检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2024年第20期49卷 5566-5576页

作者：杨丽丽曹策康静刘子馨孟红旭刘建勋李磊中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室国家中医心血管疾病临床医学研究中心北京100091 黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

基于机械敏感性离子通道Piezo1探讨丹酚酸B调节心肌梗死后心力衰竭大鼠血管舒缩功能。采用冠状动脉左前降支结扎法制备大鼠心肌梗死后心力衰竭模型。造模成功后,将大鼠随机分为模型组、丹酚酸B组(0.5 g·kg^(-1)),另设假手术组,灌胃... 详细信息

基于机械敏感性离子通道Piezo1探讨丹酚酸B调节心肌梗死后心力衰竭大鼠血管舒缩功能。采用冠状动脉左前降支结扎法制备大鼠心肌梗死后心力衰竭模型。造模成功后,将大鼠随机分为模型组、丹酚酸B组(0.5 g·kg^(-1)),另设假手术组,灌胃14 d,每天1次。实验结束时,超声心动图检测大鼠左室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)等心功能指标;生化分析法检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清心房钠尿肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法观察心肌梗死面积;取胸主动脉进行离体血管环实验,测定各组内皮依赖性舒张作用(EDD)及非内皮依赖性舒张作用(EID),检测Piezo1通道激动剂(Yoda1)及抑制剂(Dooku1)对EDD及EID的影响;Masson染色观察胸主动脉结构变化;免疫荧光染色检测大鼠胸主动脉Piezo1及CD31蛋白表达;Western blot检测血管Piezo1表达水平。结果显示,与模型组相比,丹酚酸B组LVEF、LVFS、CO、SV等明显升高,心肌梗死面积减低,血清CK、CK-MB、LDH活性降低,ANP、BNP、AngⅡ含量下调;改善胸主动脉EDD及EID,增加心肌梗死后心力衰竭大鼠血管内皮细胞Piezo1表达进而增加Yoda1对EDD的反应性,上调血管平滑肌细胞Piezo1表达,增加Dooku1对EID的反应性。综上,丹酚酸B能够改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能、保护心肌梗死后心力衰竭大鼠血管舒缩功能,其作用可能与Piezo1在血管内皮细胞及平滑肌细胞的表达有关。

关键词： Piezo1 丹酚酸B 心肌梗死后心力衰竭内皮依赖性血管舒张非内皮依赖性舒张

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻引起的肾间质纤维化小鼠治疗作用

引用

中国药理学通报 2023年第1期39卷 147-152页

作者：刘傲璐任倩封文斌李斌陈心慧李思蓉赵子建穆云萍李芳红广东工业大学生物医药学院广东广州510006 南方医科大学南方医院肾内科器官衰竭防治国家重点实验室国家肾脏病临床医学研究中心广东广州510515

目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteric obstruction,UUO)诱导的肾纤维化小鼠肾脏组织结构损伤及间质纤维化的影响。方法8周龄♂C57BL/6 J小鼠随机分为假手术组、模型组、CPD1治疗组,手术结扎模型组... 详细信息

目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteric obstruction,UUO)诱导的肾纤维化小鼠肾脏组织结构损伤及间质纤维化的影响。方法8周龄♂C57BL/6 J小鼠随机分为假手术组、模型组、CPD1治疗组,手术结扎模型组和治疗组小鼠左侧输尿管,假手术组仅分离输尿管而不结扎。造模2 h后,给予CPD1(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗,持续7 d。通过组织病理学染色和Western blot,观察CPD1治疗对UUO小鼠患侧肾脏组织结构病变和纤维化标志蛋白:纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule 1,Kim-1)表达及分布的影响。结果与假手术组相比,UUO组小鼠患侧肾组织中肾小管扩张,可见明显空泡变性,炎症浸润增加,FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1蛋白的表达明显增加(P<0.05);CPD1可明显改善UUO模型小鼠患侧肾脏的结构,降低胶原纤维蛋白的沉积,纤维化标志蛋白FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1的表达均得到明显抑制(P<0.05)。结论磷酸二酯酶5抑制剂CPD1通过下调细胞外基质ECM的沉积,减少Kim-1介导的肾损伤,改善输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化,其具体的作用机制还有待进一步研究。

关键词：磷酸二酯酶5抑制剂 CPD1 肾间质纤维化单侧输尿管梗阻胶原沉积肾损伤

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

马蹄金素衍生物抑制前列腺癌细胞增殖、侵袭与迁移的分子机制

引用

中国药理学通报 2023年第3期39卷 453-462页

作者：吴才鸿余佳程莎李兰兰徐必学杨明飞骆衡贵州医科大学药用植物功效与利用国家重点实验室贵州医科大学药学院贵州贵阳550025 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵州贵阳550014 贵阳康养职业大学卫生管理系贵州贵阳550081

目的探讨马蹄金素衍生物HXL130对前列腺癌PC3细胞的增殖、侵袭及迁移的影响及其分子机制。方法采用MTT法检测HXL130对PC3细胞增殖的影响,Hoechst 33258染色和流式细胞术检测对癌细胞凋亡以及对其细胞周期的影响,运用Transwell法检测对... 详细信息

目的探讨马蹄金素衍生物HXL130对前列腺癌PC3细胞的增殖、侵袭及迁移的影响及其分子机制。方法采用MTT法检测HXL130对PC3细胞增殖的影响,Hoechst 33258染色和流式细胞术检测对癌细胞凋亡以及对其细胞周期的影响,运用Transwell法检测对癌细胞侵袭与迁移的影响;运用蛋白组学测序技术检测化合物处理癌细胞引起的差异表达蛋白(DEPs),分析DEPs的功能及其调控的相关信号通路,并运用Western blot进行验证。结果PC3细胞成活率随着HXL130浓度和时间的增加而降低,且可明显的诱导细胞凋亡和阻滞G 2期,并可明显的抑制PC3细胞的侵袭和迁移能力;蛋白质组学分析表明,HXL130处理癌细胞引起67个蛋白发生差异表达,包括51个上调蛋白和16个下调蛋白,其主要参与PI3K-AKT、MAPK、细胞凋亡及内质网蛋白处理相关信号通路;Western blot结果研究表明HXL130可明显促进细胞中上述信号通路中的关键蛋白PERK、p-elF2α、CHOP、Bax蛋白表达,抑制Bcl-2、MMP1和VEGF的蛋白表达。结论马蹄金素衍生物HXL130可抑制PC3细胞的增殖和转移,其分子机制主要涉及到PI3K-AKT、MAPK、细胞凋亡及内质网蛋白处理相关信号通路的调控。

关键词：马蹄金素衍生物前列腺癌细胞凋亡细胞转移蛋白质组学分子机制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

葛根芩连汤靶向线粒体MT-ND3蛋白改善糖尿病脑病小鼠线粒体功能障碍

葛根芩连汤靶向线粒体MT-ND3蛋白改善糖尿病脑病小鼠线粒体功能障...

引用

2023年全国心血管药理学学术会议

作者：谢旻臻谷思琦洪洋陆婉莹王琦哈尔滨医科大学药学院药物化学及天然药物化学教研室哈尔滨医科大学药学院药理学教研室(中国生物医药国家省级重点实验室)

糖尿病认知功能障碍（Diabetic cognitive impairment,DCI）是由糖尿病（Diabetesmellitus,DM）自身的代谢紊乱和微血管病变所致的大脑功能异常,典型临床症状是在糖尿病高糖的基础上出现认识、学习记忆能力等方面的异常,并且伴随口语的... 详细信息

糖尿病认知功能障碍（Diabetic cognitive impairment,DCI）是由糖尿病（Diabetesmellitus,DM）自身的代谢紊乱和微血管病变所致的大脑功能异常,典型临床症状是在糖尿病高糖的基础上出现认识、学习记忆能力等方面的异常,并且伴随口语的丧失。据统计,25%～36%的糖尿病脑病患者存在轻度认知功能障碍的并发症,老年糖尿病患者患糖尿病认知功能障碍的概率接近25%。DCI发病与多种因素相关,其机理极其复杂,迄今尚不清楚,临床亦无特效的预防和治疗措施。近年来越来越多的研究表明,线粒体损伤在糖尿病脑病的发病过程中起到重要作用。线粒体功能的完整性同时受到核DNA（nDNA）和线粒体DNA（mt DNA）的动态调控,后者只编码13种蛋白质且大多为线粒体呼吸链复合酶亚基,它们对于维持线粒体复合体氧化磷酸化的功能是必不可少的。MT-ND3（Mitochondrial NADH-dehydrogenase3,ND3）蛋白,作为mt DNA链编码的重要蛋白之一,已被证明是线粒体呼吸链复合物I（Respiratory chain complex I）的关键成分,其在复合物I的正确组装中起着关键作用,ND3突变导致严重的线粒体呼吸功能障碍和线粒体遗传性中枢神经退行性疾病,有报道称MT-ND蛋白家族中的ND3及ND6与Ⅱ型糖尿病的发病呈相关趋势。《伤寒论》中经典复方葛根芩连汤（Gegen Qinlian decoction,GQD）,又名葛根黄芩黄连汤,为医圣张仲景名方,该方配伍葛根半斤、黄芩三两、黄连三两、甘草二两,是中医中清热利湿的经典方剂。随着现代医学的发展,此方剂被赋予了很多新的适应症,其中包括II型糖尿病及其并发症。然而,GQD通过改善线粒体功能障碍治疗DCI的具体调控机理、作用通路及药效物质基础尚不明确。选用8-10周龄雄性db/db糖尿病小鼠,通过行为学及病理学检测手段,评价GQD改善db/db小鼠糖尿病引发的认知功能障碍,并逆转db/db小鼠的血糖水平及糖代谢紊乱的药效作用,运用C标记代谢组学分析方法,准确并直观表征GQD改善DCI的活性代谢通路及流量分率,从而揭示其代谢调节机制;同时筛选出多种差异代谢产物,其中包括:短链脂肪酸2-羟基异丁酸（2-hydroxyisobutyric acid,2-HIBA）、不饱和脂肪酸二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid,EPA）以及5-羟色胺酸吲哚-3-丙酸（Indole-3-propionic acid,IPA）等,均与中枢神经退行性疾病密切相关。其中短链脂肪酸2-HIBA差异较为显著,研究发现短链脂肪酸在神经退行性疾病的治疗中存在巨大潜力,推测2-HIBA在葛根芩连汤治疗糖尿病脑病过程中起到重要作用。通过灌胃db/db小鼠2-HIBA 6周后,其认知功能及病理水平出现明显改善,血糖水平及糖代谢紊乱明显恢复,且糖代谢及神经退行性疾病相关AKT、GSK-3β、TAU等蛋白水平出现显著改变,随后通过nanoLC-Obitrap-MS技术对模型及给药小鼠血清、各个器官及脑部不同功能区域中2-HIBA的含量进行测定,显示在给药后其含量水平均明显升高,证明2-HIBA能够顺利透过血脑屏障进入疾病小鼠脑部发挥药效。通过蛋白组学分析发现,给药2-HIBA后db/db小鼠海马体中差异蛋白主要富集于神经退行性疾病相关以及线粒体氧化磷酸化相关过程,2-HIBA能够有效逆转糖尿病脑病导致的小鼠脑海马体中MT-ND3蛋白含量的降低,同时体内和体外水平分别验证了其对MT-ND3蛋白水平及RNA水平的改变,结果均与蛋白组学结果一致。随后以db/db小鼠为动物模型、高糖诱导损伤的鼠海马体神经元细胞PC12、HT22作为细胞模型,通过AAV-MTND3及siRNA病毒载体在体内和体外分别敲低MT-ND3的表达,以验证其为2-HIBA治疗糖尿病认知功能障碍小鼠的关键靶点。通过对给药2-HIBA后PC12细胞及db/db小鼠脑海马体组织中提取的线粒体进行nanoLC-Obitrap-MS含量测定,发现其含量水平均升高,证实2-HIBA能够顺利进入线粒体中发挥药效作用。热稳定实验、Dart实验以及蛋白酶解稳定性实验进一步证明2-HIBA能够直接结合MT-ND3蛋白,显著增强其蛋白稳定性以维护糖尿病脑病小鼠线粒体功能稳态。综上所述,经典方剂葛根芩连汤通过促进代谢脂肪酸产物2-HIBA生成,靶向结合线粒体中mt DNA编码蛋白MT-ND3从而改善糖尿病脑病小鼠线粒体功能障碍。

关键词：糖尿病脑病葛根芩连汤短链脂肪酸线粒体呼吸链复合物Ⅰ

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

猪源GSDMD蛋白多克隆抗体的制备及初步应用

引用

中国兽医科学 2024年第7期54卷 968-973页

作者：刘佳宋洁李帅王尚辉李江南王春凤翁长江曾艳吉林农业大学动物医学学院吉林长春130118 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所动物疫病防控全国重点实验室黑龙江哈尔滨150069 黑龙江省兽医免疫重点实验室黑龙江哈尔滨150069

为制备猪源GSDMD多克隆抗体,构建了重组表达质粒pET-21a-nGSDMD,成功表达并纯化了重组nGSDMD蛋白。将纯化的重组蛋白免疫新西兰大白兔制备nGSDMD多克隆抗体(pAb),经ELISA检测,抗体效价为1∶64000。Western-blot和IFA显示该抗体能特异性... 详细信息

为制备猪源GSDMD多克隆抗体,构建了重组表达质粒pET-21a-nGSDMD,成功表达并纯化了重组nGSDMD蛋白。将纯化的重组蛋白免疫新西兰大白兔制备nGSDMD多克隆抗体(pAb),经ELISA检测,抗体效价为1∶64000。Western-blot和IFA显示该抗体能特异性识别HEK293T细胞中瞬时表达的Flag-GSDMD蛋白和PRRSV感染肺泡巨噬细胞(PAMs)后表达的GSDMD蛋白。该多克隆抗体特异性良好,无交叉反应,能识别检测病毒感染条件下GSDMD切割片段,可用于PRV和PRRSV诱导的细胞焦亡检测。综上,本研究为探究GSDMD蛋白提供了良好的工具,为深入探究GSDMD蛋白的生物学功能奠定了基础。

关键词：猪源GSDMD 多克隆抗体效价初步应用

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

白桦酯醇抗轮状病毒作用及机制

引用

中国药理学与毒理学杂志 2024年第12期38卷 907-916页

作者：杨思雁袁月钱余培易灏森杨芷胭徐文韬赵文昌宋丽军广东医科大学药学院广东东莞523808 广东医科大学东莞市中药抗炎成分筛选与研究重点实验室广东东莞523808

目的探讨白桦酯醇(BE)抗轮状病毒(RV)的作用及机制。方法①BE按0.03125~64μmol·L^(-1)浓度梯度处理MA104细胞72 h,MTT法检测细胞活力。②设细胞对照组、RV组和RV+BE组,采用细胞病变效应(CPE)法并结合MTT法检测BE抗RV病毒作用(干... 详细信息

目的探讨白桦酯醇(BE)抗轮状病毒(RV)的作用及机制。方法①BE按0.03125~64μmol·L^(-1)浓度梯度处理MA104细胞72 h,MTT法检测细胞活力。②设细胞对照组、RV组和RV+BE组,采用细胞病变效应(CPE)法并结合MTT法检测BE抗RV病毒作用(干扰RV吸附、抑制RV生物合成和直接抑制RV)。③细胞分组同②,加药培养24 h后,实时荧光定量PCR、Western印迹法和免疫荧光法检测RV结构蛋白VP6的表达水平。④细胞分组同②,加药培养24 h后,ELISA试剂盒检测细胞上清液中促炎因子IL-6,IL^(-1)β和TNF-α及抗炎因子IL^(-1)0和Ⅱ型干扰素IFN-γ水平。⑤实验分组同②,加药培养24 h后,实时荧光定量PCR检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MYD88)和TNF受体相关因子6(TRAF6)的mRNA表达水平;Western印迹法进一步检测MYD88和IκBα的蛋白表达水平和NF-κB p65的蛋白磷酸化水平。结果①与细胞对照组相比,BE在0.03125~1μmol·L^(-1)未出现明显细胞毒性,>1μmol·L^(-1)时细胞活力显著下降(P<0.01)。②与RV组相比,BE可抑制RV生物合成,0.0625~1μmol·L^(-1)的BE抗RV-Wa的抑制率>50%,EC50为0.0485μmol·L^(-1),治疗指数(TI)为119.48;0.25~1μmol·L^(-1)的BE抗RV-SA-11的抑制率>50%,EC50为0.1226μmol·L^(-1),TI值为47.27。而BE抗RV吸附和直接抑制RV的作用不明显。③与RV组相比,RV+BE组RV结构蛋白VP6的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。④与RV组相比,RV+BE组IL-6,IL^(-1)β和TNF-α的水平显著降低(P<0.01);IL^(-1)0和IFN-γ水平显著升高(P<0.01)。⑤与RV组相比,RV+BE组TLR4,MYD88和TRAF6的mRNA水平显著降低(P<0.01),MYD88蛋白表达水平显著降低(P<0.01),IκBα蛋白表达水平和NF-κB p65的蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.01)。结论BE具有抗RV生物合成作用,并可能通过调控TLR4/MYD88/NF-κB信号通路降低了RV引起的炎症反应。

关键词：轮状病毒白桦酯醇炎症反应 NF-κB信号通路

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

去氢骆驼蓬碱及其衍生物H-2-168对SH-SY5Y细胞的毒性作用

引用

中国临床药理学杂志 2023年第12期39卷 1743-1747页

作者：布胡丽倩木·伊买尔江陈蓓吴彪林玉霞龚忠王建华新疆医科大学药学院新疆医科大学第一附属医院药学部新疆医科大学第一附属医院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室

目的通过建立SH-SY5Y模型，探讨去氢骆驼蓬碱（HM）及其衍生物H-2-168对神经细胞的毒性作用。方法将SH-SY5Y细胞分为对照组(给予含0.1μmol·L-1二甲基亚砜的完全培养基),低、中、高剂量HM组(分别给予含1、5和10μmol·L-1HM... 详细信息

目的通过建立SH-SY5Y模型，探讨去氢骆驼蓬碱（HM）及其衍生物H-2-168对神经细胞的毒性作用。方法将SH-SY5Y细胞分为对照组(给予含0.1μmol·L-1二甲基亚砜的完全培养基),低、中、高剂量HM组(分别给予含1、5和10μmol·L-1HM的完全培养基)和低、中、高剂量衍生物组(分别给予含1、5和10μmol·L-1H-2-168的完全培养基)。用克隆形成实验检测细胞的增殖情况，用试剂盒检测乳酸脱氢酶（LDH）和腺苷三磷酸（ATP）水平，用JC-1染色法测定细胞线粒体膜电位（MMP）。结果高剂量HM组、高剂量衍生物组和对照组的克隆形成率分别为（14.43±0.85）%、（43.00±2.26）%和（100.20±0.82）%,LDH释放水平分别为（404.28±8.79）%、（260.36±2.04）%和（100.00±0.28）%,ATP水平分别为（56.36±1.65）%、（77.65±0.70）%和（100.00±0.85）%,MMP水平分别为0.21±0.02、1.27±0.24和8.33±1.04。高剂量HM组和高剂量衍生物组的上述指标与对照组比较，高剂量HM组的上述指标和高剂量衍生物组比较，差异均有统计学意义（均P<0.01）。结论 HM衍生物H-2-168对SH-SY5Y细胞的损伤作用明显低于HM。

关键词：去氢骆驼蓬碱去氢骆驼蓬碱衍生物H-2-168 SH-SY5Y细胞细胞损伤线粒体功能

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

红禾麻入血成分治疗类风湿性关节炎的作用机制

引用

中国药物警戒 2023年第2期20卷 171-176页

作者：付昌丽陆苑陈思颖王永林李勇军王爱民刘春花贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学药学院贵州贵阳550004

目的基于网络药理学和分子对接的方法探究红禾麻入血成分治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法在数据库中预测入血成分和疾病相关靶点,获取两者的共有靶点并运用String数据库分析蛋白-蛋白相互作用关系。利用... 详细信息

目的基于网络药理学和分子对接的方法探究红禾麻入血成分治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法在数据库中预测入血成分和疾病相关靶点,获取两者的共有靶点并运用String数据库分析蛋白-蛋白相互作用关系。利用Metascape数据库对共有靶点进行基因功能注释(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析;建立红禾麻入血成分-靶点网络和入血成分-靶点-信号通路网络图,综合筛选关键靶点;运用AutoDock vina软件对入血成分与关键靶点进行分子对接验证。结果红禾麻入22个血移行成分和代谢产物作用于292个疾病靶点;INS、IL-6、MAPK3及TNF等可能是红禾麻治疗RA的关键靶点,涉及对细胞氮化合物反应、激素刺激反应和有机氮化合物反应等生物过程,主要涉及的传导途径是TNF信号通路与Th17细胞分化等。分子对接结果显示,黄酮类和酚酸类可能是红禾麻治疗RA的主要活性成分,与关键靶点产生较强的亲和力。结论红禾麻治疗RA具有“多成分、多靶点、多途径”的特点,可能的机制是红禾麻的黄酮类和酚酸类成分作用于MAPK3、PTGS2、TNF及IL-6等蛋白,并通过调节Th17和TNF等相关信号通路起治疗RA的作用。本研究可为红禾麻的深入开发和利用提供一定的参考数据。

关键词：红禾麻槲皮苷木犀草苷类风湿性关节炎网络药理学分子对接

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

从炎症、凋亡与自噬评价Mtb诱导类风湿关节炎风湿热痹动物模型

引用

中国实验方剂学杂志 2022年第23期28卷 44-52页

作者：富丽萍李佳钰陆麒瑾蔡义思张榆雪袁立霞刘刚南方医科大学南方医院中医药学院中药药理实验室检验与生物技术学院广州510515

目的:该研究将从炎症、自噬与凋亡相关蛋白评价灭活结核分枝杆菌(Mtb)诱导类风湿关节炎风湿热痹动物模型,深入探究风湿热痹证模型组(FSR组)大鼠与佐剂性关节炎模型组(AA组)大鼠的区别,为完善RA病证结合动物模型提供更多的实验依据,以期... 详细信息

目的:该研究将从炎症、自噬与凋亡相关蛋白评价灭活结核分枝杆菌(Mtb)诱导类风湿关节炎风湿热痹动物模型,深入探究风湿热痹证模型组(FSR组)大鼠与佐剂性关节炎模型组(AA组)大鼠的区别,为完善RA病证结合动物模型提供更多的实验依据,以期用于防治RA的药物相关研究。方法:将30只6周龄SD大鼠随机分为3组,每组10只,分别为正常组、AA组和FSR组。AA组与FSR组注射Mtb诱导剂(1 mg/只)建立RA大鼠模型,正常组大鼠尾根部注射等体积生理盐水。FSR组连续干预16 d。实验过程中比较各组大鼠一般情况、体质量、脾脏指数、足趾肿胀度、关节炎指数(AI)、足踝关节与滑膜组织病理学改变。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测IL-1β、TNF-α、凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)与Bcl-2相关X蛋白(Bax)、自噬相关蛋白1轻链3(LC3)、自噬关键分子酵母Atg6(Beclin1)与p62的mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Bcl-2、Bax、LC3、Beclin1与p62蛋白表达水平。结果:与正常组比较,AA组和FSR组出现毛发枯槁,色泽暗淡,大便稀软甚至湿烂,体质量增长减慢,行动缓慢,脾脏肿大,足踝部关节红肿,AI升高,足踝关节与滑膜组织均出现不同程度的病理改变,ELISA结果显示血清中IL-1β、TNF-α表达水平升高,滑膜组织中IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平升高,滑膜组织Bax、p62的mRNA和蛋白表达水平降低,LC3、Beclin1、Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平升高。与AA组比较,FSR组发病情况更为严重。FSR组大鼠倦怠乏力,懒动喜卧,精神颓靡,体质量增长显著减慢(P<0.01),脾脏指数明显升高,脾脏明显增大(P<0.05),足踝部关节显著红肿,足踝关节畸形,AI明显升高(P<0.05);大鼠滑膜组织和足踝关节大量炎性细胞弥散,关节腔内大量血管翳充斥,关节破坏显著;血清IL-1β、TNF-α含量(P<0.05)及滑膜组织中IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平明显升高(P<0.05);滑膜组织Bax、p62的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05),LC3、Beclin1、Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:在Mtb诱导的基础上联合外界风湿热环境刺激,可以成功诱导具有RA风湿热痹的动物模型,与AA组比较,FSR组大鼠全身炎症程度加重,滑膜细胞凋亡水平显著降低,自噬水平显著增强,提示FSR组在RA风湿热痹研究中更具有针对性。

关键词：类风湿关节炎风湿热痹病证结合模型凋亡自噬

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于转录组数据多维度解析荷叶碱抗脑缺血的作用机制

引用

中国实验方剂学杂志 2025年第9期31卷 184-191页

作者：秦莹莹李鹏陈莎刘艳程锦堂许青霞王国华周静刘安陈畅中国中医科学院中药研究所北京100700 山西农业大学基础部中兽医药现代化山西省重点实验室山西晋中030801 重庆中医药学院中药学院重庆402760

目的:基于转录组数据,从组织、细胞、病理过程、生物过程和信号通路等多个维度,解析荷叶碱抗脑缺血的药理作用机制。方法:将30只SD大鼠按体质量随机分为假手术组、模型组和荷叶碱组(40 mg·kg^(-1)),除假手术组外,其余2组给药30 mi... 详细信息

目的:基于转录组数据,从组织、细胞、病理过程、生物过程和信号通路等多个维度,解析荷叶碱抗脑缺血的药理作用机制。方法:将30只SD大鼠按体质量随机分为假手术组、模型组和荷叶碱组(40 mg·kg^(-1)),除假手术组外,其余2组给药30 min后通过线栓法制备大鼠脑中动脉栓塞(MCAO)模型。术后24 h运用转录组测序技术检测大鼠脑组织皮层半暗带的基因表达谱,对差异表达基因进行基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用基于转录组的多尺度网络药理学平台(TMNP)从组织、细胞、病理过程、生物过程及信号通路5个维度解析荷叶碱抗脑缺血的作用机制。结果:转录组测序及基因定量分析结果发现,共有667个荷叶碱明显逆转的基因,进一步通过KEGG和GO富集分析,发现荷叶碱的作用途径涉及调节应激反应、离子运输、细胞增殖与分化、突触功能等。TMNP研究发现,在组织水平上,荷叶碱可以明显改善缺血所导致的脑组织损伤;在细胞和病理水平上,荷叶碱可以通过改善多种神经细胞状态,调动免疫细胞、调节炎症反应等方面发挥抗脑缺血的作用;在生物过程和信号通路水平上,荷叶碱主要作用于血管重构、炎症相关信号通路及突触的信号传递等过程。结论:荷叶碱抗脑缺血的作用机制可能与干预应激反应和炎症过程、影响血管重构、调节突触功能等多个过程有关,可为深入研究荷叶碱抗脑缺血的药理机制提供依据和参考。

关键词：荷叶碱脑缺血转录组药理机制炎症应激反应突触功能血管重构

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：