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世界中医药 2015年第12期10卷 1837-1846,1853页

作者：孙延平王艳宏杨炳友葛广波杨凌王秋红匡海学黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室哈尔滨150040 中国科学院大连化学物理研究所药用资源开发实验室大连116023

目的:依据牵牛子的性味临床主要功效与主治建立相应的性味药理学评价体系,对牵牛子化学拆分组分开展中药性味药理学研究,探索牵牛子的不同药味与不同化学拆分组分间的相关性,确定各化学拆分组分药味的归属,阐明牵牛子药味物质基础,并为... 详细信息

目的:依据牵牛子的性味临床主要功效与主治建立相应的性味药理学评价体系,对牵牛子化学拆分组分开展中药性味药理学研究,探索牵牛子的不同药味与不同化学拆分组分间的相关性,确定各化学拆分组分药味的归属,阐明牵牛子药味物质基础,并为验证"中药一味一性,一药X味Y性(Y≤X)"的中药性味理论新假说的客观性提供依据。方法:基于中药性(气)味科学内涵的新假说,采用与牵牛子性味功效相关的利尿、化痰、泻下通便、兴奋子宫、抗炎、免疫作用等复合药理学指标作为牵牛子性味药理学评价系统,对牵牛子性味拆分组分的生物学效应进行研究。探索牵牛子的不同药味与不同化学拆分组分间的相关性。根据药理学研究结果,采用文献研究,结合聚类分析,分别从传统中医药学研究方法和现代科学的角度对牵牛子拆分组分进行药味归属,阐明中药药味物质基础。结果:实验结果表明,牵牛子多糖组分、脂肪油组分具有明显增加尿量、化痰、增加大肠推进率作用,其中多糖组分作用极为显著。酚酸组分、树脂苷组分具有促进胃排空、增加小肠推进率、抗炎、免疫增强、兴奋子宫作用,其中酚酸组分大多作用极为明显。聚类分析结果表明,聚成2类进行分析,多糖组分、脂肪油组分为一类,主要与利尿、增加大鼠大肠推进率、化痰有关;酚酸组分、树脂苷组分为一类,主要对增加胃排空率、增加小肠推进率、抗炎、增强免疫、兴奋子宫有关。结论:分别从传统中医药学和现代科学的角度,对牵牛子的拆分组分进行了性味归属:牵牛子不是单药味中药,而是具有苦味和辛味的复合药味中药;牵牛子的苦味、辛味是可拆分的;牵牛子的利尿、增加大肠推进率、化痰作用可能是其苦味的功能体现,其物质基础是多糖组分、脂肪油组分;促进胃、小肠蠕动、抗炎、免疫增强作用、兴奋子宫的作用可能是其辛味的功能体现,其物质基础为酚酸组分、树脂苷组分。

关键词：牵牛子化学拆分组分性味药理学药味归属

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新人工阳离子多肽AIK抗肿瘤活性的初步研究

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中国肿瘤生物治疗杂志 2014年第6期21卷 617-623页

作者：范芳芳徐晖孙慧莹刘佳玮张海员李亦兰宁雪莲白静傅松滨周春水哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:研究新发现的人工阳离子多肽AIK在体内外对肿瘤细胞的抑制作用和杀伤机制。方法:MTS方法检测AIK对急性早幼粒白血病细胞HL-60的抑制作用,确定AIK最佳作用浓度及作用时间,并以此条件测定其对10株人肿瘤细胞(95C、95D、HL-60、He La... 详细信息

目的:研究新发现的人工阳离子多肽AIK在体内外对肿瘤细胞的抑制作用和杀伤机制。方法:MTS方法检测AIK对急性早幼粒白血病细胞HL-60的抑制作用,确定AIK最佳作用浓度及作用时间,并以此条件测定其对10株人肿瘤细胞(95C、95D、HL-60、He La、B95-8、HO-8910PM、HO-8910、SMMC-7721、U2OS和A549细胞)及人正常肝细胞HL-7702的抑制效应。流式细胞术检测AIK对宫颈癌He La细胞凋亡的影响,并经DAPI染色后荧光显微镜下观察细胞的形态学变化。制备小鼠荷肝癌H22细胞皮下移植瘤模型,将36只模型小鼠随机分为PBS阴性对照组、AIK低剂量组[8 mg/(kg·d)]、高剂量组[15 mg/(kg·d)]以及MTX阳性对照组[1 mg/(kg·d)],给予连续10 d瘤旁注射治疗,记录小鼠体质量并观察其活动状态;用药结束后,脊椎脱臼法处死小鼠,比较肿瘤质量及体积。结果:AIK对10种肿瘤细胞均有不同程度的杀伤活性,600μg/ml AIK作用24 h后对肺巨细胞癌95C、白血病HL-60和宫颈癌Hela细胞生长的抑制分别达(90.33±0.75)%、(89.06±1.28)%和(76.09±3.68)%。AIK处理组He La凋亡细胞[(4.88±0.57)%vs(0.51±0.19)%,P<0.05]及坏死细胞比例[(2.96±0.50)%vs(1.87±0.27)%,P<0.05]均显著高于对照组,400μg/ml AIK处理组50%以上的H22细胞出现胞膜破碎、细胞裂解等坏死表型。AIK高剂量组、低剂量组和MTX阳性对照组的移植瘤体积和质量均显著低于PBS阴性对照组(P<0.01)。4组小鼠体质量在治疗期间没有显著差异,但MTX组小鼠体质量在治疗第5天开始出现下降,其余3组在药物处理期间呈上升趋势。结论:AIK能够抑制多种肿瘤细胞的生长,诱导细胞凋亡和坏死;显著抑制肝癌H22细胞小鼠皮下移植瘤的生长,无明显不良反应。

关键词：阳离子多肽 AIK 肿瘤细胞凋亡细胞坏死

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通络醒脑泡腾片抗痴呆的尿液代谢组学研究

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中国中药杂志 2015年第16期40卷 3287-3292页

作者：魏江平张荫杰马云桐徐世军王永炎四川省中药资源系统研究与开发利用国家重点实验室培育基地四川成都611137 成都中医药大学四川成都611137 中国中医科学院北京100700

通络醒脑泡腾片(TLXNET)是源自古方芎归汤加减而来的专利处方,具有改善认知功能的作用,然而关于它对Aβ25-35海马注射痴呆模型大鼠的尿液代谢产物影响及抗痴呆作用并不明确。该实验以Aβ25-35海马注射痴呆大鼠模型为研究对象,采用代谢... 详细信息

通络醒脑泡腾片(TLXNET)是源自古方芎归汤加减而来的专利处方,具有改善认知功能的作用,然而关于它对Aβ25-35海马注射痴呆模型大鼠的尿液代谢产物影响及抗痴呆作用并不明确。该实验以Aβ25-35海马注射痴呆大鼠模型为研究对象,采用代谢组学技术研究空白大鼠、Aβ25-35海马注射痴呆模型大鼠和通络醒脑泡腾片干预大鼠尿液中代谢物组时量的轨迹变化和对应关系,确定其特征性代谢标志物,并基于此标志物的代谢轨迹变化阐明通络醒脑泡腾片的抗痴呆作用。实验结果初步确定了吲哚-5,6-醌、4-羟基苯基丙酮酸(4-HPPA)、皮质醇和3-硫代乳酸等4个特征性代谢标志物,它们主要参与体内多巴胺神经系统、糖皮质激素及能量代谢途径,且通络醒脑泡腾片对4个内源性生物标记物代谢轨迹的扰动具有明显的回调作用。该实验表明Aβ25-35海马注射痴呆大鼠模型有明确的尿液代谢特征性内源性生物标志物,通络醒脑泡腾片可以通过回调其代谢轨迹的扰动而达到抗痴呆的作用。

关键词：通络醒脑泡腾片代谢组学 Aβ25-35 阿尔茨海默症

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荧光光谱法研究姜黄素衍生物C0817与Hsp90的相互作用

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中国药学杂志 2014年第24期49卷 2155-2158页

作者：范莹娟张连茹刘洋许建华福建医科大学药学院福州350100 福建省天然药物药理学重点实验室福州350100 厦门大学厦门361005

目的研究姜黄素衍生物C0817与Hsp90的结合作用,及其对Hsp90-ATPase活性抑制作用。方法采用荧光光谱法,研究不同浓度C0817与Hsp90的相互作用;实验选取280 nm为激发波长,290～510 nm内进行荧光光谱扫描。采用孔雀绿磷钼酸铵-无机磷检测法... 详细信息

目的研究姜黄素衍生物C0817与Hsp90的结合作用,及其对Hsp90-ATPase活性抑制作用。方法采用荧光光谱法,研究不同浓度C0817与Hsp90的相互作用;实验选取280 nm为激发波长,290～510 nm内进行荧光光谱扫描。采用孔雀绿磷钼酸铵-无机磷检测法,研究C0817对Hsp90-ATPase活性的抑制。结果 C0817解离常数为（24.740±1.752）μmol·L^-1 ;C0817与Hsp90之间的主要作用力为静电作用力;C0817的存在使得Hsp90构象改变;当ATP为1 mmol·L^-1 时,C0817对Hsp90-ATPase活性无抑制作用。结论经过荧光光谱分析,可以确定C0817与Hsp90的结合机制。

关键词： C817 Hsp90 ATPase活性荧光光谱法相互作用姜黄素

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FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞的抗肿瘤活性及其机制研究

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中国药理学通报 2014年第11期30卷 1513-1520页

作者：张敏曹品容吴群丹孔应利陈丽红罗燕梅黄维许建华叶敏福建医科大学药学院福建福州350004 福建省微生物研究所福建福州350007 福建省天然药物药理学重点实验室福建福州350004

目的研究大环双内酯类化合物FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞的抗肿瘤活性及其机制,探讨其与拉帕替尼的联合作用。方法 MTT法检测FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞增殖抑制作用;结晶紫染色法检测集落形成抑制能力;流式细胞术检测细胞蛋白表达... 详细信息

目的研究大环双内酯类化合物FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞的抗肿瘤活性及其机制,探讨其与拉帕替尼的联合作用。方法 MTT法检测FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞增殖抑制作用;结晶紫染色法检测集落形成抑制能力;流式细胞术检测细胞蛋白表达、凋亡诱导和周期阻滞;免疫共沉淀法检测蛋白间相互作用;免疫组化法观察蛋白的表达变化;免疫印迹法检测细胞增殖和凋亡通路相关蛋白的表达;体内异种移植瘤模型检测抑瘤效果。结果 FW-04-806明显抑制HER2阳性胃癌细胞NCI-N87、OE19的增殖和集落形成能力,半数抑制率(IC50)分别为(24.17±0.02)、(29.61±0.03)μmol·L-1;剂量依赖性诱导阻滞细胞于G2-M期,并增加凋亡比例;200 mg·kg-1实验组对OE19瘤块的抑瘤率为48.0%(P<0.01);诱使Hsp90/CDC37复合物解离;降解HER2、Akt蛋白;抑制HER2、Akt和ERK的磷酸化,增加cleaved caspase-3、cleaved parp的表达;FW-04-806与拉帕替尼体外联用对NCI-N87胃癌细胞具有协同作用,能抑制增殖,提高凋亡比例。结论 FW-04-806对HER2阳性胃癌细胞具有良好的体内、外抗肿瘤活性;与拉帕替尼联合具有协同作用。

关键词： FW-04-806 HER2 阳性胃癌细胞周期凋亡增殖抑制协同作用

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血浆中的microRNA-1作为一个新的生物标记物用于急性心肌梗死的诊断和预警梗死后心力衰竭的发生

血浆中的microRNA-1作为一个新的生物标记物用于急性心肌梗死的诊...

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中国药理学会生化与分子药理专业委员会2014年研讨会

作者：张荣孙丽华杨宝峰艾静哈尔滨医科大学药理教研室省部共建国家重点实验室培育基地-黑龙江省生物医药工程重点实验室哈尔滨150081

目的:检测急性心肌梗死(AMI)患者血浆中microRNA-1 (miR-1)的表达水平,并探讨其与AMI发生的关系,揭示其潜在的临床意义.方法:研究对象包括AMI患者93例(其中有多普勒超声心动图的患者49例)和健康体检人群66例,共计159例.通过外周血的采集...

目的:检测急性心肌梗死(AMI)患者血浆中microRNA-1 (miR-1)的表达水平,并探讨其与AMI发生的关系,揭示其潜在的临床意义.方法:研究对象包括AMI患者93例(其中有多普勒超声心动图的患者49例)和健康体检人群66例,共计159例.通过外周血的采集,应用荧光实时定量RT-PCR(qRT-PCR)技术对其血浆中的miR-1表达水平进行定量.miR-1表达量的变化采用Wilcoxon秩和检验进行组间比较(对照组和AMI组),Wilcoxon符号秩和检验进行成对比较(AMI组入院时及出院时).采用线性回归和逻辑回归分析以及Pearson相关性分析评价miR-1同临床指标和心功能指标的相关性.

关键词：

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线粒体活性氧的产生及调节缺氧性肺动脉高压作用机制

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哈尔滨医科大学学报 2014年第6期48卷 525-527,531页

作者：毛敏李倩邱艳丽吕金英朱大岭哈尔滨医科大学微生物与生化药学研究室黑龙江哈尔滨150001

缺氧性肺动脉高压是一种发病机制复杂、临床治疗难度大的心血管疾病，表现为血管重构、血管阻塞以及不可逆性右心室衰竭。缺氧能够诱使肺动脉血管壁细胞线粒体功能紊乱，包括线粒体丙酮酸脱氢酶激酶的异常激活、线粒体融合分裂受损以及S... 详细信息

缺氧性肺动脉高压是一种发病机制复杂、临床治疗难度大的心血管疾病，表现为血管重构、血管阻塞以及不可逆性右心室衰竭。缺氧能够诱使肺动脉血管壁细胞线粒体功能紊乱，包括线粒体丙酮酸脱氢酶激酶的异常激活、线粒体融合分裂受损以及SOD2功能抑制，并以活性氧为信号分子影响下游转录因子，从而影响肺动脉血管细胞的凋亡、增殖和血管收缩［1］。相对于前期针对肺高压中活性氧产生及其对血管收缩和重构的机制研究，本文围绕线粒体，详细研究线粒体中活性氧的产生途径、位点及对线粒体的影响，并从细胞水平介绍了活性氧介导肺动脉血管壁细胞的炎症反应、自噬和异常增殖过程，由此诱导肺动脉高压形成的机制。

关键词：线粒体活性氧缺氧性肺动脉高压

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澜沧江-湄公河流域真菌资源研究进展

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资源科学 2014年第2期36卷 282-295页

作者：唐丽萍杨祝良中国科学院昆明植物研究所东亚植物多样性与生物地理学重点实验室昆明650201 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500

澜沧江-湄公河流域是世界上生物多样性最丰富的地区之一,整个流域地形复杂、生境多样,孕育了极为丰富的真菌资源。本文介绍了澜沧江-湄公河流域真菌资源的研究历史和分布特点及近年来在该地区发现的一些重要真菌物种。该区真菌资源研究... 详细信息

澜沧江-湄公河流域是世界上生物多样性最丰富的地区之一,整个流域地形复杂、生境多样,孕育了极为丰富的真菌资源。本文介绍了澜沧江-湄公河流域真菌资源的研究历史和分布特点及近年来在该地区发现的一些重要真菌物种。该区真菌资源研究始于十九世纪末,并陆续出版了不少有价值的地区性真菌资源的专著。近30年来的研究更加深入而系统,主要涉及担子菌类,如木耳目、花耳目、蘑菇目、红菇目、牛肝菌目、外担菌目、多孔菌目等,也包括了子囊菌中一些类群,如盘菌目。在过去十余年的时间,在该区仅大型真菌就发现了150余新分类群。因气候及小生境差异,在流域内不同的地区真菌区系成分存在明显的不同:上游地区的灌丛中及草甸上以病原真菌和腹菌类多见,寒温性针叶林下的代表类群则以寒温性大型真菌成分为主;中游地区的常绿阔叶林和暖温性针叶林下主要是温带至亚热带的代表类群;下游地区和湄公河流域气候湿热,以热带成分较为普遍。加强该区域真菌资源的深入研究,不仅具有重要的科学意义,同时也具有为经济发展服务的现实意义。

关键词：蘑菇资源地理分布新分类群澜沧江流域湄公河流域

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miR-132的生理功能及其在疾病中的作用

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中国医药导报 2014年第29期11卷 159-161,164页

作者：陈鑫玥胡雪玲孙丽华哈尔滨医科大学黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081

微小RNA(MicroRNAs)是内源性小分子RNA,通过介导mRNA的降解或抑制其转录,在转录后水平调控基因表达。miR-132成熟序列长度为22 bp,由长度为66 bp的miR-132的前体序列剪切而来。miR-132具有进化保守性,在人、大鼠、小鼠、猿等物种中具有... 详细信息

微小RNA(MicroRNAs)是内源性小分子RNA,通过介导mRNA的降解或抑制其转录,在转录后水平调控基因表达。miR-132成熟序列长度为22 bp,由长度为66 bp的miR-132的前体序列剪切而来。miR-132具有进化保守性,在人、大鼠、小鼠、猿等物种中具有相同的序列与结构。miR-132具有组织特异性,在与神经相关的组织中高表达,参与轴突生长、突触的增殖分化、神经肿瘤的形成等过程。本文进一步明确了miR-132在癌症、神经退行性疾病、精神分裂症、免疫系统疾病等生命过程中所发挥的重要作用。

关键词： miR-132 癌症神经系统疾病免疫系统疾病

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AD患者血清中L-谷氨酰胺、溶血磷脂酰胆碱和棕榈酰胺HPLC-MS测定

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中国公共卫生 2014年第5期30卷 691-692页

作者：解微邹抒赫崔宇马可佳张燕王超吴群红王德才哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室黑龙江哈尔滨150086 黑龙江省海员总医院关怀病房

近年来寻找探索一种或几种特异、敏感的生物标志物，早期诊断阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD），及时干预和治疗，使其不发生或延缓发生受到国内外学者重视。本课题组在采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱仪研究筛选AD患... 详细信息

近年来寻找探索一种或几种特异、敏感的生物标志物，早期诊断阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD），及时干预和治疗，使其不发生或延缓发生受到国内外学者重视。本课题组在采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱仪研究筛选AD患者血清中生物标志物时发现L一谷氨酰胺（Lglutamine，LG）、溶血磷脂酰胆碱（1ysophosphati-dylcholine，LPC）和棕榈酰胺（palmiticamide，PA）与对照组有显著性差异。

关键词：阿尔茨海默病(AD) L-谷氨酰胺(LG) 溶血磷脂酰胆碱(LPC) 棕榈酰胺(PA) HPLC MS

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