检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物制品学杂志 2024年第7期37卷 775-778,787页

作者：王光裕史新昌杨靖清李响于雷周勇中国食品药品检定研究院国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室北京100050

目的考察qPCR法检测重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)基因治疗产品中大片段宿主细胞残留DNA(host cell residual DNA,HCD)的可行性。方法提取4种不同血清型rAAV核酸,采用qPCR法对宿主HEK293细胞基因组长末端重... 详细信息

目的考察qPCR法检测重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)基因治疗产品中大片段宿主细胞残留DNA(host cell residual DNA,HCD)的可行性。方法提取4种不同血清型rAAV核酸,采用qPCR法对宿主HEK293细胞基因组长末端重复序列(long terminal repeat sequence,LTR)中244和562 bp两个片段序列进行特异性定量,计算HCD在基因组中的占比。结果可在qPCR法定量限范围内检出4种不同血清型rAAV样品大片段HCD,占比为0.3%~5.4%,且随着检测片段长度增加,占比呈降低趋势。结论qPCR技术可用于rAAV产品中大片段HCD的检测。

关键词：荧光定量PCR 重组重组腺相关病毒基因治疗产品宿主细胞残留DNA

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聚乙二醇化重组人源化抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体的质量控制

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中国生物制品学杂志 2024年第8期37卷 964-969页

作者：徐刚领杜加亮武刚段茂芹崔永霏王文波付志浩于传飞王兰中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室北京102629

目的建立针对聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)化重组人源化抗肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)抗体(PEG-抗TNFα单抗)的关键质量属性质控方法。方法采用肽图谱鉴别PEG-抗TNFα单抗,分子排阻高效液相色谱(size exclusio... 详细信息

目的建立针对聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)化重组人源化抗肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)抗体(PEG-抗TNFα单抗)的关键质量属性质控方法。方法采用肽图谱鉴别PEG-抗TNFα单抗,分子排阻高效液相色谱(size exclusion-high performance liquid chromatography,SEC-HPLC)法检测分子大小异质性,阳离子交换高效液相色谱(cation exchange-high performance liquid chromatography,CEX-HPLC)法检测电荷异质性,反相超高效液相色谱(reversed-phase-ultra performance liquid chromatography,RP-UPLC)法检测PEG残留量及错配异构体含量;利用稳定转染TNFα相关受体下游反应元件驱动的报告基因的HEK293细胞测定生物学活性。结果PEG-抗TNFα单抗具有相应的特征图谱,可用于鉴别;SEC-HPLC单体峰相对百分含量为(99.66±0.01)%,高分子量物质峰相对百分含量为(0.31±0.01)%,低分子量物质均低于定量限;CEX-HPLC主峰区峰相对百分含量为(98.31±0.10)%,酸性峰区峰相对百分含量为(1.31±0.04)%,碱性峰区峰相对百分含量为(0.38±0.07)%;PEG含量低于定量限,错配异构体含量为(0.76±0.007)%;生物学活性的半数最大效应浓度(concentration for 50%of maximal effect,EC50)值为(2.22±0.11)ng/mL。结论针对PEG-抗TNFα单抗的关键质量属性建立了相应的质量控制方法,可确保其安全、有效及质量可控,为该类单抗产品的质量控制方法和策略提供了参考。

关键词：聚乙二醇肿瘤坏死因子α 单克隆抗体质量控制

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不同来源屎肠球菌的全基因组序列分析

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食品安全质量检测学报 2022年第13期13卷 4250-4257页

作者：王春娥石继春徐潇李康梁丽陈驰龙新星叶强徐颖华中国食品药品检定研究院中国医学细菌保藏管理中心国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室北京102629

目的了解不同分离来源的屎肠球菌(Enterococcus faecium)标准菌株的全基因组特征。方法采用高通量测序技术对中国医学细菌保藏管理中心保藏的分离于食品和临床患者的6株屎肠球菌标准菌株进行全基因组测序,采用velvet 1.2.03和glimmer ... 详细信息

目的了解不同分离来源的屎肠球菌(Enterococcus faecium)标准菌株的全基因组特征。方法采用高通量测序技术对中国医学细菌保藏管理中心保藏的分离于食品和临床患者的6株屎肠球菌标准菌株进行全基因组测序,采用velvet 1.2.03和glimmer 3.02等生物信息学软件对测序数据进行基因组装、基因预测及功能注释,分析基因组中所含耐药基因和毒力基因;并与已发表的6株临床分离的代表性屎肠球菌进行核心基因组和泛基因组比较分析,构建系统发育分子进化树。结果 6株屎肠球菌标准菌株的基因组序列大小约为2.9Mbp,不同菌株基因组中共鉴定出2669~3085个基因,平均G+C含量为38.0%;基因组耐药基因注释分析发现,每株屎肠球菌含有21~37种数量不等的耐药基因,食品来源菌株所携带耐药基因明显少于临床分离株(P=0.009)。而不同来源菌株之间所含毒力基因数量无显著性差异,含有5~8种数量不等的毒力基因,其中参与生物膜形成的基因BopD和胆盐水解酶基因bsh存在于所有菌株中。比较基因组学分析结果显示,随着屎肠球菌基因组测序数量的增加,泛基因组所含基因数量随之增加,而核心基因组则趋于稳定。全基因组的系统发育树进化分析结果显示, 12株屎肠球菌被分成3个进化分支,其中5株食品来源的菌株均分布在同一个进化分支。结论本研究获得6株屎肠球菌标准菌株的全基因组序列,证实食品来源菌株均携带一定数量的耐药基因和毒力基因,提示应加强食源性菌株的安全监测。本研究结果可为后续屎肠球菌耐药机制、致病性等研究提供数据支持。

关键词：屎肠球菌不同来源全基因组序列分析食源性微生物

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国内外疫苗批签发管理概述

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中国食品药品监管 2025年第2期 92-103页

作者：周雅洁聂建辉黄维金胡庆华贺鹏飞中国药科大学药学院中国食品药品检定研究院国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室中国药科大学

疫苗与人类健康息息相关,其安全性、有效性和质量可控性至关重要。疫苗批签发是疫苗监管的重要制度,世界各国和地区对疫苗批签发管理存在共性和差异。各国和地区依据世界卫生组织相关规定及本国和地区法律法规建立相应的监管制度和工作... 详细信息

疫苗与人类健康息息相关,其安全性、有效性和质量可控性至关重要。疫苗批签发是疫苗监管的重要制度,世界各国和地区对疫苗批签发管理存在共性和差异。各国和地区依据世界卫生组织相关规定及本国和地区法律法规建立相应的监管制度和工作机制,以确保上市疫苗的质量安全。本文通过对国内外疫苗批签发的管理方式进行梳理与分析,以了解各国和地区批签发管理的现状和发展趋势。

关键词：疫苗批签发生物制品监管世界卫生组织

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单抗药物非还原毛细管电泳法方法学验证研究

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生物医学转化 2024年第4期5卷 82-86,95页

作者：徐刚领倪永波武刚付志浩于传飞王兰中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室药品监管科学全国重点实验室国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室北京102629

目的对单抗药物的非还原十二烷基硫酸钠毛细管电泳法(nrCE-SDS)进行方法学验证,为业界相应质控方法的方法学验证提供参考。方法按照2020版《中华人民共和国药典》三部通则3127单抗分子大小变异体测定法检测。2名实验员分别进行3 d实验... 详细信息

目的对单抗药物的非还原十二烷基硫酸钠毛细管电泳法(nrCE-SDS)进行方法学验证,为业界相应质控方法的方法学验证提供参考。方法按照2020版《中华人民共和国药典》三部通则3127单抗分子大小变异体测定法检测。2名实验员分别进行3 d实验,每天采用相同的检测方法分析受试样品,并进行全面的方法学验证。结果该方法专属性良好,各分析用样品主峰的准确性为98%~102%,总片段和特定杂质的准确性为70%~130%;重复性和中间精密度的RSD≤15%;主峰≥89.9%,总片段范围为0.66%~10.10%,特定杂质的范围为0.36%~4.80%;本方法的定量限为0.33%。结论对方法的准确性、精密度、线性、范围、定量限和专属性进行了全面的验证研究,为相应方法学验证的科学性和合理性设计提供了参考。

关键词：单抗药物纯度非还原毛细管电泳法方法学验证质量控制

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反相液相色谱-质谱联用技术对重组腺相关病毒6型衣壳蛋白的表征分析

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中国生物制品学杂志 2024年第7期37卷 769-774页

作者：郭莹李响张拓史新昌何娟聂爱英裴德宁周勇秦玺梁成罡中国食品药品检定研究院国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室北京100050 沃特世科技(上海)有限公司上海200126

目的应用反相液相色谱-质谱(reversed phase liquid chromatography-mass spectrometry,RPLC-MS)联用技术对重组腺相关病毒6型(recombinant adeno-associated virus 6,rAAV6)载体的衣壳蛋白进行表征分析,包括一级结构和翻译后修饰(post-translational modification,PTM)。方法流动相A为0.1%二氟乙酸(difluoroacetic acid,DFA)的水溶液;流动相B为0.1%DFA的乙腈溶液;柱温:80℃;梯度洗脱10 min(0→10 min,流动相B 15%→45%)。ESI-Q-TOF质谱检测设为阳离子模式:质荷比扫描范围400~4000 m/z;扫描频率:2 Hz,锥孔电压:80 V;毛细管电压:3.0 kV;离子源温度:120℃。结果AAV衣壳蛋白VP1实测相对分子质量为81255.9,与理论值偏差为8.1 ppm;VP2蛋白实测相对分子质量为66062.9,与理论值偏差为3.8 ppm;VP3蛋白实测相对分子质量为59488.6,与理论值偏差为36 ppm。rAAV6酶切后质量肽图分析,样品序列覆盖率为89%,检测到的PTM主要包括脱酰胺、N-末端乙酰化、泛素化、磷酸化等,并未发现糖基化修饰位点。通过串联质谱分析确证了rAAV6衣壳蛋白N-末端和C-末端的序列以及N-末端的PTM。结论应用RPLC-MS联用技术分析了rAAV6衣壳蛋白的完整相对分子质量,并在肽段水平运用串联质谱深度分析了rAAV6衣壳蛋白的PTM,对AAV基因治疗制品的质量控制及生产工艺的提高具有一定意义。

关键词：腺相关病毒衣壳蛋白反相液相色谱串联质谱相对分子质量肽图

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手持拉曼光谱仪在抗体类药物鉴别中的应用研究

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中国药事 2023年第10期37卷 1160-1171页

作者：段茂芹于传飞付志浩梅玉婷王兰中国食品药品检定研究院国家卫生健康委员会生物技术产品检定及标准化重点实验室国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室北京102629

目的:基于主成分分析(PCA)算法的Trutools模式,利用手持拉曼光谱仪建立快速鉴别抗体类药物的方法。方法:通过选取抗PD-1抗体、抗VEGF抗体、抗Her-2抗体,采集拉曼光谱数据,建立数据模型,分别对3种抗体进行鉴别。选择其中一种抗PD-1抗体,... 详细信息

目的:基于主成分分析(PCA)算法的Trutools模式,利用手持拉曼光谱仪建立快速鉴别抗体类药物的方法。方法:通过选取抗PD-1抗体、抗VEGF抗体、抗Her-2抗体,采集拉曼光谱数据,建立数据模型,分别对3种抗体进行鉴别。选择其中一种抗PD-1抗体,采用加热和光照两种条件对其进行加速降解处理,利用手持拉曼光谱仪对加速降解的抗体进行检测,研究所建方法能否检出加速降解的抗体。并通过分子排阻色谱(SEC-HPLC)、离子交换色谱(IEC-HPLC)及竞争结合酶联免疫吸附测定(ELISA)法对加速降解的抗体进行检测,与拉曼光谱检测结果进行比较。结果:通过建立的拉曼光谱数据模型可以鉴别3种不同类型的抗体,且拉曼光谱可以鉴别加速降解后的抗PD-1抗体。结论:手持拉曼光谱仪可以用来快速鉴别抗体类药物。本研究首次将手持拉曼光谱仪引入到抗体药物大分子检测中,为抗体类药物的现场快速鉴别及打假工作提供了新的工具与方法。

关键词：主成分分析(PCA)算法拉曼光谱抗体分子排阻色谱离子交换色谱竞争结合酶联免疫吸附测定法鉴别

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单抗药物还原毛细管电泳法方法学验证研究

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山西医科大学学报 2024年第7期55卷 916-921页

作者：徐刚领杜加亮付志浩倪永波于传飞王兰中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室药品监管科学全国重点实验室国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室北京102629

目的对还原十二烷基硫酸钠毛细管电泳法(reduced capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfate,rCE-SDS)用于单抗药物的纯度检测进行方法学验证,为业界此类质量控制方法的方法学验证提供参考。方法按照2020版《中华人民共和国药... 详细信息

目的对还原十二烷基硫酸钠毛细管电泳法(reduced capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfate,rCE-SDS)用于单抗药物的纯度检测进行方法学验证,为业界此类质量控制方法的方法学验证提供参考。方法按照2020版《中华人民共和国药典》通则<3127>的方法检测样品,对该方法的专属性、线性、准确度、精密度、范围、定量限、耐用性进行验证。结果本方法专属性较好;线性拟合结果良好(均R^(2)>0.99)。各分析用样品主峰的准确性结果满足98%~102%,总杂质和非糖基化重链(non-glycosylated heavy chain,NGHC)的准确性结果均满足70%~130%;重复性和中间精密度的RSD均≤15%;主峰的范围为≥92.4%,总杂质范围为0.36%~7.6%,NGHC的范围为0.12%~3.8%;总杂质和NGHC的定量限分别为0.36%和0.12%。结论本方法验证各项指标均符合预设可接受标准,且该研究可以为此类方法学验证的科学性和合理性设计提供参考。

关键词：单抗药物还原毛细管电泳法非糖基化重链方法学验证质量标准质量标准复核

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狂犬病病毒中和单抗表位鉴定和中和广谱性评价研究进展

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中国药事 2023年第10期37卷 1172-1179页

作者：王文波于传飞王兰中国食品药品检定研究院国家卫生健康委员会生物技术产品检定及标准化重点实验室国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室北京102629

目的:对狂犬病病毒(RABV)中和单抗的研发进展及其表位和中和广谱性研究评价进行综述,为行业提供参考。方法:通过文献检索,对国内外开展的狂犬病病毒中和单抗研究进行梳理和汇总。结果与结论:中和抗体在狂犬病暴露后预防中发挥着重要的作... 详细信息

目的:对狂犬病病毒(RABV)中和单抗的研发进展及其表位和中和广谱性研究评价进行综述,为行业提供参考。方法:通过文献检索,对国内外开展的狂犬病病毒中和单抗研究进行梳理和汇总。结果与结论:中和抗体在狂犬病暴露后预防中发挥着重要的作用,目前国内外已有多个RABV单抗品种上市并有多个品种处于临床评价阶段。RABV具有较高的突变频率且感染发病后致死率极高,为了最大程度地中和自然流行的RABV病毒株,以防止感染后狂犬病的发生,在单抗候选药物研发时应对其表位和广谱性进行充分的研究评价。

关键词：单抗狂犬病病毒表位鉴定中和广谱性

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分析方法的生命周期:《美国药典》通则<1220>解读

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中国生物制品学杂志 2022年第5期35卷 626-631页

作者：王晓娟吴星毛群颖梁争论谭德讲国家药典委员会北京100061 中国食品药品检定研究院北京102629 国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室北京102629 国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室北京102629

2021年11月1日,《美国药典》(USP-2021)[1]新收录通则分析方法生命周期(Analytical Procedure Life Cycle),该通则将于2022年5月1日生效。通则在分析方法中引入了生命周期的概念,基于分析质量源于设计(Analytical Quality-byDesign,AQbD... 详细信息

2021年11月1日,《美国药典》(USP-2021)[1]新收录通则<1220>分析方法生命周期(Analytical Procedure Life Cycle),该通则将于2022年5月1日生效。通则<1220>在分析方法中引入了生命周期的概念,基于分析质量源于设计(Analytical Quality-byDesign,AQbD)和风险评估管理(Risk Management,RM)等理念,整合以往药典定义的方法确认(validation)、方法验证(verification)和方法转移(transfer)活动,将分析方法的分析目标概要(analytical target profile,ATP)和分析方法设计、鉴定(validation)和应用监控作为一个动态循环的生命周期,从而保证分析方法在整个生命周期中能始终符合预期的目的[2]。

关键词：分析方法生命周期质量设计风险评估目标产品

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