检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2013年第1期29卷 36-41页

作者：齐元麟张明芳胡建石徐剑文林建银福建医科大学基础医学院分子医学研究中心消化道恶性肿瘤教育部重点实验室福建福州350004 福建医科大学生理学与病理生理学系福建福州350004 福建医科大学人体解剖学与组织胚胎学系福建福州350004

目的合成竹叶青素trigramin基因,在原核系统中表达、纯化,对其功能进行初步研究。方法缓慢退火-PCR法合成竹叶青素基因并克隆入原核表达载体;IPTG诱导表达;亲和层析法纯化重组蛋白;常规柱层析和HPLC纯化天然竹叶青素;Born法测定竹叶青... 详细信息

目的合成竹叶青素trigramin基因,在原核系统中表达、纯化,对其功能进行初步研究。方法缓慢退火-PCR法合成竹叶青素基因并克隆入原核表达载体;IPTG诱导表达;亲和层析法纯化重组蛋白;常规柱层析和HPLC纯化天然竹叶青素;Born法测定竹叶青素对血小板聚集的抑制能力;CCK-8法测定竹叶青素对细胞增殖的影响;划痕实验分析竹叶青素对细胞运动的影响。结果合成了竹叶青素基因并在大肠杆菌中表达;获得纯度为89.1%的重组竹叶青素;重组竹叶青素抑制血小板聚集的IC50为0.78μmol.L-1,而天然竹叶青素为0.35μmol.L-1;竹叶青素不能抑制肿瘤细胞增殖,但可抑制细胞体外运动能力。结论本研究成功合成竹叶青素基因并在大肠杆菌系统进行了有功能的表达和纯化,竹叶青素可抑制肿瘤细胞体外运动。

关键词：蛇毒去整合素竹叶青素原核表达蛋白纯化细胞运动

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苦碟子注射液对大鼠急性脑缺血-再灌注损伤的保护作用

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中国临床药理学杂志 2012年第3期28卷 196-199页

作者：陈春光贾洪丽吕首旭徐长庆黑龙江省医院急诊科哈尔滨医科大学病理生理教研室黑龙江省红十字医院神经内科哈尔滨医科大学黑龙江生物医药工程重点实验室

目的观察苦碟子注射液对脑缺血-再灌注损伤的保护作用并探讨其可能机制。方法用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO)。大鼠随机分成假手术组(sham)、脑缺血-再灌注损伤组(I/R)和苦碟子保护组(KD)。观察神经功能学评分,形态学观察(... 详细信息

目的观察苦碟子注射液对脑缺血-再灌注损伤的保护作用并探讨其可能机制。方法用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO)。大鼠随机分成假手术组(sham)、脑缺血-再灌注损伤组(I/R)和苦碟子保护组(KD)。观察神经功能学评分,形态学观察(光镜和电镜),如脑梗塞面积(HE染色)及测定脑组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果苦碟子注射液可降低缺血-再灌注损伤后的神经功能学评分、脑梗死面积、缺血脑组织丙二醛含量,减轻形态结构损伤,提高超氧化物歧化酶活性。结论苦碟子注射液对于脑缺血-再灌注损伤有一定的保护作用,其作用机制与清除氧自由基和抗脂质过氧化有关。

关键词：苦碟子注射液脑缺血/再灌注损伤丙二醛超氧化物歧化酶

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体细胞重编程的转化医学研究

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转化医学研究（电子版） 2014年第2期4卷 38-67页

作者：李艳华林杰孙长凯杨晓寒王敏刘谟震万超刘启贵尹安春殷嘉辉张兵兵周平冯斌张方乙林永忠杜建玲吕明慧郑铁铮刘思宇洪浩孟醒夏丹丹孙阳魏盼蔡楠李红晔吴爽赵慧李彧媛高长玉李巍戴冶王君德赵辉谭小新门莉莉马辉徐军胡增春王玲王宏孙品郭慧芳宋桂荣刘辉单宝帅韩璐梁琳琅王晓晨汪丹谌桂花陈建停孙香友薛君王智琦王婧张永青蔡东风张桂平栾国明王建莉范明曹雪涛大连医科大学脑疾病研究所辽宁省脑疾病重点实验室统计分析中心现代教育技术部大连116027 大连市甘井子医院大连116033 沈阳军区总医院门诊部骨外科内分泌科医务部沈阳110015 中国医学科学院医学信息研究所信息分析与情报方法研究室北京100020 大连医科大学附属一院神经内科骨外科护理部内分泌科肿瘤科耳鼻喉科大连116027 解放军大连403医院医务处心血管内科大连116000 同济大学图书馆上海200092 大连医科大学生物技术系大连116027 大连医科大学附属二院神经内科体检中心药剂科神经外科大连116023 复旦大学2012医学实验班上海200433 解放军大连210医院神经内科大连116000 沈阳格微软件有限责任公司沈阳110034 首都医科大学三博脑科医院北京100093 浙江大学免疫学研究所杭州310027 北京军事医学科学院基础医学研究所神经生理学研究室北京100850 中国医学科学院北京100073

脑血管疾病、痴呆、糖尿病、恶性肿瘤、骨退行性病等重大临床疾患的发病率、患病率、病死率和致残率居高不下,细胞保护与细胞损伤修复药物、策略和方法的转化研发、应用与推广一直停滞不前或进展过缓应是其重要原因之一。本研究通过医... 详细信息

脑血管疾病、痴呆、糖尿病、恶性肿瘤、骨退行性病等重大临床疾患的发病率、患病率、病死率和致残率居高不下,细胞保护与细胞损伤修复药物、策略和方法的转化研发、应用与推广一直停滞不前或进展过缓应是其重要原因之一。本研究通过医学、生物学、数据库构建、程序编写、软件研制、统计分析及管理工程等多个领域专业人员的通力合作,对2012年诺贝尔生理学或医学奖两位获奖者关于"成熟细胞可以被重编程而多能化"的原始研究及其被引用的大规模复杂信息数据做整体定量对比和局部关联解析,探讨体细胞重编程研究的临床应用前景和实现策略,发现两位获奖者原创性研究及其影响在时间、学科、科学和技术等多个层面与角度上差异具有统计学意义,揭示和证明了加强与加快转化医学和转化神经科学研究的时代意义、紧迫需求、重要方向、目标与路径及我国医学科研管理体系因此所面临的重要挑战。

关键词：细胞重编程细胞保护细胞损伤修复转化医学网络药理学大(量)数据解析

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痛风性关节炎的生物标志物

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中国药理学通报 2012年第10期28卷 1432-1435页

作者：姚丽霍红韩月刘天一刘树民哈尔滨医科大学药学院生药学教研室黑龙江哈尔滨150081 黑龙江中医药大学中医药研究院黑龙江哈尔滨150040

目的筛选大鼠痛风性关节炎(GA)生物标志物。方法采用改良的微晶尿酸钠和次黄嘌呤法制备大鼠急性GA模型,检测血尿酸、尿尿酸、24 h总尿量及滑膜组织病理形态学改变,采用RayBioBiotin Label-based Rat Antibody ArrayⅠ筛选差异表达蛋... 详细信息

目的筛选大鼠痛风性关节炎(GA)生物标志物。方法采用改良的微晶尿酸钠和次黄嘌呤法制备大鼠急性GA模型,检测血尿酸、尿尿酸、24 h总尿量及滑膜组织病理形态学改变,采用RayBioBiotin Label-based Rat Antibody ArrayⅠ筛选差异表达蛋白。结果急性GA模型建立成功,发现GA中14个差异表达蛋白,其中9个细胞因子首见于GA,差异最明显2个蛋白为TRAIL与Neuropilin-2。结论 TRAIL与Neuropilin-2为GA生物标志物,为临床诊断与防治提供新靶点。

关键词：急性痛风性关节炎生物标志物蛋白质组学蛋白质芯片细胞因子 TRAIL Neuropilin-2

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基于偏最小二乘线性判别分析的遗传算法在代谢组学特征筛选中的应用

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中国卫生统计 2013年第4期30卷 517-520,524页

作者：武海滨张涛赵发林李康浙江省疾病预防控制中心 310051 山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系杭州师范大学医药卫生管理学院哈尔滨医科大学卫生统计学教研室

目的探讨基于偏最小二乘线性判别分析的遗传算法特征筛选性能,并将其应用于高维代谢组学数据。方法通过模拟试验验证基于偏最小二乘线性判别分析的遗传算法特征筛选能力,同时应用于卵巢良恶性肿瘤鉴别的代谢组学数据特征筛选分析。结果... 详细信息

目的探讨基于偏最小二乘线性判别分析的遗传算法特征筛选性能,并将其应用于高维代谢组学数据。方法通过模拟试验验证基于偏最小二乘线性判别分析的遗传算法特征筛选能力,同时应用于卵巢良恶性肿瘤鉴别的代谢组学数据特征筛选分析。结果模拟实验显示,基于偏最小二乘线性判别分析的遗传算法对信息变量的筛选能力明显优于偏最小二乘变量投影重要性指标;代谢组学数据分析显示,使用遗传算法筛选出的变量能够获得更低的误差率,该方法筛得的变量具有更大的概率包含了与某种生物学结果相关的代谢物。结论基于偏最小二乘线性判别分析的遗传算法作为一种优化技术,在小样本条件下对高维数据的特征筛选具有较好的效果。

关键词：偏最小二乘判别分析遗传算法代谢组学

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细菌产铁载体的结构、功能及其研究进展

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中国卫生检验杂志 2012年第9期22卷 2249-2251页

作者：张莹张文莉陈小贝张凤民哈尔滨医科大学微生物学教研室黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室哈尔滨150086 哈尔滨医科大学卫生检验中心哈尔滨医科大学公共卫生学院哈尔滨150086

铁载体（siderophore）是由微生物（细菌、真菌）产生的对铁具有高亲和性的小分子化合物。微生物需要铁合成细胞代谢所需物质,所以铁对于微生物来说至关重要。但三价铁离子及其衍生物溶解性较低,故大多数微生物难以直接利用。

关键词：铁载体细菌毒力抗生素

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刺五加注射液对大鼠肝微粒体四种CYP450亚型酶活性的影响

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中国临床药理学与治疗学 2012年第2期17卷 164-170页

作者：曾超刘艳刘高峰李想哈尔滨医科大学附属第二医院药学部黑龙江省高校重点实验室

目的:研究刺五加注射液在大鼠体外肝微粒体中对CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4活性的影响,为临床合理联合用药提供参考。方法:在大鼠体外肝微粒体中分别加入四种亚型酶的探针药物甲苯磺丁脲(TB)、右美沙芬(DM)、氯唑沙宗(CLZ)、睾酮(TS... 详细信息

目的:研究刺五加注射液在大鼠体外肝微粒体中对CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4活性的影响,为临床合理联合用药提供参考。方法:在大鼠体外肝微粒体中分别加入四种亚型酶的探针药物甲苯磺丁脲(TB)、右美沙芬(DM)、氯唑沙宗(CLZ)、睾酮(TS)和低、中、高剂量的刺五加注射液,温孵后用HPLC法测定各空白对照组和不同剂量刺五加注射液给药组中各探针药物代谢产物的浓度并比较代谢率的差异,以评价刺五加注射液对各亚型酶活性的影响;中剂量组活性显著降低的亚型酶进一步考察抑制作用的强弱(即IC50和Ki值)。结果:与空白对照组比较,刺五加注射液低、中、高剂量给药组对CYP3A4活性的影响均有统计学意义(P<0.01),抑制率分别为10.22%、19.00%、30.29%,其IC50和Ki值分别为3.96%和2.74%(V/V);低、中、高剂量给药组对CYP2D6活性的影响均无统计学差异(P>0.05);低剂量给药组对CYP2C9、CYP2E1活性的影响无统计学差异(P>0.05),中、高剂量给药组对两个亚型的抑制作用有统计学差异(P<0.05),但中剂量给药组抑制率均小于8.50%,高剂量给药组抑制率均小于12.00%。结论:刺五加注射液对大鼠体外肝微粒体CYP3A4有抑制作用,且符合混合型抑制模型;对CYP2C9、CYP2E1抑制作用较弱;对CYP2D6活性无影响。

关键词：刺五加注射液 CYP450酶探针药物肝微粒体法抑制作用

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携带cfr基因的猪源大肠杆菌IncA/C质粒pSCEC2序列分析

携带cfr基因的猪源大肠杆菌IncA/C质粒pSCEC2序列分析

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2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会

作者：张万江徐兴然王秀梅刘思国中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室/细菌病研究室黑龙江哈尔滨 150001 西南大学重庆400715

[目的]获得cfr基因阳性大肠杆菌IncA/C质粒pSCEC2的全核酸序列,并分析cfr基因的遗传背景及新的传播方式.[方法]2010年从猪场分离到1株cfr基因阳性大肠杆菌,通过S1-PFGE、Southern杂交、接合转移试验、电击转化和质粒复制子分型等方法对p... 详细信息

[目的]获得cfr基因阳性大肠杆菌IncA/C质粒pSCEC2的全核酸序列,并分析cfr基因的遗传背景及新的传播方式.[方法]2010年从猪场分离到1株cfr基因阳性大肠杆菌,通过S1-PFGE、Southern杂交、接合转移试验、电击转化和质粒复制子分型等方法对pSCEC2质粒进行研究;同时采用454 GS-FLX测序仪对pSCEC2质粒进行序列全测定.[结果]最终获得一个全长为135,615 bp的pSCEC2,该质粒含有200编码大于100个氨基酸的开放阅读框.序列分析显示,pSCEC2质粒含有两个耐药基因簇,分别为floR耐药区和cfr耐药区.由cfr和两个转录方向相同的IS256插入元件组成的一个4.4 kb的片段,其中IS256被认为与cfr基因的转移有关.另一个耐药区包含floR、tet (A)-tetR、strA/strB和sul2耐药基因,该耐药基因簇在之前发现的其他IncA/C类型的质粒中都有发现.除了这2个耐药基因簇外,pSCEC2的质粒骨架和其他IncA/C类型的质粒骨架和核酸序列同源性＞99％.[结论]首次在宿主范围广、转移能力强以及稳定的IncA/C家族质粒中发现了多重耐药基因cfr,pSCEC2质粒将加速cfr基因的传播.cfr的基因环境分析表明,cfr基因两端各有一个完整的IS256插入元件,而且反向PCR也能得到由cfr和其中一个IS256组成的环状结构,这也再次提示IS256可介导cfr基因的移动.

关键词：恶唑烷酮耐药多重耐药食品源动物

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四氢异喹啉类衍生物的设计、合成及p21活化激酶4抑制活性研究

四氢异喹啉类衍生物的设计、合成及p21活化激酶4抑制活性研究

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2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周

作者：宋帅高禄华郭冰玉李丰赵冬梅程卯生沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室中国医科大学

目的:研究四氢异喹啉类化合物的抗肿瘤构效关系,寻找具有抗肿瘤活性的新型四氢异喹啉类化合物。方法:以那可丁为先导化合物,合成系列化合物。采用MTT实验、激酶发光实验、流式细胞术、蛋白质印迹法、细胞体外侵袭实验对合成的目标化合... 详细信息

目的:研究四氢异喹啉类化合物的抗肿瘤构效关系,寻找具有抗肿瘤活性的新型四氢异喹啉类化合物。方法:以那可丁为先导化合物,合成系列化合物。采用MTT实验、激酶发光实验、流式细胞术、蛋白质印迹法、细胞体外侵袭实验对合成的目标化合物进行了初步作用机制研究。结果:合成了8个目标化合物,经1H-NMR和MS确证其结构。药理实验表明,所合成的化合物具有一定的p21活化激酶4抑制活性。结论:此类结构具有较好的p21活化激酶4抑制活性,值得进一步研究。

关键词：四氢异喹啉 p21活化激酶4 抑制剂抗肿瘤

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合成生物学法构建杂合抗生素生物合成功能模块的研究

合成生物学法构建杂合抗生素生物合成功能模块的研究

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中国遗传学会第九次全国会员代表大会暨学术研讨会

作者：周娇鹏田宇清包其郁谭华荣微生物资源前期开发国家重点实验室中国科学院微生物研究所温州医科大学检验医学院、生命科学学院遗传学重点实验室温州医科大学检验医学院、生命科学学院

PolynikA为杂合的核苷肽类抗真菌抗生素,是我们前期工作中由可可链霉菌的多氧霉素(polyoxin)生物合成部分基因与圈卷产色链霉菌尼可霉素(nikkomycin)生物合成部分基因通过组合生物合成得到的一个全新结构的次级代谢产物,它具有比多氧霉... 详细信息

PolynikA为杂合的核苷肽类抗真菌抗生素,是我们前期工作中由可可链霉菌的多氧霉素(polyoxin)生物合成部分基因与圈卷产色链霉菌尼可霉素(nikkomycin)生物合成部分基因通过组合生物合成得到的一个全新结构的次级代谢产物,它具有比多氧霉素活性高及比尼可霉素化学稳定性好的特性。由于该抗生素为真菌几丁质酶竞争性抑制剂,其机制对大肠杆菌无抑制作用,因此我们拟通过合成生物学手段重新设计、优化及合成该杂合抗生素生物合成基因簇,并使该抗生素可以在大肠杆菌底盘细胞中进行异源高效生物合成。根据前期研究结果,选择polynikA生物合成必须的19个合成基因作为基因簇的元件,通过生物信息学分析,优化上述元件的密码子,重新设计核糖体结合位点,利用计算机设计并重新排布这些合成元件组成功能模块,再结合可诱导的调控元件及报告基因,形成可在大肠杆菌中诱导并高效表达的抗生素生物合成基因簇。本研究已设计并合成了调控元件及适合在大肠杆菌中高效表达的两种不同报告基因,并以此为基础组装成简易功能模块,成功完成了在大肠杆菌中双荧光蛋白(GFP,mCherry)同时高效表达的预实验,验证了实验设计的合理性及方法的可行性。进一步通过聚合酶拼接法(polymerase cycling assembly,PCA)合成了部分结构元件的基因序列,拟进一步完成结构元件库的构建,然后将通过Gibson法(Chew-back assembly)进行体外元件拼接组装,形成功能模块的表达质粒,目前研究工作正在进行中。

关键词：合成生物学 Polynik A 生物合成异源表达

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