检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学杂志 2025年第4期41卷 552-555页

作者：何灵艳王晨倩王若琪袁慧王雨豪陈建华高洁秦秀军李建国中国辐射防护研究院药物安全性评价中心药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室

目的建立一种高效液相色谱法测定肾上腺素注射液给药制剂中肾上腺素的浓度。方法用Waters XBridge C18（150.0 mm×4.6 mm, 5μm）色谱柱等度洗脱，以离子对溶液（取磷酸二氢钾5.0 g和辛烷磺酸钠2.6 g,溶于水1 000 mL中，用磷酸调... 详细信息

目的建立一种高效液相色谱法测定肾上腺素注射液给药制剂中肾上腺素的浓度。方法用Waters XBridge C18（150.0 mm×4.6 mm, 5μm）色谱柱等度洗脱，以离子对溶液（取磷酸二氢钾5.0 g和辛烷磺酸钠2.6 g,溶于水1 000 mL中，用磷酸调节pH值至3.7）-乙腈（85∶15）为流动相，流速为1.0 mL·min-1,柱温为40℃,检测波长为280 nm,进样量为10μL。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、系统适用性、稳定性、精密度与回收率。结果肾上腺素在2.09～83.66μg·mL-1内，线性关系良好，标准曲线方程为y=8.74×10～3x-2.72×10～3（r=1.000 0）,定量下限为2.09μg·mL-1。主峰峰面积相对标准偏差（RSD）为0.19%,保留时间RSD为0.18%,系统适用性良好；高、中、低3个质量浓度的供试品溶液测定结果的RSD均小于0.5%,平均回收率为105.09%～107.86%。肾上腺素注射液供试品溶液在4 h内稳定。结论本方法具有良好的稳定性、回收率、精密度和专属性，适用于测定肾上腺素注射液给药制剂中肾上腺素的含量。

关键词：肾上腺素药物非临床研究供试品分析高效液相色谱法

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薏芽健脾凝胶幼龄大鼠的一般毒理学研究

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中国药物警戒 2023年第4期20卷 416-422页

作者：刘欢袁慧尹晶晶刘梦雅秦秀军李建国中国辐射防护研究院药物安全性评价中心药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030006

目的通过幼龄SD大鼠急性毒性和长期毒性试验,评价薏芽健脾凝胶的安全性和对生长发育的影响。方法急性毒性试验采用最大耐受量法,幼龄SD大鼠以最大给药量5.2 g·kg^(-1)灌胃给药,每日2次,总给药剂量为10.4 g·kg^(-1),给药后严... 详细信息

目的通过幼龄SD大鼠急性毒性和长期毒性试验,评价薏芽健脾凝胶的安全性和对生长发育的影响。方法急性毒性试验采用最大耐受量法,幼龄SD大鼠以最大给药量5.2 g·kg^(-1)灌胃给药,每日2次,总给药剂量为10.4 g·kg^(-1),给药后严密观察大鼠的毒性反应情况。长期毒性试验采用幼龄SD大鼠200只,分为给药高(3.9 g·kg^(-1))、中(2.6 g·kg^(-1))、低(1.3 g·kg^(-1))剂量组和对照组,每组50只大鼠,连续给药90 d,恢复28 d,主要检查指标有体质量、摄食量、血液学、血液生化、生理发育、内分泌、神经行为学、病理等。结果急性毒性试验幼龄SD大鼠灌胃薏芽健脾凝胶最大耐受剂量大于10.4 g·kg^(-1),且未见明显的毒副反应。长期毒性试验高剂量组(3.9 g·kg^(-1))部分指标出现一过性改变,未见与药物相关的毒性病理改变。结论在本试验条件下,薏芽健脾凝胶对受试动物未见明显毒性反应。

关键词：薏芽健脾凝胶急性毒性试验长期毒性试验幼龄动物非临床安全性评价大鼠

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辐射防护剂研究进展

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现代医药卫生 2025年

作者：郭婷婷李建华孙鸽王雨豪王婧荃李建国中国辐射防护研究院GLP中心/中国辐射防护研究院药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室/中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室

随着辐射技术的迅速发展，电离辐射在医疗、工业、科研等领域的应用日益广泛。这种应用给人们的生活带来了便利同时也存在潜在的健康风险。辐射防护剂是一种对电离辐射损伤能起到预防、治疗或减轻的药物。根据使用时间不同，可将辐射防... 详细信息

随着辐射技术的迅速发展，电离辐射在医疗、工业、科研等领域的应用日益广泛。这种应用给人们的生活带来了便利同时也存在潜在的健康风险。辐射防护剂是一种对电离辐射损伤能起到预防、治疗或减轻的药物。根据使用时间不同，可将辐射防护剂分为辐射保护剂、辐射缓和剂、辐射治疗剂3类。该文从化学合成类和天然产物类2个方面介绍了辐射防护剂的研究进展，以期为高效且具低毒的抗辐射药物的研发提供参考依据。

关键词：辐射损伤化学合成类辐射防护剂天然产物类辐射防护剂

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TLR4/NF-κB信号通路在富氢水改善电离辐射致大鼠认知功能损伤中的作用

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环境与职业医学 2023年第3期40卷 254-260页

作者：陈小曼王永刘梦雅罗浩王永丽李建国秦秀军山西医科大学法医学院山西太原030001 中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室/中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030006

[背景]在放射治疗过程中,射线杀伤肿瘤细胞的同时,也会不可避免地损伤正常组织细胞。[目的]通过对大鼠全脑照射,研究Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路在富氢水改善电离辐射致认知功能损伤中的作用。[方法]将15只雄性SD大... 详细信息

[背景]在放射治疗过程中,射线杀伤肿瘤细胞的同时,也会不可避免地损伤正常组织细胞。[目的]通过对大鼠全脑照射,研究Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路在富氢水改善电离辐射致认知功能损伤中的作用。[方法]将15只雄性SD大鼠随机分为对照组、照射组(IR组)、富氢水干预组(IR+HRW组),每组5只。对照组不进行照射,每天灌胃给予纯化水(20 mL·kg^(−1));IR组和IR+HRW组进行单次20 Gy全脑照射,照前3天、照前10分钟、照后每天灌胃给予纯化水/富氢水(持续30 d,20 mL·kg^(−1))。每天观察大鼠一般状态,并在照射后第7天、第14天、第21天、第30天测定动物体重。于照射后第30天开展Morris水迷宫实验,检测大鼠学习记忆能力;结束后剖杀动物取材,采用HE染色检测海马病理学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、白介素-1β(IL-1β)、羟自由基水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting检测大鼠海马中TLR4、NF-κB、NOD样受体蛋白-3(NLRP3)、半胱天冬酶1(Caspase 1)的mRNA、蛋白表达水平。[结果]照射后,IR组大鼠出现头部脱毛、流涎等症状,IR+HRW组大鼠症状较轻。对照组和IR+HRW组未出现动物死亡情况,而IR组有1只大鼠死亡。在照射后第14天—第30天,IR+HRW组大鼠体重均有高于IR组的趋势,但差异无统计学意义(均P>0.05)。Morris水迷宫结果表明,与IR组相比,除第3天外,第1天—第5天IR+HRW组大鼠逃避潜伏期均有缩短的趋势,但差异尚无统计学意义(均P>0.05),在第6天撤去平台后到达平台原来位置所用时间减少,穿越平台次数和在原平台象限停留时间增加(均P<0.05)。HE染色显示,IR+HRW组大鼠海马细胞数量轻度减少,排列整齐,未见明显的胞核深染及固缩现象。ELISA实验结果显示,IR+HRW组大鼠脑组织中MDA、羟自由基水平较IR组降低(均P<0.05),GSH含量有升高、IL-1β浓度有降低的趋势,但差异尚无统计学意义(均P>0.05)。qRT-PCR实验结果显示,IR+HRW组大鼠海马中TLR4、Caspase 1 mRNA表达水平较IR组下降(均P<0.05),NF-κB、NLRP3 mRNA表达水平有下降的趋势,但差异无统计学意义(均P>0.05)。Western blotting实验结果显示,IR+HRW组大鼠较IR组海马中TLR4、Caspase 1蛋白表达水平下降(均P<0.05),NF-κB p65、NLRP3蛋白表达水平有下降的趋势,但差异尚无统计学意义(均P>0.05)。[结论]富氢水可改善电离辐射导致的大鼠认知功能损伤,其机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路,抑制炎性因子,减弱氧化应激反应有关。

关键词：富氢水电离辐射 TLR4/NF-κB信号通路认知功能损伤

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基于PI3K/AKT/Caspase-9通路研究富氢水在急性放射性脑损伤中的作用及机制

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环境与职业医学 2023年第3期40卷 246-253页

作者：王永陈小曼刘梦雅罗浩王永丽刘晓明秦秀军山西医科大学法医学院山西太原030001 中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室/中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030006

[背景]目前,放射治疗广泛应用于临床肿瘤的治疗,射线在杀伤肿瘤细胞的同时也会损伤正常组织。有研究表明氢是一种具有前景的治疗相关疾病的方法。[目的]探究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶9(Caspa... 详细信息

[背景]目前,放射治疗广泛应用于临床肿瘤的治疗,射线在杀伤肿瘤细胞的同时也会损伤正常组织。有研究表明氢是一种具有前景的治疗相关疾病的方法。[目的]探究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶9(Caspase-9)信号通路在富氢水对急性放射性脑损伤中的作用及机制。[方法]将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、单纯照射(IR)组、高剂量富氢水干预(IR+HHRW)组、低剂量富氢水干预(IR+LHRW)组,每组10只。除对照组外,其余组动物均接受单次20 Gy全脑照射。各组动物均在照射前3 d至照射后7 d内,每天灌胃1次,对照组和IR组给予纯净水(20 mL·kg^(−1)),IR+HHRW组和IR+LHRW组给予富氢水(20 mL·kg^(−1)、10 mL·kg^(−1))。照射7 d后每组各取5只大鼠进行Morris水迷宫实验检测行为学变化;剩余动物麻醉后剖杀、采血、取脑组织检测血液指标变化,进行TUNEL染色观察神经细胞凋亡情况,苏木精和伊红(HE)染色观察组织病理学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测氧化应激指标的变化,采用实时荧光定量PCR和Western blotting法检测PI3K、AKT、细胞色素C(Cytc)、Caspase-9的mRNA和蛋白的表达。[结果]照后第7天,与对照组相比,各照射组大鼠体重均降低(P<0.05),并且出现了不同程度的弓背、精神萎靡等症状,IR+HHRW组大鼠较IR组大鼠以上症状明显更轻。行为学检测结果显示:第2~5天IR+HHRW组或IR+LHRW组大鼠相对于IR组逃避潜伏期缩短(P<0.05),且IR+HHRW组大鼠在第6天撤去平台后到达平台原来位置所用时间减少(P<0.05)。血液学检测结果显示,IR组红细胞(RBC)计数、血红蛋白(HGB)量、白细胞(WBC)计数均降低(P<0.05),IR+HHRW组RBC、HGB、WBC指标均有所改善(P<0.05)。HE染色结果显示:IR+HHRW组较IR组的异常神经细胞数量以及碎裂、溶解的细胞核明显减少,损伤程度更轻。氧化应激指标检测结果显示:IR组抑制自由基能力降低,丙二醛(MDA)水平增高(P<0.01);LHRW干预后,MDA水平降低(P<0.05);HHRW干预后,SOD活力升高(P<0.05)。TUNEL染色结果显示:IR+HHRW组凋亡信号较IR组稀疏。实时荧光定量PCR结果显示:与IR组相比,IR+HHRW组和IR+LHRW组PI3K、AKT的mRNA表达水平升高(P<0.05),而Cytc和Caspase-9的mRNA表达水平降低(P<0.05)。Western blotting结果显示:与IR组相比,IR+HHRW组磷酸化AKT(pAKT)表达量增加(P<0.05),而Caspase-9和Cytc蛋白表达量降低(P<0.05)。[结论]富氢水干预可显著减轻急性放射性脑损伤引起的炎症和氧化应激反应,并减轻神经细胞凋亡,其机制可能与调控PI3K/AKT/Caspase-9信号通路有关。

关键词：富氢水电离辐射磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶9信号通路神经细胞凋亡

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NBED对铀的促排效果及HK-2细胞损伤的保护作用

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中国药理学通报 2022年第6期38卷 880-887页

作者：周文华高洁尹晶晶黄立群李曙芳李建国山西中医药大学山西晋中030619 中国辐射防护研究院药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030000

目的研究NBED对铀的促排效果和HK-2细胞损伤的保护作用。方法ICR小鼠分为空白对照组、铀染毒组(0.03 mg)、DTPA-CaNa_(3)(300 mg·kg^(-1))和NBED(300、150、75 mg·kg^(-1))处理组,尾静脉注射醋酸铀酰后立即口服不同剂量促排剂... 详细信息

目的研究NBED对铀的促排效果和HK-2细胞损伤的保护作用。方法ICR小鼠分为空白对照组、铀染毒组(0.03 mg)、DTPA-CaNa_(3)(300 mg·kg^(-1))和NBED(300、150、75 mg·kg^(-1))处理组,尾静脉注射醋酸铀酰后立即口服不同剂量促排剂,给药24 h后ICP-MS法测定肾、骨、肝、脾、肌肉中铀含量。HK-2细胞分为空白对照组、铀模型组(80μmol·L^(-1))、DTPA-CaNa_(3)(80μmol·L^(-1))和NBED(80、40、20μmol·L^(-1))处理组与铀共同作用48 h,CCK-8法检测细胞存活率,光镜下观察细胞形态,ICP-MS法检测细胞铀内吞外排比例,生化法检测SOD、GSH、LDH,流式细胞术检测ROS、细胞凋亡和周期变化。结果300 mg·kg^(-1)NBED比铀染毒组减少肾、骨内44.3%、18.8%铀含量;NBED比模型组减少了11%~42%的铀进入细胞,增加了18%~48%的铀排放量,明显提高HK-2细胞存活率、SOD、GSH水平,降低ROS和LDH表达水平以及凋亡率和S期的阻滞。DTPA-CaNa_(3)虽能明显降低小鼠肾铀含量和细胞铀内吞量,但效果明显低于NBED,且对铀致HK-2细胞急性损伤无保护作用。结论NBED是有效的铀促排剂,且优于FDA批准用药DTPA-CaNa_(3),并能降低ROS、LDH生成,增加SOD、GSH含量,降低S期的阻滞和凋亡,从而对铀致HK-2细胞的损伤产生保护作用。

关键词： HK-2细胞促排剂醋酸铀酰氧化损伤凋亡周期

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中药抗辐射的研究进展及数据挖掘分析方法

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云南民族大学学报(自然科学版) 2025年第3期34卷 313-317页

作者：李建华王志鹏王永丽郭婷婷刘欢秦秀军李建国中国辐射防护研究院GLP中心中国辐射防护研究院药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030000

辐射对机体的损伤是迅速的、不易恢复的,比起治疗对其防护更具有重要的意义.从中医对辐射损伤的认识、单味中药或单一成分及复方在辐射损伤中的防护作用、大数据时代背景下的中药辐射防护剂的研发等方面进行总结分析,以期为中药抗辐射... 详细信息

辐射对机体的损伤是迅速的、不易恢复的,比起治疗对其防护更具有重要的意义.从中医对辐射损伤的认识、单味中药或单一成分及复方在辐射损伤中的防护作用、大数据时代背景下的中药辐射防护剂的研发等方面进行总结分析,以期为中药抗辐射损伤的深入研究、中药辐射防护剂的研发及临床应用提供参考.

关键词：单味中药中药复方抗辐射损伤辐射防护剂

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新型促排剂NBED对铀的促排效果及机制

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第12期37卷 923-927页

作者：张梦丹周文华龚佳格李鹏高洁李建国山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619 中国辐射防护研究院/药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室/中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室山西太原030006

目的研究N1,N2-双(2,3-二羟基-4,6-二磺酸苄基)亚乙基二胺钠盐(NBED)对铀的促排效果和机制。方法ICR小鼠分为正常对照组、铀染毒组、铀染毒+三乙烯三胺五乙酸钙钠盐(DTPA-CaNa_(3))150 mg·kg^(-1)组(阳性对照)、铀染毒+NBED(45,90... 详细信息

目的研究N1,N2-双(2,3-二羟基-4,6-二磺酸苄基)亚乙基二胺钠盐(NBED)对铀的促排效果和机制。方法ICR小鼠分为正常对照组、铀染毒组、铀染毒+三乙烯三胺五乙酸钙钠盐(DTPA-CaNa_(3))150 mg·kg^(-1)组(阳性对照)、铀染毒+NBED(45,90和180 mg·kg^(-1))组。除正常对照组外,其余组小鼠尾静脉iv给予醋酸铀酰〔相当于铀(Ⅳ)0.03 mg每只〕后立即尾静脉iv给予相应剂量DTPA-CaNa_(3)或NBED,24 h后采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定肾、骨、肝、脾和肌肉中铀含量(肝、脾和肌肉组织合并检测)。采用电位滴定法测定NBED的解离常数及NBED与铀酰的络合常数。结果动物实验结果表明,与铀染毒组相比,铀染毒+NBED 45,90和180 mg·kg^(-1)组肾铀蓄积量降低48.2%~66.5%(P<0.01),骨降低21.4%~54.8%(P<0.01),肝+脾+肌肉降低38.2%(P<0.01),且有剂量依赖趋势;铀染毒+DTPA-CaNa_(3)组肾、骨、肝脾肌肉中铀蓄积量仅分别减少47.8%,21.4%和22.7%(P<0.05),NBED 180 mg·kg^(-1)促排效果显著优于DTPA-CaNa_(3)150 mg·kg^(-1)(P<0.05)。电位滴定实验结果表明,pH 7.4时,约有22.3%LH_(5),59.8%LH_(4)和17.85%LH_(3)(L表示NBED,H为NBED结合的H^(+)),二级解离LH_(4)为主要存在形式;pH 3~11时,NBED与铀酰存在4种络合形式,其累积形成常数分别是logβ_(111)(12.5),logβ_(101)(9.8),logβ_(102)(15.3)和logβ_(1-12)(6.5)。pH 7.4时75.3%以(UO_(2))L_(2)^(2-)的形式存在,且溶液中游离铀酰离子的-log[UO_(2)^(2+)_(free)]值,即pUO_(2)为9.57。结论NBED在体内主要以二级解离LH_(4)形式存在,与铀酰2∶1螯合为铀酰复合物排出体外,且NBED具有较好的促排效果,优于DTPA-CaNa_(3)。

关键词：促排剂 NBED 醋酸铀酰解离常数络合常数

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中药抗辐射的研究进展及数据挖掘分析方法

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云南民族大学学报(自然科学版) 2023年

作者：李建华王志鹏王永丽郭婷婷刘欢秦秀军李建国中国辐射防护研究院GLP中心中国辐射防护研究院药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室

辐射对机体的损伤是迅速的、不易恢复的，比起治疗对其防护更具有重要的意义。本文从中医对辐射损伤的认识、单味中药或单一成分及复方在辐射损伤中的防护作用、大数据时代背景下的中药辐射防护剂的研发等方面进行总结分析，以期为中药... 详细信息

辐射对机体的损伤是迅速的、不易恢复的，比起治疗对其防护更具有重要的意义。本文从中医对辐射损伤的认识、单味中药或单一成分及复方在辐射损伤中的防护作用、大数据时代背景下的中药辐射防护剂的研发等方面进行总结分析，以期为中药抗辐射损伤的深入研究、中药辐射防护剂的研发及临床应用提供参考。

关键词：单味中药中药复方抗辐射损伤辐射防护剂

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基于网络药理学与分子对接技术研究人参抗辐射损伤的作用机制

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云南民族大学学报(自然科学版) 2023年

作者：李建华王志鹏刘欢高洁秦秀军刘晓明李建国中国辐射防护研究院GLP中心中国辐射防护研究院药物毒理与放射损伤药物山西省重点实验室中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室

利用网络药理学、分子对接技术预测人参抗辐射损伤的活性成分及潜在的辐射防护作用机制.通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选出人参主要活性成分、相应靶点基因，通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库获得辐射损伤的... 详细信息

利用网络药理学、分子对接技术预测人参抗辐射损伤的活性成分及潜在的辐射防护作用机制.通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选出人参主要活性成分、相应靶点基因，通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库获得辐射损伤的靶点基因，从人参中筛选出22个活性成分，人参与辐射损伤的共同关键靶点51个；利用Cytoscape 3.8.0软件构建人参-活性成分-关键靶点-辐射损伤调控网络，将活性成分与疾病共同靶点上传至String数据库，构建人参靶蛋白-辐射损伤蛋白相互作用（PPI）网络，根据度值筛选关键蛋白靶点，根据度值筛选关键活性成分4个，包括蛋白激酶B1、半胱天冬氨酸蛋白酶-3、白细胞介素-1β、前列腺素合成酶2；利用R软件（包括“DOSE”、“clusterProfiler”、“pathview”）对关键靶点进行功能富集分析及通路富集分析，GO功能富集与KEGG信号通路富集分析人参活性成分主要参与肿瘤坏死因子、IL-17、MAPK和凋亡等信号通路；通过Protein Date Bank（PDB）数据库及TCMSP数据库获得靶蛋白和活性成分的分子结构，通过Auto Dock Vina1.1.2软件对活性成分及核心蛋白靶点进行分子对接，结果提示4个活性成分与靶蛋白结合能力较强.本研究初步表明人参可能通过kaempferol、Inermin、beta-sitosterol和Fumarine，调节肿瘤坏死因子、IL-17、MAPK、Toll样受体、凋亡和PI3K-Akt等信号通路发挥抗辐射损伤的作用.

关键词：人参辐射损伤辐射防护网络药理学分子对接

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