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中国新药杂志 2018年第3期27卷 295-299页

作者：李曙芳秦秀军许文黎尹晶晶岳娟王新钢李建国安全中国辐射防护研究院药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物安全性评价重点实验室

目的:探讨链状酰胺类化合物B07是否存在遗传毒性。方法:通过Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变试验和大鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,研究B07的遗传毒性。结果:Ames试验中,B07在每皿5 000μg的浓度时,诱发TA102(±S9)... 详细信息

目的:探讨链状酰胺类化合物B07是否存在遗传毒性。方法:通过Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变试验和大鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,研究B07的遗传毒性。结果:Ames试验中,B07在每皿5 000μg的浓度时,诱发TA102(±S9)菌株产生的回变菌落数高于空白对照组(P<0.01);在每皿0.5～500μg内,未见TA102回复突变率增高;在每皿0.5～5 000μg内,未见TA97,TA98,TA100和TA1535回复突变率增高。染色体畸变试验中,B07浓度在75～600μg·m L-1,未见诱发CHL细胞染色体畸变率增高。微核试验中,B07浓度在1.6～6.4 mg·kg-1无致大鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成作用。结论:高浓度B07可能有致突变作用。

关键词：链状化合物B07 遗传毒性 Ames试验染色体畸变试验微核试验

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某注射液的遗传毒性试验研究

某注射液的遗传毒性试验研究

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：李曙芳许文黎尹晶晶王远飞岳娟王新钢袁慧秦秀军中国辐射防护研究院药物安全评价中心药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室

目的根据药物遗传毒性指导原则标准组合一来评价某注射液的致突变和致畸变性,为其临床前安全性评价提供实验资料。方法用菌株TA97a、TA98、TA100、TA102和TA1535进行组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames）;ICR小鼠尾静脉注射... 详细信息

目的根据药物遗传毒性指导原则标准组合一来评价某注射液的致突变和致畸变性,为其临床前安全性评价提供实验资料。方法用菌株TA97a、TA98、TA100、TA102和TA1535进行组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames）;ICR小鼠尾静脉注射某注射液后,观察小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成情况,评价某注射液的致突变性。中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL）进行染色体畸变试验,评价某注射液的致畸变效应。结果①Ames实验结果,某注射液在1～5000μg/皿浓度范围内,在非活化测试条件下,诱发TA97a、TA98、TA100、TA102和TA1535菌株产生的回变菌落数与空白对照相比无显著差异（P>0.05）;某注射液在1～5000μg/皿浓度范围内,在活化测试条件下,诱发TA98、TA100、TA102和TA1535菌株产生的回变菌落数与空白对照相比无显著差异（P>0.05）;某注射液在5000μg/皿浓度且在活化测试条件下,对TA97a产生的回变菌落数低于空白对照组（P<0.05）,在1～500μg/皿浓度范围内诱发TA97a产生的回变菌落数与空白对照相比无显著差异（P>0.05）。表明在1～5000μg/皿测试浓度范围内,某注射液对这五种测试菌株均无致基因突变作用;但是某注射液在活化条件下5000μg/皿的浓度时,对TA97a菌株有一定抑制作用。②体内骨髓微核试验,某注射液112 mg·kg、56 mg·kg、28 mg·kg各剂量组24 h时间点微核发生率分别为2.75±0.55‰、2.42±0.96‰和2.38±0.65‰;112 mg·kg剂量组48 h时间点微核发生率为2.71±0.56‰,与空白对照组比较均无显著差异（P>0.05）。③染色体畸变试验结果,在6h和24h作用时间、S9活化和非活化两种测试条件下,某注射液26、13、6.5μg·mL剂量组染色体畸变率与空白对照组差异均无统计学意义。结论在本试验条件下,某注射液在1～5000μg/皿浓度范围内,无论有无S9活化系统,对鼠伤寒沙门氏菌株TA97a、TA98、TA100和TA1535均无致突变性;ICR小鼠尾静脉注射某注射液在28-112 mg·kg范围内,无致骨髓嗜多染红细胞微核形成作用;在6.5～26μg·mL浓度范围内,无论有无S9活化系统,均未见诱发CHL细胞染色体畸变率显著增高。

关键词：某注射液遗传毒性致突变致畸变性

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ICR小鼠尾静脉注射XXX注射液单次给药毒性试验

ICR小鼠尾静脉注射XXX注射液单次给药毒性试验

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：刘欢袁慧许文黎高洁孙鸽尹晶晶黄立群刘梦雅岳娟秦秀军李建国中国辐射防护研究院药物安全性评价中心药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室

本试验通过ICR小鼠尾静脉注射XXX注射液,观察小鼠可能出现的急性中毒反应、可能的靶器官、恢复及死亡情况,计算LD50,初步评价XXX注射液的安全性,了解药物过量急性中毒相关的信息,为该药临床前安全性评价和临床用药初始剂量设计提供参考... 详细信息

本试验通过ICR小鼠尾静脉注射XXX注射液,观察小鼠可能出现的急性中毒反应、可能的靶器官、恢复及死亡情况,计算LD50,初步评价XXX注射液的安全性,了解药物过量急性中毒相关的信息,为该药临床前安全性评价和临床用药初始剂量设计提供参考依据。ICR小鼠60只,按照体重随机分为1个对照组和5个

关键词：尾静脉注射单次给药毒性 ICR 注射液

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经皮给予Z1746对SD大鼠生育力及早期胚胎发育毒性的影响

经皮给予Z1746对SD大鼠生育力及早期胚胎发育毒性的影响

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：许文黎王新刚李曙芳刘欢张亚娟李建国中国辐射防护研究院药物安全性评价中心药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室

目的 SD大鼠由交配前到交配期直至胚胎着床期经皮给予Z1746,观察其对亲代动物配子形成、交配行为、生育力、胚胎着床前及着床后生长发育的影响,评价其对动物生殖的毒性或干扰作用,为临床安全用药的剂量设计和临床毒副反应监测提供参考... 详细信息

目的 SD大鼠由交配前到交配期直至胚胎着床期经皮给予Z1746,观察其对亲代动物配子形成、交配行为、生育力、胚胎着床前及着床后生长发育的影响,评价其对动物生殖的毒性或干扰作用,为临床安全用药的剂量设计和临床毒副反应监测提供参考资料。材料和方法实验设Z1746生药高、中、低剂量组和辅料对照组,每组雌雄各25只。Z1746各组和辅料对照组经皮给药,交配前雄鼠给药4周,交配期间持续给药至交配结束为止,交配前雌鼠连续给药2周,交配期持续给药至妊娠第6天为止。雄鼠在交配成功当天麻醉处死,进行大体解剖检查,检测指标包括雄鼠附睾和睾丸脏器重量、睾丸横径、附睾精子计数、精子活力和精子畸形;雌鼠在妊娠第14天麻醉处死,进行大体解剖检查,检测指标包括妊娠母鼠子宫和卵巢脏器重量、黄体、着床和胎鼠存活情况等指标;异常动物进行病理组织学检查。结果实验期间,各试验组外观体征、行为活动等均未观察到明显异常,无动物死亡,未见流产孕鼠。Z1746各剂量组的体重、饲料消耗量与辅料对照组相比无统计学差异,变化趋势与辅料对照组一致。Z1746各剂量组雄鼠交配率、交配成功时间、两侧睾丸横径、附睾精子数量、附睾精子活动度、附睾和睾丸脏器重量等均未见明显异常(P>0.05),Z1746中和低剂量组附睾精子畸形率与辅料对照组相比降低(P<0.01),低剂量组附睾脏器系数与辅料对照组相比降低,各剂量组睾丸脏器系数与辅料对照组相比降低(P<0.01),但均无量效关系,结合各组动物体重和脏器重量,及雄鼠的交配行为、附睾精子数量、活动度等数值均未发生明显异常,考虑Z1746各剂量组的睾丸脏器系数降低可能与其体重、脏器重量有关。综合考虑,柑果风湿凝胶膏可能对雄鼠生殖能力无明显影响。Z1746各剂量组雌鼠妊娠率、动情周期、子宫连胎重、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、平均死胎数、平均吸收胎数、死胎率、卵巢脏器重量及其系数等均未见明显异常(P>0.05),与辅料对照组相比,Z1746高剂量组着床前丢失率和吸收胎率升高、着床率和活胎率降低(P<0.01),低剂量组着床前丢失率降低、着床率升高,具有一定的量效关系,综合考虑,Z1746高剂量组可能对雌鼠的生殖能力存在影响。结论在本试验条件下,SD大鼠经皮给予Z1746对生育力与早期胚胎发育毒性试验的无毒反应生药剂量为中剂量,是临床拟用体表剂量的6倍,高剂量组可能对雌鼠的生殖能力存在影响。

关键词： SD大鼠生育力胚胎发育毒性

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富氢水对电离辐射致急性脑损伤保护作用研究

富氢水对电离辐射致急性脑损伤保护作用研究

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：刘梦雅袁慧王若琪高洁王永丽王新钢李建国安全秦秀军中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室

目的利用30Gy电子线对大鼠头部进行单次照射,照射前给予富氢水干预,通过照后不同时间点(6 h、12 h、24 h、72 h和7天)的指标检测研究富氢水对电离辐射致急性脑损伤的作用。方法实验动物分为三组,对照组(C组)、30Gy照射组(IR组)以及富氢... 详细信息

目的利用30Gy电子线对大鼠头部进行单次照射,照射前给予富氢水干预,通过照后不同时间点(6 h、12 h、24 h、72 h和7天)的指标检测研究富氢水对电离辐射致急性脑损伤的作用。方法实验动物分为三组,对照组(C组)、30Gy照射组(IR组)以及富氢水干预组(HRW+IR组)。30Gy电子线对大鼠头部单次照射前,灌胃给予富氢水,检测抗氧化及氧化损伤相关指标、利用RT-PCR对凋亡相关基因表达情况进行检测,观察病理HE染色切片在不同组间的变化情况。结果富氢水干预对抗氧化及氧化损伤相关指标的影响:30Gy照后6 h、12 h和72 h,HRW+IR组还原型谷胱甘肽(GSH)含量显著高于IR组,照后24 h、72 h和7天HRW+IR组过氧化物歧化酶(SOD)活力值显著高于IR组,照后12 h、24 h、72 h和7天HRW+IR组丙二醛(MDA)含量显著低于IR组;凋亡相关基因caspase 3、caspase 8和caspase 9表达量的检测:30Gy照后HRW+IR组在6 h、24 h、72 h和7天caspase 3和caspase 9基因表达与IR组比较显著下调,30Gy照后HRW+IR组在6h、24h和72h caspase8基因表达与IR组比较显著下调;富氢水干预对照射后急性期脑组织切片HE染色结果的影响:从HE染色脑组织切片结果可以看出C组脑组织结构清晰,细胞形态正常且排列整齐。IR组在不同时间点尤其是照后6 h,表现出有大量凋亡小体、较多胞浆皱缩,出现核碎裂现象以及大片空染区。HRW+IR组在不同时间点表现出椎体层细胞数量减少,细胞连接不紧密;个别神经细胞胞浆皱缩、偶见凋亡小体。结论:富氢水干预对电离辐射致急性脑损伤的氧化损伤作用减弱,可减少细胞凋亡的发生,提示富氢水对电离辐射致急性脑损伤具有一定的保护作用,可能会改善由电离辐射引起的急性脑损伤。

关键词：富氢水电离辐射急性脑损伤辐射防护

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富H2水对电离辐射致大鼠急性认知损伤的保护作用研究

富H2水对电离辐射致大鼠急性认知损伤的保护作用研究

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：王若琪刘梦雅袁慧高洁王新钢李建国安全秦秀军中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室

目的通过富H2水对电离辐射所致急性认知损伤大鼠进行干预,检测相关指标,研究富H2水对认知损伤大鼠血管内皮生长因子（VEGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及VEGF、BDNF、IL-6、T... 详细信息

目的通过富H2水对电离辐射所致急性认知损伤大鼠进行干预,检测相关指标,研究富H2水对认知损伤大鼠血管内皮生长因子（VEGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及VEGF、BDNF、IL-6、TNF-α基因表达的影响。材料和方法将60只大鼠利用随机数表法分为对照组、单纯照射组（IR组,单次照射剂量30Gy）和富H2水干预组(HRW+IR组,单次照射30Gy前给予富H2水干预20 ml·kg),分别在6 h、12 h、24 h、72 h和7天剖杀各组大鼠,用ELISA检测大鼠血清中VEGF、BDNF、IL-6和TNF-α的含量,RT-PCR检测VEGF、BDNF、IL-6和TNF-α的基因表达。结果ELISA结果显示,与IR组相比,HRW+IR组大鼠经照射24 h、72 h后血清中BDNF含量显著增加;照射12 h、24 h、72 h、7天后血清中VEGF含量显著增加;照射6 h、12 h、72 h后血清中IL-6含量显著下降;照射24 h和7天后血清中TNF-α含量显著下降。RT-PCR结果显示,HRW+IR组大鼠经30Gy照射12 h后VEGF基因表达显著高于IR组;照射6 h、24 h、72 h和7天后BDNF、IL-6基因表达显著低于IR组;照射6 h、24 h和7天后TNF-α基因表达显著低于IR组。结论实验结果提示富H2水可能通过调节VEGF、BDNF、IL-6和TNF-α的基因表达进而影响相关蛋白表达含量,从而对电离辐射致急性认知损伤产生保护作用。

关键词：富H2水细胞因子电离辐射认知损伤

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金圣香Ⅲ减轻烟气暴露致大鼠呼吸系统损伤的初步研究

金圣香Ⅲ减轻烟气暴露致大鼠呼吸系统损伤的初步研究

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2019全国呼吸毒理与卫生毒理学术研讨会

作者：尹晶晶苏家坤李梅徐达秦秀军李建国蔡继宝中国辐射防护研究院药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室江西中烟工业有限责任公司

目的:金圣香Ⅲ卷烟是在卷烟中添加了具有药理作用的本草植物精华萃取物,采用云、贵等地优质烟叶,运用第三代"金圣香"配方精制而成,以期降低长期吸烟对呼吸系统的危害。通过SD大鼠经全身烟气暴露3个月,比较金圣香Ⅲ卷烟与普通... 详细信息

目的:金圣香Ⅲ卷烟是在卷烟中添加了具有药理作用的本草植物精华萃取物,采用云、贵等地优质烟叶,运用第三代"金圣香"配方精制而成,以期降低长期吸烟对呼吸系统的危害。通过SD大鼠经全身烟气暴露3个月,比较金圣香Ⅲ卷烟与普通卷烟对呼吸系统损伤的影响。方法:36只雄性SD大鼠,按照体重随机分为对照组(NS)、0号卷烟组、金圣香Ⅲ组。动物放置于北京慧荣和科技有

关键词：大鼠呼吸系统初步研究

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本草香对主流烟气暴露大鼠心血管系统差异基因表达的影响

本草香对主流烟气暴露大鼠心血管系统差异基因表达的影响

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2019全国呼吸毒理与卫生毒理学术研讨会

作者：刘梦雅苏加坤王若琪徐达秦秀军李建国蔡继宝中国辐射防护研究院药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室江西中烟工业有限责任公司

目的:探讨添加本草香成分烟草与普通香烟对大鼠心血管系统差异基因表达的影响,筛选添加本草香后主流烟气暴露在心血管系统中的差异表达基因及生物学通路。方法:实验动物分为两组:普通香烟烟气暴露组和添加本草香成分香烟烟气暴露组,使... 详细信息

目的:探讨添加本草香成分烟草与普通香烟对大鼠心血管系统差异基因表达的影响,筛选添加本草香后主流烟气暴露在心血管系统中的差异表达基因及生物学通路。方法:实验动物分为两组:普通香烟烟气暴露组和添加本草香成分香烟烟气暴露组,使用北京慧荣和科技有限公司研发的HRHWBE3986型动物全身烟气暴露系统,每天烟气暴露1次,连续3个月,采用基因芯片技术对两组大鼠心血管系统差异表达基因进行筛选,利用基因本体(geneontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库对差异基因进行生物学信息分析。结果:吸烟组大鼠筛选出差异表达2倍以上的基因570条,对差异表达基因GO分析涉及分子功能、细胞组分及生物学过程3个分类;对吸烟组大鼠心血管系统差异表达基因进行KEGG富集分析发现,差异表达基因涉及8个生物学通路。结论:吸烟3个月所致大鼠心血管系统的差异表达基因主要与嗅觉传导、氨基酸代谢以及咖啡因代谢等生物学途径相关。

关键词：本草香基因芯片心血管系统差异表达基因吸烟

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主流烟气暴露30天对大鼠一般生理指标的影响研究

主流烟气暴露30天对大鼠一般生理指标的影响研究

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2019全国呼吸毒理与卫生毒理学术研讨会

目的:通过SD大鼠主流烟气连续暴露30天,观察烟气暴露对动物一般状态、血液学、血清生化、抗氧化、炎症等指标及心、肺功能的影响。方法:选用SD大鼠80只,雌、雄各半,按照体重随机分为对照组和烟气暴露30min、40min、50min、60min组。使... 详细信息

目的:通过SD大鼠主流烟气连续暴露30天,观察烟气暴露对动物一般状态、血液学、血清生化、抗氧化、炎症等指标及心、肺功能的影响。方法:选用SD大鼠80只,雌、雄各半,按照体重随机分为对照组和烟气暴露30min、40min、50min、60min组。使用北京慧荣和科技有限公司研发的HRHWBE3986型动物全身烟气暴露系统,每天烟气暴露1次,共30天。检测指标包括动物体重、饲料消耗量、血液学、血清生化、血凝、抗氧化、炎症等指标及心、肺功能等。结果:吸烟组动物在烟气

关键词：主流烟气炎症细胞浸润生理指标

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亚低温对放射性肺损伤大鼠的保护作用

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中国实验动物学报 2018年第5期26卷 624-630页

作者：王远飞李曙芳王新钢王永丽许文黎黄立群岳娟安全中国辐射防护研究院药物安全性评价中心药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室太原030006

目的探讨亚低温治疗对放射性肺损伤的防护作用,并与临床常用抗辐射药氨磷汀比较防护效果。方法 75只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、单纯照射组、氨磷汀阳性对照组、亚低温预防组及亚低温治疗组。除空白对照组外其余组均接受20 Gy电子... 详细信息

目的探讨亚低温治疗对放射性肺损伤的防护作用,并与临床常用抗辐射药氨磷汀比较防护效果。方法 75只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、单纯照射组、氨磷汀阳性对照组、亚低温预防组及亚低温治疗组。除空白对照组外其余组均接受20 Gy电子线全胸单次照射,氨磷汀阳性组在照射前30 min腹腔注射氨磷汀;亚低温预防组大鼠体温降至亚低温状态后进行射线照射,并维持6 h;亚低温治疗组大鼠接受照射后将体温保持在亚低温状态并持续6 h。在照射后当天、第14天及第35天做肺组织病理组织学检测及胶原纤维检测,测定大鼠血清中丙二醛(MDA)含量,还原型谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶活性(SOD),检测肺组织匀浆中TNF-α含量,并观察肺组织凋亡情况。结果照射后各受照组SOD活性立即降低,第14天时亚低温治疗组的SOD活性高于单纯照射组(P<0.05);与单纯照射组比较,氨磷汀阳性组及亚低温干预组第14天血清中MDA含量均显著降低(P<0.05);照射后6 h单纯照射组TNF-α含量显著升高,氨磷汀阳性组及亚低温治疗组与单纯照射组相比,上升程度较低(P<0.05);照射当天单纯照射组凋亡细胞大量增多且分布广泛,各干预组都相应减少,但组间差异不明显。结论亚低温治疗能提高放射性肺损伤大鼠的抗氧化能力、抗炎症能力及抗凋亡能力,与临床常用药氨磷汀作用效果相近。

关键词：亚低温放射性肺损伤辐射防护电离辐射氧化应激

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