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第四届（2023年）中国安全药理学学术年会

作者：许文黎李曙芳王新钢李梅中国辐射防护研究院药物安全性评价中心药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室

目的:观察SD大鼠单次雾化吸入E2009对其感觉功能、运动功能、自主活动等行为的影响,评价其对大鼠中枢神经系统的影响,为临床研究和安全用药提供参考。方法:实验设1个对照组(氯化钠注射液)和E2009高、中、低(剂量分别为36、18、9mg/kg)... 详细信息

目的:观察SD大鼠单次雾化吸入E2009对其感觉功能、运动功能、自主活动等行为的影响,评价其对大鼠中枢神经系统的影响,为临床研究和安全用药提供参考。方法:实验设1个对照组(氯化钠注射液)和E2009高、中、低(剂量分别为36、18、9mg/kg)剂量组;选用SD大鼠40只,每组10只,雌雄各半,单次雾化吸入给药。给药后1h、2h、6h和24h对动物中枢神经系统状态及行为进行观察。每个观察时间点最后检测体温。结果:SD大鼠在给药后的笼内观察、手持观察、开阔场观察、反射评价、肌肉力、死亡和体温方面指标各组的观察评分均无统计学差异(P>0.05)。高剂量组在给药后2h和6h出现呼吸显著不正常的动物数量较给药前明显增多(P<0.01),且与对照组相比出现呼吸显著不正常的动物数量也明显增多(P<0.01),在给药后24h出现呼吸显著不正常的动物数量较给药前有所增多(P<0.05),且与对照组相比出现呼吸显著不正常的动物数量也有所增多(P<0.05),但较给药后2h和6h有所减少,存在一定的时间效应关系,且中低剂量组的呼吸未出现明显异常,提示单次雾化吸入E2009可能对SD大鼠的呼吸有所影响,主要表现为每一次呼吸循环之间有明显的喘气和呼吸停止。综上所述,单次雾化吸入高剂量(36mg/kg) E2009可能引起SD大鼠出现呼吸循环之间的明显喘气和呼吸停止的症状;中(18 mg/kg)、低(9 mg/kg)剂量组对SD大鼠无明显影响。结论:在本实验条件下,在高(36 mg/kg)剂量时,单次雾化吸入E2009对SD大鼠24h内的呼吸有所影响,主要表现为每一次呼吸循环之间有明显的喘气和呼吸停止;在中(18 mg/kg)、低(9mg/kg)剂量时,单次雾化吸入E2009对SD大鼠24h内感觉功能、运动功能、自主活动和体温等无明显影响,中剂量相当于临床体重剂量的24倍。

关键词： SD大鼠 FOB 中枢神经系统

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^(161)Tb标记放射性药物的研究进展

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同位素 2022年第6期35卷 550-557,I0006页

作者：李鹏尹晶晶周文华高洁龚佳格张梦丹李建国中国辐射防护研究院中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室CAEA核技术(放射性药物非临床评价)研发中心太原030006 山西中医药大学晋中030619

放射性镧系元素^(161)Tb与广泛使用的放射性核素^(177)Lu性质相似,且疗效更好,有望成为新型的放射性治疗核素。目前,应用^(161)Tb的研究主要集中于^(161)Tb标记生物分子的体内行为,以及与^(177)Lu相比,其对恶性肿瘤的疗效。初步的治疗... 详细信息

放射性镧系元素^(161)Tb与广泛使用的放射性核素^(177)Lu性质相似,且疗效更好,有望成为新型的放射性治疗核素。目前,应用^(161)Tb的研究主要集中于^(161)Tb标记生物分子的体内行为,以及与^(177)Lu相比,其对恶性肿瘤的疗效。初步的治疗研究表明,在相同的活度下,^(161)Tb在肿瘤治疗方面比^(177)Lu更有效。本研究对^(161)Tb的特性、制备及其标记放射性药物的研究进展进行综述,为治疗用放射性核素的开发及临床应用提供参考。

关键词： ^(161)Tb 放射性核素治疗俄歇/转换电子肿瘤

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亚慢性烟雾暴露对大鼠肺脏蛋白组学的影响

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中国烟草学报 2020年第2期26卷 79-83页

作者：尹晶晶苏加坤李梅徐达秦秀军蔡继宝中国辐射防护研究院药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030006 江西中烟工业有限责任公司江西南昌330096

【目的】应用蛋白组学技术筛选卷烟烟气暴露诱导的大鼠肺脏差异表达蛋白,探讨长期吸烟对大鼠肺脏损伤的分子作用机制。【方法】雄性Sprague Dawley(SD)大鼠经烟雾暴露染毒90天,采用串联质谱标签(tandem mass tag,TMT)标记蛋白组学技术... 详细信息

【目的】应用蛋白组学技术筛选卷烟烟气暴露诱导的大鼠肺脏差异表达蛋白,探讨长期吸烟对大鼠肺脏损伤的分子作用机制。【方法】雄性Sprague Dawley(SD)大鼠经烟雾暴露染毒90天,采用串联质谱标签(tandem mass tag,TMT)标记蛋白组学技术筛选大鼠肺脏差异表达蛋白,应用生物信息学软件对差异表达蛋白进行分析。【结果】与对照组比较,染毒组大鼠肺脏差异表达1.2倍以上的蛋白有133个,其中99个表达上调,34个表达下调。差异表达的蛋白主要参与602种生物学过程,131种细胞成分,158类分子功能,以及21条信号转导通路。【结论】雄性大鼠经烟雾暴露90天对肺脏组织的氧化还原过程和肌肉组织有影响,调控多种疾病的信号通路。

关键词：烟雾暴露肺脏蛋白质组学生物信息学

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^(90)Y微球的研发现状与应用研究

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同位素 2022年第3期35卷 189-199页

作者：高洁刘晓明周文华王红亮赵小生葛强李建国中国辐射防护研究院/国家原子能机构核技术(放射性药物非临床评价)研发中心/中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室/药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室太原030006 山西医科大学第一医院太原030001 成都纽瑞特医疗科技股份有限公司成都610200

^(90)Y微球将放射性微球通过微创介入灌注至肿瘤供血动脉,放射性微球随血流分散并滞留在肿瘤末端小血管,通过持续释放高能射线实现高选择性地杀伤肿瘤细胞,对中晚期肝癌的局部治疗具有重要价值。目前全球已上市两款^(90)Y微球产品(SIR-S... 详细信息

^(90)Y微球将放射性微球通过微创介入灌注至肿瘤供血动脉,放射性微球随血流分散并滞留在肿瘤末端小血管,通过持续释放高能射线实现高选择性地杀伤肿瘤细胞,对中晚期肝癌的局部治疗具有重要价值。目前全球已上市两款^(90)Y微球产品(SIR-Spheres和TheraSpheres),在国外已开展近二十年临床应用,纳入多个权威肝癌诊疗规范和指南。自2018年开始,SIR-Spheres和TheraSpheres逐步进入我国,引起国内临床专家的关注,并被纳入我国最新的肝癌诊疗相关指南。2022年,SIR-Spheres作为进口药品通过国家药监局审批上市,用于标准治疗失败且不可手术切除的结直肠癌肝转移患者的治疗。同期完成首例TheraSpheres治疗原发性肝癌。我国自主研发的^(90)Y炭微球显示良好的临床转化潜力。为更好开展^(90)Y微球产品在我国临床研究与应用,推动同类产品研发创新,本文对^(90)Y微球的种类与研发现状、临床应用,以及在国内的发展情况和展望进行综述,以期为我国^(90)Y微球药物的研发与应用提供参考。

关键词： ^(90)Y 微球原发性肝癌转移性肝癌研发现状

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中药抗辐射的研究进展及数据挖掘分析方法

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云南民族大学学报(自然科学版) 2025年第3期 313-317页

作者：李建华王志鹏王永丽郭婷婷刘欢秦秀军李建国中国辐射防护研究院GLP中心中国辐射防护研究院药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室

辐射对机体的损伤是迅速的、不易恢复的，比起治疗对其防护更具有重要的意义.从中医对辐射损伤的认识、单味中药或单一成分及复方在辐射损伤中的防护作用、大数据时代背景下的中药辐射防护剂的研发等方面进行总结分析，以期为中药抗辐... 详细信息

辐射对机体的损伤是迅速的、不易恢复的，比起治疗对其防护更具有重要的意义.从中医对辐射损伤的认识、单味中药或单一成分及复方在辐射损伤中的防护作用、大数据时代背景下的中药辐射防护剂的研发等方面进行总结分析，以期为中药抗辐射损伤的深入研究、中药辐射防护剂的研发及临床应用提供参考.

关键词：单味中药中药复方抗辐射损伤辐射防护剂

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放射性治疗药物的发展现状与展望

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同位素 2022年第3期35卷 151-163页

作者：高洁郑小北王红亮李建国张岚杜进中国原子能科学研究院北京102413 中国辐射防护研究院国家原子能机构核技术(放射性药物非临床评价)研发中心中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室太原030006 中国科学院上海应用物理研究所上海201800 上海深景医药科技有限公司上海201815 中国科学院大学北京100049 山西医科大学第一医院太原030001 中国同辐股份有限公司北京100089

放射性治疗药物是将放射性核素与载体结合,利用放射性核素适宜的射线能量和在组织中的射程,选择性集中照射病变组织,同时避免正常组织受损并获得预期治疗效果,现主要用于肿瘤治疗或缓解肿瘤相关症状等。放射性药物广泛应用于肿瘤诊疗、... 详细信息

放射性治疗药物是将放射性核素与载体结合,利用放射性核素适宜的射线能量和在组织中的射程,选择性集中照射病变组织,同时避免正常组织受损并获得预期治疗效果,现主要用于肿瘤治疗或缓解肿瘤相关症状等。放射性药物广泛应用于肿瘤诊疗、心肌显像、神经退行性疾病早期发现和炎症组织显像诊断等。近年来,随着靶向性配体的快速发展,以及新型医用核素广泛应用,放射性治疗药物受到了越来越多的关注,目前^(153)Sm、^(89)Sr、^(223)Ra、^(90)Y、^(131)I和^(177)Lu等核素常用于治疗癌症骨转移、肝癌、甲状腺癌等,且治疗上显示出较大潜力,相关放射性治疗药物的研究也迅速增加。本文就已上市和研究阶段放射性治疗药物的临床应用和发展现状进行介绍,以期为我国放射性治疗药物的研发提供参考。

关键词：放射性治疗药物临床应用研发现状

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吸烟对SD大鼠肝脏视黄醇代谢的影响

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扬州大学学报（农业与生命科学版） 2020年第4期41卷 91-95页

作者：张亚娟苏加坤秦秀军徐达王远飞罗鹏蔡继宝中国辐射防护研究院药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室/中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室太原030006 江西中烟工业责任公司南昌330096 西藏武警总队机动第三支队卫生队西藏昌都854000

为从肝脏中筛选可靠、特异的视黄醇代谢发生显著改变及纤维化的生物标志物,建立无创伤性、准确的肝脏早期纤维化临床诊断方法,利用超高效液相色谱串联质谱联用仪进行吸烟后大鼠肝脏代谢蛋白组学分析,应用统计分析筛选潜在的生物标志物... 详细信息

为从肝脏中筛选可靠、特异的视黄醇代谢发生显著改变及纤维化的生物标志物,建立无创伤性、准确的肝脏早期纤维化临床诊断方法,利用超高效液相色谱串联质谱联用仪进行吸烟后大鼠肝脏代谢蛋白组学分析,应用统计分析筛选潜在的生物标志物。结果表明:共鉴定出9个潜在生物标志物,分别为Ugt2b、Cyp1a2、Cyp3a2、Adh6、Adh4、Fasn、Cyp2c12、Hsd17b6、Csad,其中5个物质在模型组上调, 4个物质在模型组下调。该研究提示可建立一种无创伤性、用于肝脏视黄醇代谢发生显著改变及早期纤维化的诊断方法。

关键词：大鼠吸烟肝脏视黄醇代谢蛋白组学

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高效液相色谱法测定创新药物N^1,N^2-双(2,3-二羟基-4,6-二磺酸苄基)亚乙基二胺钠盐的含量

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中南药学 2020年第8期18卷 1365-1369页

作者：王若琪高洁刘欢尹晶晶胡波李建国中国辐射防护研究院药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室太原030006 中国辐射防护研究院辐照技术中心太原030006

目的建立HPLC法测定重金属促排药物N1,N2-双(2,3-二羟基-4,6-二磺酸苄基)亚乙基二胺钠盐(NBED)的含量。方法采用RP-HPLC法,色谱柱为Waters Symmetry C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以磷酸盐缓冲液(10 mmol·L-1磷酸二氢钾、10 mm... 详细信息

目的建立HPLC法测定重金属促排药物N1,N2-双(2,3-二羟基-4,6-二磺酸苄基)亚乙基二胺钠盐(NBED)的含量。方法采用RP-HPLC法,色谱柱为Waters Symmetry C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以磷酸盐缓冲液(10 mmol·L-1磷酸二氢钾、10 mmol·L-1四丁基溴化铵,磷酸调pH至2.5)-乙腈(90∶10)为流动相,流速0.8 mL·min-1,检测波长212 nm,柱温30℃,进样量10 μL。结果 NBED在4.12~41.16 μg·mL-1与峰面积线性关系良好(r=1.000)。NBED主成分与有关物质分离度良好,主峰纯度良好,破坏试验产生的降解杂质对NBED的定量分析均不产生干扰。平均回收率为99.5%~101.9%(n=3)。结论所建方法专属性强,灵敏度高,准确可靠,适用于NBED原料药的质量控制。

关键词： NBED原料药有关物质含量测定高效液相色谱

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不同防腐措施收集大鼠尿液对其内源性代谢物的影响

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中国实验方剂学杂志 2019年第6期25卷 120-124页

作者：刘欢高洁尹晶晶黄立群许文黎袁慧岳娟秦秀军李建国田俊生中国辐射防护研究院药物安全性评价中心药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室太原030006 山西大学中医药现代研究中心地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室太原030006

目的:在大鼠尿液代谢组学研究中需要对尿液样本的采集过程采取必要的防腐措施,针对尿液收集过程中常用的几种防腐措施,研究其对尿液内源性代谢物的影响。方法:在大鼠尿液样本采集时采用冰上收集、加入叠氮化钠以及两者合用进行防腐,利... 详细信息

目的:在大鼠尿液代谢组学研究中需要对尿液样本的采集过程采取必要的防腐措施,针对尿液收集过程中常用的几种防腐措施,研究其对尿液内源性代谢物的影响。方法:在大鼠尿液样本采集时采用冰上收集、加入叠氮化钠以及两者合用进行防腐,利用核磁共振代谢组学技术分析不同防腐措施的差异。结果:核磁共振代谢组学结果显示,冰组和叠氮化钠+冰合用组的主成分分析结果重合较多,且二者与空白组、叠氮化钠组均有较高的分离度;叠氮化钠组和空白组有小部分重叠,但是有分离的趋势。提示冰组与叠氮化钠+冰合用组的防腐效果相近,与空白组相比尿液中的缬氨酸、甜菜碱、马尿酸上升,丙氨酸和2-酮戊二酸下降。结论:在大鼠尿液代谢组学研究中,尿液样本采集时一定要有低温防腐措施,在有防护条件时加入一定量叠氮化钠有助于提高防腐效果。

关键词：尿液内源性代谢物核磁共振代谢组学叠氮化钠冰防腐措施防护条件

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烟气暴露30天对大鼠心脏基因表达谱的影响

烟气暴露30天对大鼠心脏基因表达谱的影响

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中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会第六届第六次专业委员会议暨第二十二届全国学术交流会

作者：李梅苏加坤尹晶晶徐达秦秀军安全蔡继宝中国辐射防护研究院中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室山西太原030006 江西中烟工业有限责任公司江西南昌330096

目的利用基因芯片技术研究烟气暴露对大鼠心脏基因表达的影响。方法雄性SD 大鼠经主流烟气暴露30 天,取大鼠心脏,应用基因芯片技术进行差异表达基因筛选,利用基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对差异基因进行生物... 详细信息

目的利用基因芯片技术研究烟气暴露对大鼠心脏基因表达的影响。方法雄性SD 大鼠经主流烟气暴露30 天,取大鼠心脏,应用基因芯片技术进行差异表达基因筛选,利用基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对差异基因进行生物信息学分析。结果与对照组比较烟气暴露组筛选出差异表达2 倍以上的基因86 条,其中上调表达60 条,下调表达26 条。差异表达基因富集于292 种生物过程,72 种细胞成分和96 类分子功能以及61 个信号通路。结论吸烟30 天所致大鼠心脏的差异表达基因与信号通路主要涉及分子结合、细胞周期、信号转导等多个方面。

关键词：烟雾暴露心脏基因生物信息学

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