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去氢骆驼蓬碱衍生物1-(2-氯)苯基-9-丁基-β-咔啉对小鼠细粒棘球蚴病的影响

中国临床药理学杂志 2022年第6期38卷 556-559+574页

作者：高惠静陈蓓李红玲赵军新疆医科大学第一附属医院药学部新疆医科大学省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室

目的研究去氢骆驼蓬碱衍生物1-（2-氯）苯基-9-丁基-β-咔啉（DH-330）对小鼠细粒棘球蚴病的作用。方法昆明小鼠腹腔注射原头节继发感染8个月制备细粒棘球蚴病小鼠模型。按照体质量将造模成功小鼠随机分为6组：模型组、对照1组、对照... 详细信息

目的研究去氢骆驼蓬碱衍生物1-（2-氯）苯基-9-丁基-β-咔啉（DH-330）对小鼠细粒棘球蚴病的作用。方法昆明小鼠腹腔注射原头节继发感染8个月制备细粒棘球蚴病小鼠模型。按照体质量将造模成功小鼠随机分为6组：模型组、对照1组、对照2组和低、中、高3个剂量实验组，每组10只。模型组给予蒸馏水；对照1组给予50 mg·kg-1阿苯达唑；对照2组给予50 mg·kg-1去氢骆驼蓬碱；低、中、高3个剂量实验组分别给予25,50,100 mg·kg-1DH-330。灌胃给药8周后，解剖小鼠取囊泡，比较各组间囊湿重差异；透射电镜观察囊泡超微结构变化；用苏木精-伊红染色法观察囊泡、肝病理组织学变化。结果模型组、对照1组、对照2组和低、中、高3个剂量实验组小鼠的嚢湿重分别为（34.38±4.32）,（11.38±2.37）,（15.89±1.31）,（16.22±2.30）(11.69±2.95)和（9.78±1.14）g,与模型组相比，各给药组均可显著降低囊湿重，差异均有统计学意义（均P<0.05）;与去氢骆驼蓬碱相比，高剂量实验组可明显降低囊湿重，差异有统计学意义（P<0.05）。除模型组和低剂量实验组外，其余各组均能够破坏包虫细胞核，导致细胞裂解、核仁消失。实验组能够不同程度的改善肝和囊泡组织中炎细胞浸润情况。结论 DH-330能够降低细粒棘球蚴病小鼠的囊湿重，抑制小鼠体内包虫生长，并能改善肝和囊泡的炎症，显示出良好的抗细粒棘球蚴作用，或可能成为一种有效的抗包虫病新药。

关键词：去氢骆驼蓬碱衍生物细粒棘球蚴病嚢湿重透射电镜病理组织学

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海洋中药治疗骨质疏松的用药规律及作用机制

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中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3713-3723页

作者：赖越林轩徐淼刘欢沈剑粦黄文华广东医科大学第一临床医学院广东省湛江市524023 莆田学院环境与生物工程学院福建省莆田市351100 福建医科大学基础医学院福建省福州市350100 西南医科大学附属中医医院骨科四川省泸州市646000 莆田学院附属医院中心实验室福建省莆田市351100 南方医科大学基础医学院人体解剖学国家重点学科广东省数字医学与生物力学重点实验室广东省医学3D打印应用转化工程技术研究中心广东省广州市510515

背景:海洋中药为治疗骨质疏松提供了一种潜在有效且不易产生不良反应的方法。目的:应用数据挖掘和网络药理学方法分析并探讨中医临床治疗骨质疏松的用药规律及作用机制。方法:采用数据挖掘和网络药理学方法,对国家知识产权局批准的治疗... 详细信息

背景:海洋中药为治疗骨质疏松提供了一种潜在有效且不易产生不良反应的方法。目的:应用数据挖掘和网络药理学方法分析并探讨中医临床治疗骨质疏松的用药规律及作用机制。方法:采用数据挖掘和网络药理学方法,对国家知识产权局批准的治疗骨质疏松的海洋中药专利处方进行用药模式和作用机制研究,并特别关注这些处方中的核心中药成分,利用超高效液相色谱串联质谱对牡蛎-续断-淫羊藿组成的复方药组核心成分进行全面的鉴定分析。结果与结论:①从国家知识产权局(SIPO)网站建立到2024-04-01,检索发现381项骨质疏松治疗的授权专利,共鉴定出48首含有海洋中药的中成药处方,这些处方包含183味中药,其中13种海洋中药用药频次共574次,单首专利组方中用药味数2-41种不等;②牡蛎是最常用的海洋中药,续断、淫羊藿、地黄、杜仲是最常用的非海洋中药;关联规则分析确定了牡蛎、续断和淫羊藿为核心药物群;网络药理学分析显示该核心药组治疗骨质疏松的核心靶点包括ALB、AKT1、TP53、PPARG和SRC;核心药组发挥疗效的核心成分为谷甾醇、甘草素、臭山羊碱、木犀草素、山奈酚;③GO与KEGG富集分析显示,Rap1/丝裂原活化蛋白激酶信号通路在核心药物组的骨质疏松作用机制中起着重要作用;④分子对接结果显示核心成分与核心靶点之间存在良好的相互作用;⑤超高效液相色谱串联质谱检测复方药组核心成分为木犀草素、谷甾醇、山奈酚等,与网络药理学鉴定的药物成分相符合;对复方药组成分进行定量分析得出,黄酮类化合物、萜类化合物以及生物碱这3类物质在药物成分占比中较大。

关键词：骨质疏松海洋中药数据挖掘网络药理学分子对接

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基于VOSviewer与CiteSpace的国内外人参皂苷研究文献可视化分析

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中医临床研究 2024年第22期16卷 117-123页

作者：孔煜宋小康董文婷霍金海黑龙江省中医药科学院黑龙江哈尔滨150036 徐州医科大学江苏徐州221004

目的:基于文献计量法分析人参皂苷领域国内外文献数据,梳理该领域的研究现状及热点。方法:检索中国知网和Web of Science核心数据库中人参皂苷相关文献数据;使用VOSviewer和Citespace软件进行发文量、发文期刊、国家、机构和关键词分析... 详细信息

目的:基于文献计量法分析人参皂苷领域国内外文献数据,梳理该领域的研究现状及热点。方法:检索中国知网和Web of Science核心数据库中人参皂苷相关文献数据;使用VOSviewer和Citespace软件进行发文量、发文期刊、国家、机构和关键词分析;绘制知识图谱。结果:共纳入中文文献2907篇,英文文献4022篇。国内发文量呈现从快速增长到逐步平稳的趋势,国外发文量则呈现持续增长的趋势。我国是人参皂苷发文量最多的国家,国内主要研究机构有吉林农业大学、吉林大学和长春中医药大学等,国外主要研究机构有韩国庆熙大学、首尔大学和建国大学等。国内外共同关注的高频关键词包括人参皂苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参和细胞凋亡。结论:国内外人参皂苷研究处于比较繁荣的阶段。人参皂苷的研究热点主要包括含量测定、Rg1和Rb1的药理作用、对细胞凋亡的影响和生物转化等方面。

关键词：人参皂苷文献计量可视化

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姜黄素衍生物C1209对慢性粒细胞白血病细胞的作用及机制研究

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中国药学杂志 2021年第19期56卷 1577-1582页

作者：范莹娟周义湘许建华福建医科大学药学院福州350122 福建医科大学福建省天然药物药理学重点实验室福州350122 厦门市仙岳医院药学部福建厦门361012

目的研究姜黄素衍生物4-(4-甲酰基苯亚甲基)姜黄素(C1209)对慢性粒细胞白血病细胞凋亡及增殖的影响。方法MTT法检测C1209对白血病细胞K562及耐伊马替尼的白血病细胞K562/G_(01)的细胞毒性。流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位、细胞凋亡及P... 详细信息

目的研究姜黄素衍生物4-(4-甲酰基苯亚甲基)姜黄素(C1209)对慢性粒细胞白血病细胞凋亡及增殖的影响。方法MTT法检测C1209对白血病细胞K562及耐伊马替尼的白血病细胞K562/G_(01)的细胞毒性。流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位、细胞凋亡及PI染色法测定细胞周期。Western blot法检测线粒体凋亡相关蛋白的表达。结果C1209作用24 h后,抑制K562和K562/G_(01)细胞的增殖,IC50为1.18和0.64μmol·L^(-1),且呈剂量依赖性。C1209破坏白血病细胞线粒体膜的完整性,引起线粒体膜电位下降,随着C1209浓度(0.4~3.2μmol·L^(-1))的增加,细胞凋亡率显著增高,并伴随着促凋亡蛋白Bax、Cleaved PARP、Cleaved Caspase-3/7/9上调,抗凋亡蛋白Bcl-2、PARP、Caspase-3/7/9下调或变化不明显。C1209阻滞细胞周期于S期。结论姜黄素衍生物C1209诱导细胞caspase途径介导的凋亡,抑制细胞增殖。

关键词： 4-(4-甲酰基苯亚甲基)姜黄素抑制作用增殖凋亡线粒体半胱氨酸蛋白酶

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外泌体在肝脏损伤中的研究进展

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中国药理学通报 2022年第2期38卷 161-164页

作者：王子明王华安徽医科大学第一附属医院肿瘤科安徽医科大学药学院肝病研究所炎症免疫性疾病安徽省实验室安徽合肥230032

外泌体是膜衍生的纳米级的囊泡,携带着大量的蛋白质、核酸、脂质和代谢产物等,能够被大多数细胞释放和摄取。在各种类型肝脏损伤的状态下,外泌体在持续分泌的同时,其内容物可能发生定性和定量的变化,再将生物信息传递给邻近或者远距离... 详细信息

外泌体是膜衍生的纳米级的囊泡,携带着大量的蛋白质、核酸、脂质和代谢产物等,能够被大多数细胞释放和摄取。在各种类型肝脏损伤的状态下,外泌体在持续分泌的同时,其内容物可能发生定性和定量的变化,再将生物信息传递给邻近或者远距离受体细胞后,可引发受体细胞相关通路的改变,从而加速或者延缓肝脏疾病的发生发展,并对机体其它远处器官产生影响,在细胞通讯中有着不可或缺的作用。该篇综述报道了外泌体的生物学特征,强调了其在肝脏损伤中扮演的不同角色。

关键词：外泌体细胞外囊泡肝损伤细胞通讯非酒精性肝病酒精性肝病

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神经病理性疼痛的治疗和药物发现现状

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药学学报 2021年第3期56卷 679-688页

作者：宋佳男于海波刘玉梅哈尔滨医科大学神经生物学教研室黑龙江哈尔滨150086 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

神经病理性疼痛(neuropathic pain, NP)是一直困扰人类的医学难题,严重影响人民生活质量。尽管近年来关于NP的研究取得了很大进展,但是依旧有很多患者对现有的治疗无效。目前药物治疗依旧是缓解疼痛的主要方法,然而药物不良反应阻碍了... 详细信息

神经病理性疼痛(neuropathic pain, NP)是一直困扰人类的医学难题,严重影响人民生活质量。尽管近年来关于NP的研究取得了很大进展,但是依旧有很多患者对现有的治疗无效。目前药物治疗依旧是缓解疼痛的主要方法,然而药物不良反应阻碍了疗效的发挥,寻找新型药物靶点及减少现有药物的不良反应迫在眉睫。本综述将主要阐述神经病理性疼痛的现状、发病机制、现有治疗神经病理性疼痛药物的有效性和局限性及新药发现现状。

关键词：神经病理性疼痛药物治疗离子通道 G蛋白偶联受体药物发现

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癫痫的治疗和药物发现现状

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药学学报 2021年第4期56卷 924-938页

作者：刘颖于海波孔庆飞哈尔滨医科大学神经生物学教研室黑龙江哈尔滨150086 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

癫痫是常见的神经系统疾病之一,以神经元异常放电导致短暂的脑功能障碍为特征,主要以药物治疗为主。尽管近年来抗癫痫药物开发有卓越的进展,但是对于难治性癫痫患者仍存在疗效差的现状。本综述主要阐述癫痫的发病机制、临床常用的经典... 详细信息

癫痫是常见的神经系统疾病之一,以神经元异常放电导致短暂的脑功能障碍为特征,主要以药物治疗为主。尽管近年来抗癫痫药物开发有卓越的进展,但是对于难治性癫痫患者仍存在疗效差的现状。本综述主要阐述癫痫的发病机制、临床常用的经典抗癫痫药物(靶向钠离子通道、钙通道阻断剂、钾通道,以及调节γ-氨基丁酸/谷氨酸系统平衡),以及作用于新靶点的抗癫痫药物(突触囊泡糖蛋白2调节剂、雷帕霉素靶蛋白信号通路阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂、大麻二酚或腺苷抑制剂的药物)的作用和机制等。

关键词：癫痫抗癫痫药物耐药性癫痫离子通道 G蛋白偶联受体

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薇甘菊内酯衍生物LY19380b对人白血病细胞HEL的作用及机制研究

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中国现代医生 2024年第19期62卷 1-7页

作者：饶青刘晟黄磊李艳梅郑江贵州医科大学药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550014 贵州医科大学药学院贵州贵阳550025 贵州省天然产物研究中心药理与生物活性研究所贵州贵阳550014

目的研究薇甘菊内酯衍生物LY19380b对人白血病细胞HEL的作用及机制。方法四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测LY19380b对不同的人肿瘤细胞的抗增殖活性,利用流式细胞术测定细胞周期,Annexin V-FITC/PI和Hoechst 3... 详细信息

目的研究薇甘菊内酯衍生物LY19380b对人白血病细胞HEL的作用及机制。方法四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测LY19380b对不同的人肿瘤细胞的抗增殖活性,利用流式细胞术测定细胞周期,Annexin V-FITC/PI和Hoechst 33258染色测定细胞凋亡;Western blot分析LY19380b对细胞凋亡及周期相关蛋白的影响。结果 LY19380b对不同的人肿瘤细胞均具有抗增殖活性,对人白血病细胞HEL具有显著的生长抑制作用,可诱导HEL细胞发生凋亡并导致细胞周期阻滞;此外,LY19380b作用于HEL细胞后显著增加P53、BIM、BID、BAD、BAX、FLIP、P21及Cyclin B1蛋白的表达,降低Bcl-2、p-CDC25C、p-AKT、p-STAT3、p-ERK蛋白的表达。结论 LY19380b通过增加促凋亡蛋白BIM、BID、BAD、BAX的表达,降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,诱导人白血病细胞HEL发生凋亡,上调周期蛋白P21、Cyclin B1的表达,从而导致HEL细胞周期阻滞。

关键词：白血病薇甘菊内酯凋亡机制

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miR-31改善2型糖尿病小鼠的肝损伤

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第9期38卷 1226-1233页

作者：付媛王宇斐何金凤杜若琛原一桐张玉娟王春芳张轩萍山西医科大学基础医学院药理学教研室山西晋中030619 山西医科大学实验动物中心太原030001

2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)是一种代谢性疾病,在世界范围内发病率逐年增高,会导致肝等多种组织器官损伤。miR-31在不同物种间是保守的,与代谢性疾病密切相关,但在2型糖尿病肝损伤中的作用尚未阐明。本研究的目的为探究miR-31对2... 详细信息

2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)是一种代谢性疾病,在世界范围内发病率逐年增高,会导致肝等多种组织器官损伤。miR-31在不同物种间是保守的,与代谢性疾病密切相关,但在2型糖尿病肝损伤中的作用尚未阐明。本研究的目的为探究miR-31对2型糖尿病肝损伤的影响及其潜在的作用机制。取4~6周龄雄性FVB小鼠与筛选为阳性的过表达miR-31转基因小鼠,随机分为FVB小鼠对照组(C)、FVB小鼠诱导糖尿病组(DM)和过表达miR-31转基因小鼠诱导糖尿病组(31DM)。适应性喂养1周,采用高脂喂养联合腹腔注射链脲佐霉素(STZ)诱导T2DM小鼠模型,继续喂养6周。小鼠的一般情况及相关代谢指标显示,miR-31改善了T2DM小鼠的摄食饮水量升高,体重减轻及糖脂代谢紊乱。HE染色及肝组织学活动指数(histological activity index,HAI)评分结果显示,miR-31改善了T2DM小鼠肝组织中的炎症状况,降低了HAI评分。RT-qPCR结果显示,T2DM小鼠肝中miR-31高表达伴随转录激活因子6(activating transcription factor 6,ATF6)mRNA的表达降低。进一步Western印迹结果表明,miR-31抑制了T2DM小鼠肝中内质网应激相关蛋白质,例如ATF6、葡萄糖调节蛋白78(glucoregulatory protein 78,GRP78)和C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)的表达。综上所述,miR-31可能通过调节糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,抑制ATF6、GRP78和CHOP等内质网应激因子,从而改善T2DM小鼠的肝损伤。

关键词： 2型糖尿病微RNA miR-31 内质网应激肝损伤

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青蒿琥酯通过调控Skp2、P21基因的表达抑制食管鳞癌细胞的研究

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中国药理学通报 2023年第5期39卷 844-850页

作者：张敏孙丽婷沈冠彤秦楠胡晓玲杨洁张永华师如意山西医科大学医学细胞生物学与遗传学教研室山西太原030001 山西医科大学转化医学研究中心山西太原030001 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619 山西医科大学药理学教研室山西太原030001 山西医科大学第二医院消化内科山西太原030001 山西省太原市尖草坪区疾病预防控制中心山西太原030023

目的阐明青蒿琥酯在食管鳞癌病理进程中对肿瘤细胞功能以及细胞周期的调控作用。方法用不同浓度青蒿琥酯的培养基处理KYSE450细胞和TE14细胞,以0 mg·L^(-1)青蒿琥酯处理的细胞作为空白组,以30 mg·L^(-1)青蒿琥酯处理后细胞作... 详细信息

目的阐明青蒿琥酯在食管鳞癌病理进程中对肿瘤细胞功能以及细胞周期的调控作用。方法用不同浓度青蒿琥酯的培养基处理KYSE450细胞和TE14细胞,以0 mg·L^(-1)青蒿琥酯处理的细胞作为空白组,以30 mg·L^(-1)青蒿琥酯处理后细胞作为实验组。采用MTT和克隆形成实验去测定细胞的生长情况;以Transwell实验去分别检测青蒿琥酯处理前后细胞的侵袭迁移能力的变化情况;利用流式细胞术检测细胞周期变化。通过转录组测序检测基因变化,并利用RT-qPCR验证差异基因以探究青蒿琥酯在ESCC中发挥作用的可能机制。结果与空白组相比,青蒿琥酯处理后KYSE450、TE14细胞的增殖、侵袭、迁移能力明显下降(P<0.01)。测序结果表明,青蒿琥酯可能通过影响细胞周期发挥抑制肿瘤发生发展的作用。青蒿琥酯处理后KYSE450细胞和TE14细胞G 1期比例明显上升。与细胞周期调控密切相关的基因Skp2表达降低,其下游靶基因P21升高。结论青蒿琥酯通过调控Skp2、P21的表达抑制食管鳞癌细胞发生发展。本研究以抗疟疾中成药青蒿琥酯的重新应用为创新点,为开发新型安全、有效的ESCC靶向药物提供了科学依据,也为开发ESCC新治疗方案提供了思路。

关键词：中成药青蒿琥酯食管鳞癌细胞增殖细胞迁移细胞周期细胞侵袭

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