检索结果-内蒙古大学图书馆

中国食品药品监管 2025年第2期 36-43页

作者：谢寅刘晓萌张曦文海若林志周晓冰耿兴超中国食品药品检定研究院安全评价研究所(国家药物安全评价监测中心) 中国食品药品检定研究院生物制品检定所

为从源头保证药物安全性研究数据的质量,自20世纪90年代开始,我国逐步提出并建立了符合国际标准的药物非临床研究质量管理规范(GLP)及其认证检查制度。历经多年的发展,我国药物非临床安全性评价工作日臻规范,评价能力显著提升,已逐步与... 详细信息

为从源头保证药物安全性研究数据的质量,自20世纪90年代开始,我国逐步提出并建立了符合国际标准的药物非临床研究质量管理规范(GLP)及其认证检查制度。历经多年的发展,我国药物非临床安全性评价工作日臻规范,评价能力显著提升,已逐步与国际先进水平和标准接轨。本文梳理了我国药物GLP发展历程,并通过综合分析已获得国家药监局药物GLP资质的药物非临床安全评价机构的调查报告,总结了药物GLP机构的发展和运行现状,以及药物非临床安全性评价行业面临的挑战,以期为相关部门的科学监管工作提供思路,进一步规范我国药物GLP行业的发展,确保药品质量,推动药品研发的国际化进程。

关键词：药物非临床安全性评价药物非临床研究质量管理规范新技术监管国际化

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治疗性DNA疫苗小鼠体内生物分布研究

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中国药物警戒 2025年第1期22卷 58-66页

作者：侯田田王旭东杨萍周鹏博秦超黄瑛王爱玲耿兴超周晓冰刘德芳中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京100176 诺未科技(北京)有限公司北京100176 北京华泰博奥生物科技有限公司北京102206

目的评估治疗性DNA疫苗在小鼠体内的分布及清除情况。方法共使用156只C57BL/6N小鼠,分为阴性对照组、鼠源DNA疫苗组和人源DNA疫苗组,单次肌内注射给予小鼠,在给药后2、24 h,7、14、28、56 d解剖,取脏器,采用实时定量聚合酶链反应(Real-T... 详细信息

目的评估治疗性DNA疫苗在小鼠体内的分布及清除情况。方法共使用156只C57BL/6N小鼠,分为阴性对照组、鼠源DNA疫苗组和人源DNA疫苗组,单次肌内注射给予小鼠,在给药后2、24 h,7、14、28、56 d解剖,取脏器,采用实时定量聚合酶链反应(Real-Time Quantitative PCR,qPCR)方法检测2种DNA疫苗在不同脏器的分布情况。结果鼠源DNA疫苗和人源DNA疫苗在给予C57BL/6N小鼠后,给药后2 h,基因拷贝数最高,并广泛分布于各组织脏器,其中以注射部位含量最高,后各组织脏器基因拷贝数呈逐渐下降趋势。至给药后14 d,基因拷贝数在各组织脏器水平较低,与给药后24 h相比,约下降了99.9%以上。雌性和雄性分布趋势一致。在血液中,给药后2 h基因拷贝数水平较高,至给药后24 h,人源DNA疫苗和鼠源DNA疫苗已基本在血液中清除。结论C57B L/6N小鼠肌内注射后2 h,鼠源DNA疫苗和人源DNA疫苗在各组织脏器广泛分布,以注射部位分布最高,且在体内存续时间不超过56 d。

关键词：治疗性疫苗人源DNA疫苗鼠源DNA疫苗临床前研究小鼠生物分布实时定量聚合酶链反应分析方法验证

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食蟹猴CCl4给药前后的血清差异蛋白鉴定

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生物技术 2025年第1期35卷 44-49页

作者：苗玉发李伟中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京100176

[目的]比较雌性和雄性食蟹猴CCl4给药前后及性别间的血清差异蛋白。[方法]12只食蟹猴CCl4给药前以及给药后48 h,取血制备血清。部分血清用于肝酶测定,部分血清用于蛋白质提取。采用iTRAQ和LC-MS/MS技术,对蛋白质进行鉴定。[结果]CCl4给... 详细信息

[目的]比较雌性和雄性食蟹猴CCl4给药前后及性别间的血清差异蛋白。[方法]12只食蟹猴CCl4给药前以及给药后48 h,取血制备血清。部分血清用于肝酶测定,部分血清用于蛋白质提取。采用iTRAQ和LC-MS/MS技术,对蛋白质进行鉴定。[结果]CCl4给药前,异性间的显著性差异指标有碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP);CCl4给药后,异性间的显著性差异指标有ALP、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和磷酸肌酸激酶(creatine kinase,CK)。对于雌性,给药前后谷氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、CK和LDH的差异显著(P<0.01)。对于雄性,给药前后ALT的差异显著(P<0.01)。CCl4给药前、后雌雄异性间的差异蛋白分别为79个和258个。雌性在CCl4给药前后的差异蛋白为374个,雄性在CCl4给药前后的差异蛋白为376个。[结论]鉴定出的CCl4给药前、后雌雄异性间的79个和258个差异蛋白是对外源毒物或药物的免疫反应和毒性反应产生性别间差异的部分原因。CCl4给药前及给药后的750个差异蛋白参与CCl4的毒性机制。

关键词：食蟹猴蛋白质组学 iTRAQ技术液相色谱质谱串联性别差异基因本体京都基因和基因组百科全书蛋白质互相作用网络

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新药免疫毒性评价研究进展

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中国新药杂志 2018年第13期27卷 1491-1495页

作者：潘东升范玉明李波中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心

新药免疫系统毒性研究一直是国内外的研究热点。本文参照各国的指导原则,以及国内外免疫毒性研究的相关报道,对免疫毒性研究的技术要求、免疫毒性的评价流程、免疫毒性的评价实验、动物模型的选择、免疫毒性的组合策略及替代实验等进行... 详细信息

新药免疫系统毒性研究一直是国内外的研究热点。本文参照各国的指导原则,以及国内外免疫毒性研究的相关报道,对免疫毒性研究的技术要求、免疫毒性的评价流程、免疫毒性的评价实验、动物模型的选择、免疫毒性的组合策略及替代实验等进行综述,阐述免疫毒性的研究进展。

关键词：免疫毒性指导原则组合策略替代方法

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果蝇在肿瘤学研究中的优势及应用前景

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遗传 2014年第1期36卷 30-40页

作者：霍桂桃吕建军屈哲林志张頔杨艳伟李波中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心北京100176

果蝇作为研究人类疾病的模式生物,与哺乳动物不仅在基本的生物学、生理学和神经系统机能等方面比较相似,而且果蝇有其作为模式生物的独特优势。近年来的研究表明,果蝇和人类在肿瘤发生信号通路等方面的保守性很高,而且果蝇具有很强的遗... 详细信息

果蝇作为研究人类疾病的模式生物,与哺乳动物不仅在基本的生物学、生理学和神经系统机能等方面比较相似,而且果蝇有其作为模式生物的独特优势。近年来的研究表明,果蝇和人类在肿瘤发生信号通路等方面的保守性很高,而且果蝇具有很强的遗传学可操作性,是肿瘤学研究有效的模型之一,可用于研究人类肿瘤发生、发展、转移等分子机制。文章综述了果蝇在肿瘤学研究中的优势、已建立的用于研究特定癌症的果蝇模型,并对其在未来肿瘤学的研究方向进行展望,以期为国内肿瘤学研究和抗肿瘤药物的研发提供参考。

关键词：果蝇肿瘤人类疾病模型

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巨细胞病毒启动子序列检测的复合实时定量PCR方法的建立

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第2期28卷 296-301页

作者：苗玉发王三龙周晓冰霍艳耿兴超吕建军汪巨峰李波中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心北京100176

目的：建立和验证用于巨细胞病毒（CMV）启动子序列检测的复合实时定量 PCR 方法。方法以 CMV 启动子序列和小鼠管家基因β肌动蛋白基因的 cDNA 序列为模板分别设计探针和引物，用 SYBR GreenⅠ熔解曲线分析引物扩增的特异性。对反应体... 详细信息

目的：建立和验证用于巨细胞病毒（CMV）启动子序列检测的复合实时定量 PCR 方法。方法以 CMV 启动子序列和小鼠管家基因β肌动蛋白基因的 cDNA 序列为模板分别设计探针和引物，用 SYBR GreenⅠ熔解曲线分析引物扩增的特异性。对反应体系进行系统优化，并验证方法的灵敏度、线性和重复性。结果针对 CMV 启动子序列的上游引物为5′AGACTTGGAAATCCCCGTGAGT3′，下游引物为5′CG-TATTAGTCATCGCTATTACCATGGT3′，探针为5′AACCGCTATCCACGCCCATTGATG3′。针对β肌动蛋白基因的上游引物为5′CCTGAGGCTCTTTTCCAGCC3′，下游引物为5′TAGAGGTCTTTACGGATGT-CAACGT3′，探针为5′TCCTTCTTGGGTATGGAATCCTGTGGC3′。用 CMV 启动子标准品制作的标准曲线，反应效率为100％，相关系数为0．9978，定量范围达到1．5＆#215;102～1．5＆#215;107拷贝，反应体系灵敏度为30拷贝。结论建立了检测 CMV 启动子序列的复合实时定量 PCR 方法。

关键词：实时定量PCR CMV启动子 β肌动蛋白基因

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猴体神经毒力实验组织病理学评价方法的建立

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中国新药杂志 2014年第18期23卷 2117-2122页

作者：屈哲杨艳伟吕建军林志霍桂桃张頔张硕李珊珊汪巨峰李波中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心

目的:建立一种猴体神经毒力实验的组织病理学评价方法,用于疫苗猴体神经毒力非临床安全性评价。方法:通常采用猴丘脑内和脊髓腰椎段注射给予疫苗。给药结束后,猴体经解剖,取材,脱水,包埋,切片,HE染色后在光镜下观察神经组织病理学改变... 详细信息

目的:建立一种猴体神经毒力实验的组织病理学评价方法,用于疫苗猴体神经毒力非临床安全性评价。方法:通常采用猴丘脑内和脊髓腰椎段注射给予疫苗。给药结束后,猴体经解剖,取材,脱水,包埋,切片,HE染色后在光镜下观察神经组织病理学改变。病变按规定的神经毒性诊断标准打分后用Ridit方法进行组间比较检验,最终对所观察到的神经组织病变的统计结果进行分析和评价。结果:本方法中,脑组织取材包括左右两侧大脑在内的14个切面以及小脑、脑桥1个切面和延髓2个切面;脊髓取材包括颈髓5个切面、胸髓3个切面和腰髓6个切面。以上所取切面涵盖了神经组织的基本结构功能区域,操作简单且实用。组织病理学检查将神经组织病变分类为神经元变性、坏死,嗜神经现象,神经胶质细胞增多,小胶质细胞结节,围管浸润和针迹反应等。这些病变按病变数目和病灶面积进行等级划分,从"0"分到"4"分共分为5个等级。结论:神经系统的形态学评价要求病理实验人员熟悉大脑的结构和功能,掌握解剖及病理制片技能。因此,神经组织病理制片的科学性和一致性以及操作人员的技术水平影响神经毒性组织病理学评价的可靠性和准确性。本研究建立的神经毒力组织病理学评价方法除适用于疫苗猴体神经毒力非临床安全性评价实验外,还可应用于一般神经毒性实验、神经组织退行性疾病动物模型以及脑、脊髓损伤动物模型的评价中,是一项系统、规范、实用的神经毒性组织病理学评价方法。

关键词：疫苗神经毒力非临床组织病理学评价

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疫苗佐剂最新研究进展

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中国新药杂志 2013年第1期22卷 34-42页

作者：周洋耿兴超汪巨峰李波中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心

疫苗佐剂能够提高机体对抗原的适应性免疫应答,在疫苗的研发中具有重要的作用。随着药物研发的不断进步,近年来国内外出现了许多新型佐剂。本文分类阐述了近年来疫苗佐剂的最新研究进展及应用概况,总结了佐剂对免疫系统的影响和作用机... 详细信息

疫苗佐剂能够提高机体对抗原的适应性免疫应答,在疫苗的研发中具有重要的作用。随着药物研发的不断进步,近年来国内外出现了许多新型佐剂。本文分类阐述了近年来疫苗佐剂的最新研究进展及应用概况,总结了佐剂对免疫系统的影响和作用机制、临床有效性和不良反应,以及新型佐剂研发最新关注热点。在寻找并设计理想佐剂的同时我们不能忽略安全问题,应深入研究佐剂的作用机制及评价模型,全面评估其安全性。

关键词：佐剂疫苗免疫应答作用机制安全性评价

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LC-MS／MS研究新型酪氨酸酶抑制剂UP302在大鼠肝微粒体中代谢的酶动力学

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中国药学杂志 2011年第21期46卷 1665-1669页

作者：朱凌张双庆闻镍于敏李佐刚中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心北京100176

目的建立并验证测定大鼠肝微粒体孵育液中UP302含量的高效液相色谱-串联质谱法,研究UP302在大鼠肝微粒体中代谢的酶动力学。方法经大鼠肝微粒体孵育的UP302样品,经色谱柱分离,电喷雾离子化负离子检测,扫描方式为选择反应监测,用于定量... 详细信息

目的建立并验证测定大鼠肝微粒体孵育液中UP302含量的高效液相色谱-串联质谱法,研究UP302在大鼠肝微粒体中代谢的酶动力学。方法经大鼠肝微粒体孵育的UP302样品,经色谱柱分离,电喷雾离子化负离子检测,扫描方式为选择反应监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z301.1→135.2(UP302)和m/z252.9→132.0(内标大豆苷元)。考察不同孵育时间、底物浓度和微粒体浓度对UP302代谢的影响,确定最佳反应条件。结果标准曲线线性范围为0.1～20μmol.L-1,线性关系良好,日内日间准确度在86.42%～112.59%,日内日间精密度均小于9.09%,回收率在100.50%～109.91%之间。确定了酶动力学参数,最大反应速度Vmax为196.08μ***-1.g-1,米氏常数Km为14.98μmol.L-1,内在代谢清除率CLint为13.09 ***-1.g-1。结论该检测方法快速、专属、灵敏度高,可满足酶动力学检测要求。

关键词： UP302 肝微粒体酶动力学液相色谱-质谱联用法

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两阶段细胞转化试验研究进展

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中国新药杂志 2013年第10期22卷 1133-1136页

作者：王颖王雪李波中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心

非遗传毒性致癌物在长期动物实验中常表现出致癌活性,因其作用机制不同于遗传毒性致癌物,在常规遗传毒性试验中表现出阴性。因此,有必要建立一种新的检测非遗传毒性致癌物的方法。两阶段细胞转化试验是在体外细胞转化试验的基础上加以... 详细信息

非遗传毒性致癌物在长期动物实验中常表现出致癌活性,因其作用机制不同于遗传毒性致癌物,在常规遗传毒性试验中表现出阴性。因此,有必要建立一种新的检测非遗传毒性致癌物的方法。两阶段细胞转化试验是在体外细胞转化试验的基础上加以改进的一种灵敏、有效的短期试验方法。该方法既可以检测遗传毒性致癌物,也可以检测非遗传毒性致癌物,具有快速、简便、经济的特点。近几年国内外多项研究均致力于适用该方法的新细胞系的建立,并采用了高通量筛选方法以及改进了结果判定的方法以提高结果的准确性和客观性。本文综述了近年来两阶段细胞转化试验方法的改进、发展及其应用前景。

关键词：遗传毒理细胞转化非遗传毒性致癌物启动剂促癌剂

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