检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药学杂志 2025年第1期60卷 86-93页

作者：胡馨月向禹兴孙悦王绿音李懿张孝明吕萍梁成罡李晶中国食品药品检定研究院药品监管科学全国重点实验室国家卫生健康委生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京102629 中国药科大学南京210009

目的建立高分辨质谱法表征重组人促卵泡激素二硫键的方法。方法前处理方法是将卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)原液用稀释液稀释至0.5 mg·mL^(-1),分别加入枯草杆菌蛋白酶、胰蛋白酶、PNGase F酶解,最后加入1μL ... 详细信息

目的建立高分辨质谱法表征重组人促卵泡激素二硫键的方法。方法前处理方法是将卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)原液用稀释液稀释至0.5 mg·mL^(-1),分别加入枯草杆菌蛋白酶、胰蛋白酶、PNGase F酶解,最后加入1μL 10%的甲酸,停止反应。液质方法:采用ACQUITY UPLC Peptide BEH C_(18)(2.1 mm×100 mm, 1.7μm),以0.1%甲酸/水溶液(A)-0.1%甲酸/乙腈溶液(B)为流动相,梯度洗脱;质谱采集模式为ddMS2,离子源为ESI^(+),扫描范m/z 250~2 000。结果成功鉴定出β亚基6对二硫键,分别为β:C3=β:C51;β:C17=β:C66;β:C20=β:C104;β:C28=β:C82;β:C32=β:C84;β:C87=β:C94;成功鉴定出α亚基5对二硫键,分别为α:C7=α:C31;α:C10=α:C60;α:C28=α:C82;α:C32=α:C84;α:C59=α:C87。结论建立了重组人促卵泡激素二硫键的定位方法,为该类产品二硫键连接方式的质量控制提供了新思路。

关键词：重组人促卵泡激素二硫键定位高分辨质谱酶解法

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疫苗长期稳定性数据的统计评估策略

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中国现代应用药学 2025年第1期42卷 97-101页

作者：李娜杜颖聂晓齐谭德讲北京民海生物科技有限公司北京102609 国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室中国食品药品检定研究院北京102629

疫苗产品的长期稳定性数据分析是评价产品稳定性的重要依据,是准确制定有效期的基础,也是保障疫苗质量安全的考察要素之一。针对目前疫苗行业稳定性数据评价的科学性问题,本研究基于ICH Q5C和ICH Q1E这2个稳定性试验考察和数据分析的指... 详细信息

疫苗产品的长期稳定性数据分析是评价产品稳定性的重要依据,是准确制定有效期的基础,也是保障疫苗质量安全的考察要素之一。针对目前疫苗行业稳定性数据评价的科学性问题,本研究基于ICH Q5C和ICH Q1E这2个稳定性试验考察和数据分析的指导原则,从实际出发,以冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)36个月的长期稳定性数据分析为例,阐述了疫苗长期稳定性数据的统计分析方法,并初步探讨稳定性内控线和警戒线制定方法。为规范稳定性和有效期的评估方式提供思路和示例,同时为疫苗质量的安全可靠提供保障。

关键词：疫苗稳定性长期稳定性有效期统计分析模型拟合警戒限

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罕见病酶替代疗法药物重组人α-半乳糖苷酶A酶活性测定方法研究

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中国药学杂志 2024年第8期59卷 738-744页

作者：王绿音张孝明李晶梁成罡中国食品药品检定研究院激素室国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京102629

目的基于酶反应动力学理论对重组人α-半乳糖苷酶A(recombinant humanα-galactosidase A,rhα-GAL)酶活性测定反应条件进行系统研究,建立更灵敏简便、准确稳定的rhα-GAL酶活性测定方法。方法优化反应体系后的最适条件为:以50 mmol... 详细信息

目的基于酶反应动力学理论对重组人α-半乳糖苷酶A(recombinant humanα-galactosidase A,rhα-GAL)酶活性测定反应条件进行系统研究,建立更灵敏简便、准确稳定的rhα-GAL酶活性测定方法。方法优化反应体系后的最适条件为:以50 mmol·L^(-1)对硝基苯基-α-D-吡喃半乳糖苷的为底物,酶质量浓度为1.67μg·mL^(-1),于37℃水浴准确反应15 min后,加入甘氨酸缓冲液(pH10.5)终止反应,采用酶标仪在400 nm波长处测定产物对硝基苯酚的光密度值。结果该方法专属性良好,rhα-GAL在(0.83~2.51 mg·mL^(-1))(r=0.9998)质量浓度范围内与酶促反应速率呈良好的线性关系;rhα-GAL在50%、80%、100%、125%及150%浓度水平验证溶液的回收率在94.2%~101.8%范围内(n=18),测定结果的变异系数(CV)在2.0%~5.5%(n=18);同一份供试品溶液的12次独立测定结果的CV为2.21%;考察反应体系中的水浴温度、反应时间和底物浓度微小变化对测定结果的影响,结果表明方法的耐用性较好;复溶后的样品于2~8℃存放48 h稳定性较好;水解产物对硝基苯酚在(0.01~0.15 mmol·L^(-1))(r=0.9997)范围内与光密度呈良好的线性关系,5个浓度水平的回收率在94.9%~105.1%之间(n=9),CV均小于2%(n=9);采用该法分析2个已上市产品的酶活性。结论建立了生色底物法测定rhα-GAL的酶活性,该方法灵敏度高、精密度及准确度较好,可用于rhα-GAL产品的酶活性评价和质量控制。

关键词：罕见病用药酶替代疗法重组人α-半乳糖苷酶A 酶活性测定生色底物法方法验证

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生物效价限度标准的确立要点探讨

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药物分析杂志 2022年第6期42卷 956-961页

作者：谭德讲韩璐段丽李娜杜颖梁争论中国食品药品检定研究院国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室北京102629

本文以效价限度标准制定为例,阐述了在产品质量标准中主成分限度标准的科学制定应考虑的基本因素及制定原理,包括(1)依据产品的安全性、有效性、工艺波动和稳定性波动范围等综合确定生物效价标示值的正常波动范围。(2)依据检测方法的检... 详细信息

本文以效价限度标准制定为例,阐述了在产品质量标准中主成分限度标准的科学制定应考虑的基本因素及制定原理,包括(1)依据产品的安全性、有效性、工艺波动和稳定性波动范围等综合确定生物效价标示值的正常波动范围。(2)依据检测方法的检测能力(方法变异大小)确定效价标示值的相对置信范围。(3)给出以标示值精密度为依据确定的效价标示值有效数字位数。

关键词：质量标准放行质量标准法定质量标准效价限度标准或接受标准生物活性方法质量可控性方法总变异治疗指数

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DMB衍生-高效液相色谱法测定重组人促卵泡激素中的唾液酸含量

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中国药物警戒 2024年第1期21卷 89-93,97页

作者：王绿音李懿孙悦胡馨月张慧李晶梁成罡中国食品药品检定研究院化学药品检定所国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京102629

目的建立采用4,5-亚甲二氧基-1,2-苯二胺二盐酸盐(DMB)衍生-高效液相色谱-荧光检测器(HPLCFLD)法(DMB衍生法)同时测定重组人促卵泡激素(rhFSH)中2种唾液酸组分N-羟乙酰神经氨酸(Neu5Gc)和N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)含量的方法。方法将DMB... 详细信息

目的建立采用4,5-亚甲二氧基-1,2-苯二胺二盐酸盐(DMB)衍生-高效液相色谱-荧光检测器(HPLCFLD)法(DMB衍生法)同时测定重组人促卵泡激素(rhFSH)中2种唾液酸组分N-羟乙酰神经氨酸(Neu5Gc)和N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)含量的方法。方法将DMB衍生法与邻苯二胺衍生-高效液相色谱法(邻苯二胺衍生法)进行对比研究,对DMB衍生法中的水解条件进行优化并确定最终方法为rhFSH原液经酸水解后,采用DMB进行衍生,经Agilent ZORBAX 300SB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,采用荧光检测器检测。结果与邻苯二胺衍生法相比,DMB衍生法能够实现Neu5Gc与Neu5Ac相关杂质的有效分离。该方法Neu5Gc和Neu5Ac分别在0.5~5.0μg·mL^(-1)(r=0.9999)和25~250μg·mL^(-1)(r=0.9998)浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系;Neu5Gc和Neu5Ac的检测限分别为11.07、10.30 ng·mL^(-1),定量限分别为33.21、20.60 ng·mL^(-1),两者回收率分别为(99.63±1.33)%(n=9)和(100.62±1.58)%(n=9),RSD分别为1.3%(n=9)和1.5%(n=9)。结论该方法专属性强、灵敏度高、精密度和准确度良好,可用于准确测定rhFSH中唾液酸Neu5Gc和Neu5Ac的含量。

关键词：重组人促卵泡激素高效液相色谱法 DMB衍生荧光检测器 N-羟乙酰神经氨酸 N-乙酰神经氨酸含量唾液酸

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离子色谱法测定注射用阿糖苷酶α糖原水解动力学关键参数

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药学学报 2024年第12期59卷 3361-3366页

作者：胡馨月孔嘉浩孙悦王绿音张孝明吕萍梁成罡李晶中国食品药品检定研究院药品监管科学全国重点实验室国家卫生健康委生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室国家药品监督管理局生物制品质量研究与评价重点实验室国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京102629 北京石油化工学院北京102627

采用Dionex CaboPac^(TM) PA10 BioLC^(TM) Analyical 2 mm×250 mm色谱柱,配以保护柱(Dionex CaboPac^(TM )PA10 BioLC^(TM) Guard 2 mm×50 mm);以100 mmol·L^(-1)氢氧化钠溶液为淋洗液;流速为0.25 mL·min^(-1);样品盘温度:35℃。采用脉冲安培检测器,波形为:Gold CWE,Ag-AgCl RE,Carbo,Quad。以8个浓度的糖原底物(0.31、1.25、2.5、5、10、20、30和40 mg·mL^(-1))培养样品。在5个不同时间点(T0~T4)时测定葡萄糖浓度。T1~T4的葡萄糖浓度减去T0时的葡萄糖浓度,在不同糖原底物浓度下,计算反应速率。利用米氏方程,绘制这些反应速率与底物浓度的曲线。以V_(max) (nmol·mg^(-1)·min^(-1))和K_(m) (mg·mL^(-1))表示动力学参数。葡萄糖标准曲线(线性范围:1.25~500μmol·L^(-1)),葡萄糖标准曲线的系数R^(2) (n=6)的RSD为0.1%,标准曲线斜率RSD为2.2%;定量限平均值为0.14μmol·L^(-1),检测限平均值为0.05μmol·L^(-1);供试品重复3次单独实验K_(m)的RSD为4.4%,V_(max)的RSD为4.6%,方法耐用性良好。建立离子色谱法在线自动化测定注射用阿糖苷酶α糖原水解动力学的方法,该方法精密度、重复性和耐用性良好,可以用于注射用阿糖苷酶α糖原水解动力学的检测,并且对重组酶替代疗法酶类的糖原动力学评价具有参考价值。

关键词：注射用阿糖苷酶α 离子色谱法脉冲安培检测器米氏方程酶动力学在线自动化

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利用高分辨质谱技术综合解析胰岛素类制品复杂二硫键结构

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药学学报 2024年第1期59卷 188-197页

作者：胡馨月丁晓丽孙悦张慧李晶梁成罡中国食品药品检定研究院激素室国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京102629

二硫键的正确配对维持了多肽和蛋白类药物的正确折叠方式和高级结构的形成,对产品的质量控制至关重要。为了确保二硫键正确配对,二硫键分析是多肽和蛋白质药物表征中必不可少的重要部分。质谱分析技术可用于二硫键分析,然而,胰岛素及其... 详细信息

二硫键的正确配对维持了多肽和蛋白类药物的正确折叠方式和高级结构的形成,对产品的质量控制至关重要。为了确保二硫键正确配对,二硫键分析是多肽和蛋白质药物表征中必不可少的重要部分。质谱分析技术可用于二硫键分析,然而,胰岛素及其类似物中存在两对没有酶切位点的二硫键,常规的碰撞诱导解离(CID)和高能诱导裂解(HCD)无法实现该复杂二硫键的准确定位。本研究通过3种方法综合定位该复杂二硫键,包括酶切加关键肽段源内碎裂(ISD)法、酶切加部分还原烷基化法、完整蛋白源内碎裂和电子转移解离(ETD)裂解法,并且考察了门冬胰岛素、赖脯胰岛素和甘精胰岛素的适用性,为胰岛素及其类似物二硫键连接方式的质量控制提供了新途径,也为含该类复杂二硫键多肽或蛋白类生物制品的二硫键定位提供借鉴。

关键词：胰岛素及其类似物二硫键定位部分还原烷基化源内碎裂电子转移裂解

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利用LC-MS/MS法解析化学修饰型胰岛素类似物的氨基酸序列

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中国新药杂志 2023年第3期32卷 301-310页

作者：胡馨月丁晓丽孙悦秦希月张慧李晶梁成罡中国食品药品检定研究院激素室国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室吉林大学

目的:德谷胰岛素和地特胰岛素是以长链脂肪酸化学修饰为代表的第3代胰岛素类似物，有必要建立专属性强、灵敏度高的LC-MS/MS法测定化学修饰型胰岛素类似物的氨基酸序列。方法:氨基酸序列测定方法的色谱参数为ACQUITY UPLC peptide BEH ... 详细信息

目的:德谷胰岛素和地特胰岛素是以长链脂肪酸化学修饰为代表的第3代胰岛素类似物，有必要建立专属性强、灵敏度高的LC-MS/MS法测定化学修饰型胰岛素类似物的氨基酸序列。方法:氨基酸序列测定方法的色谱参数为ACQUITY UPLC peptide BEH C18色谱柱（100 mm×2.1 mm, 1.7μm, 300?）,流动相A为0.1%甲酸/水溶液，流动相B为0.1%甲酸/乙腈溶液，梯度洗脱，流速0.3 mL·min-1;质谱参数为MSE采集模式，碰撞能量为30～40 eV。结果:德谷胰岛素和地特胰岛素序列覆盖率良好，化学修饰位点的碎片离子y1&可检出，中高强度离子的离子强度RSD在15%之内，可有效区分与其他未修饰胰岛素的序列。结论:建立了重复性好、专属性强和耐用性好的脂肪侧链修饰型胰岛素类似物氨基酸序列LC-MS/MS方法，为该类产品序列结构的研究方法提供了借鉴意义。

关键词：脂肪侧链修饰型胰岛素类似物德谷胰岛素地特胰岛素 LC-MS/MS法氨基酸序列定位酶切

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生物活性检测方法的方法学研究概述

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药物分析杂志 2022年第6期42卷 921-930页

作者：杜颖李娜韩璐段丽谭德讲中国食品药品检定研究院国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京102629 北京民海生物科技有限公司北京102609

生物活性检测方法在生物制品研发和质量控制中发挥着关键作用,近年来对该类方法的方法学研究也取得了长足进展。本文首先回顾生物活性检测方法研究的历史进程;其次,对国内外的药典、法规及技术指南中的生物活性检测方法内容进行梳理;最... 详细信息

生物活性检测方法在生物制品研发和质量控制中发挥着关键作用,近年来对该类方法的方法学研究也取得了长足进展。本文首先回顾生物活性检测方法研究的历史进程;其次,对国内外的药典、法规及技术指南中的生物活性检测方法内容进行梳理;最后,对生物活性检测方法学相关的最新进展进行概述和分析,包括分析方法生命周期、分析目标概要等新概念的介绍。希望本文能为药品行业相关人员全面了解国内外药品生物活性检测方法及其相关指导原则提供参考。同时,也希望为药品研发人员建立科学、可靠的生物活性检测方法提供理论支持。

关键词：生物活性检测方法药典指南生物检定统计方法学分析方法生命周期(APL) 分析目标概要(ATP)

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生物活性检测方法的定义及分类辨析

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药物分析杂志 2022年第6期42卷 931-936页

作者：李娜杜颖刘翠郑学学李向群谭德讲中国食品药品检定研究院国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室北京102629 北京民海生物科技有限公司北京102609

目的:探索生物活性检测方法的定义和系统分类规范,为深入认识并全面理解生物活性方法的本质提供思路。方法:根据生物活性检测方法的属性特征搭建生物活性方法分类框架,并阐述其分类意义。结果:(1)生物活性检测方法的定义在不同领域中的... 详细信息

目的:探索生物活性检测方法的定义和系统分类规范,为深入认识并全面理解生物活性方法的本质提供思路。方法:根据生物活性检测方法的属性特征搭建生物活性方法分类框架,并阐述其分类意义。结果:(1)生物活性检测方法的定义在不同领域中的关注点不同,而导致侧重点不同,但主题思想基本一致。(2)在生物活性检测方法中,效价及其衍生术语均有明确的内涵和外延,准确使用这些术语可使表达更加专业和清晰。(3)生物活性检测方法可以根据所检测的生物效应直接与否、测定所用生物受试体特征、生物活性反应的性质和机理,以及活性检测结果的数据类型等众多属性进行划分。结论:对生物活性检测方法进行科学规范地定义和分类,不仅有利于统一该类方法在应用时的表达规范性,还可深入了解方法的特性,为进一步理解方法,以及科学应用方法和改进方法提供理论依据和技术支撑。

关键词：生物活性检测方法效价生物活性检测方法的分类学术语学分类学

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