检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2015年第3期42卷 316-322页

作者：王萍张高红郑永唐昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 生物制药协同创新中心昆明650223

假病毒是一种整合其他病毒囊膜糖蛋白所形成的具有外源性病毒囊膜、而自身基因组仍保持着源病毒基因组特性的一类病毒。假病毒因丧失了病毒的自我复制能力,具有安全性高等优点,已被广泛用于包括HIV、H5N1、HCV等病毒的研究。本文介绍了... 详细信息

假病毒是一种整合其他病毒囊膜糖蛋白所形成的具有外源性病毒囊膜、而自身基因组仍保持着源病毒基因组特性的一类病毒。假病毒因丧失了病毒的自我复制能力,具有安全性高等优点,已被广泛用于包括HIV、H5N1、HCV等病毒的研究。本文介绍了基于假病毒技术进行研究的优势及局限性,还通过总结大量研究成果阐明了利用假病毒技术进行药物筛选的可行性与有效性。假病毒药物筛选平台作为一种新型、安全、可靠的实验手段,将为抗病毒药物的研究做出更多的贡献。

关键词：假病毒抗病毒活性药物筛选抑制剂

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二氟甲基鸟氨酸对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大与凋亡的影响

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中国药理学通报 2015年第5期31卷 668-672页

作者：林岩肖薇李波金莉王国忠王珺赵雅君徐长庆刘吉成齐齐哈尔医学院医药研究所黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院病理生理教研室黑龙江齐齐哈尔161006 黑龙江中医药大学中西医结合博士后流动站黑龙江哈尔滨150040 哈尔滨医科大学病理生理教研室黑龙江哈尔滨150086

目的探讨二氟甲基鸟氨酸(difluoromethylornithine,DFMO)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌细胞肥大和凋亡的影响。方法实验分为4组:Control组、ISO组、ISO+DFMO组和ISO+DFMO+Pu组。利用ISO建立心肌细胞肥大模型,0.5 mmol·L-1DFMO和0.5 mmol·L-1腐胺预处理后检测ANP基因表达和心肌细胞表面积;检测各组细胞培养液中LDH活性和MDA含量,Annexin V/PI法检测心肌细胞凋亡率,real time-PCR和Western blot检测Bcl-2和Bax基因及蛋白表达。结果与ISO组相比,DFMO预处理后心肌细胞表面积和ANP基因表达降低(P<0.05),培养液中LDH和MDA释放量均下降(P<0.05),心肌细胞凋亡率降低(P<0.05);同时,DFMO上调Bcl-2基因和蛋白水平(P<0.05),上调Bcl-2/Bax比值(P<0.05),下调Bax基因和蛋白水平(P<0.05)。结论 DFMO对ISO诱导的心肌细胞肥大和凋亡有保护作用,其机制可能与Bcl-2和Bax表达有关。

关键词：多胺二氟甲基鸟氨酸心肌肥大细胞凋亡 Bcl-2 Bax

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贝叶斯统计方法在华支睾吸虫病诊断中的应用

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热带医学杂志 2016年第10期16卷 1327-1329页

作者：韩甦唐巧然李懿宏舒晶文景山张晓丽中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所卫生部寄生虫病原与媒介生物学重点实验室世界卫生组织疟疾、血吸虫病和丝虫病合作中心上海200025 哈尔滨医科大学基础医学院人体寄生虫学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的探讨无金标准情况下华支睾吸虫病血清学(ELISA)和粪检(Kato-Katz)两种检测方法在现场应用的效果。方法利用贝叶斯统计方法,对2012年黑龙江省哈尔滨医科大学人体寄生虫病研究所就诊的华支睾吸虫病疑似患者1 316人进行分析,评估两种... 详细信息

目的探讨无金标准情况下华支睾吸虫病血清学(ELISA)和粪检(Kato-Katz)两种检测方法在现场应用的效果。方法利用贝叶斯统计方法,对2012年黑龙江省哈尔滨医科大学人体寄生虫病研究所就诊的华支睾吸虫病疑似患者1 316人进行分析,评估两种方法的检测效果。结果 ELISA灵敏度较高(0.98)而特异度较低(0.77),Kato-Katz法灵敏度低(0.96)而特异度很高(0.98)。结论贝叶斯统计方法说明两种检测方法各有优缺点,并对诊断方法做出科学的评估。建议联合血清和粪检方法用于华支睾吸虫病的诊断。

关键词：贝叶斯统计华支睾吸虫病 ELISA Kato-Katz

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microRNA-1过表达促进砷诱导心脏电重构

microRNA-1过表达促进砷诱导心脏电重构

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：周童单宏丽蔡本志杨宝峰张勇哈尔滨医科大学药学院药理教研室

【目的】大量临床应用研究表明,三氧化二砷（AsO）为治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）的一线药物,治愈率高达80%以上。虽然AsO治疗APL有较高的治愈效果与低复发率,仍有部分患者出现了心律失常、急性心功能衰竭、肝功能衰竭及急性肾功... 详细信息

【目的】大量临床应用研究表明,三氧化二砷（AsO）为治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）的一线药物,治愈率高达80%以上。虽然AsO治疗APL有较高的治愈效果与低复发率,仍有部分患者出现了心律失常、急性心功能衰竭、肝功能衰竭及急性肾功能衰竭等严重不良反应,严重者危及生命。其中,AsO诱发心脏QT间期的异常延长妨碍了其临床应用。这种毒性反应的分子机制尚不清楚。MicroRNAs（miRNAs）是在真核生物中发现的一类内源性具有调控功能的非编码RNA,长度约为20～25个核苷酸。大量研究表明,miRNA参与各种各样的调节途径,包括病毒防御、造血过程、器官形成、细胞增殖和凋亡等。本研究旨在阐明,小分子核糖核酸（Micro-RNA）是否参与了AsO诱导QT间期的延长。【材料和方法】本实验通过向豚鼠静脉滴注不同剂量的As2O3构建QT间期延长模型,分为低、中、高剂量组,并与对照组进行比较,通过实时定量PCR检测miRNA及相关mRNA的表达情况;免疫印迹法检测相关蛋白（Kir2.1）的表达情况;而后将豚鼠分为对照组,As2O3组,miR-1+As2O3组以及AMO-1+As2O3组,并检测相应指标,观察miR-l对三氧化二砷的影响。【结果】给予AsO7天用量后会使QT间期和QRS波群均显著延长并且呈剂量依赖性;AsO会诱导具有肌特异性的miR-1表达显著上调,其反式激活血清效应因子也会有同样的变化;AsO会衰减组织相关基因Kir2.1的蛋白表达水平,从而影响内向整流钾离子电流I的通透性;通过在体转染miR-1使miR-1过表达可延长QT间期和QRS波群导致死亡率增高;应用反义核苷酸抑制剂敲除miR-1可消除AsO所致的心脏的电生理紊乱。【结论】抑制miR-1可诱导AsO导致的心脏电生理紊乱,这一研究可能为AsO导致的心脏毒性提供潜在治疗靶点。

关键词： As2O3 miR-1 QT间期钾通道

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MiRNA对心律失常的调控作用——现在和未来

MiRNA对心律失常的调控作用——现在和未来

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2015第七届国际心脏病大会

作者：艾静哈尔滨医科大学药学院药理教研室

微小核苷酸(miRNAs)参与多种疾病的发生和发展过程,并有望成为有效的疾病诊断的生物标记物。现在研究表明微小核苷酸miR-1,miR-26a,miR-328,miR-101,miR-133/590可以以多靶点调控的方式节调节心肌细胞膜的去极化、复极化及细胞间信号转... 详细信息

微小核苷酸(miRNAs)参与多种疾病的发生和发展过程,并有望成为有效的疾病诊断的生物标记物。现在研究表明微小核苷酸miR-1,miR-26a,miR-328,miR-101,miR-133/590可以以多靶点调控的方式节调节心肌细胞膜的去极化、复极化及细胞间信号转导过程参与心肌梗死、吸烟和衰老所致心律失常的发生。进一步的研究发现这些miRNAs同时可以成为药物作用的靶点和有效的生物标记物。我们研究同时发现miR-1介导了心脏疾病和神经退行性疾病的联系,从一个全新的视角阐释了miRNAs新的生物学功能。

关键词：心律失常微小核苷酸 MiRNA

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miR-133在尼古丁所致心房颤动中的作用

miR-133在尼古丁所致心房颤动中的作用

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：张隆吟单宏丽吕延杰杨宝峰张勇哈尔滨医科大学药学院药理教研室

【目的】尼古丁（Nicotine）,俗名烟碱,是烟草的重要成分,在人体内激动N胆碱受体发挥其生物学效应。尼古丁具有多种毒理作用,广泛影响心脑血管、呼吸中枢、神经系统等,对人体健康产生极大危害。本文主要研究在尼古丁所致心房重构中,miR-... 详细信息

【目的】尼古丁（Nicotine）,俗名烟碱,是烟草的重要成分,在人体内激动N胆碱受体发挥其生物学效应。尼古丁具有多种毒理作用,广泛影响心脑血管、呼吸中枢、神经系统等,对人体健康产生极大危害。本文主要研究在尼古丁所致心房重构中,miR-133发挥何种作用及其具体机制。【材料和方法】在体水平将21.3-28.6kg的混种犬随机分为3组,通过颈外动脉埋入静脉导管,给予不同浓度尼古丁(0 nmol/L kg、5 nmol/Lkg、50 nmol/L kg)。30天连续给药后采用电刺激法诱发房颤,建立尼古丁诱发犬类房颤模型。分离并固定各组犬心脏,切片后进行Masson染色,比较各组犬心脏纤维化程度差异。细胞水平选用犬的心脏成纤维细胞,给予不同浓度尼古丁（0 nmol/L、50 nmol/L、500 nmol/L）以及烟碱受体抑制剂（α-BTX、HEX、MA）,利用胶原试剂盒进行犬成纤维细胞胶原含量测定,观察尼古丁对心脏纤维化的影响。继而进行real-time RT-PCR以及western blot实验,检测尼古丁对犬成纤维细胞转化生长因子βl（TGF-β1）mRNA及蛋白水平的影响。检测犬成纤维细胞中相关miRNA的表达,筛选给予尼古丁后明显发生变化的miRNA;并取吸烟与不吸烟的房颤患者心房组织,检测目标miRNA的表达变化。Luciferase实验检测目标miRNA与TGF-β1之间的相互关系,并通过Real-time RT-PCR和westem blot实验进行验证。最后合成并向细胞中转染目标miRNA,检测其对于尼古丁所致心脏纤维化的影响。【结果】尼古丁可显著增加犬房颤易感性、心脏纤维化程度以及心脏成纤维细胞胶原沉积,且呈剂量依赖性。给予尼古丁后心脏成纤维细胞中TGF-β1显著上调,该现象可被烟碱受体抑制剂α-BTX所抑制。此外尼古丁可显著抑制心脏成纤维细胞miR-133的表达;与无吸烟史的房颤患者相比,有吸烟史的房颤患者心房组织miR-133表达明显偏低。Luciferase实验证实miR-133可特异性抑制TGF-β1翻译过程。转染miR-133后,尼古丁诱发的细胞胶原沉积显著减少、纤维化程度降低。【结论】尼古丁可通过激活a7-nAChR,下调miR-133,上调TGF-β1,从而诱发犬心房重构甚至房颤。本研究进一步阐明miRNA在尼古丁诱导心房重构中的关键作用。

关键词： miR-133 TGF-β1 尼古丁心房重构房颤

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蛇足石杉内生真菌Neofusicoccum sp.F483的化学成份研究

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广西植物 2015年第4期35卷 574-579页

作者：陈艳梅杨银河赵沛基邹澄昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 中国科学院昆明植物研究所植物化学和西部资源可持续利用国家重点实验室昆明650201

植物内生真菌是重要的生物资源,来自植物不同组织的内生菌还有一大部分未被人们所认识,该研究通过查阅国内外相关文献,发现内生菌产生的化合物大多具有生物学活性。在此基础上以蛇足石杉(Huperzia serrata)为材料,从其茎部分离纯化得到... 详细信息

植物内生真菌是重要的生物资源,来自植物不同组织的内生菌还有一大部分未被人们所认识,该研究通过查阅国内外相关文献,发现内生菌产生的化合物大多具有生物学活性。在此基础上以蛇足石杉(Huperzia serrata)为材料,从其茎部分离纯化得到1株内生真菌,提取这株真菌的总DNA,用PCR扩增ITS片段,将测序结果在GenBank数据库中进行比对,最终鉴定为葡萄座腔菌属(Neofusicoccum sp.)。具体方法:(1)对内生真菌Neo fusicoccum sp.F483进行固体培养基发酵,并用混合有机溶剂提取得代谢产物;(2)采用硅胶、Sephadex LH-20凝胶色谱柱层析、半制备HPLC等方法对代谢产物的化学成分进行分离;(3)利用理化性质及~1H-NMR、^(13)C-NMR、ESI MS等波谱数据鉴定化合物结构。结果表明:共分离得到8个化合物,经过波谱数据分析并结合文献对照鉴定结构为fusaproliferin(1)、过氧麦角甾醇(2)、麦角甾醇(3)、1-(furan-2-yl)-2hydroxyethanone(4)、脑苷脂C(5)、腺嘌呤核苷(6)、versicolactone B(7)、versicolactone A(8)。该研究结果可为进一步从植物内生菌中挖掘有价值的天然活性产物奠定基础,为新的药用植物内生菌资源的开发利用提供理论依据。

关键词：蛇足石杉内生真菌固体发酵化学成分生物活性

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抗炎免疫药物的应用与研究

抗炎免疫药物的应用与研究

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2016“定量药理学与药物临床评价”国家级继续教育培训班

作者：魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省协同创新中心

炎症免疫反应(inflammatory immune responses,IIR)是机体炎症免疫相关组织、器官和细胞依据内外环境变化所表现出的适度或异常的系统反应,几乎涉及机体大多系统的保护或病理反应。参与IIR的细胞不仅涉及常见的炎症免疫细胞(如巨噬细胞... 详细信息

炎症免疫反应(inflammatory immune responses,IIR)是机体炎症免疫相关组织、器官和细胞依据内外环境变化所表现出的适度或异常的系统反应,几乎涉及机体大多系统的保护或病理反应。参与IIR的细胞不仅涉及常见的炎症免疫细胞(如巨噬细胞、树突细胞、T细胞、B细胞等及其亚型),而且涉及非传统的炎症免疫细胞(如胶质细胞、内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、滑膜细胞、肝细胞等),它们有着类似的或共性的细胞信号转导。目前临床使用的治疗IIR相关疾病(自身免疫病,神经系统疾病,肝脏疾病,肿瘤等)的药物包括小分子化合物、生物制剂、中药天然药物等,虽然一些药物发挥了较好疗效,但出现的不良反应尤其是肝、肾、胃肠、恶性感染、诱发肿瘤等严重毒性令人困惑,这些药物通过不同机制在抑制IIR所致病理反应的同时,也损害了组织、器官和细胞的生理功能,尤其对于需要长期用药的慢性复杂性疾病更是如此。炎症免疫反应软调节(soft regulation of inflammatory immune responses,SRIIR)是指药物在控制ⅡR相关细胞异常活化的同时尽量减少对细胞生理功能的损害,即:行驶SRIIR的药物不应是对细胞功能、基因和蛋白表达或活性的完全抑制,而是在不同细胞上发现共性的或类似的信号转导和网络调控关键分子及特征,选择性地将异常改变的细胞和分子活性调控至正常生理水平,恢复细胞功能的动态平衡,以发挥药物的治疗作用,且尽量减少不良反应。SRIIR是研发治疗IIR相关疾病创新药物的新方向。

关键词：炎症免疫反应炎症免疫反应软调节信号转导新药发现与开发

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基于抑制血小板聚集活性检测的血栓通胶囊质量控制研究

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中国中药杂志 2015年第23期40卷 4597-4602页

作者：韩冰毛鑫韩淑娴陈影项彦华葛一蒙廖福龙游云哈尔滨珍宝制药有限公司黑龙江哈尔滨150060 中国中医科学院中药研究所北京100700 北京中医药大学药学院北京100102 北京中医药大学中医内科学教育部重点实验室北京100700

通过建立血栓通胶囊(XST)体外抑制血小板聚集的生物活性测定法用于补充其质量控制方法。以体外抑制大鼠血小板聚集作用来考察血栓通胶囊的生物活性。以三七总皂苷、注射用血塞通冻干粉作为标准对照物质进行效价测定。研究结果发现血栓... 详细信息

通过建立血栓通胶囊(XST)体外抑制血小板聚集的生物活性测定法用于补充其质量控制方法。以体外抑制大鼠血小板聚集作用来考察血栓通胶囊的生物活性。以三七总皂苷、注射用血塞通冻干粉作为标准对照物质进行效价测定。研究结果发现血栓通胶囊对凝血酶诱导的血小板聚集具有显著抑制作用,并且呈现出剂量依赖关系。注射用血塞通冻干粉比三七总皂苷对照品体外抗血小板活性更稳定,适宜作为标准对照物质。采用"量反应平行线"法作为血栓通胶囊体外抗凝血酶诱导血小板聚集的生物效价检测方法,重复性较好(RSD 2.9%),样品检测结果均能通过可靠检验(偏离直线P>0.05,偏离平行P>0.05)。该研究建立的生物效价检测方法可以作为血栓通胶囊生物评价的质控方法之一。

关键词：血栓通胶囊血小板聚集生物活性测定法质量控制

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珍珠鸡传染性法氏囊病病毒超强毒株的分离及其VP2基因的分子遗传特征

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中国兽医科学 2015年第3期45卷 293-297页

作者：刘永相刘春国刘大飞李秀云刘鑫蒋艳妹郭冬春田进仇铮邹希明曲连东中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室黑龙江哈尔滨150001 东北农业大学动物医学学院黑龙江哈尔滨150030 北方森林动物园黑龙江哈尔滨150332

为了确诊某动物园珍禽的疑似传染性法氏囊病(IBD)疫情,通过RT-PCR和病毒分离的方法对采集的病料进行鉴定,并对病毒的VP2基因进行分子和遗传分析。结果显示,分离到了1株传染性法氏囊病病毒(IBDV),其VP2基因与荷兰株D6948的亲缘关系最近,... 详细信息

为了确诊某动物园珍禽的疑似传染性法氏囊病(IBD)疫情,通过RT-PCR和病毒分离的方法对采集的病料进行鉴定,并对病毒的VP2基因进行分子和遗传分析。结果显示,分离到了1株传染性法氏囊病病毒(IBDV),其VP2基因与荷兰株D6948的亲缘关系最近,达到98.8%,同属于超强毒株分支;VP2蛋白关键氨基酸位点及七肽基序均符合超强毒的分子特征,从分子水平上证实此次珍禽疫情是由超强IBDV感染导致的;同时本试验首次发现IBDV导致白鹇和孔雀的发病死亡,说明IBDV的感染谱正在不断拓宽。结果表明,加强野生禽类IBD的分子流行病学研究,对IBD的防控具有重要意义。

关键词：传染性法氏囊病病毒超强毒株 VP2基因分子特征遗传分析

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