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药学学报 2007年第11期42卷 1115-1121页

作者：张勇吕延杰杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室部-省共建生物医药国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150081

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类含有约22个核苷酸的内源性非编码RNA,通过与靶mRNA的3′非翻译区(3′UTR)不完全性互补配对,介导转录后基因调控。人类疾病的发生和发展过程都有miRNA参与,其表达方式与疾病的诊断、分期、进展、预后及对... 详细信息

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类含有约22个核苷酸的内源性非编码RNA,通过与靶mRNA的3′非翻译区(3′UTR)不完全性互补配对,介导转录后基因调控。人类疾病的发生和发展过程都有miRNA参与,其表达方式与疾病的诊断、分期、进展、预后及对治疗的反应程度密切相关。最近的研究表明miRNA可能成为大部分疾病的治疗靶点,随之产生基于miRNA的实验技术,结果表明这些技术不仅可以通过基因特异性方式干扰miRNA的作用,还可能为今后进一步探索其功能提供良好的研究工具。另外,新技术的应用还为以miRNA为靶点设计小分子药物应用于人类疾病的基因治疗迈出重要的一步。本篇综述首先总结miRNA与肿瘤、心律失常、心力衰竭和高血压等人类疾病发病的关系,并进而探讨其为靶点进行小分子药物设计的可行性。

关键词：微小RNA 心律失常心力衰竭高血压肿瘤药物设计

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肥胖大鼠血脂和体脂肪变化及心室肌细胞内钙离子强度与心律失常发生的关系

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中国地方病学杂志 2008年第6期27卷 632-635页

作者：郎临川姜兴郝艳坤白云龙吕延杰杨宝峰哈尔滨医科大学药学院药理学教研室 150081 省部共建生物医药国家重点实验室

目的观察高脂饮食诱导肥胖（DIO）大鼠血脂和体脂肪变化，探讨心室肌细胞内钙离子强度与心律失常发生的关系。方法健康雄性SD大鼠60只，体质量200～250g。将大鼠按体质量随机分为对照组（15只）和高脂饮食组（45只），高脂饮食组采用高... 详细信息

目的观察高脂饮食诱导肥胖（DIO）大鼠血脂和体脂肪变化，探讨心室肌细胞内钙离子强度与心律失常发生的关系。方法健康雄性SD大鼠60只，体质量200～250g。将大鼠按体质量随机分为对照组（15只）和高脂饮食组（45只），高脂饮食组采用高脂饮食诱导法建立肥胖大鼠模型。喂养12周后，在高脂饮食组筛选体质量增加明显的大鼠进入肥胖组（15只）。两组各选8只大鼠舌下注射0．1mg／kgBaCl2，诱导心律失常，应用标准Ⅱ导联心电图连续监测1h，评价大鼠心律失常发生率及严重程度。采集两组大鼠腹主动脉血，分离血清，测血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。分离大鼠肾周脂肪、睾周脂肪和肠系膜脂肪，称重、计算体脂比。酶解法分离大鼠单个心室肌细胞，应用激光共聚焦技术记录细胞内钙离子强度（[Ca^2＋]i）。结果肥胖组大鼠体脂比[（7．71±0．74）％]明显高于对照组[（4．69±0．37）％]，两组比较差异有统计学意义（t=3．650，P〈0．05）；血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平，肥胖组[（1．26±0．04）、（0．58±0．10）、（0.51±0．04）mmol／L]与对照组[（0．92±0．08）、（0．29±0．03）、（0．31±0．04）mmo]／L]比较显著增高（z值分别为3．801、2．778、3．536，P〈0．05）；肥胖组大鼠心律失常发生率高于对照组（χ^2=5．333，P〈0．05），心律失常评分肥胖组（2．5±0．6）高于对照组（0）；肥胖组大鼠心室肌细胞内钙离子强度（247．96±20．03）明显高于对照组（174．25±23．13），两组比较差异有统计学意义（t=2．409，P〈0．05）。结论肥胖大鼠心律失常发生率增加，血脂升高，心肌细胞内钙离子积聚是引发肥胖源性心律失常的主要机制之一。

关键词：肥胖心律失常细胞内钙离子激光扫描共焦显微镜

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15味有毒中药的心血管毒性作用研究进展

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中国新药杂志 2021年第14期30卷 1282-1288页

作者：陈昭颖张勇黑龙江省生物医药重点实验室省部共建国家重点实验室培育基地哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨医科大学中俄医学研究中心代谢疾病研究所

随着中药应用的不断增加,其所具备的对因治疗、满足个体化用药需求的特点得以体现,在现代药理学对中药有效成分和药理活性的研究推动下,中药的国际地位不断提升。然而,随着中医药的发展和临床应用的普及,其毒性与临床不良反应逐渐引起... 详细信息

随着中药应用的不断增加,其所具备的对因治疗、满足个体化用药需求的特点得以体现,在现代药理学对中药有效成分和药理活性的研究推动下,中药的国际地位不断提升。然而,随着中医药的发展和临床应用的普及,其毒性与临床不良反应逐渐引起人们重视。大多数中药材均具有心血管系统毒性,且临床预后较差,这也是多种中药过量使用导致中毒死亡的主要因素。因此,深入研究中药材的心血管毒性,寻求有效防治手段,对于中医药现代化应用具有重要意义。在《医疗用毒性药品管理办法》中,将洋金花、生附子、砒霜、生天仙子、红粉、生草乌、生马钱子、蟾酥、生千金子、雪上一枝蒿、生川乌、雄黄、轻粉、水银、斑蝥定义为毒性中药。本文就这15味中药的心血管系统毒性以及解毒方法的研究现状进行综述,为后期该毒性中药的安全应用和临床有效治疗提供参考。

关键词：中药心血管毒性毒理机制中毒解救

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一种新心律失常大鼠模型的建立

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药学学报 2005年第7期40卷 659-662页

作者：潘振伟王志勇杜智敏焦军东董德利杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室黑龙江生物医药工程重点实验室黑龙江哈尔滨150086 哈尔滨医科大学临床药理学教研室黑龙江哈尔滨150086 哈尔滨医科大学药理学教研室

目的建立一种新的心律失常动物模型。方法大鼠脂肪乳剂灌胃建立大鼠高脂血症模型后进行冠状动脉结扎,观察术后1h 心律失常发生情况,并进行心律失常评分。结果高脂血症大鼠冠脉结扎组同正常大鼠冠脉结扎组相比,室性早博二联律、室性心动... 详细信息

目的建立一种新的心律失常动物模型。方法大鼠脂肪乳剂灌胃建立大鼠高脂血症模型后进行冠状动脉结扎,观察术后1h 心律失常发生情况,并进行心律失常评分。结果高脂血症大鼠冠脉结扎组同正常大鼠冠脉结扎组相比,室性早博二联律、室性心动过速持续时间均明显延长。胺碘酮、维拉帕米对单纯冠脉结扎诱发的心律失常个数及持续时间无明显作用。维拉帕米对高脂血症大鼠冠脉结扎诱发的心律失常个数及持续时间也无明显影响,而胺碘酮明显减少高脂血症大鼠冠脉结扎诱发的心律失常个数及持续时间。结论通过高脂血症大鼠冠脉结扎可以建立一种接近临床的心律失常动物模型。

关键词：心律失常高脂血症冠状动脉结扎心律失常模型

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三氧化二砷治疗早幼粒细胞白血病和毒性作用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 675-681页

作者：张勇吴献贤张海莹杜智敏哈尔滨医科大学药学院药理教研室黑龙江哈尔滨150081

三氧化二砷(As_2O_3)是一种古老的毒性药物,现已经作为一种新药被应用到临床。As_2O_3对多种肿瘤都显示出很好的治疗效果,尤其是对于急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗。研究表明,As_2O_3对各个阶段的APL患者都起到缓解作用,As_2O_3已被... 详细信息

三氧化二砷(As_2O_3)是一种古老的毒性药物,现已经作为一种新药被应用到临床。As_2O_3对多种肿瘤都显示出很好的治疗效果,尤其是对于急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗。研究表明,As_2O_3对各个阶段的APL患者都起到缓解作用,As_2O_3已被美国食品和药品监督管理局批准用于治疗APL。但As_2O_3的临床应用却由于其毒性作用受到限制,其中以心脏毒性作用最为显著。本文将对As_2O_3抗治白血病作用和毒性作用做一综述,为As_2O_3在临床上应用提供依据。

关键词：三氧化二砷急性早幼粒细胞白血病毒性

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高浓度的staurosporine aglycone激活大鼠肺动脉平滑肌细胞中的ERK1／2

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中国药理学通报 2009年第1期25卷 34-38页

作者：张家宁褚晓杰吕昌莲吴春铃包红霞唐晓波朱大岭哈尔滨医科大学药学院黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验培育基地黑龙江哈尔滨150086

目的有报道表明staurosporine作为一种蛋白激酶C（PKC）的抑制剂，可以在多种细胞系内调节细胞外信号调节激酶（ERK1／2）的活性，但是它的衍生物staurosporineagly—COfle（SA）是否具有相同的作用还不清楚，本次实验旨在阐明其对ERK1... 详细信息

目的有报道表明staurosporine作为一种蛋白激酶C（PKC）的抑制剂，可以在多种细胞系内调节细胞外信号调节激酶（ERK1／2）的活性，但是它的衍生物staurosporineagly—COfle（SA）是否具有相同的作用还不清楚，本次实验旨在阐明其对ERK1／2活性的调节作用。方法培养至4～8代的大鼠肺动脉平滑肌细胞，经过SA处理后提取细胞蛋白，应用Westernblot方法检测磷酸化ERK1／2的含量，观察不同浓度和时间点的SA对ERK1／2活性的影响。结果在纳摩尔浓度水平的SA可以降低大鼠肺动脉平滑肌细胞中ERK1／2的磷酸化水平，但是30μmol·L-1的SA可以激活ERK1／2，这种激活作用可以被丝裂素活化蛋白激酶的激酶（MEK）的抑制剂PD98059或蛋白激酶A（PKA）的激活剂异丙肾上腺素（isoproteren01）所抑制。结论sA对肺动脉平滑肌细胞中的ERK1／2活性有双向调节作用，这种作用是通过PKC和（或）PKA通路产生的。

关键词： Staurosporine aglycone(SA) 细胞外信号调节激酶蛋白激酶C 蛋白激酶A

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锦灯笼水提物对大鼠胸主动脉的舒张作用及机制

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中草药 2008年第11期39卷 1709-1712页

作者：刘晓丹潘振伟庄须国李国玉牛慧莉吕延杰杨宝峰哈尔滨医科大学药学院药理教研室省部共建生物医药国家重点实验室黑龙江哈尔滨150086

目的观察锦灯笼水提物对大鼠离体胸主动脉环的舒血管作用并探讨其作用机制。方法采用大鼠胸主动脉环张力测定法。结果在内皮完整及去内皮血管上,锦灯笼水提物均浓度(0.5～64g/L)依赖性地降低苯肾上腺素(1.0×10-5mol/L)及氯化钾(6.0... 详细信息

目的观察锦灯笼水提物对大鼠离体胸主动脉环的舒血管作用并探讨其作用机制。方法采用大鼠胸主动脉环张力测定法。结果在内皮完整及去内皮血管上,锦灯笼水提物均浓度(0.5～64g/L)依赖性地降低苯肾上腺素(1.0×10-5mol/L)及氯化钾(6.0×10-2mol/L)预收缩血管的张力;一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对锦灯笼水提物的舒血管作用无明显影响(P>0.05);钾通道阻断剂TEA、4-氨基吡啶(4-AP)、格列苯脲对锦竹笼水提物的舒血管作用无明显影响(P>0.05);但在无钙环境下,锦灯笼水提物对苯肾上腺素预收缩血管的舒张作用明显减弱,与有钙液相比,差异显著(P<0.01)。此外,锦灯笼水提物对PDBu预收缩的血管有明显的舒张作用(P<0.01)。结论锦灯笼水提物的舒张血管作用表现为非内皮依赖性,其舒张作用可能有与其抑制外钙内流,以及抑制PKC信号传导通路有关。

关键词：锦灯笼水提物胸主动脉环舒张外钙内流

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抗人羧酸酯酶-Ⅱ单克隆抗体的制备与鉴定

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细胞与分子免疫学杂志 2007年第2期23卷 148-151页

作者：武正华唐晓波王志刚纪宏宇于磊刘慧文朱大岭哈尔滨医科大学药学院生物制药学教研室哈尔滨医科大学附属二院药学部哈尔滨医科大学基础医学院组织与胚胎学教研室哈尔滨医科大学黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150086

目的制备鼠抗人羧酸酯酶-Ⅱ(humancarboxyles-terases-Ⅱ,hCE-Ⅱ)单克隆抗体(mAb)并对其特性进行鉴定。方法以含hCE-Ⅱ的人肝脏微粒体蛋白混合抗原免疫BALB/c小鼠,采用杂交瘤技术制备鼠抗hCE-Ⅱ的mAb,并用Protein-G亲和层析法纯化mAb。... 详细信息

目的制备鼠抗人羧酸酯酶-Ⅱ(humancarboxyles-terases-Ⅱ,hCE-Ⅱ)单克隆抗体(mAb)并对其特性进行鉴定。方法以含hCE-Ⅱ的人肝脏微粒体蛋白混合抗原免疫BALB/c小鼠,采用杂交瘤技术制备鼠抗hCE-Ⅱ的mAb,并用Protein-G亲和层析法纯化mAb。用间接ELISA法测定mAb的效价,以Westernblot鉴定mAb的特异性、免疫组化染色法对mAb相应的抗原进行组织定位。用免疫沉淀和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assistedlaserdesorption/ionizationtime-of-flightmassspectrometry,MALDI-TOF-MS)得到相应的肽质量指纹谱(peptidemassfingerprint,PMF),再通过Mascot在人类蛋白质数据库中分析比对鉴定mAb对应的抗原。结果获得1株可持续、稳定分泌抗hCE-Ⅱ的mAb的杂交瘤细胞系。杂交瘤细胞分泌的mAbIg的亚类(型)为IgG1(κ),腹水mAb的效价达1×10-7。Westernblot分析显示,在Mr为62000处有1条清晰的带。免疫组化染色显示,该mAb可与肝细胞的浆蛋白结合(hCE-Ⅱ存在于肝细胞浆内微粒体),而不与血管平滑肌细胞内的蛋白结合。该mAb免疫沉淀物的Mr为62000,与hCE-Ⅱ的Mr相符。对免疫沉淀的蛋白质进行质谱鉴定证实,该mAb对应的抗原为hCE-Ⅱ。结论制备出的鼠抗hCE-Ⅱ的mAb效价高、特异性良好,为进一步研究hCE-Ⅱ的功能及其在肝癌等癌症的诊断和治疗中的作用提供了工具。

关键词：人羧酸酯酶-Ⅱ 单克隆抗体基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱

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茉莉花水提物对大鼠胸主动脉的舒张作用及机制

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中国药学杂志 2010年第3期45卷 182-186页

作者：栾海蓉尹姣姣莫韦皓张博男庞晓平侯云龙哈尔滨医科大学药学院药理教研室省部共建生物物医药国家重点实验室哈尔滨150086

目的观察中药茉莉花水提物（AEJ）的血管舒张效应并探讨其机制。方法采用大鼠胸主动咏环灌流，记录张力的变化；激光扫描共聚焦显微镜技术检测血管平滑肌细胞内Ca^2＋浓度。结果AEJ（0．375～6g·L^-1）能够浓度依赖性降低苯肾上腺... 详细信息

目的观察中药茉莉花水提物（AEJ）的血管舒张效应并探讨其机制。方法采用大鼠胸主动咏环灌流，记录张力的变化；激光扫描共聚焦显微镜技术检测血管平滑肌细胞内Ca^2＋浓度。结果AEJ（0．375～6g·L^-1）能够浓度依赖性降低苯肾上腺素（PE，10μmol·L^-1）及KCl（60mmol·L^-1）引起的主动脉环张力。在无钙环境下，AEJ能抑制高浓度氯化钾（KCI60mmol·L^-1）环境下累计加入CaCl2（0．5～8mmol·L^-1）引起的收缩，抑制PE（10μmol·L^-1）引起的去内皮主动脉环的短暂收缩（P〈0．01）。钾通道阻断剂4-氨基吡啶（5mmol·L^-1）可显著抑制AEJ的舒血管作用。激光扫描共聚焦检测细胞内Ca^2＋的结果表明，AEJ浓度依赖性（6，12g·L^-1）降低了KCI除极诱导的滑肌细胞胞浆内Ca^2＋的升高幅度（P〈0．05）。结论AEJ能够浓度依赖性舒张大鼠胸主动脉，其作用机制可能是减少Ca^2＋经电压依赖性钙通道和受体操纵性钙通道流入血管平滑肌细胞及抑制内质网内Ca^2＋释放有关；电压敏感型K＋通道（Kv）的激活部分参与了AEJ舒血管作用。

关键词：茉莉花血管环血管舒张钙通道电压敏感型K+通道激光扫描共聚焦

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二氢杨梅素通过增加细胞内钙而收缩离体犬颈动脉环

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中国药理学通报 2007年第11期23卷 1437-1440页

作者：牛慧莉潘振伟朱久新曹盛吉单璐琛吕延杰杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室黑龙江生物医药工程重点实验室省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150086

目的观察二氢杨梅素(Dihydromyricetin)对离体犬颈动脉环的作用以及相关机制。方法应用等张收缩法记录犬离体颈动脉环张力,应用激光共聚焦显微镜测定急性分离犬颈动脉平滑肌细胞胞质内游离Ca2+浓度([Ca2+]i)。结果在内皮完整和去内皮血... 详细信息

目的观察二氢杨梅素(Dihydromyricetin)对离体犬颈动脉环的作用以及相关机制。方法应用等张收缩法记录犬离体颈动脉环张力,应用激光共聚焦显微镜测定急性分离犬颈动脉平滑肌细胞胞质内游离Ca2+浓度([Ca2+]i)。结果在内皮完整和去内皮血管上,二氢杨梅素均引起浓度(1~300μmol.L-1)依赖性的血管张力增加;无钙液中,二氢杨梅素引起的张力增加作用明显降低,同有钙液相比,统计学上差异有显著性(P<0.05);电压依赖性钙通道阻断剂维拉帕米不能阻断其收缩作用。激光共聚焦检测细胞内钙的结果表明,二氢杨梅素浓度依赖性(100、300μmol.L-1)增加了静息状态平滑肌细胞胞质内钙浓度。结论二氢杨梅素对血管平滑肌具有剂量依赖性的收缩作用,这一作用为非内皮依赖性,与外钙内流致胞质内钙升高有关。

关键词：二氢杨梅素血管平滑肌共聚焦细胞内钙

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