检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物制品学杂志 2020年第1期33卷 113-119页

作者：武刚刘春雨崔永菲孙亮张荣建段茂芹付志浩李萌王兰中国食品药品检定研究院卫生部生物技术产品检定及标准化重点实验室

在过去的30年,单克隆抗体已从科学工具转变为应用广泛的临床疗法[1],现广泛应用于恶性肿瘤、移植排斥、自身免疫性和传染性疾病等一系列疾病的治疗[2]。新单克隆抗体药物以每年近40种的速度进入临床研究[3],已成为近年来复合增长率较快... 详细信息

在过去的30年,单克隆抗体已从科学工具转变为应用广泛的临床疗法[1],现广泛应用于恶性肿瘤、移植排斥、自身免疫性和传染性疾病等一系列疾病的治疗[2]。新单克隆抗体药物以每年近40种的速度进入临床研究[3],已成为近年来复合增长率较快的一类生物技术药物,约占现有生物制药研发35%[4],截至2017年初,全球有52种单克隆抗体进入Ⅲ期临床研究,超过230种单克隆抗体在Ⅱ期临床研究中[5]用于癌症治疗取得了相当大的成功[6]。基于分子水平的肿瘤靶向疗法为癌症患者提供了新的治疗机会[7],生长因子受体系统和血管生成已成为重要的治疗靶点,其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)一直是人们关注的焦点[8-11]。

关键词：表皮生长因子受体单克隆抗体质量控制趋势分析

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

亲水相互作用超高效液相色谱法分析单抗N糖谱的方法学联合验证

引用

中国药学杂志 2019年第24期54卷 2028-2033页

作者：王文波武刚于传飞张峰王兰中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室卫生部生物技术产品检定及标准化重点实验室

目的对亲水相互作用超高效液相色谱法检测单抗N糖谱进行多家实验室的联合验证。方法依据ICH_Q2_R1指导原则和2015年版《中国药典》通则9101,开展方法学验证。评价指标包括:特异性、线性、准确性、精密性、定量限、范围和耐用性。结果验... 详细信息

目的对亲水相互作用超高效液相色谱法检测单抗N糖谱进行多家实验室的联合验证。方法依据ICH_Q2_R1指导原则和2015年版《中国药典》通则9101,开展方法学验证。评价指标包括:特异性、线性、准确性、精密性、定量限、范围和耐用性。结果验证数据表明,该方法具有良好的特异性、准确性、精密性和耐用性。在100~400μg蛋白范围内具有良好的线性,r^2大于0. 98,且回收率在86%~117%内。精密性评价结果显示,该方法整体的RSD值小于10%。该方法的定量限为0. 040%,可对在0. 040%~78. 751%内的单个色谱峰进行准确定量分析。同时多个条件下的耐用性评价结果表明,该方法具有耐用性,峰面积百分比的RSD小于5%,保留时间的RSD小于1%。结论组织开展的基于亲水相互作用超高效液相色谱法(HILIC-UPLC)的检测单抗N糖谱的方法学联合验证,为《中国药典》标准提高提供方法学验证依据。

关键词：单克隆抗体 N糖基化修饰方法学验证中国药典亲水相互作用色谱

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

抗EpCAM+CD3双特异性抗体关键表征解析

引用

药物分析杂志 2020年第4期40卷 620-632页

作者：张红梅张峰武刚王文波于传飞段茂芹黄璟王兰刘万卉烟台大学药学院烟台264005 中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室卫生部生物技术产品检定方法及标准化重点实验室北京102629 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院沈阳110016

目的:解析抗EpCAM+CD3双特异性抗体(BsAb)的关键表征。方法:以抗EpCAM+CD3双特异性抗体为研究对象,超高效液相色谱串联质谱联用技术(LC-MS/MS)检测相对分子质量、肽图(氨基酸序列)、N-糖基化位点、糖型及各糖型含量、二硫键位点;表面等... 详细信息

目的:解析抗EpCAM+CD3双特异性抗体(BsAb)的关键表征。方法:以抗EpCAM+CD3双特异性抗体为研究对象,超高效液相色谱串联质谱联用技术(LC-MS/MS)检测相对分子质量、肽图(氨基酸序列)、N-糖基化位点、糖型及各糖型含量、二硫键位点;表面等离子体共振(SPR)技术测定其与上皮细胞粘附因子(EpCAM)、白细胞分化簇3(CD3)和Fc受体(FcRs)的亲和力。结果:含糖基化的完整抗体、轻链、重链和单链的相对分子质量分别为128521.78、24117.83、50808.85和53585.87;不含糖完整抗体、轻链、重链和单链的相对分子质量分别为125633.30、24117.85、49364.53和52141.30;对象BsAb氨基酸序列与理论序列一致;N-糖基化位点位于重链Asn300和单链Asn326;N-连接寡糖的糖型包括以岩藻糖化的双天线复杂N-糖(G0F占全部糖型含量77.10%)为主的11种糖型;对象BsAb内含13对二硫键;单链第Cys105位和第Cys249为游离巯基;SPR测定结果显示:对象BsAb与EpCAM、CD3的亲和力分别为2.71×10^-8和5.94×10^-7 mol·L^-1,与FcγRⅠ、FcγRⅡa、FcγRⅡb、FcγRⅢa、FcγRⅢb和FcRn的亲和力分别为2.89×10^-8、8.85×10^-7、7.94×10^-6、3.69×10^-7、2.73×10^-6和8.77×10^-7 mol·L^-1。结论:采用LC-MS/MS和SPR技术可有效解析抗EpCAM+CD3 BsAb的关键表征,为其质量控制和产品放行提供依据。

关键词：双特异性抗体(BsAb) 抗EpCAM+CD3 表征亲和力超高效液相色谱串联质谱联用技术表面等离子体共振

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

重组人血白蛋白蛋白质含量RS20国家标准品的研制

引用

中国生物制品学杂志 2022年第2期35卷 175-178,188页

作者：王敏力王弢周倩马力陈家啡曹大伟梁蔚阳何永兵余进李炎徐苗侯继锋中国食品药品检定研究院WHO生物制品标准化和评价合作中心卫生部生物技术产品检定方法及标准化重点实验室国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室北京100050 兰州生物制品研究所有限责任公司甘肃兰州730046 华兰生物工程股份有限公司河南新乡453003 博雅生物集团股份有限公司江西抚州344000 山东泰邦生物制品有限公司山东泰安271000 广东省药品检验所广东广州510180 四川远大蜀阳药业有限责任公司四川成都610214 上海莱士血液制品股份有限公司上海200245 四川省食品药品检验检测院四川成都611731

目的制备重组人血白蛋白蛋白质含量RS20国家标准品,用于重组人血白蛋白产品的质量控制。方法以重组人血白蛋白为原料,经灭菌注射用水稀释、除菌过滤后,进行分装、冻干,制备重组人血白蛋白蛋白质含量RS20国家标准品。8家实验室采用凯氏... 详细信息

目的制备重组人血白蛋白蛋白质含量RS20国家标准品,用于重组人血白蛋白产品的质量控制。方法以重组人血白蛋白为原料,经灭菌注射用水稀释、除菌过滤后,进行分装、冻干,制备重组人血白蛋白蛋白质含量RS20国家标准品。8家实验室采用凯氏定氮法进行协作标定,并检测标准品的分装误差、水分含量、均匀性及稳定性。结果8家实验室测定本批标准品蛋白质含量实验室间均值为19.05 mg/mL,95%置信区间为18.80~19.31 mg/mL,均值标准差为0.3087 mg/mL,标准误为0.1091 mg/mL,相对标准偏差(RSD)为1.62%。标准品分装过程前、中、后段随机抽取6支样品,分装误差为-0.07%~0.08%,均在±0.1%以内;3支标准品样品的水分含量分别为1.44%、2.43%、2.25%,均<3.0%;5支标准品样品的装量差异为-0.5%~0.5%,均在±1%以内;标准品于-20℃保存2~14个月时蛋白质含量为18.09~18.88 mg/mL,于-20、4、23、32℃保存6个月时蛋白质含量为18.35~18.82 mg/mL,两者变化均较小。结论制备的重组人血白蛋白蛋白质含量RS20国家标准品符合相关规定,规定代码为:280030-201901,可用于重组人血白蛋白产品的相关质量控制。

关键词：重组人血白蛋白蛋白质含量国家标准品

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

乙型脑炎减毒活疫苗对中国主要流行基因型毒株的免疫效果

引用

中国生物制品学杂志 2019年第9期32卷 1006-1009页

作者：刘欣玉鲁旭赵丹华徐宏山李玉华中国食品药品检定研究院卫生部生物技术产品检定方法及标准化重点实验室

目的评价乙型脑炎(简称乙脑)减毒活疫苗SA14-14-2免疫人体后对中国流行的两种主要基因型(Ⅰ型和Ⅲ型)的免疫效果。方法收集乙脑减毒活疫苗免疫的健康儿童免疫前及免疫后28 d采集的血清样品,采用蚀斑减少中和试验(plaque reduction neutr... 详细信息

目的评价乙型脑炎(简称乙脑)减毒活疫苗SA14-14-2免疫人体后对中国流行的两种主要基因型(Ⅰ型和Ⅲ型)的免疫效果。方法收集乙脑减毒活疫苗免疫的健康儿童免疫前及免疫后28 d采集的血清样品,采用蚀斑减少中和试验(plaque reduction neutralization test,PRNT)检测血清中对中国流行的两种基因型乙脑病毒的中和抗体,并计算血清中和抗体阳转率。结果疫苗免疫后对国内流行的基因Ⅰ型和Ⅲ型乙脑病毒均产生了较高水平的中和抗体,血清中和抗体阳转率分别为90. 0%和92. 0%,几何平均滴度(GMT)分别为1︰26. 2和1︰27. 5,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论乙脑减毒活疫苗免疫人体后,对中国流行的2种基因型乙脑病毒均具有较好的免疫效果。

关键词：乙型脑炎减毒活疫苗基因型免疫效果

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Leptospira alstoni致病性钩端螺旋体的多位点序列分析研究

引用

实用预防医学 2020年第7期27卷 879-880页

作者：徐颖华李喆杜宗利辛晓芳叶强中国食品药品检定研究院卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室北京102629

目的探讨分析Leptospira alstoni致病性钩端螺旋体的基因型。方法应用多位点序列分析(multilocus sequence typing,MLST)技术研究仅在我国分离发现的三株Leptospira alstoni致病性钩端螺旋体的基因型,并与MLST数据库收录的当前中国流行... 详细信息

目的探讨分析Leptospira alstoni致病性钩端螺旋体的基因型。方法应用多位点序列分析(multilocus sequence typing,MLST)技术研究仅在我国分离发现的三株Leptospira alstoni致病性钩端螺旋体的基因型,并与MLST数据库收录的当前中国流行血清群进行聚类分析。结果成功将三株菌株7个管家基因扩增出来,基因测序结果通过与MLST数据库比对,发现这三株菌株MLST结果并不能匹配数据库中已有MLST基因型,表明这三株菌株具有三种不同的MLST基因型。聚类分析结果显示这三株致病性钩端螺旋体形成一个独立的进化分析,与当前在中国流行的七种致病性钩端螺旋体血清群明显不同。结论发现三种不同致病性钩端螺旋体MLST基因型,这些结果为未来致病性钩端螺旋体分子分型、溯源奠定一定理论基础。

关键词：钩端螺旋体多位点序列分析基因型血清群

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

重组抗CD38单克隆抗体的质量研究

引用

药物分析杂志 2019年第1期39卷 23-29页

作者：付志浩陈伟李萌武刚崔永霏孙亮王兰中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室卫生部生物技术产品检定方法及标准化重点实验室

目的:针对抗白细胞分化抗原38(cluster of differentiation 38,CD38)单抗的关键质量属性建立质控方法。方法:采用肽图法进行鉴别;采用还原/非还原十二烷基磺酸钠毛细管电泳(capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfonate,CE-SDS)和尺寸排阻色谱(size exclusion-high performance liquid chromatography,SEC-HPLC)进行纯度控制;采用成像毛细管等电聚焦电泳(imaging capillary isoelectric focusing electrophoresis,iCIEF)测定电荷异质性;采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定结合活性;采用补体依赖的细胞毒作用(complement dependent cytotoxicity,CDC)和抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)的方法测定生物学活性。其他各项指标均应符合2015年版《中华人民共和国药典》以及其他相关要求。结果:肽图检测具有特征图谱,起到很好的鉴别作用。还原CE-SDS的轻链与重链峰面积之和百分比为(97.87±0.72)%,非还原CE-SDS主峰峰面积百分比为(97.70±0.35)%;SEC-HPLC单体的峰面积百分比为(99.15±0.01)%,高分子量物质的峰面积百分比为(0.47±0.002)%,低分子量物质的峰面积百分比为(0.37±0.01)%。iCIEF分析的主要亚型的峰面积百分比为(63.54±0.37)%,酸性亚型的峰面积百分比为(23.07±0.50)%,碱性亚型的峰面积百分比为(13.38±0.12)%。结合活性的半最大效应浓度(concentration for 50%of maximal effect,EC_(50))值为(7.35±0.06)ng·mL^(-1)。CDC活性EC_(50)值为(270.67±12.42)ng·mL^(-1),ADCC活性EC_(50)值为(8.71±1.04)ng·mL^(-1)。结论:针对抗CD38单抗的质量属性,研究建立质控方法并进行质量研究,确保产品的安全、有效和质量可控,对抗CD38单抗的质量控制具有借鉴意义。

关键词：抗CD38单抗单链跨膜糖蛋白肽图鉴别纯度测定生物学活性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

成像毛细管等电聚焦电泳分析单克隆抗体电荷异质性的方法学验证及系统适用性对照品的制备

引用

药物分析杂志 2019年第1期39卷 62-69页

作者：武刚于传飞王文波李萌王兰中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室卫生部生物技术产品检定方法及标准化重点实验室北京102629

目的:采用成像毛细管等电聚焦电泳(imaging capillary electrofocusing electrophoresis,iCIEF)分析单抗的电荷异质性,组织国内多家质控实验室对该方法进行验证;制备用于iCIEF法的系统适用性对照品。方法:邀请19个质控实验室,应用3种品... 详细信息

目的:采用成像毛细管等电聚焦电泳(imaging capillary electrofocusing electrophoresis,iCIEF)分析单抗的电荷异质性,组织国内多家质控实验室对该方法进行验证;制备用于iCIEF法的系统适用性对照品。方法:邀请19个质控实验室,应用3种品牌(4种型号)的iCIEF设备进行方法学的预验证,确定该方法的关键试剂、仪器参数设置、数据分析要点等;依据ICH_Q2_R1指导原则、2015年版《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)通则9101制定方法学验证方案,邀请11个质控实验室参加验证;制备基于iCIEF法的系统适用性对照品并利用SEC-HPLC、IEC-HPLC、非还原CE-SDS进行稳定性评价。结果:预验证结果显示:等电点标记物(pI Marker)为关键试剂;不同品牌、型号的iCIEF检测设备参数设置无需统一;数据处理可采用自动积分、手动积分相结合的形式。验证结果:完成了该方法的特异性、准确度、精密度、线性及其范围、耐用性、定量下限的评价;制备了iCIEF法的系统适用性对照品,并进行了加速及长期稳定性评价,制定了相应的合格标准。结论:首次组织了iCIEF的方法学验证,为《中国药典》标准提高提供方法学验证依据,为该方法制备了系统适用性对照品。

关键词：单克隆抗体电荷异质性系统适用性对照品成像毛细管等电聚焦电泳(iCIEF) 方法学验证

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

双特异性抗体研发进展

引用

药物分析杂志 2019年第1期39卷 78-85页

作者：张峰王开芹王兰中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室卫生部生物技术产品检定方法及标准化重点实验室北京102629

双特异性抗体(bsAb)因可同时特异性结合2个不同抗原表位,拓展了治疗性单克隆抗体的临床应用范围。制备bsAb需要对传统的抗体结构进行改造,在此过程中衍生出了数十种结构,不同的结构具有不同的作用特点。本综述就当前典型的bsAb结构及其... 详细信息

双特异性抗体(bsAb)因可同时特异性结合2个不同抗原表位,拓展了治疗性单克隆抗体的临床应用范围。制备bsAb需要对传统的抗体结构进行改造,在此过程中衍生出了数十种结构,不同的结构具有不同的作用特点。本综述就当前典型的bsAb结构及其原理进行介绍,对bsAb的作用原理进行分析,并对当前代表性的bsAb的研发阶段进行了简单总结。

关键词：双特异性抗体(bsAb) 单克隆抗体抗体结构研发进展

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

细菌性联合疫苗研究进展

引用

药物评价研究 2019年第11期42卷 2276-2280页

作者：徐颖华叶强中国食品药品检定研究院卫生部生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室

随着生物技术的发展,在过去的几十年里越来越多细菌性联合疫苗被批准上市,不仅提高了疫苗覆盖率和接种率,而且减少疫苗管理上的各种成本,同时也减少了由于多次免疫接种给接种者所带来的痛苦.就当前细菌性联合疫苗发展现状以及面临的挑... 详细信息

随着生物技术的发展,在过去的几十年里越来越多细菌性联合疫苗被批准上市,不仅提高了疫苗覆盖率和接种率,而且减少疫苗管理上的各种成本,同时也减少了由于多次免疫接种给接种者所带来的痛苦.就当前细菌性联合疫苗发展现状以及面临的挑战进行综述,希望对国内细菌性联合疫苗的研发及免疫策略的优化提供一定参考.

关键词：细菌性联合疫苗安全性有效性传染病

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：