检索结果-内蒙古大学图书馆

建立原代小鼠肝细胞体外模型用于遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物的作用机制的研究

中国畜牧兽医学会兽医病理学分会、中国病理生理学会动物病理生理专业委员会、中国实验动物学会实验病理学专业委员会2016年学术研讨会

作者：吕建军李耀庭周舒雅范昌发曾雪贞李保文汪巨峰黄芝瑛李波中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室中山大学药学院药物安全性评价中心中国食品药品检定研究院实验动物资源研究所中国食品药品检定研究院

研究目的建立药物非临床安全性评价致癌性试验原代小鼠肝细胞体外替代模型,以毒理基因组学方法对遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物的潜在作用机制进行研究。材料方法改良两步胶原酶灌流法分离C57BL/6小鼠肝细胞,以双层胶夹层培养法构... 详细信息

研究目的建立药物非临床安全性评价致癌性试验原代小鼠肝细胞体外替代模型,以毒理基因组学方法对遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物的潜在作用机制进行研究。材料方法改良两步胶原酶灌流法分离C57BL/6小鼠肝细胞,以双层胶夹层培养法构建三明治培养模型。原代小鼠肝细胞分别给予两个遗传毒性致癌物黄曲霉素B1(Aflatoxin B1,AFB1)、苯并芘(Benzo(a)pyrene,BAP)和两个非遗传毒性致癌物硫代乙酰胺(Thioacetamide,TAA)、WY-14643

关键词：小鼠肝细胞体外模型

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3种小鼠品系的四氧嘧啶糖尿病模型建立及初步评价

引用

药物分析杂志 2015年第11期35卷 1958-1964页

作者：刘甦苏吴曦周舒雅吕建军王辰飞杨艳伟彭泽旭刘佐明李保文贺争鸣范昌发中国食品药品检定研究院实验动物资源研究所北京100050 中国食品药品检定研究院食品药品安全评价研究所北京100050

目的:比较不同品系小鼠糖尿病建模及模型评价效果,为合理选择药物活性分析实验动物提供方法依据。方法:选择封闭群KM、近交系BALB/c、C57BL/6J 3种小鼠,腹腔注射四氧嘧啶建模,并计算成模率和死亡率。参照建模实验结果,仅选择死亡率及成... 详细信息

目的:比较不同品系小鼠糖尿病建模及模型评价效果,为合理选择药物活性分析实验动物提供方法依据。方法:选择封闭群KM、近交系BALB/c、C57BL/6J 3种小鼠,腹腔注射四氧嘧啶建模,并计算成模率和死亡率。参照建模实验结果,仅选择死亡率及成模率较接近的雄性KM和BALB/c小鼠进行糖尿病模型效果评估实验。通过灌胃已知阳性药物盐酸二甲双胍,测定实验各组生存率、体重、空腹血糖值、葡萄糖耐量、血清中胰岛素及C肽含量等指标评价模型效果。结果:KM品系建模成功率最高,雌雄分别为60%和65%,C57BL/6J最低,雌雄分别为15%和20%,BALB/c雄性为60%,但雌性小鼠全部死亡。同一品系的雌性小鼠比雄性小鼠死亡率高,雌雄KM小鼠死亡率分别为40%和20%,BALB/c小鼠分别为100%和25%,C57BL/6J小鼠分别为80%和65%。高血糖模型组及二甲双胍组小鼠均逐渐表现出多食多饮消瘦的症状,体重与正常对照组相比增长慢且差异显著。因BALB/c小鼠高血糖模型组实验期内全部死亡,所以实验末期仅测定了KM小鼠糖耐量、血清中胰岛素和C肽含量,测定的血清学数据也均符合糖尿病小鼠模型指标。KM、BALB/c小鼠0 h的血糖值离散系数的数值分别为0.17和0.20;72 h的血糖值离散系数数值分别为0.32和0.12。结论:综合比较建模成功率及建成模型的特征,雄性KM小鼠优于其他2个品系,更适合作为建模动物;但建模前后空腹血糖值的离散数值表明封闭群KM小鼠个体差异明显,数据一致性不及近交系小鼠,提示采用近交系小鼠建模具有其优势,但建模方法还需进一步优化。

关键词：药物活性分析近交系封闭群四氧嘧啶糖尿病模型实验动物 KM系小鼠 BALB/c小鼠 C57BL/6J系小鼠

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建立原代小鼠肝细胞体外模型用于遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物的作用机制的研究

建立原代小鼠肝细胞体外模型用于遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌...

引用

中国畜牧兽医学会兽医病理学分会八届五次常务理事会议暨第二十二次学术研讨会、中国病理生理学会动物病理生理学专业委员会学术研讨会

作者：吕建军李耀庭周舒雅范昌发曾雪贞李保文汪巨峰黄芝瑛李波中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京 100176 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京 100176 中山大学药学院药物安全性评价中心广州 510006 中国食品药品检定研究院实验动物资源研究所北京 100079 中山大学药学院药物安全性评价中心广州 510006 中国食品药品检定研究院北京 100050

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原代肝细胞分离培养及其作为致癌物预测体外模型应用的进展

引用

药物分析杂志 2015年第7期35卷 1134-1139页

作者：李耀庭吕建军周舒雅范昌发李保文汪巨峰黄芝瑛李波中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京100176 中国食品药品检定研究院实验动物资源研究所北京100079 中山大学药学院药物安全性评价中心广州510006 中国食品药品检定研究院北京100050

原代肝细胞的分离培养技术已有50余年的历史,由于原代肝细胞有体内的代谢酶和相应辅助因子,能维持肝脏的代谢功能,是研究药物代谢和致癌作用理想的体外模型。随着近10年来新技术的不断发展,尤其是三维培养技术的建立以及毒理基因组学的... 详细信息

原代肝细胞的分离培养技术已有50余年的历史,由于原代肝细胞有体内的代谢酶和相应辅助因子,能维持肝脏的代谢功能,是研究药物代谢和致癌作用理想的体外模型。随着近10年来新技术的不断发展,尤其是三维培养技术的建立以及毒理基因组学的应用,使得体外原代肝细胞模型能用于对化合物潜在致癌性风险的预测,成为临床前药物致癌性实验的一种替代方法。本文对原代肝细胞分离、培养技术及其作为致癌物预测体外模型应用的研究进展进行综述和展望。

关键词：体外肝细胞模型三维培养毒理基因组学基因芯片致癌物预测

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不同品系高血糖小鼠模型在药效评价实验中的应用

不同品系高血糖小鼠模型在药效评价实验中的应用

引用

第七届北京实验动物科学国际论坛

作者：刘甦苏吴曦周舒雅吕建军王辰飞杨艳伟彭泽旭范昌发中国食品药品检定研究院实验动物资源研究所北京 100050 中国食品药品检定研究院食品药品安全评价研究所北京 100050

目的:比较不同品系高血糖小鼠模型在糖尿病药物药效实验中的评价效果,为合理选择实验动物提供依据. 方法:首先采用KM、BALB/c、C57BL/6J三种不同品系小鼠,腹腔注射四氧嘧啶建立高血糖小鼠模型并计算造模成功率.通过灌胃已知阳性药物... 详细信息

目的:比较不同品系高血糖小鼠模型在糖尿病药物药效实验中的评价效果,为合理选择实验动物提供依据. 方法:首先采用KM、BALB/c、C57BL/6J三种不同品系小鼠,腹腔注射四氧嘧啶建立高血糖小鼠模型并计算造模成功率.通过灌胃已知阳性药物盐酸二甲双胍,测定各组存活率、体重、空腹血糖值、生存率等指标. 结果:KM品系造模成功率最高(60-65％),其次是BALB/c(),C57BL/6J最低(15-20％).同一品系的雌性小鼠比雄性小鼠死亡率高,雌雄性KM分别为40％和20％,而BALB/c雌雄性是100％和25％(P＜0.01).参照造模实验结果,选择死亡率及成模率较接近的雄性KM、BALB/c、小鼠作为糖尿病模型,进一步开展药效学实验.各组小鼠在给药期间逐渐表现出不同程度的多食、多饮及消瘦的症状,BALB/c高血糖模型组给药过程中死亡率为100％,仅存活14d,故未完成实验. 结论:封闭群小鼠比近交系更适合用作临床前药效评价中实验模型.本实验中,雄性KM小鼠药效学评价数据均优于其他两个品系可作为首选动物.

关键词：糖尿病药物评价药效实验动物模型

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