法是继T细胞免疫疗法后另一种具有巨大临床前景的抗肿瘤方法。继基因工程之后,利用生物材料对NK细胞进行工程化改造也是精准、高效和低成本地构造完美人工免疫细胞的有效策略。首先,发展NK细胞表面修饰策略:通过脂质材料疏... 详细信息

NK细胞免疫疗法是继T细胞免疫疗法后另一种具有巨大临床前景的抗肿瘤方法。继基因工程之后,利用生物材料对NK细胞进行工程化改造也是精准、高效和低成本地构造完美人工免疫细胞的有效策略。首先,发展NK细胞表面修饰策略:通过脂质材料疏水效应、膜蛋白“受体-配体”之间非共价作用、膜蛋白的氨基酸残基共价结合、点击反应、静电相互作用等生物材料策略对NK细胞表面进行工程化修饰;其次,发展NK细胞内部修饰策略:通过纳米技术丰富NK细胞功能和NK细胞膜材料构建NK细胞仿生系统。另外,基于生物材料的技术策略被发展用于实体瘤内NK细胞原位激活:利用生物材料调控原位NK细胞在实体瘤部位的招募、识别和杀伤等功能,保障瘤内NK细胞活性,极大地改善NK细胞免疫疗法的治疗效果。本文重点综述基于生物材料增效NK细胞免疫疗法的相关研究进展。

关键词：药物递送免疫疗法 NK细胞生物材料修饰综述

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经鼻纳米递药系统在中枢神经系统疾病治疗中的研究进展

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中国现代应用药学 2022年第8期39卷 1099-1104页

作者：许乔张华清周建平丁杨中国药科大学药剂系天然药物活性组分与药效国家重点实验室南京210009

中枢神经系统疾病治疗药物的脑内递送通常受限于血脑屏障。经鼻给药作为脑靶向递药的一种无创给药方式,可绕开血脑屏障,实现药物至脑部的直接、高效靶向输送,在中枢神经系统疾病治疗中具有极大应用潜力。然而,鼻腔黏液纤毛清除力等屏障... 详细信息

中枢神经系统疾病治疗药物的脑内递送通常受限于血脑屏障。经鼻给药作为脑靶向递药的一种无创给药方式,可绕开血脑屏障,实现药物至脑部的直接、高效靶向输送,在中枢神经系统疾病治疗中具有极大应用潜力。然而,鼻腔黏液纤毛清除力等屏障限制了经鼻给药递送效果。依托纳米递药技术的发展,经鼻纳米递药系统为中枢神经系统疾病的治疗带来了新的希望。本文综述了经鼻入脑递药通路、常见经鼻纳米递药系统及其特性和治疗应用进展,为基于中枢神经系统疾病治疗的经鼻纳米递药系统设计提供思路和方法。

关键词：中枢神经系统疾病治疗经鼻递送鼻-脑通路纳米递药系统血脑屏障

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脂肪乳在药物中毒解救中的应用研究

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中国药科大学学报 2022年第3期53卷 348-355页

作者：李植李蒙孙昊刘东飞中国药科大学药剂学教研室天然药物活性组分与药效国家重点实验室南京210009 南京医科大学第一附属医院急诊医学中心南京210029

脂肪乳因安全性高、适用范围广和起效时间短,在药物中毒解救领域具有广阔的应用前景。本文从部分临床病例报告出发,分析了脂肪乳在局麻类、抗心律失常类、精神类和有机磷酸酯类等多种药物中毒解救中的效果及脂肪乳可能带来的不良反应。... 详细信息

脂肪乳因安全性高、适用范围广和起效时间短,在药物中毒解救领域具有广阔的应用前景。本文从部分临床病例报告出发,分析了脂肪乳在局麻类、抗心律失常类、精神类和有机磷酸酯类等多种药物中毒解救中的效果及脂肪乳可能带来的不良反应。同时对脂肪乳的解毒机制:如脂质池理论、机体代谢增强理论和强心作用等,进行了充分阐释。最后对脂肪乳疗法存在的问题提出了可能的解决方案,以期能加深对脂肪乳解毒疗法的了解,促进其在药物中毒临床解救中的合理应用。

关键词：脂肪乳解毒剂药物中毒解毒机制脂质池理论

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胰高血糖素样肽-1缓释微球技术进展

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中国新药杂志 2021年第13期30卷 1184-1191页

作者：刘波阮思达蔡挺中国药科大学药学院药剂系中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种新型的具有血糖响应性质的降糖多肽,也为2型糖尿病的治疗提供了新的药物选择。然而GLP-1多肽的半衰期较短(约1～2 min),因此也限制了该多肽作为药物的应用。通过微球技术实现GLP-1的缓释治疗近年来受到了... 详细信息

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种新型的具有血糖响应性质的降糖多肽,也为2型糖尿病的治疗提供了新的药物选择。然而GLP-1多肽的半衰期较短(约1～2 min),因此也限制了该多肽作为药物的应用。通过微球技术实现GLP-1的缓释治疗近年来受到了广泛关注。本文介绍了聚乳酸-聚羟基乙酸(PLGA)缓释微球用于包载GLP-1的制备方法,并且针对传统PLGA微球载药时面临的突释较大以及药物降解等问题,对新型的缓释微球技术(双层微球、自愈合多孔微球以及其他新型微球制剂)进行总结。这些新型微球技术能够有效提高蛋白药物的稳定性并能够得到长效的治疗效果,为蛋白类药物缓释微球的开发提供了新策略。

关键词：胰高血糖素样肽-1 聚乳酸-聚羟基乙酸微球缓释

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心肌缺血再灌注损伤的防治新靶点寻找及其研究进展

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中国药科大学学报 2022年第2期53卷 164-170页

作者：侯凯谭昊宇刘静李运曼东南大学附属中大医院药学部南京210009 中南大学湘雅二医院心血管外科长沙410000 中国药科大学生理教研室天然药物活性组分与药效国家重点实验室南京210009

急性心肌梗死(AMI)及心力衰竭并发症的发病率和病死率在全世界居高不下。经证实心肌梗死后冠状动脉的早期再灌注是典型而有效的治疗方法,但侧支和冠脉缺血再灌注损伤(MIRI)及相关心脏保护机制尚不清楚。AMI的发生机制是多因素的,它通过... 详细信息

急性心肌梗死(AMI)及心力衰竭并发症的发病率和病死率在全世界居高不下。经证实心肌梗死后冠状动脉的早期再灌注是典型而有效的治疗方法,但侧支和冠脉缺血再灌注损伤(MIRI)及相关心脏保护机制尚不清楚。AMI的发生机制是多因素的,它通过多种机制导致心肌细胞死亡,并影响其他类型的细胞,包括血小板、成纤维细胞、内皮细胞和平滑肌细胞以及免疫细胞。大多数心脏保护策略通过常见的终末效应物发挥作用,但在合并症患者中的效果可能并不理想。因此,研究触发和治疗MIRI病理生理学相关的多靶点防治策略有重要意义。特别关注心脏保护策略现状,以此简单阐述参与防治心肌缺血再灌注损伤的多靶点治疗组合以及在研新靶点,以期为MIRI的机制研究与新药研发提供思路。

关键词：心肌缺血缺血再灌注损伤多靶点心肌保护策略新靶点进展

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增氧型纳米递送系统用于光动力治疗的研究进展

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中国药科大学学报 2021年第4期52卷 387-397页

作者：孙晨凯陈鑫程皓张向泽杨筱钰周建平丁杨中国药科大学药剂系天然药物活性组分与药效国家重点实验室南京210009 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室南京210009 国家药品监督管理局药物制剂及辅料研究与评价重点实验室南京210009

光动力治疗是一种新型非侵入性治疗手段,其原理是光敏剂经激光触发后将能量转移至氧气,生成具有细胞毒性的单线态氧,从而诱导肿瘤细胞发生凋亡或坏死。作为一种氧依赖性治疗方式,光动力治疗的抗肿瘤效果明显受限于实体瘤的乏氧微环境。... 详细信息

光动力治疗是一种新型非侵入性治疗手段,其原理是光敏剂经激光触发后将能量转移至氧气,生成具有细胞毒性的单线态氧,从而诱导肿瘤细胞发生凋亡或坏死。作为一种氧依赖性治疗方式,光动力治疗的抗肿瘤效果明显受限于实体瘤的乏氧微环境。因此,逆转并改善肿瘤组织的缺氧情况可显著增强光动力治疗效果。本文重点讨论纳米递送系统介导的肿瘤增氧策略的研究进展,包括氧气直接递送策略、酶催化产氧递送策略、响应型材料原位产氧递送策略和微生物体供氧递送策略,以提高光动力治疗抗肿瘤效果,为进一步研究增氧型光动力治疗纳米给药系统提供了新思路和新方案。

关键词：纳米递送系统氧气直接输送原位产氧供氧微生物体供氧光动力学增效治疗进展

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基于γ-环糊精金属有机骨架的药物载体研究进展

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中国新药杂志 2020年第6期29卷 629-633页

作者：薛茜胡雄伟蔡挺中国药科大学药学院药剂系中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室

金属有机骨架(metal-organic framework,MOF)是中心金属离子或金属离子簇与有机配体通过配位作用自组装形成的结构规则的有机无机杂化晶体材料。MOF具有巨大的比表面积、极高的孔隙率以及尺寸形状可调节等特点,而且制备方法简单,引起医... 详细信息

金属有机骨架(metal-organic framework,MOF)是中心金属离子或金属离子簇与有机配体通过配位作用自组装形成的结构规则的有机无机杂化晶体材料。MOF具有巨大的比表面积、极高的孔隙率以及尺寸形状可调节等特点,而且制备方法简单,引起医药领域的广泛关注,开始成为新一类具有应用前景的药物载体。然而,其组成成分的潜在毒性限制了MOF在生物医药领域的应用。近年来,有研究表明由γ-环糊精和钾离子构成的环糊精金属有机骨架(γ-cyclodextrin metal-organic framework, CD-MOF)组成成分安全无毒,具有良好的生物相容性,可解决MOF在药物递送时实际应用的不足,还可有效改善客体药物分子的稳定性,提高疗效,是极具潜力的药物载体。本文将从CD-MOF的合成与安全性、应用于药物载体的优势和局限进行综述。

关键词：金属有机骨架 γ-环糊精载体药物递送生物相容性

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洛克米兰醇对肝癌HepG2细胞的抗增殖作用及其机制研究

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中草药 2020年第16期51卷 4208-4216页

作者：王辉杨蕾孔令义中国药科大学天然药物化学教研室天然药物活性组分与药效国家重点实验室江苏南京210009

目的研究传统中药米仔兰Aglaiaodorata中洛克米兰醇对肝癌细胞HepG2增殖的影响及抗肿瘤作用机制。方法 MTT、细胞克隆形成、EdU染色和CFDA染色方法考察洛克米兰醇对HepG2细胞的抗增殖效果;流式细胞仪检测洛克米兰醇对HepG2细胞细胞周期... 详细信息

目的研究传统中药米仔兰Aglaiaodorata中洛克米兰醇对肝癌细胞HepG2增殖的影响及抗肿瘤作用机制。方法 MTT、细胞克隆形成、EdU染色和CFDA染色方法考察洛克米兰醇对HepG2细胞的抗增殖效果;流式细胞仪检测洛克米兰醇对HepG2细胞细胞周期和细胞凋亡的变化;Western blotting检测洛克米兰醇对细胞周期调控蛋白和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白表达的影响。结果洛克米兰醇可以时间和浓度依赖性抑制HepG2细胞增殖。同等浓度下洛克米兰醇抗HepG2细胞增殖的效果好于阿霉素,而对正常肝细胞(L02)的毒性弱于阿霉素。流式细胞技术检测发现洛克米兰醇给药48 h能够诱导HepG2细胞G_2/M期细胞周期阻滞,但不诱导细胞凋亡。Western blotting研究发现该化合物抑制调控G_2/M周期相关蛋白cdc25C、cdc2和cyclin B1的表达并且激活细胞外调节蛋白激酶(ERK)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)。对其机制深入研究发现,ERK抑制剂(U0126)可以部分逆转洛克米兰醇对HepG2的抗增殖和G_2/M周期阻滞及其抑制蛋白cdc25C和cdc2表达的效果。结论洛克米兰醇在抑制肝癌细胞增殖的效果和对正常肝细胞的选择性方面优于阿霉素。洛克米兰醇能够通过过度活化ERK,从而引起HepG2细胞G_2/M周期阻滞而达到抗增殖效果。

关键词：米仔兰洛克米兰醇肝癌 G_2/M周期阻滞 cdc25C ERK

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多功能无机纳米材料应用于癌症光免疫治疗的研究进展

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癌症 2022年第9期41卷 401-424页

作者：唐璐张爱宁张子瑶赵青青李菁梅逸君尹悦王伟天然药物活性组分与药效国家重点实验室药剂学系药学院中国药科大学江苏南京210009 国家药品监督管理局药物制剂与辅料研究与评价重点实验室中国药科大学江苏南京210009

光疗和免疫治疗相结合被认为是治疗原发性和转移性肿瘤的理想方式。免疫治疗使用不同的免疫方法刺激免疫系统,以识别肿瘤细胞进行靶向清除。光疗通过光照射破坏原发肿瘤,通过引起免疫原性癌细胞死亡引发一系列免疫反应。因此,将免疫治... 详细信息

光疗和免疫治疗相结合被认为是治疗原发性和转移性肿瘤的理想方式。免疫治疗使用不同的免疫方法刺激免疫系统,以识别肿瘤细胞进行靶向清除。光疗通过光照射破坏原发肿瘤,通过引起免疫原性癌细胞死亡引发一系列免疫反应。因此,将免疫治疗与光疗相结合,便产生了一种新的抗癌方法——光免疫疗法(photoimmunotherapy,PIT)。这种协同治疗方式不仅提高了两种治疗方法的有效性,还克服了它们固有的局限性,为当前的抗癌治疗开辟了一个新时代。最近,纳米材料的进步为PIT的发展提供了平台。在各种纳米材料中,无机纳米材料因其独特的理化性质成为理想的PIT介质。无机纳米材料不仅具有良好的载药能力,可作为免疫治疗中免疫调节剂的载体;其还具有良好的光学特性,可作为光疗中的光热剂或光敏剂。本文介绍了多功能无机纳米材料介导药物输送及其在肿瘤PIT中应用的最新研究进展。

关键词：生物降解性癌症光免疫治疗免疫刺激无机纳米材料纳米颗粒靶向药物递送

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