检索结果-内蒙古大学图书馆

新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对异丙肾上腺素诱导心肌肥厚大鼠心脏的保护作用

中国药理学通报 2022年第9期38卷 1388-1394页

作者：刘晓晴杨建钦王栩林李斌封文斌高洁赵子建穆云萍李芳红广东工业大学生物医药学院广东广州510006 南方医科大学第二临床医学院广东省人民医院广东广州510080

目的观察新型磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE 5)抑制剂CPD1对心肌肥厚大鼠心脏的保护作用。方法利用异丙肾上腺素(isoprenaline)持续腹腔注射(5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),制备心肌肥厚大鼠模型,造模当天分别给予CPD1(5 mg&... 详细信息

目的观察新型磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE 5)抑制剂CPD1对心肌肥厚大鼠心脏的保护作用。方法利用异丙肾上腺素(isoprenaline)持续腹腔注射(5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),制备心肌肥厚大鼠模型,造模当天分别给予CPD1(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、传统PDE5抑制剂西地那非(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))、阳性对照药依那普利(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗,持续7 d。通过血流动力学检测、心脏组织病理学分析及分子生物学技术,观察CPD1对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠左心功能的保护作用。结果成功制备心肌肥厚大鼠模型;CPD1治疗明显恢复左心室收缩压,改善左心收缩和舒张功能,明显降低心脏质量指数和左心室质量指数,减小心肌细胞的横截面积,降低左心组织中肥大标志基因心房钠尿肽和脑钠肽的含量。与西地那非和依那普利治疗组相比,CPD1对左心功能的改善作用更显著。结论新型PDE5抑制剂CPD1对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚有显著的保护作用,能够明显改善模型大鼠心脏的收缩和舒张功能。

关键词：磷酸二酯酶5抑制剂 CPD1 心肌肥厚异丙肾上腺素心肌肥大因子心功能

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中国医院药学杂志 2023年第15期43卷 1673-1679页

作者：马露兰高燕韩利文艾雯陈曦贾明倩张悦王杨海吕婧辛义周山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学药物研究院山东济南250355 山东第一医科大学(山东省医学科学院)药学与制药科学学院山东济南250000 威海市文登传福参业有限公司山东威海264400 山东中医药大学附属医院国家中医药管理局中药制剂三级实验室山东济南250011

目的:探究不同部位(主根、须根、茎、叶、花、芦头)西洋参皂苷类成分的差异及增强免疫作用,明确西洋参增强免疫的药效物质基础及作用靶点。方法:利用高效液相色谱技术检测西洋参不同部位的皂苷类成分;通过检测斑马鱼尾部中性粒细胞数目... 详细信息

目的:探究不同部位(主根、须根、茎、叶、花、芦头)西洋参皂苷类成分的差异及增强免疫作用,明确西洋参增强免疫的药效物质基础及作用靶点。方法:利用高效液相色谱技术检测西洋参不同部位的皂苷类成分;通过检测斑马鱼尾部中性粒细胞数目考察西洋参增强免疫作用;采用偏最小二乘相关回归分析法,确定药效物质;基于网络药理学,探究西洋参皂苷类成分增强免疫作用的核心靶点及作用通路。结果:西洋参不同部位人参皂苷含量差异大,总皂苷含量排序为:花>叶>主根>须根>芦头>茎;免疫增强实验显示,西洋参不同部位提取物均可增加中性粒细胞数目,其中除茎、芦头外均有显著免疫增强作用(P<0.01);偏最小二乘相关分析显示,西洋参中人参皂苷Re、人参皂苷Rc、人参皂苷Rb2相关性较强,VIP值大于1;网络药理学分析得出西洋参增强免疫作用核心靶点为VEGFA、JUN、FGF2等,共有靶点涉及对刺激的反应、生物调节、细胞过程的调控等生物过程,并通过PI3K-Akt、Rap1、MAPK等信号通路发挥作用。结论:西洋参具有增强免疫作用,并且不同部位皂苷类成分含量显著不同,其增强免疫作用与皂苷类成分含量呈正相关。同时该研究借助中药谱效学及网络药理学初步阐释了西洋参皂苷类成分增强免疫作用的药效物质基础和作用靶点。

关键词：西洋参皂苷类成分免疫作用药效物质基础网络药理学

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黄藤素诱导自噬缓解小鼠急性肺损伤的作用研究

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中国药理学通报 2021年第10期37卷 1422-1428页

作者：皮娜王应霞尹健彬何琴钟燕张旋昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 昆明医科大学第一附属医院病理科云南昆明650032 楚雄州人民医院云南楚雄675000

目的研究黄藤素对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及相关作用机制。方法小鼠预防给药3 d,气管滴注LPS建立ALI小鼠模型,24 h后取肺组织和支气管肺泡灌洗液,计算肺系数,测定肺泡灌洗液(BALF)总蛋白浓度,计数BALF中总细胞数... 详细信息

目的研究黄藤素对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及相关作用机制。方法小鼠预防给药3 d,气管滴注LPS建立ALI小鼠模型,24 h后取肺组织和支气管肺泡灌洗液,计算肺系数,测定肺泡灌洗液(BALF)总蛋白浓度,计数BALF中总细胞数,HE染色观察小鼠肺组织肺泡炎,ELISA法检测BALF中TNF-α、IL-8和IL-1β含量,蛋白质印迹法检测肺组织NF-κB p65、Beclin1和LC-3蛋白表达,免疫组织化学方法检测肺组织NF-κB p65蛋白定位。结果黄藤素能够明显减轻ALI小鼠肺组织炎症反应程度,明显降低小鼠BALF中的总蛋白含量和总细胞数及肺系数,降低小鼠肺组织NF-κB p65蛋白,增加Beclin1和LC-3蛋白表达,降低小鼠BALF中炎症细胞因子TNF-α、IL-8和IL-1β的含量,有一定剂量依赖关系。结论黄藤素在LPS诱导的ALI小鼠中具有一定的保护作用,其作用机制与抑制NF-κB信号通路炎症因子的释放,诱导自噬有关。

关键词：急性肺损伤脂多糖黄藤素核因子-κB 炎症自噬

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分子影像学检测结直肠癌免疫微环境

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中国医学影像技术 2020年第9期36卷 1370-1374页

作者：张琳焓姜慧杰李勇哈尔滨医科大学附属第一医院PET/CT室黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨医科大学附属第二医院影像科黑龙江哈尔滨150086

结直肠癌是常见恶性肿瘤,免疫疗法对微卫星不稳定和常规化疗难以治疗的结直肠癌有效。了解肿瘤免疫微环境(TIME)有助于提高免疫治疗反应。分子成像可在解剖学和分子水平上实现细胞和亚细胞过程可视化,并加以表征和量化。对TIME细胞组成... 详细信息

结直肠癌是常见恶性肿瘤,免疫疗法对微卫星不稳定和常规化疗难以治疗的结直肠癌有效。了解肿瘤免疫微环境(TIME)有助于提高免疫治疗反应。分子成像可在解剖学和分子水平上实现细胞和亚细胞过程可视化,并加以表征和量化。对TIME细胞组成进行显像有助于理解肿瘤动态发展过程,发现并阐明肿瘤致病过程的分子机制,协助开发更有效的癌症治疗方法以及通过识别生物标志物准确预测不同治疗反应。本文针对分子影像学检测结直肠癌免疫微环境进展进行综述。

关键词：结直肠肿瘤分子成像免疫微环境

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脂肪酸代谢重编程在肺纤维化中的研究进展

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基础医学与临床 2024年第4期44卷 548-552页

作者：白璐王佳新王雪曾巍宋美月张田甜王婧中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院呼吸与共病全国重点实验室北京100005 清华大学医学院生物系生命科学中心北京100084 哈尔滨医科大学第二附属医院呼吸科黑龙江哈尔滨150001

肺纤维化是一类进行性间质纤维化性肺部疾病,死亡率高。其发病机制复杂,涉及脂肪酸的代谢重编程,包括脂肪酸的从头合成、摄取、氧化以及衍生物的改变。脂肪酸代谢重编程参与调控肺泡上皮细胞的生存状态、巨噬细胞极化类型以及成纤维细... 详细信息

肺纤维化是一类进行性间质纤维化性肺部疾病,死亡率高。其发病机制复杂,涉及脂肪酸的代谢重编程,包括脂肪酸的从头合成、摄取、氧化以及衍生物的改变。脂肪酸代谢重编程参与调控肺泡上皮细胞的生存状态、巨噬细胞极化类型以及成纤维细胞活化情况,发挥促进或者抑制肺纤维化的作用。通过判断或干预脂肪酸代谢重编程相关过程可以有效预防、诊断和治疗肺纤维化。

关键词：脂肪酸肺纤维化代谢重编程

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痰热清注射液应用于脑部疾病的功能预测研究

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中国中药杂志 2020年第4期45卷 937-945页

作者：吕忠民王毅王丹巧李涛张海鸣聂颖兰宋福江孙健黑龙江中医药大学基础医学院药理教研室黑龙江哈尔滨150040 中国中医科学院医学实验中心道地药材国家重点实验室培育基地北京100700

该实验意在探究痰热清注射液入脑成分在脑部疾病中的应用。采用液质联用技术对痰热清注射液成分及其在大鼠脑脊液中存在的成分进行定性分析,运用生物信息学相关理论知识预测痰热清入脑成分对脑部疾病可能的作用机制。共发现了痰热清17... 详细信息

该实验意在探究痰热清注射液入脑成分在脑部疾病中的应用。采用液质联用技术对痰热清注射液成分及其在大鼠脑脊液中存在的成分进行定性分析,运用生物信息学相关理论知识预测痰热清入脑成分对脑部疾病可能的作用机制。共发现了痰热清17个入脑成分,筛选到222个核心靶点,生物过程包括凋亡过程的负调节、MAPK级联、Ras蛋白信号转导等31个条目;信号通路包括PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、神经营养因子信号通路等22个条目。通过预测痰热清入脑成分作用的脑部疾病,富集结果筛选出包括脑中风、偏头痛、脑膜瘤等9种脑部疾病,为今后深入研究某一脑病提供思路和方向,为进一步揭示其分子机制奠定理论基础。

关键词：痰热清注射液药物入脑成分生物信息学

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血压神经调控性别差异的关键:Ah型髓鞘化压力感受器神经元

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第11期33卷 984-993页

作者：刘丽乔国芬李柏岩哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081

大量基础与临床的统计学结果表明,无论是正常血压还是高血压的发病率,成年男性均明显高于同龄女性,这种性别差异在绝经期后消失。我们经过近20年的研究发现,成年雌性大鼠结状神经节及孤束核中不仅分布有传统分类的髓鞘化A型和非髓鞘化C... 详细信息

大量基础与临床的统计学结果表明,无论是正常血压还是高血压的发病率,成年男性均明显高于同龄女性,这种性别差异在绝经期后消失。我们经过近20年的研究发现,成年雌性大鼠结状神经节及孤束核中不仅分布有传统分类的髓鞘化A型和非髓鞘化C型内脏感觉/压力感受器神经元以外,还特异性分布一种髓鞘化Ah型神经元,它的电生理学特性、化学敏感性以及离子通道表达均与A型和C型有所不同。在体和离体研究结果显示,Ah型神经元具有以下功能特征:①仅分布于成年雌性大鼠,神经兴奋性依赖于雌激素的存在;②属于髓鞘化纤维,传导速度室温下2~20 m·s^-1,但动作电位复极期有类似于C型驼峰切记;③动作电位除极阈值、除极速度、动作电位时程以及放电频率均不同于A和C型;④同为髓鞘化纤维,Ah型对神经递质和血管活性物质敏感;⑤虽表现有除极期驼峰,Ah型对辣椒素不敏感,同工凝集素B4表达阴性;⑥Ah型功能性表达Nav1.7,Nav1.8和Nav1.9;⑦Ah型对血管紧张素Ⅱ高度敏感,并高表达血管紧张素Ⅱ型受体,参与降压作用;⑧Ah型对血清素高度敏感,可能与其高表达血清素Ⅲ型受体有关,下行抑制心脏疼痛感受,参与无痛心绞痛的发病过程;⑨Ah型对组胺高度敏感,并高表达组胺Ⅱ型受体,与哮喘发病的性别差异密切相关。综上所述,成年雌性大鼠髓鞘化Ah型内脏感觉神经元/压力感受器神经元,独立存在并不同于A和C型,是构成与内脏感觉/主动脉压力反射传入通路性别差异相关生理功能的神经解剖学基础,为合理解释上述相关病理生理机制揭开了新的一页。

关键词：自主神经调控压力反射传入功能电生理学

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黑龙江省实验动物管理现状与发展对策

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实验动物与比较医学 2021年第3期41卷 181-189页

作者：李宝龙王玉娥司昌德李昌文刘怀然郭守利韩凌霞刘景利李永明陈洪岩中国农业科学院哈尔滨兽医研究所国家禽类实验动物资源库黑龙江省实验动物与比较医学重点实验室哈尔滨150069 黑龙江中医药大学药物安全性评价中心哈尔滨150040 哈尔滨医科大学附属第二医院实验动物中心哈尔滨150001 哈尔滨维科生物技术有限公司哈尔滨150069 哈尔滨工业大学生命科学与技术学院哈尔滨150001

实验动物作为生命科学研究、医药发展不可替代的基础支撑条件及战略性生物资源,其重要性日益显现。本文在总结国内实验动物行业发展的基础上,重点分析、阐述了黑龙江省实验动物发展现状及管理上存在的问题,并提出了发展对策。通过完善... 详细信息

实验动物作为生命科学研究、医药发展不可替代的基础支撑条件及战略性生物资源,其重要性日益显现。本文在总结国内实验动物行业发展的基础上,重点分析、阐述了黑龙江省实验动物发展现状及管理上存在的问题,并提出了发展对策。通过完善黑龙江省实验动物相关法规、规章,加强行政许可管理,改善生产条件,提升质量,保障运输与供应,支持实验动物科学研究,促进人才培养,加强生物安全管控,从而驱动实验动物行业发展,提高其对生物医药行业的支撑保障能力,为促进地方经济、社会、民生乃至科技发展作出应有的贡献。

关键词：黑龙江省实验动物管理对策

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基于代谢组学和网络药理学探讨二至丸治疗LPS诱导小鼠肝炎的药效物质及机制研究

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海南医科大学学报 2025年第8期31卷 617-627页

作者：李雪薛傲李光杨萌赵红梅赵灿任毅帆张亚峰张宁黑龙江中医药大学药学院黑龙江哈尔滨150040 中国医学科学院药用植物研究所云南分所云南景洪666100 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏无锡214071

目的:探究二至丸治疗肝炎的药效物质基础及作用机制。方法:将39只C57BL/6J小鼠随机分为空白组(Control)、模型组(脂多糖,LPS)和二至丸组(EZP),采用腹腔注射脂多糖(LPS)复制肝炎小鼠模型,利用全自动生化仪对小鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)... 详细信息

目的:探究二至丸治疗肝炎的药效物质基础及作用机制。方法:将39只C57BL/6J小鼠随机分为空白组(Control)、模型组(脂多糖,LPS)和二至丸组(EZP),采用腹腔注射脂多糖(LPS)复制肝炎小鼠模型,利用全自动生化仪对小鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平进行测定;通过酶联免疫吸附法(ELISA)对小鼠肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平进行检测;HE染色观察肝脏组织形态。UPLC-Q-TOF-MS/MS检测二至丸的入肝成分;非靶向代谢组学检测各组小鼠肝脏组织差异代谢产物;网络药理学预测二至丸入肝成分的潜在靶点与通路。结果:与Control组比,LPS组小鼠的血清ALT和AST水平显著增高,肝组织TNF-α和IL-1β水平增高,肝小叶结构异常,出现大量炎性细胞浸润,LPS组小鼠给予二至丸干预后,可有效逆转上述指标。液质联用分析共鉴定出木犀草素、芹菜素和阿魏酸等24个入肝成分;肝脏代谢组学筛选出ADP、谷氨酸和谷胱甘肽等31个差异代谢物,主要富集到苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、苯丙氨酸代谢和谷胱甘肽代谢等6条代谢通路;网络药理学预测得到二至丸入肝成分与肝炎的交集靶点303个,PPI网络筛选得到22个核心靶点,涉及HIF-1、PI3K-Akt、MAPK等信号通路。结论:该研究初步揭示了二至丸的药效物质基础,及其改善LPS诱导小鼠肝炎的作用机制,为进一步深入研究提供了基础。

关键词：二至丸肝炎 UPLC-Q-TOF-MS/MS 药效物质网络药理学非靶向代谢组学

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细胞衰老与器官纤维化研究进展

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药学学报 2019年第9期54卷 1531-1537页

作者：单天姣孙健梁海海哈尔滨医科大学药学院药理学教研室省部共建生物医药重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室

器官纤维化是一种由组织器官为修复自身受损部位,过度分泌细胞外基质蛋白并形成永久性瘢痕,最终引发器官形变及功能衰竭的进行性疾病。细胞衰老意味着细胞周期进入稳定停滞状态,衰老细胞虽然依然具有代谢能力,但无法继续增殖,其通过分... 详细信息

器官纤维化是一种由组织器官为修复自身受损部位,过度分泌细胞外基质蛋白并形成永久性瘢痕,最终引发器官形变及功能衰竭的进行性疾病。细胞衰老意味着细胞周期进入稳定停滞状态,衰老细胞虽然依然具有代谢能力,但无法继续增殖,其通过分泌炎性因子等方式促进细胞外基质蛋白过度分泌,参与心肌纤维化、肺纤维化等多种纤维化疾病的发生发展。越来越多的研究表明,器官纤维化疾病发病率和衰老细胞数量均随年龄增长而增加。本文主要总结了在各器官纤维化进程中,细胞发生衰老的机制、衰老细胞对纤维化进程产生的影响以及目前针对细胞衰老的抗纤维化药物治疗研究进展。这些内容对于揭示纤维化疾病的发病机制及探寻新的抗纤维化治疗策略具有重要意义。

关键词：细胞衰老心肌纤维化肺纤维化作用机制药物治疗

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