检索结果-内蒙古大学图书馆

陕西科技大学学报 2023年第1期41卷 66-71,87页

作者：尹晶晶刘欢高洁王志鹏袁慧李建华李建国中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核集团放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030006

应用蛋白组学技术筛选硝酸铀酰暴露诱导CHO-K1细胞损伤的差异表达蛋白,为铀毒性机制研究提供数据.CHO-K1细胞经500μmol/L硝酸铀酰染毒24 h,以差异倍数大于1.5倍,差异显著性小于0.05为标准,采用串联质谱标签(tandem mass tag,TMT)标记... 详细信息

应用蛋白组学技术筛选硝酸铀酰暴露诱导CHO-K1细胞损伤的差异表达蛋白,为铀毒性机制研究提供数据.CHO-K1细胞经500μmol/L硝酸铀酰染毒24 h,以差异倍数大于1.5倍,差异显著性小于0.05为标准,采用串联质谱标签(tandem mass tag,TMT)标记蛋白组学技术筛选差异表达蛋白,应用生物信息学技术对差异表达蛋白进行聚类分析、基因本体(Gene Ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析及蛋白相互作用分析.共鉴定出蛋白4772个,硝酸铀酰染毒组筛选出差异表达1.5倍以上的蛋白309个,其中164个表达上调,145个表达下调.GO分析结果显示差异表达的蛋白主要参与1086种生物过程、282种细胞成分以及377类分子功能.KEGG分析结果显示差异表达蛋白主要富集于40条信号转导通路,参与核糖体生物合成、RNA运输、辅因子代谢、Notch信号通路、吞噬体、染色体及相关蛋白、蛋白质外排、生理节律、IL-17信号通路、类脂物代谢等信号通路.差异蛋白相互作用网络分析结果显示蛋白RPS3A和RPS17的关联度最高.研究结果表明,CHO-K1细胞经500μmol/L硝酸铀酰染毒24 h后,蛋白发生差异表达,核糖体生物合成、RNA运输等多条信号通路发生改变,蛋白RPS3A和RPS17可能是硝酸铀酰暴露致CHO-K1细胞损伤的关键蛋白.

关键词：硝酸铀酰 CHO-K1细胞蛋白质组学生物信息学差异蛋白

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TLR4/NF-κB信号通路在富氢水改善电离辐射致大鼠认知功能损伤中的作用

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环境与职业医学 2023年第3期40卷 254-260页

作者：陈小曼王永刘梦雅罗浩王永丽李建国秦秀军山西医科大学法医学院山西太原030001 中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室/中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030006

[背景]在放射治疗过程中,射线杀伤肿瘤细胞的同时,也会不可避免地损伤正常组织细胞。[目的]通过对大鼠全脑照射,研究Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路在富氢水改善电离辐射致认知功能损伤中的作用。[方法]将15只雄性SD大... 详细信息

[背景]在放射治疗过程中,射线杀伤肿瘤细胞的同时,也会不可避免地损伤正常组织细胞。[目的]通过对大鼠全脑照射,研究Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路在富氢水改善电离辐射致认知功能损伤中的作用。[方法]将15只雄性SD大鼠随机分为对照组、照射组(IR组)、富氢水干预组(IR+HRW组),每组5只。对照组不进行照射,每天灌胃给予纯化水(20 mL·kg^(−1));IR组和IR+HRW组进行单次20 Gy全脑照射,照前3天、照前10分钟、照后每天灌胃给予纯化水/富氢水(持续30 d,20 mL·kg^(−1))。每天观察大鼠一般状态,并在照射后第7天、第14天、第21天、第30天测定动物体重。于照射后第30天开展Morris水迷宫实验,检测大鼠学习记忆能力;结束后剖杀动物取材,采用HE染色检测海马病理学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、白介素-1β(IL-1β)、羟自由基水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting检测大鼠海马中TLR4、NF-κB、NOD样受体蛋白-3(NLRP3)、半胱天冬酶1(Caspase 1)的mRNA、蛋白表达水平。[结果]照射后,IR组大鼠出现头部脱毛、流涎等症状,IR+HRW组大鼠症状较轻。对照组和IR+HRW组未出现动物死亡情况,而IR组有1只大鼠死亡。在照射后第14天—第30天,IR+HRW组大鼠体重均有高于IR组的趋势,但差异无统计学意义(均P>0.05)。Morris水迷宫结果表明,与IR组相比,除第3天外,第1天—第5天IR+HRW组大鼠逃避潜伏期均有缩短的趋势,但差异尚无统计学意义(均P>0.05),在第6天撤去平台后到达平台原来位置所用时间减少,穿越平台次数和在原平台象限停留时间增加(均P<0.05)。HE染色显示,IR+HRW组大鼠海马细胞数量轻度减少,排列整齐,未见明显的胞核深染及固缩现象。ELISA实验结果显示,IR+HRW组大鼠脑组织中MDA、羟自由基水平较IR组降低(均P<0.05),GSH含量有升高、IL-1β浓度有降低的趋势,但差异尚无统计学意义(均P>0.05)。qRT-PCR实验结果显示,IR+HRW组大鼠海马中TLR4、Caspase 1 mRNA表达水平较IR组下降(均P<0.05),NF-κB、NLRP3 mRNA表达水平有下降的趋势,但差异无统计学意义(均P>0.05)。Western blotting实验结果显示,IR+HRW组大鼠较IR组海马中TLR4、Caspase 1蛋白表达水平下降(均P<0.05),NF-κB p65、NLRP3蛋白表达水平有下降的趋势,但差异尚无统计学意义(均P>0.05)。[结论]富氢水可改善电离辐射导致的大鼠认知功能损伤,其机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路,抑制炎性因子,减弱氧化应激反应有关。

关键词：富氢水电离辐射 TLR4/NF-κB信号通路认知功能损伤

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基于PI3K/AKT/Caspase-9通路研究富氢水在急性放射性脑损伤中的作用及机制

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环境与职业医学 2023年第3期40卷 246-253页

作者：王永陈小曼刘梦雅罗浩王永丽刘晓明秦秀军山西医科大学法医学院山西太原030001 中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室/中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030006

[背景]目前,放射治疗广泛应用于临床肿瘤的治疗,射线在杀伤肿瘤细胞的同时也会损伤正常组织。有研究表明氢是一种具有前景的治疗相关疾病的方法。[目的]探究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶9(Caspa... 详细信息

[背景]目前,放射治疗广泛应用于临床肿瘤的治疗,射线在杀伤肿瘤细胞的同时也会损伤正常组织。有研究表明氢是一种具有前景的治疗相关疾病的方法。[目的]探究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶9(Caspase-9)信号通路在富氢水对急性放射性脑损伤中的作用及机制。[方法]将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、单纯照射(IR)组、高剂量富氢水干预(IR+HHRW)组、低剂量富氢水干预(IR+LHRW)组,每组10只。除对照组外,其余组动物均接受单次20 Gy全脑照射。各组动物均在照射前3 d至照射后7 d内,每天灌胃1次,对照组和IR组给予纯净水(20 mL·kg^(−1)),IR+HHRW组和IR+LHRW组给予富氢水(20 mL·kg^(−1)、10 mL·kg^(−1))。照射7 d后每组各取5只大鼠进行Morris水迷宫实验检测行为学变化;剩余动物麻醉后剖杀、采血、取脑组织检测血液指标变化,进行TUNEL染色观察神经细胞凋亡情况,苏木精和伊红(HE)染色观察组织病理学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测氧化应激指标的变化,采用实时荧光定量PCR和Western blotting法检测PI3K、AKT、细胞色素C(Cytc)、Caspase-9的mRNA和蛋白的表达。[结果]照后第7天,与对照组相比,各照射组大鼠体重均降低(P<0.05),并且出现了不同程度的弓背、精神萎靡等症状,IR+HHRW组大鼠较IR组大鼠以上症状明显更轻。行为学检测结果显示:第2~5天IR+HHRW组或IR+LHRW组大鼠相对于IR组逃避潜伏期缩短(P<0.05),且IR+HHRW组大鼠在第6天撤去平台后到达平台原来位置所用时间减少(P<0.05)。血液学检测结果显示,IR组红细胞(RBC)计数、血红蛋白(HGB)量、白细胞(WBC)计数均降低(P<0.05),IR+HHRW组RBC、HGB、WBC指标均有所改善(P<0.05)。HE染色结果显示:IR+HHRW组较IR组的异常神经细胞数量以及碎裂、溶解的细胞核明显减少,损伤程度更轻。氧化应激指标检测结果显示:IR组抑制自由基能力降低,丙二醛(MDA)水平增高(P<0.01);LHRW干预后,MDA水平降低(P<0.05);HHRW干预后,SOD活力升高(P<0.05)。TUNEL染色结果显示:IR+HHRW组凋亡信号较IR组稀疏。实时荧光定量PCR结果显示:与IR组相比,IR+HHRW组和IR+LHRW组PI3K、AKT的mRNA表达水平升高(P<0.05),而Cytc和Caspase-9的mRNA表达水平降低(P<0.05)。Western blotting结果显示:与IR组相比,IR+HHRW组磷酸化AKT(pAKT)表达量增加(P<0.05),而Caspase-9和Cytc蛋白表达量降低(P<0.05)。[结论]富氢水干预可显著减轻急性放射性脑损伤引起的炎症和氧化应激反应,并减轻神经细胞凋亡,其机制可能与调控PI3K/AKT/Caspase-9信号通路有关。

关键词：富氢水电离辐射磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶9信号通路神经细胞凋亡

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芪精升白颗粒灌胃急毒和长毒试验研究

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时珍国医国药 2017年第8期28卷 1872-1875页

作者：乔玉峰李明花牛天增陈强高洁张伟山西振东制药股份有限公司长治047100 中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所/药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室山西太原030006 中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030006

目的观察大小鼠灌胃芪精升白颗粒可能出现的急性毒性、长期毒性反应,为临床前安全性评价提供资料。方法急性毒性实验:设置溶剂对照组和给药组,观察并记录给药后14天内的毒性反应、死亡情况、体重和摄食量。对死亡动物及观察期结束后仍... 详细信息

目的观察大小鼠灌胃芪精升白颗粒可能出现的急性毒性、长期毒性反应,为临床前安全性评价提供资料。方法急性毒性实验:设置溶剂对照组和给药组,观察并记录给药后14天内的毒性反应、死亡情况、体重和摄食量。对死亡动物及观察期结束后仍存活动物进行大体解剖,观察主要脏器变化。长期毒性实验:设置芪精升白颗粒低、中、高(6.6,13.1,26.3g·kg^(-1))3个剂量组和溶剂对照组,给药26周,检测指标包括动物体重、摄食量、血液学指标、血液生化、血液凝固、尿十项、骨髓有核细胞分类计数、脏器重量及系数和病理组织学检查。结果急毒实验:小鼠芪精升白颗粒单次灌胃140g·kg^(-1),未见明显毒性。长毒实验:给药中期及给药结束,26.3 g·kg^(-1)组动物出现肝脏重量可逆性增加及尿比重、p H值等尿液指标的轻微可逆性改变;恢复期结束后恢复正常,与对照组无显著差异。结论小鼠芪精升白颗粒单次灌胃最大耐受剂量(MTD)大于140g·kg^(-1),大鼠灌胃26周无毒反应剂量为13.1 g·kg^(-1),分别相当于临床拟用剂量的403倍和37.8倍。提示临床拟用剂量安全,具有进一步开发新型升白药物的广阔前景。

关键词：芪精升白颗粒急性毒性长期毒性临床前安全性评价

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氚水对鼠细胞及整体致癌效应的系统评价与Meta分析

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辐射防护 2023年第4期43卷 372-383页

作者：徐凯李梅王春平卢海丽单文萍秦秀军中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室太原030006 潍坊医学院公共卫生学院山东潍坊261052 山西医科大学太原030001

采用系统评价与Meta分析的方法探讨鼠摄入氚水(HTO)与致癌效应之间的关系,计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网、中国生物医学文献数据库、万方和维普数据库,自数据库建立至2021年2月15日发表的... 详细信息

采用系统评价与Meta分析的方法探讨鼠摄入氚水(HTO)与致癌效应之间的关系,计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网、中国生物医学文献数据库、万方和维普数据库,自数据库建立至2021年2月15日发表的有关鼠摄入氚水后致癌作用的文献。采用Endnote 9.2进行文献管理;应用毒理学数据可靠性评价工具:ToxRTool评价标准进行文献质量评价。结果共纳入10篇实验研究,其中4篇文献报道了体外实验,7篇文献报道体内实验(其中1篇文献体内、体外实验均有报道)。体外实验中,随着细胞受照剂量的增加,细胞生存分数呈指数下降,所拟合直线方程为ln SF=0.047-0.270 D(P<0.001),R^(2)=0.850;以细胞受照剂量为自变量,细胞恶性转化分数(foci/dishes)为因变量拟合方程,方程为y=0.205+0.195x(P<0.001),R^(2)=0.853;剂量反应关系Meta分析显示,随细胞受照剂量的增加,细胞恶性转化风险呈先快速上升后平缓的趋势。体内实验中,腹腔注射途径给药,随着注射药物的放射性活度的增大,中位生存期或平均生存期降低。氚水(HTO)不论对细胞还是对整体动物的致癌效应是确切的,并且导致了生存状况的下降,但极低剂量氚水摄入的致癌效应,还待进一步研究。

关键词：鼠氚水致癌系统评价 Meta分析

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中药注射剂致敏的实验模型及检测方法研究进展

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药物评价研究 2023年第11期46卷 2482-2489页

作者：逯晓宇孙鸽郭婷婷秦秀军山西医科大学公共卫生学院劳动卫生学教研室山西太原030001 中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所山西太原030006 药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室/中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030006

随着中药注射剂在临床上应用的日益广泛,其不良反应成为中药安全评价研究的热点和难点之一,日渐引起重视。中药注射剂常导致Ⅰ型过敏反应及类过敏反应,近年来针对这2种过敏反应已经开发出多种细胞、类过敏反应动物模型、Ⅰ型过敏反应动... 详细信息

随着中药注射剂在临床上应用的日益广泛,其不良反应成为中药安全评价研究的热点和难点之一,日渐引起重视。中药注射剂常导致Ⅰ型过敏反应及类过敏反应,近年来针对这2种过敏反应已经开发出多种细胞、类过敏反应动物模型、Ⅰ型过敏反应动物模型以及酶联免疫吸附(ELISA)法、高通量筛选分离方法、虚拟技术筛选等。通过综述近年来中药注射剂致敏实验模型及检测方法原理、适用性及局限性,以期为建立新型过敏原筛选方法、寻找中药注射剂过敏原和研究潜在致敏机制提供更多参考。

关键词：中药注射剂 Ⅰ型过敏反应类过敏反应细胞模型动物模型

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基于生物信息学的烟气暴露对大鼠肺脏基因表达谱的影响

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陕西科技大学学报 2024年第2期42卷 79-86页

作者：逯晓宇徐达孙鸽苏加坤袁慧蔡继宝秦秀军山西医科大学公共卫生学院山西太原030001 中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所山西太原030006 药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室(中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室) 山西太原030006 江西中烟工业有限责任公司江西南昌330096

利用基因芯片技术研究两种不同烟气暴露30 d后对大鼠肺脏基因表达的影响,并寻找其潜在miRNA、转录因子及药物.6只雄性SD大鼠分为普通卷烟烟气暴露组(n=3)和含本草香成分卷烟(金圣4)烟气暴露组(n=3),每天烟气暴露1次,连续30 d,结束后取... 详细信息

利用基因芯片技术研究两种不同烟气暴露30 d后对大鼠肺脏基因表达的影响,并寻找其潜在miRNA、转录因子及药物.6只雄性SD大鼠分为普通卷烟烟气暴露组(n=3)和含本草香成分卷烟(金圣4)烟气暴露组(n=3),每天烟气暴露1次,连续30 d,结束后取大鼠肺脏进行差异表达基因筛选.基于Metascape数据库和Cytoscape 3.10.0软件对差异基因进行基因本体和京都基因与基因组百科全书生物信息学分析.STRING数据库获取蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络后筛选核心基因.依托于核心基因,通过miRDB和microT-CDS数据库预测潜在的miRNA,应用GTRD和JASPAR数据库预测潜在转录因子,基于DGIdb数据库预测潜在药物.与普通卷烟组比较,含本草香组筛选出差异表达1倍以上的基因1434个,其中上调表达767个,下调表达667个.差异表达基因富集于384种生物过程,59种细胞成分和51类分子功能以及20个信号通路.10个核心基因分别为Pik3r1、Fn1、Itgb3、Lrp5、Dvl3、Fgf2、Lrp6、Flt4、Tln1及Jun.预测结果显示,可能控制最多数量的DEGs的miRNA是rno-miR-200b-3p、rno-miR-429和rno-miR-200c-3p;预测到49种转录因子(Transcriptionfactors,TF);预测到111种药物小分子化合物.研究结果表明烟气暴露30 d所致大鼠肺脏的异常表达基因涉及多个miRNA、转录因子及药物,为烟草暴露致肺脏损伤研究提供实验依据.

关键词：吸烟本草香大鼠肺脏差异基因生物信息学

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富氢水对电离辐射致急性脑损伤保护作用研究

富氢水对电离辐射致急性脑损伤保护作用研究

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：刘梦雅袁慧王若琪高洁王永丽王新钢李建国安全秦秀军中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室

目的利用30Gy电子线对大鼠头部进行单次照射,照射前给予富氢水干预,通过照后不同时间点(6 h、12 h、24 h、72 h和7天)的指标检测研究富氢水对电离辐射致急性脑损伤的作用。方法实验动物分为三组,对照组(C组)、30Gy照射组(IR组)以及富氢... 详细信息

目的利用30Gy电子线对大鼠头部进行单次照射,照射前给予富氢水干预,通过照后不同时间点(6 h、12 h、24 h、72 h和7天)的指标检测研究富氢水对电离辐射致急性脑损伤的作用。方法实验动物分为三组,对照组(C组)、30Gy照射组(IR组)以及富氢水干预组(HRW+IR组)。30Gy电子线对大鼠头部单次照射前,灌胃给予富氢水,检测抗氧化及氧化损伤相关指标、利用RT-PCR对凋亡相关基因表达情况进行检测,观察病理HE染色切片在不同组间的变化情况。结果富氢水干预对抗氧化及氧化损伤相关指标的影响:30Gy照后6 h、12 h和72 h,HRW+IR组还原型谷胱甘肽(GSH)含量显著高于IR组,照后24 h、72 h和7天HRW+IR组过氧化物歧化酶(SOD)活力值显著高于IR组,照后12 h、24 h、72 h和7天HRW+IR组丙二醛(MDA)含量显著低于IR组;凋亡相关基因caspase 3、caspase 8和caspase 9表达量的检测:30Gy照后HRW+IR组在6 h、24 h、72 h和7天caspase 3和caspase 9基因表达与IR组比较显著下调,30Gy照后HRW+IR组在6h、24h和72h caspase8基因表达与IR组比较显著下调;富氢水干预对照射后急性期脑组织切片HE染色结果的影响:从HE染色脑组织切片结果可以看出C组脑组织结构清晰,细胞形态正常且排列整齐。IR组在不同时间点尤其是照后6 h,表现出有大量凋亡小体、较多胞浆皱缩,出现核碎裂现象以及大片空染区。HRW+IR组在不同时间点表现出椎体层细胞数量减少,细胞连接不紧密;个别神经细胞胞浆皱缩、偶见凋亡小体。结论:富氢水干预对电离辐射致急性脑损伤的氧化损伤作用减弱,可减少细胞凋亡的发生,提示富氢水对电离辐射致急性脑损伤具有一定的保护作用,可能会改善由电离辐射引起的急性脑损伤。

关键词：富氢水电离辐射急性脑损伤辐射防护

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富H2水对电离辐射致大鼠急性认知损伤的保护作用研究

富H2水对电离辐射致大鼠急性认知损伤的保护作用研究

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：王若琪刘梦雅袁慧高洁王新钢李建国安全秦秀军中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室

目的通过富H2水对电离辐射所致急性认知损伤大鼠进行干预,检测相关指标,研究富H2水对认知损伤大鼠血管内皮生长因子（VEGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及VEGF、BDNF、IL-6、T... 详细信息

目的通过富H2水对电离辐射所致急性认知损伤大鼠进行干预,检测相关指标,研究富H2水对认知损伤大鼠血管内皮生长因子（VEGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及VEGF、BDNF、IL-6、TNF-α基因表达的影响。材料和方法将60只大鼠利用随机数表法分为对照组、单纯照射组（IR组,单次照射剂量30Gy）和富H2水干预组(HRW+IR组,单次照射30Gy前给予富H2水干预20 ml·kg),分别在6 h、12 h、24 h、72 h和7天剖杀各组大鼠,用ELISA检测大鼠血清中VEGF、BDNF、IL-6和TNF-α的含量,RT-PCR检测VEGF、BDNF、IL-6和TNF-α的基因表达。结果ELISA结果显示,与IR组相比,HRW+IR组大鼠经照射24 h、72 h后血清中BDNF含量显著增加;照射12 h、24 h、72 h、7天后血清中VEGF含量显著增加;照射6 h、12 h、72 h后血清中IL-6含量显著下降;照射24 h和7天后血清中TNF-α含量显著下降。RT-PCR结果显示,HRW+IR组大鼠经30Gy照射12 h后VEGF基因表达显著高于IR组;照射6 h、24 h、72 h和7天后BDNF、IL-6基因表达显著低于IR组;照射6 h、24 h和7天后TNF-α基因表达显著低于IR组。结论实验结果提示富H2水可能通过调节VEGF、BDNF、IL-6和TNF-α的基因表达进而影响相关蛋白表达含量,从而对电离辐射致急性认知损伤产生保护作用。

关键词：富H2水细胞因子电离辐射认知损伤

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