检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2008年第6期24卷 810-814页

作者：庄须国潘振伟刘晓丹李国玉牛慧莉吕延杰杨宝峰哈尔滨医科大学药学院药理学教研室、省部共建生物医药国家重点实验室黑龙江哈尔滨150081

目的探讨枳壳醇提物(FAE)对大鼠离体胸主动脉的收缩作用与机制。方法制备Wistar大鼠胸主动脉环,采用离体血管实验方法,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力的变化。结果FAE能够浓度依赖性的提高主动脉环张力,对去除内皮血管环的最... 详细信息

目的探讨枳壳醇提物(FAE)对大鼠离体胸主动脉的收缩作用与机制。方法制备Wistar大鼠胸主动脉环,采用离体血管实验方法,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力的变化。结果FAE能够浓度依赖性的提高主动脉环张力,对去除内皮血管环的最大收缩幅度为(74±4.9)%,明显强于对内皮完整血管环的作用(44±3.4)%(P<0.01)。预孵一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(300mmol.L-1)后,FAE对内皮完整的血管环的最大收缩幅度明显提高,达到(77±5.3)%(P<0.01)。在去除内皮的血管环上,维拉帕米(10-5mol.L-1,VER)及无钙液孵育均可明显阻断FAE的收缩作用,其最大收缩幅度分别降低(52±3.8)%和(49±3.7)%(P<0.01);激光扫描共聚焦检测细胞内钙的结果表明,FAE浓度依赖性(0.16、0.32g.L-1)的增加静息状态平滑肌细胞胞质内钙浓度。结论FAE能够浓度依赖性收缩大鼠胸主动脉,其作用机制可能与激活血管平滑肌上的电压依赖性钙通道,促使胞外Ca2+内流有关;同时,FAE也作用于血管内皮细胞,促进一氧化氮的释放,部分抵消其缩血管作用。

关键词：枳壳醇提物血管收缩钙通道一氧化氮胸主动脉环激光扫描共聚焦

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抗心律失常药物作用的新靶点——M_3-R/IK_(M_3)(英文)

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药学学报 2005年第1期40卷 8-12页

作者：刘艳许超千焦军东王慧珍董德利杨宝峰哈尔滨医科大学药理教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150086

目的　研究心脏M3受体 /M3受体介导的钾通道与心律失常的关系,寻找抗心律失常药物的新靶点。方法分别以结扎大鼠左冠状动脉前降支所致急性心律失常模型和膜片钳技术为基础,观察M3受体的干预作用及作用机制。结果　M3受体阻断剂 4DAMP(4 ... 详细信息

目的　研究心脏M3受体 /M3受体介导的钾通道与心律失常的关系,寻找抗心律失常药物的新靶点。方法分别以结扎大鼠左冠状动脉前降支所致急性心律失常模型和膜片钳技术为基础,观察M3受体的干预作用及作用机制。结果　M3受体阻断剂 4DAMP(4 diphenylacetoxy N methylpiperidine methiodide)加重结扎大鼠冠状动脉前降支所致心律失常,而M3受体激动剂胆碱能明显对抗其作用。其他亚型受体阻断剂,M1受体阻断剂 (prienzepine)、M2受体阻断剂(methotramine)和M4受体阻断剂 (tropicamide)对结扎大鼠左冠状动脉前降支所致急性心律失常无影响。在膜片钳实验中发现,胆碱可激活一种延迟整流钾电流(IKM3 ),此电流可被M3受体阻断剂 4DAMP明显抑制。而M1,M2和M4受体阻断剂对胆碱介导的电流无作用。结论　胆碱通过激动心肌M3受体诱发一外向钾电流 (IKM3 ),并在维持心脏离子通道平衡中起重要作用。M3受体 /IKM 可能是抗心律失常新靶点。

关键词：心肌缺血心律失常 M3受体延迟整流电流

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心脏M_3受体作为抗心律失常药物新靶点研究的进展

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药学学报 2006年第8期41卷 702-705页

作者：岳朋吕延杰杨宝峰哈尔滨医科大学药理教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150086

心脏在交感神经和副交感神经的精细控制下完成正常的生理功能,心脏迷走神经通过刺激M型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine ***)调节心脏收缩力、兴奋性和传导。目前,通过分子生物学技术已经克隆出哺乳动物M受体的5个亚型,即m1,m2,m... 详细信息

心脏在交感神经和副交感神经的精细控制下完成正常的生理功能,心脏迷走神经通过刺激M型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine ***)调节心脏收缩力、兴奋性和传导。目前,通过分子生物学技术已经克隆出哺乳动物M受体的5个亚型,即m1,m2,m3,m4和m5。由于尚无m5受体相对特异性阻滞剂和激动剂,通过药理学的方法,将M受体分为M1,M2,M3及M4等4个亚型。[第一段]

关键词： M3受体心律失常药物靶点钾通道

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Wistar大鼠2型糖尿病动物模型的建立

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中国药理学通报 2004年第11期20卷 1309-1312页

作者：艾静王宁杜杰杨梅刘萍杜智敏杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室.黑龙江省生物医药重点实验室黑龙江哈尔滨150086 哈尔滨医科大学临床药理基地黑龙江哈尔滨150086

目的　建立 2型糖尿病的动物模型。方法　①给Wistar大鼠灌胃脂肪乳 10d ,记录饮食、饮水、体重变化 ,用毛细血管法和正糖钳技术判定胰岛素抗性。同时测定血清中空腹血糖、丙二醛 (MDA)和游离脂肪酸 (FFA) ;②采用不同的给药方式给灌胃... 详细信息

目的　建立 2型糖尿病的动物模型。方法　①给Wistar大鼠灌胃脂肪乳 10d ,记录饮食、饮水、体重变化 ,用毛细血管法和正糖钳技术判定胰岛素抗性。同时测定血清中空腹血糖、丙二醛 (MDA)和游离脂肪酸 (FFA) ;②采用不同的给药方式给灌胃脂肪乳大鼠腹腔注射四氧嘧啶 ,将 72h后血糖值≥ 16 7mmol·L-1者定为 2型糖尿病大鼠。结果　①与正常对照组比较 ,灌胃脂肪乳大鼠的体重、饮食、饮水及内脏脂肪重量均明显增高 (P <0 0 5 ) ;②灌胃脂肪乳后 ,大鼠KITT值由正常对照组 6 8± 1 5下降为 4 5± 0 9(P <0 0 5 )。正糖钳实验结果表明高脂组大鼠葡萄糖输注速率(GIR)较正常大鼠葡萄糖输注速率明显下降 ;③四氧嘧啶给药剂量为第一天 12 0mg·kg-1,第二天 10 0mg·kg-1时 ,糖尿病动物模型成模率可达 90 %。结论　通过灌胃脂肪乳建立了伴有胰岛素抵抗的Wistar大鼠 2型糖尿病的动物模型。

关键词：胰岛素抵抗 2型糖尿病动物模型四氧嘧啶

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蛋白质SUMO化修饰与其他翻译后修饰间的交互作用

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解剖科学进展 2025年第2期 262-265页

作者：陈晟朱亚美黄海军李静丁英姿霍蓉班涛哈尔滨医科大学药学院药理学教研室

蛋白质的翻译后修饰在调节各种细胞过程中的活性和功能中的作用已充分确立。PTM在调节蛋白质构象、定位、活性、稳定性和功能方面起着至关重要作用，并最终诱导了许多基本的生物学功能，包括信号转导、蛋白质转运和定位、蛋白质间相互...

蛋白质的翻译后修饰在调节各种细胞过程中的活性和功能中的作用已充分确立。PTM在调节蛋白质构象、定位、活性、稳定性和功能方面起着至关重要作用，并最终诱导了许多基本的生物学功能，包括信号转导、蛋白质转运和定位、蛋白质间相互作用、细胞分裂和分化，但对于它们之间的相互作用以及它们对同一蛋白靶点的共同调控的研究却很少。本文着眼于一种小泛素化修饰(small ubiquitin related modifier, SUMO),讨论了SUMO化与泛素化、乙酰化以及磷酸化等常见PTM之间的相互联系，并阐述了它们在调节正常生理和发病机制中的作用。

关键词：

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RNA测序与网络药理学联合分析糖尿病肾病病理机制及津力达颗粒治疗潜力

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中国医院药学杂志 2025年第5期45卷 561-568页

作者：苏雪华朱亚欣龚苹关楚仪李秀铭魏华广州中医药大学第二临床医学院广东广州510504 广东省中医院广东广州510120 广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证国家重点实验室广东广州510120

目的:探讨糖尿病肾病的病理机制及津力达颗粒的治疗潜力。方法:通过R4.4.2软件分析GSE30122数据集来获取差异表达基因,结合GeneCards等数据库筛选出与糖尿病肾病相关的靶点并提取交集基因,使用CytoScape 3.10.2软件构建PPI网络、识别枢... 详细信息

目的:探讨糖尿病肾病的病理机制及津力达颗粒的治疗潜力。方法:通过R4.4.2软件分析GSE30122数据集来获取差异表达基因,结合GeneCards等数据库筛选出与糖尿病肾病相关的靶点并提取交集基因,使用CytoScape 3.10.2软件构建PPI网络、识别枢纽基因并进行生物信息富集分析。结合Lasso回归等机器学习方法构建生物标志物预测模型,并使用GSE104954数据集进行外部验证。利用TCMSP等数据库获取津力达颗粒的活性成分及干预靶点,并通过Autodock⁃Tools1.5.7软件进行分子对接来评估核心复合物的相互作用。结果:获取糖尿病肾病差异表达基因535个,从数据库筛选出与糖尿病肾病相关的靶点基因1534个,交集基因121个,识别39个枢纽基因,机器学习分析显示CX3CR1、CCL2、SPARC是糖尿病肾病的关键生物标志物,CX3CR1、CCL2、DKDGS对诊断具有较高预测能力。GO和KEGG分析显示,主要涉及炎症免疫反应和纤维化等相关通路。津力达颗粒的干预靶点21个,主要涉及IL-17和TNF信号通路、NOD样受体信号通路、AGE-RAGE等信号通路,且与津力达关键活性成分结合力较强。结论:糖尿病肾病主要涉及炎症免疫、纤维化等病理机制,CX3CR1、CCL2、SPARC是糖尿病肾病发病机制的关键生物标志物,而津力达颗粒通过靶控多个炎症免疫、纤维化相关的通路来发挥治疗作用。

关键词：糖尿病肾病 RNA测序机器学习网络药理学分子对接津力达颗粒

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抗心律失常药物靶点——IKr／HERG通道的调控机制研究

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中国地方病学杂志 2007年第1期26卷 36-38页

作者：白云龙吕延杰单宏丽张勇初文峰潘振伟王惠珍杨宝峰哈尔滨医科大学药学院药理教研室 150081 省部共建生物医药国家重点实验室

目的探讨快速延迟整流钾电流（IKr／HERG）在缺血性心律失常发生过程中的调控作用及机制。方法新西兰兔12只，随机分为对照组和缺血组，采用酶解法分离单个心室肌细胞，应用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞IKr／HERG变化趋势；应用Weste... 详细信息

目的探讨快速延迟整流钾电流（IKr／HERG）在缺血性心律失常发生过程中的调控作用及机制。方法新西兰兔12只，随机分为对照组和缺血组，采用酶解法分离单个心室肌细胞，应用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞IKr／HERG变化趋势；应用Western blot技术，检测转染小RNA（miRNA）后人乳腺癌（SKBr3）细胞IKr／HERG通道蛋白表达量的改变。结果IKr／HERG在实验电压＋60mV下，缺血组（2．25±0．31）pA／pF明显低于对照组（3．81±0．64）pA／pF；miRNA转染进入SKBr3细胞后，细胞膜IKr／HERG通道蛋白表达量降低，仅是对照组的10％。结论miRNA调控IKr／HERG通道蛋白的表达，进而抑制IKr／HERG，参与缺血性心律失常的发生与发展。

关键词：快速延迟整流钾电流膜片钳心肌细胞心肌缺血

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槐果碱对HERG钾通道电生理功能的影响

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药学学报 2008年第1期43卷 44-49页

作者：戚志平史珊珊赵学玲赵文晓白云龙吕延杰李宝馨杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室黑龙江省生物医药重点实验室一省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150086

HERG(human ether-a-go-go-related gene)钾通道在心律失常的发生及治疗中具有重要作用,因此已成为近些年来的研究热点。本研究应用全细胞膜片钳技术记录在HEK(human embryonic kidney)293细胞上稳定表达的HERG钾通道的电流和动力学曲线... 详细信息

HERG(human ether-a-go-go-related gene)钾通道在心律失常的发生及治疗中具有重要作用,因此已成为近些年来的研究热点。本研究应用全细胞膜片钳技术记录在HEK(human embryonic kidney)293细胞上稳定表达的HERG钾通道的电流和动力学曲线(激活、失活、复活和去活化)来研究不同浓度槐果碱对HERG电流及动力学曲线的影响,以了解槐果碱抗心律失常的作用机制。结果表明,槐果碱浓度依赖性地抑制HERG时间依赖性电流(Istep)及其尾电流(Itail)。在0 mV时,10、30、100及300μmol.L-1槐果碱对Istep的抑制率分别为(10.7±2.8)%、(11.3±5.5)%、(47.0±2.3)%及(53.7±2.5)%,对Itail的抑制率分别为(1.1±3.0)%、(17.1±3.3)%、(32.7±1.9)%(P<0.05,n=12)及(56.0±2.4)%(P<0.05,n=13)。100μmol.L-1槐果碱作用后失活时间常数减小,失活速率变快;复活时间常数在大部分指令电压下明显减小(P<0.01,n=12),复活速度加快;瞬时失活时间常数减小(P<0.05,n=12);稳态激活、去活化无明显改变。由此可看出,槐果碱通过影响通道的失活过程抑制HERG钾电流,使得心肌细胞复极时间延长,改善快速性心律失常。

关键词：槐果碱 HERG 膜片钳技术

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M_3受体作为防治心血管疾病新靶点的研究进展

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药学学报 2015年第4期50卷 393-399页

作者：刘艳吕延杰杨宝峰哈尔滨医科大学药理系、黑龙江省生物医药重点实验室、省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150081

心血管疾病因其具有高发病率和死亡率的特点,严重威胁着人类的健康。人们一直在致力于对心血管疾病的研究,期望可以找到更有效的治疗方法。在心脏上发现存在功能性毒蕈碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptor,m Ach R,M受... 详细信息

心血管疾病因其具有高发病率和死亡率的特点,严重威胁着人类的健康。人们一直在致力于对心血管疾病的研究,期望可以找到更有效的治疗方法。在心脏上发现存在功能性毒蕈碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptor,m Ach R,M受体)中的M3受体后,M3受体便成为了研究心血管疾病的新领域。而随着研究的深入进行,人们发现M3受体对多种心血管疾病具有保护作用,这也使M3受体有望成为治疗心血管疾病的新靶点。本综述围绕M3受体,主要从其在心脏上的功能、对心血管疾病的影响以及其机制等方面进行阐述,期望能对今后M3受体相关疾病的研究起到支持、借鉴和鼓励作用。

关键词： M3受体心血管疾病药物靶点转基因信号分子

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三氧化二砷注射液毒性防治策略研究进展

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中国药学杂志 2015年第11期50卷 921-924页

作者：许颖李哲龚冬梅班涛孙桂元白云龙哈尔滨医科大学药理教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地哈尔滨150081

砷是众所周知的一类致癌源,能诱发多种癌症,但其衍生物三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)却是一种很有潜力的抗癌物,对于急性早幼粒白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)等多种肿瘤均具有良好的治疗效果。但As2O3毒性反应较强,... 详细信息

砷是众所周知的一类致癌源,能诱发多种癌症,但其衍生物三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)却是一种很有潜力的抗癌物,对于急性早幼粒白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)等多种肿瘤均具有良好的治疗效果。但As2O3毒性反应较强,这使其临床应用受到限制。因此,预防As2O3在治疗过程中产生的毒副作用越来越得到重视。目前有研究显示可通过改良给药方式、与其他药物联合应用、更新药物剂型等方式来降低其不良反应发生。笔者结合国内外相关文献就防治As2O3毒副作用的实验和临床进展作一综述。

关键词：三氧化二砷不良反应长QT间期综合征

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