检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：孙红柳朱伟李淑翠王巧云朱建国潘效滨州医学院山东第一医科大学(山东省医学科学院)

研究意义：癫痫是神经系统的常见病，中国约有900多万癫痫患者。药物治疗是常规治疗方法，但是约30％左右癫痫患者发作得不到缓解，成为难治性癫痫，其中颞叶癫痫发展为难治性癫痫的几率更高达60％-70％，成为临床治疗的难题。临床治疗... 详细信息

研究意义：癫痫是神经系统的常见病，中国约有900多万癫痫患者。药物治疗是常规治疗方法，但是约30％左右癫痫患者发作得不到缓解，成为难治性癫痫，其中颞叶癫痫发展为难治性癫痫的几率更高达60％-70％，成为临床治疗的难题。临床治疗的瓶颈主要源于病理机制不清楚。因此该项目深入研究癫痫发病机制，寻找可能的治疗靶点，并探索有效的癫痫治疗方法。主要内容和创新点如下： 1.抗癫痫药物不良反应大，容易产生耐药性。项目组积极探索癫痫治疗方法，发现氙气可以快速终止癫痫发作，显著改善癫痫诱导的神经损伤。项目组进一步筛选了氙气保护作用的时间窗和有效浓度、最佳浓度；解释了可能的保护机制。这对氙气作为抗癫痫手段走向临床起到了重要的推进作用。氙气作为安全的惰性气体在外科应用。如果将氙气吸入装置用于临床，安全、有效地控制癫痫，将改善癫痫治疗现状，产生极大的社会和经济效益。 2.发现低频率电刺激脑内癫痫外灶点有显著抗癫痫作用。但是作用是时间依赖性的，致癫痫刺激10秒内给予具有抗癫痫作用，否则可能加重癫痫；并且不同给予模式效果不同，刺激参数不当有可能加重癫痫发作。研究揭示了不同刺激模式和不同刺激时间点的作用差异，为低频率电刺激走向临床提供依据。 3.发现星形胶质细胞介导的谷氨酸代谢异常和能量代谢缺陷，是癫痫过程中发作和神经损伤的重要原因；并且即使受到致癫痫刺激后未发作，脑内的谷氨酸代谢也出现异常，导致个体的癫痫易感性显著升高；而逆转这种变化可以有效抗癫痫、减轻神经损伤。另外，激活的星形胶质细胞分泌的血小板反应蛋白1(TSP-1)是癫痫进程中兴奋性网络形成、血管缺陷的关键促发因素；其作用机制与P2Y4/TSP-1/TGF-β1通路有关；适当抑制这条通路有可能抑制癫痫的形成和发作。研究为抗癫痫药物研发提供可能靶点，并为阈下致癫痫刺激群体的预后和癫痫防护提供依据。癫痫机制方面的研究成果被山东大学附属济南中心医院、滨州医学院烟台附属医院、滕州市中医医院等医院采用，“开始重视受到致癫痫刺激后未发病的病人”，“用于这部分群体的临床预后和健康指导。指导临床确定癫痫易感群体并进行防护”。氙气抗癫痫和神经保护作用，被烟台荣昌生物医药产业技术研究院有限公司、贵州金玖生物技术有限公司等企业应用，积极推进成果转化。该项目获国家基金(2项)、山东省重点研发计划等多项科研经费支持。项目研究成果发表在Redox Biology(中科院1区，影响因子9.986分)等国际知名杂志，影响因子总计62.69分，其中中科院1区、2区累计10篇。获山东省高校科学技术一等奖1项，二等奖1项；烟台市科技进步二等奖1项。项目第一完成人的带教研究生多次在全国会议做中英文汇报。其中，研究生张玉荣在“泰山论坛：神经精神科学学术峰会”做英文大会报告，获三等奖；在“第十六届全国生物医学工程专业学位研究生学术论坛”做口头报告，获三等奖。研究生张梦娣在“第十五次全国药理学会”做英文报告和壁报展示，获优秀奖。

关键词：癫痫抗癫痫药物治疗方法

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氯氮平通过诱导斑马鱼胚胎心脏细胞凋亡引起心脏毒性

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中国药理学通报 2018年第8期34卷 1088-1093页

作者：张凤韩利文张云韩建侯海荣王希敏刘可春田青平何秋霞山西医科大学药学院山西太原030001 齐鲁工业大学(山东省科学院) 山东省科学院生物研究所山东省生物检测技术工程实验室山东省生物传感器重点实验室山东省科学院药物筛选重点实验室山东济南250014

目的观察氯氮平对斑马鱼胚胎心脏的毒性,研究其毒性作用的机制。方法以24 hpf(hours post fertilization)斑马鱼胚胎为研究模型,以不同浓度的氯氮平(12.5、25、37.5、50、62.5μmol·L^(-1))进行处理,于处理24、48、72 h后观察斑马... 详细信息

目的观察氯氮平对斑马鱼胚胎心脏的毒性,研究其毒性作用的机制。方法以24 hpf(hours post fertilization)斑马鱼胚胎为研究模型,以不同浓度的氯氮平(12.5、25、37.5、50、62.5μmol·L^(-1))进行处理,于处理24、48、72 h后观察斑马鱼的死亡率、心率和心脏形态变化。采用吖啶橙染色初步考察氯氮平产生心脏毒性的作用机制;利用实时定量PCR检测与凋亡相关的基因Bcl-2、Bax、caspase-9、caspase-3的表达。结果氯氮平可引起斑马鱼出现体长明显缩短、心包水肿、心脏变小、心率下降等现象,这些具有剂量依赖性。吖啶橙染色结果显示,氯氮平可剂量依赖性地诱导斑马鱼心脏细胞发生凋亡。给药处理72 h后,斑马鱼胚胎细胞抗凋亡基因Bcl-2的表达水平降低,促凋亡基因Bax的表达明显升高,Bcl-2/Bax表达比值明显下降;caspase-9和caspase-3表达均明显增加。结论氯氮平可导致斑马鱼胚胎产生心脏毒性,其毒性作用可能与其诱导胚胎细胞发生凋亡有关。

关键词：氯氮平心脏毒性斑马鱼胚胎细胞凋亡 Bcl-2/Bax caspase

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PSTPIP2在自身炎症性疾病中的研究进展

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中国药理学通报 2018年第10期34卷 1341-1344页

作者：姚瑶黄成李俊安徽医科大学药学院安徽省重大自身免疫性疾病重点实验室安徽省创新药物产业共性技术研究院安徽合肥230032 安徽医科大学药学院抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽合肥230032 安徽医科大学肝病研究所安徽合肥230032

脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸磷酸酶相互作用蛋白2(PSTPIP2),是一种骨架蛋白,位于细胞膜上,参与自身炎症性疾病的发生、发展。在先天性免疫和自身炎症性疾病中发挥着重要的作用。在自身炎症性疾病中,PSTPIP2属于F-BAR蛋白家族,可以参与抑制炎... 详细信息

脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸磷酸酶相互作用蛋白2(PSTPIP2),是一种骨架蛋白,位于细胞膜上,参与自身炎症性疾病的发生、发展。在先天性免疫和自身炎症性疾病中发挥着重要的作用。在自身炎症性疾病中,PSTPIP2属于F-BAR蛋白家族,可以参与抑制炎症反应、巨噬细胞活化、中性粒细胞运动和破骨细胞分化。PSTPIP2还可以与SHIP1和CSK结合,从而抑制自身炎症性疾病的发生、发展。该文就PSTPIP2在自身炎症性疾病中的研究进展及其功能进行综述。

关键词： PSTPIP2 自身炎症性疾病破骨细胞巨噬细胞生物学功能作用机制

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小泛素样修饰(SUMO)与心血管疾病的研究进展

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解剖科学进展 2018年第4期24卷 424-427页

作者：刘艳丽余春晓汤海霞薛周铭班涛霍蓉哈尔滨医科大学药学院药理学教研室哈尔滨150086

小泛素样修饰(SUMO)是真核细胞中一种常见的翻译后修饰,类似泛素化。SUMO化参与多种细胞进程,包括对DNA损伤、转录活性、以及蛋白质的调节作用。SUMO化参与缺血性脑损伤、神经系统疾病和肿瘤等。近年来发现SUMO化也参与先天性心脏病、... 详细信息

小泛素样修饰(SUMO)是真核细胞中一种常见的翻译后修饰,类似泛素化。SUMO化参与多种细胞进程,包括对DNA损伤、转录活性、以及蛋白质的调节作用。SUMO化参与缺血性脑损伤、神经系统疾病和肿瘤等。近年来发现SUMO化也参与先天性心脏病、心力衰竭和心肌梗死。

关键词：羧基末端缺血性蛋白酶心脏病 SERCA 翻译后修饰心血管疾病

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基于网络药理学和分子对接技术的化湿败毒方抗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在机制研究

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海南医学院学报 2020年第23期26卷 1761-1769页

作者：宋红新王汉马旭冉王敦方王彦礼邹迪新苗金雪杨伟鹏中国中医科学院中药研究所北京100700 长春中医药大学吉林长春130117 黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

目的:通过网络药理学研究化湿败毒方抗COVID-19的潜在作用机理并辅以分子对接验证。方法:基于TCMSP、GeneCard、String等数据库以及Cytoscape、AutoDockVina等软件,构建网络关系,通过分子对接计算活性成分与靶点蛋白的结合能力,进行生... 详细信息

目的:通过网络药理学研究化湿败毒方抗COVID-19的潜在作用机理并辅以分子对接验证。方法:基于TCMSP、GeneCard、String等数据库以及Cytoscape、AutoDockVina等软件,构建网络关系,通过分子对接计算活性成分与靶点蛋白的结合能力,进行生物功能富集分析。结果:与3CL水解酶(3CLpro)和血管紧张素转换酶2(ACE2)受体强亲和力的成分有槲皮素、黄芩素、黄芪甲苷、汉黄芩素等成分;筛选得到的25个活性成分与IL-6、IL-1β、NOS2、CCL2等靶点都有较强的亲和力。生物功能富集分析主要聚焦于Th17、Th1和Th2细胞分化、NF-κB、MAPK、TNF、IL-17等信号通路。结论:化湿败毒方活性成分可抑制SARS-CoV-2病毒的侵染与复制,调节RAS系统平衡、3抑制过激的免疫炎症反应,阻止炎症风暴出现来抗COVID-19。

关键词：新型冠状病毒肺炎化湿败毒方分子对接技术物质基础和作用机制

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22份中国小麦生产主栽品种抗条锈病基因解析

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植物保护学报 2018年第1期45卷 37-45页

作者：徐晓丹王明玉冯晶蔺瑞明王凤涛徐世昌中国农业科学院植物保护研究所植物病虫害生物学国家重点实验室北京100193 哈尔滨医科大学(大庆)基础医学院黑龙江大庆163319

为挖掘新的小麦抗条锈病基因,掌握小麦生产主栽品种的抗条锈病基因携带情况,有效防控小麦条锈病,采用抗性鉴定、基因推导分析和分子标记技术对22份小麦生产上主栽品种进行了研究,通过抗性鉴定比较22份小麦主栽品种与已知基因载体品种的... 详细信息

为挖掘新的小麦抗条锈病基因,掌握小麦生产主栽品种的抗条锈病基因携带情况,有效防控小麦条锈病,采用抗性鉴定、基因推导分析和分子标记技术对22份小麦生产上主栽品种进行了研究,通过抗性鉴定比较22份小麦主栽品种与已知基因载体品种的抗谱。结果显示,共推测出14份供试品种携带已知抗条锈基因,8份供试品种携带未知抗条锈基因,是新的抗锈基因资源;聚类分析结果显示,供试22份小麦品种可分为2个大类6个亚类;利用SSR分子标记检测抗条锈病基因Yr1、Yr10和Yr24的携带情况发现,11份品种携带Yr1基因,2份品种携带Yr10基因,22份品种均不携带Yr24基因。部分生产主栽品种携带新的抗条锈病基因,表明小麦品种选育中避免了抗性基因单一化,并加强了未知基因的利用。

关键词：小麦条锈病基因推导聚类分析分子检测

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Ⅰ型鸭肝炎病毒和鸭瘟病毒一步法二重RT-PCR检测方法的建立

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中国兽医科学 2018年第4期48卷 456-463页

作者：徐丽晶赵丽丽刘海燕王怡平陈洪岩东北农业大学生命科学学院黑龙江哈尔滨150030 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室黑龙江省实验动物与比较医学重点实验室黑龙江哈尔滨150069

为了建立一种能同时检测I型鸭肝炎病毒（duck hepatitis virustype I，DHV—I）和鸭瘟病毒（duckplague virus，DPV）的检测方法，根据GrenBank中DHV-I和DPV的基因保守序列．设计合成两对特异性引物，扩增得到DHV—I和DPV片段，大小分别... 详细信息

为了建立一种能同时检测I型鸭肝炎病毒（duck hepatitis virustype I，DHV—I）和鸭瘟病毒（duckplague virus，DPV）的检测方法，根据GrenBank中DHV-I和DPV的基因保守序列．设计合成两对特异性引物，扩增得到DHV—I和DPV片段，大小分别为399bp和232bp。据此建立了双重PCR检测方法，并将反应条件进行了优化。结果显示，该方法特异性强，能同时扩增出DHV—I和DPV目的条带，而对其他常见的水禽病病原的扩增结果均为阴性。该方法灵敏度高，最低能检出5．3PgI型鸭肝炎病毒和2．7pg鸭瘟病毒的RNA或DNA。采用该方法对在江苏省徐州地区所采集的166份鸭肛拭子进行检测，DHV—I阳性率为1．2％：DPV阳性率为26％。同时。利用该方法对建立的DHV—I和DPV雏鸭感染模型的肝组织和肝组织接种的鸭胚尿囊液进行检测，结果均为阳性．与常规PCR和RT—PCR检测结果一致。上述结果表明。本研究建立的一步法二重RT—PCR方法可以用于DHV—I和DPV快速准确的诊断。

关键词： I型鸭肝炎病毒鸭瘟病毒一步法二重RT—PCR

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淫羊藿苷对补体旁路激活诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用

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中国药理学通报 2018年第7期34卷 988-993页

作者：郭静李娇张霖杨毅朱芳娟李敏孙黔云贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550014 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室药理与生物活性研究中心贵州贵阳550014 贵州省人民医院干医科贵州贵阳550002

目的探讨淫羊藿苷(ICA)对补体旁路激活造成的小鼠急性肺损伤的保护作用及作用机制。方法 32只昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、PDTC组、淫羊藿苷组,预防给药7 d后,用特异性补体旁路激活蛋白眼镜蛇毒因子(CVF),尾静脉注射复制小鼠... 详细信息

目的探讨淫羊藿苷(ICA)对补体旁路激活造成的小鼠急性肺损伤的保护作用及作用机制。方法 32只昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、PDTC组、淫羊藿苷组,预防给药7 d后,用特异性补体旁路激活蛋白眼镜蛇毒因子(CVF),尾静脉注射复制小鼠急性肺损伤模型。测定小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量和炎性细胞数目;肺组织匀浆后测定髓过氧化物酶(MPO)活性;ELISA法检测BALF和血清中IL-6、TNF-α、P-selectin、ICAM-1的含量;HE染色法观察肺组织病理形态学变化;免疫组化法测定肺组织中NF-κB p65的磷酸化水平,并采用双萤光素酶报告基因检测系统,在细胞水平上测定补体旁路激活对微血管内皮细胞中NF-κB的核内转录活性的影响。结果 ICA可以明显降低小鼠肺组织匀浆液中MPO含量和BALF中炎性细胞数目,并同时降低BALF中IL-6、TNF-α、P-selectin含量和血清中TNF-α、P-selectin、ICAM-1水平,减轻小鼠肺部炎性细胞浸润,明显抑制小鼠肺组织中NF-κB p65的磷酸化,并有效抑制NF-κB核内转录活性的上调。结论 ICA能有效减轻补体旁路激活诱导的小鼠肺部急性炎症反应,其机制可能与抑制肺组织炎性细胞浸润、NF-κB p65的磷酸化及核内转录活性,从而降低炎症反应水平有关。

关键词：淫羊藿苷补体旁路急性肺损伤眼镜蛇毒因子 NF-κB p65 炎症

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黄藤素对急性肺损伤小鼠肺组织NF-B蛋白表达和激活的影响

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中国医药导报 2019年第19期16卷 7-10页

作者：李莉王应霞杨桂梅尹健彬张旋昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院生物治疗中心云南昆明650106 昆明医科大学第一附属医院病理科云南昆明650032 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500

目的研究黄藤素对急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织核因子-κB(NF-κB)表达和激活的影响。方法雄性SPF昆明小鼠60只按照抽签法随机分为6组(每组10只):ALI组[气管滴入5 mg/kg脂多糖(LPS)],正常对照组(假手术处理),阳性对照组(3.3 mg/kg氢化可... 详细信息

目的研究黄藤素对急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织核因子-κB(NF-κB)表达和激活的影响。方法雄性SPF昆明小鼠60只按照抽签法随机分为6组(每组10只):ALI组[气管滴入5 mg/kg脂多糖(LPS)],正常对照组(假手术处理),阳性对照组(3.3 mg/kg氢化可的松注射液+LPS),黄藤素低、中、高剂量组(2、10 mg/kg和50 mg/kg黄藤素注射液+LPS)。阳性药物和黄藤素均在模型建立前腹腔注射,1次/d,连续3 d。采用免疫组织化学法检测NF-κB p65蛋白在肺组织中的表达与定位。采用Western blot法检测磷酸化NF-κB p65蛋白的表达情况。结果与ALI组比较,黄藤素中、高剂量组小鼠肺组织中NF-κB p65蛋白进入细胞核的阳性细胞百分率明显下降,差异有统计学意义(P <0.05)。与ALI组比较,黄藤素低、中、高剂量组小鼠肺组织磷酸化NF-κB p65蛋白表达明显下调,差异有统计学意义(P <0.05或P <0.01)。结论黄藤素对LPS诱导的小鼠急性肺损伤具有防治作用,该作用与抑制NF-κB蛋白表达和激活有关。

关键词：黄藤素急性肺损伤脂多糖核因子-κB 蛋白表达

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免疫性食蟹猴肝纤维化模型的实验研究

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中国免疫学杂志 2018年第1期34卷 60-64,70页

作者：刘雪萍李振明杨继红广西科技大学医学院柳州545005 广西玮美生物科技有限公司南宁530105 昆明医科大学药学院暨省天然药物药理重点实验室昆明650500

目的:在食蟹猴上,通过皮下注射异种血清的方法建立免疫性肝纤维化模型,阐明该模型的特点。方法:选择雄性食蟹猴12例,随机分为模型组和对照组。模型组皮下注射小牛血清,剂量为0.4 ml/kg;对照组注射相同剂量的生理盐水。每周均注射两次。... 详细信息

目的:在食蟹猴上,通过皮下注射异种血清的方法建立免疫性肝纤维化模型,阐明该模型的特点。方法:选择雄性食蟹猴12例,随机分为模型组和对照组。模型组皮下注射小牛血清,剂量为0.4 ml/kg;对照组注射相同剂量的生理盐水。每周均注射两次。结果:造模第8周开始,模型组血清HA、PCⅢ、ⅣC、TGF-β1和α-SMA均较造模前显著升高(P<0.05,P<0.01),模型组HA和PCⅢ比对照组显著升高(P<0.05)。造模第12周后,模型组血清ⅣC、TGF-β1和α-SMA均比对照组显著升高(P<0.05),模型组血清LN和TCH水平较造模前显著升高(P<0.05);模型组血清AST和ALT水平比对照组以及造模前均显著升高(P<0.05),模型组ALB比造模前显著下降(P<0.05)。造模16周,模型组血清LN、TCH和TG水平比对照组显著升高(P<0.05);模型组ALB水平明显低于对照组(P<0.05);B超显示模型组肝脏光点较对照组粗糙,显示强光回声团;HE染色下显示,模型组肝细胞坏死和单核细胞浸润;Van-Gieson胶原染色下显示,模型组肝脏汇管区胶原纤维增生。结论:给予皮下注射小牛血清16周,成功建立食蟹猴肝纤维化模型。

关键词：食蟹猴免疫性肝纤维化肝功能

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