检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2005年第11期21卷 1327-1331页

作者：朱雨岚单宏丽李倩朱大岭哈尔滨医科大学第二临床医学院神经科黑龙江哈尔滨150086 哈尔滨医科大学黑龙江省生物医药工程重点实验室.省部共建国家重点实验室培育基地.哈尔滨医科大学药学院

目的研究15-羟廿碳四烯酸(15-HETE)对正常及缺氧状态的离体大鼠颈内动脉环的作用,探讨15-HETE在缺血/缺氧性脑损伤的病理生理过程中的作用.方法 16只Wistar大鼠随机分为两组即对照组:其氧浓度(FiO2)为21%和缺氧组:置于FiO2为10%的缺氧箱... 详细信息

目的研究15-羟廿碳四烯酸(15-HETE)对正常及缺氧状态的离体大鼠颈内动脉环的作用,探讨15-HETE在缺血/缺氧性脑损伤的病理生理过程中的作用.方法 16只Wistar大鼠随机分为两组即对照组:其氧浓度(FiO2)为21%和缺氧组:置于FiO2为10%的缺氧箱中(n=8).9 d后将大鼠处死,游离颈内动脉(ICA)制备血管环,KH液中分别加入不同浓度15-HETE以及2 mmol·L-1 4-AP、10-2 mol·L-1 TEA、10-6 mol·L-1 GLYB后平衡15 min后,再加入15-HETE,观察不同浓度15-HETE、不同K+通道阻断剂对颈内动脉环收缩反应程度的变化.结果 15-HETE以浓度依赖方式(10-8 mol·L-1～10-6mol·L-1)使游离颈内动脉环张力增加,对缺氧组大鼠颈内动脉环张力作用更为明显,与正常对照组相比差异有显著性(15-HETE浓度为10-8 mol·L-1、10-7 mol·L-1时,P<0.05,10-6 mol·L-1时,P<0.01,n=8);2 mmol·L-1 4-AP使颈内动脉环血管张力增高(P<0.05，n=8),但预先应用 2 mmol·L-1 4-AP后浴液中加入10-6 mol·L-1 15-HETE,血管张力无进一步增加的趋势;10-2 mol·L-1 TEA、10-6 mol·L-1 GLYB,对血管环张力差异无显著性(P>0.05,n=8);但进一步应用15-HETE使血管环张力增加,变化幅度接近单纯应用15-HETE组.结论 15-HETE收缩ICA,缺氧情况下尤为明显;Kv通道在15-HETE所致的ICA收缩中起作用.

关键词： 15-羟廿碳四烯酸电压依赖钾通道缺氧颈内动脉

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白藜芦醇对大鼠急性心肌缺血的保护作用(英文)

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中国临床康复 2006年第15期10卷 177-179页

作者：张妍杜鹃赵文晓潘振伟李宝馨杨宝峰哈尔滨医科大学药学院药理教研室黑龙江省哈尔滨150086

背景:白藜芦醇是一种广泛存在于葡萄、花生和多种药用植物中的多酚类化合物。现已明确白藜芦醇具有多种生物活性,如抗肿瘤,抗炎等。许多证据表明白藜芦醇具有防治心血管疾病的作用,但其机制并不明确。目的:观察白藜芦醇对大鼠急性心肌... 详细信息

背景:白藜芦醇是一种广泛存在于葡萄、花生和多种药用植物中的多酚类化合物。现已明确白藜芦醇具有多种生物活性,如抗肿瘤,抗炎等。许多证据表明白藜芦醇具有防治心血管疾病的作用,但其机制并不明确。目的:观察白藜芦醇对大鼠急性心肌缺血的保护作用及其作用机制。设计:随机分组平行对照实验。单位:哈尔滨医科大学药学院药理教研室和黑龙江省生物医药重点实验室。材料:实验于2005-03/07在哈尔滨医科大学药学院完成。选用健康成年Wistar大鼠60只,体质量250～300g。随机将大鼠分为5组:假手术组,空白对照组,白藜芦醇低、中、高剂量组(5,15,45mg/kg),每组12只。方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌缺血模型。假手术组:只穿线不结扎。白藜芦醇组:按5,15,45mg/kg剂量静脉注射白藜芦醇(购自湖南华光生物制品有限公司,生产批号:20050221,纯度≥99%)10min后结扎。模型组:静脉注射等量生理盐水10min后结扎。分别观察大鼠左冠状动脉前降支结扎前及结扎后1,5,10,15,30min标准Ⅱ导联心电图ST段的变化情况。心肌缺血6h后进行心肌红四氮唑染色确定心肌梗死面积;紫外分光光度法测定血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶活力,确定心肌损伤程度。采用原位末端脱氧核糖核酸转移酶介导的d-UTP缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡指数;采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测凋亡相关基因Fas,Bcl-2及Bax的蛋白表达情况。计量资料差异比较采用t检验。主要观察指标:各组大鼠冠状动脉结扎后的ST段上移情况,血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶活力,心肌细胞凋亡指数,凋亡相关基因Fas,Bcl-2及Bax的蛋白表达情况比较。结果:大鼠60只均进入结果分析。①结扎后1,5,10min白藜芦醇中、高剂量组ST段抬高幅度明显低于模型组(P<0.05),结扎后15,30min白藜芦醇各剂量组ST段抬高幅度明显低于模型组(P<0.05),且该种作用呈剂量依赖性。②白藜芦醇各剂量组大鼠心肌梗死面积明显小于模型组(P<0.05),且该种作用呈剂量依赖性。③白藜芦醇组血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶水平明显低于模型组(P<0.05),且该种作用呈剂量依赖性。④模型组心肌细胞凋亡指数明显高于白藜芦醇各剂量组(P<0.05),模型组Bax和Fas蛋白阳性表达指数明显高于白藜芦醇中、高剂量组(P<0.05),Bcl-2蛋白阳性表达指数明显低于白藜芦醇中、高剂量组(P<0.05),且该种作用呈剂量依赖性。结论:白藜芦醇对结扎大鼠冠状动脉诱发的急性心肌缺血损伤具有保护作用,且该种作用呈剂量依赖性;白藜芦醇发挥心肌缺血保护作用的机制与其调节Fas,Bcl-2及Bax蛋白表达,抑制心肌细胞凋亡有关。

关键词：藜芦生物碱类/药理学心肌缺血/中药疗法细胞凋亡

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细胞内钙在脑心综合征心律失常中作用研究

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中国药理学通报 2008年第12期24卷 1607-1610页

作者：张高小王玲李超孙丽华潘国聘杨宝峰哈尔滨医科大学药学院药理学教研室省部共建国家重点实验室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学生理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的通过研究脑心综合征心肌细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的变化及其来源,以探讨其与脑心综合征心律失常的关系。方法线栓法建立脑心综合征模型,监测心电图,酶法分离心肌细胞,激光共聚焦扫描显微镜观察心室肌[Ca2+]i的变化及其途径。... 详细信息

目的通过研究脑心综合征心肌细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的变化及其来源,以探讨其与脑心综合征心律失常的关系。方法线栓法建立脑心综合征模型,监测心电图,酶法分离心肌细胞,激光共聚焦扫描显微镜观察心室肌[Ca2+]i的变化及其途径。结果模型组QT间期较正常组和假手术组明显延长(P<0.01);在正常台氏液中,KCl诱发模型组心肌[Ca2+]i升高幅度高于假手术组(P<0.01),用1μmol·L-1和10μmol·L-1维拉帕米预孵育模型组后,10μmol·L-1维拉帕米明显降低KCl诱发的心肌[Ca2+]i升高幅度(P<0.01);在无钙台氏液中,caffeine诱发模型组心肌[Ca2+]i升高幅度高于假手术组(P<0.01)。结论通过心肌细胞L-型钙通道和肌浆网雷诺定受体介导的内钙异常升高可能是脑心综合征心律失常的原因之一。

关键词：脑心综合征激光扫描共聚焦显微镜心律失常钙

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奎尼丁诱发心律失常的机制研究

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中国地方病学杂志 2007年第1期26卷 33-35页

作者：单宏丽潘振伟冯铁明许超千吕延杰谷瑞民杨宝峰哈尔滨医科大学药理教研室 150081 哈尔滨医科大学生理教研室 150081 省部共建生物医药国家重点实验室

目的观察奎尼丁对缺血心肌细胞钠电流的作用，探讨奎尼丁致心律失常发生的离子机制。方法采用大鼠冠状动脉左前降支结扎，制备心肌梗死（心梗）实验动物模型，每日给予奎尼丁（10mg／kg）灌胃，连续3个月．膜片钳技术观察奎尼丁对缺血... 详细信息

目的观察奎尼丁对缺血心肌细胞钠电流的作用，探讨奎尼丁致心律失常发生的离子机制。方法采用大鼠冠状动脉左前降支结扎，制备心肌梗死（心梗）实验动物模型，每日给予奎尼丁（10mg／kg）灌胃，连续3个月．膜片钳技术观察奎尼丁对缺血后心肌细胞钠电流的作用。结果长期应用奎尼丁可导致心梗大鼠死亡率上升（Х^2=4．28，P〈0．05）。膜片钳测定结果表明，在刺激电压为-30mV时，奎尼丁组心肌细胞钠电流幅度为-（1284±129）pA，明显低于对照组的-（1985±204）pA，两组比较差异有统计学意义（t=3．015，P〈0．01）。结论奎尼丁对缺血后的心肌细胞钠电流具有较强的抑制作用；心肌缺血后，由于奎尼丁对不同离子电流的抑制作用不同，导致离子电流失衡，是奎尼丁致心律失常的离子机制。

关键词：奎尼丁心肌缺血钠通道心律失常

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环状RNA在心脏疾病中的研究现状

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中国临床药理学杂志 2020年第16期36卷 2525-2528页

作者：孙佳斌张明宇张荣伍江姣吉东妮王晓涵金赛迪许超千哈尔滨医科大学药学院药理教研室省部共建生物医药国家重点实验室

环状RNA(circRNAs)是一类带有环状结构的RNA,具有高度的保守性和稳定性,近几年越来越受到人们的重视。相对于线性RNA而言,circRNAs可以通过5’端和3’端的反向剪切,形成共价闭合的环状结构,因此对核糖核酸外切酶更加稳定。CircRNAs主要... 详细信息

环状RNA(circRNAs)是一类带有环状结构的RNA,具有高度的保守性和稳定性,近几年越来越受到人们的重视。相对于线性RNA而言,circRNAs可以通过5’端和3’端的反向剪切,形成共价闭合的环状结构,因此对核糖核酸外切酶更加稳定。CircRNAs主要是通过海绵吸附其他基因的方式发挥作用。研究发现,circRNAs在众多疾病中差异表达,提示其可能参与了疾病的发生及发展过程。实验证明,circRNAs在心脏疾病中发挥重要作用。本文系统阐述了circRNAs的来源、作用的方式以及在心脏疾病中的重要作用机制。

关键词：环状RNA 心脏疾病心脏缺血性损伤

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一类新的调控心律失常发生的靶点——microRNAs

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药学学报 2009年第8期44卷 833-837页

作者：蔡本志吕延杰杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地哈尔滨医科大学心血管药物研究所黑龙江哈尔滨150081

microRNAs(miRNAs)是一类长约22个核苷酸的非编码小分子RNA,通过与靶蛋白mRNA3'端非编码区的不完全互补结合,抑制靶mRNA转录后的表达。最近大量研究显示miRNA在心脏病理、生理过程中发挥重要的调控作用,尤其与心律失常的发生、发展... 详细信息

microRNAs(miRNAs)是一类长约22个核苷酸的非编码小分子RNA,通过与靶蛋白mRNA3'端非编码区的不完全互补结合,抑制靶mRNA转录后的表达。最近大量研究显示miRNA在心脏病理、生理过程中发挥重要的调控作用,尤其与心律失常的发生、发展密切相关。miRNA过度上调或下调可引起离子通道蛋白表达紊乱,致离子通道平衡失调,诱发心律失常。本文将从与心律失常发生相关的心肌缺血、心肌肥厚和糖尿病心肌病三个方面就miRNA在心律失常中的调控作用作一综述。旨在揭示miRNA变化在心脏疾病发生、发展中的重要地位,并探讨以miRNA为靶点防治心律失常以及心源性猝死的可行性。

关键词： microRNA 心律失常 mRNA 离子通道

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环状RNAs在心肌纤维化中的作用机制研究进展

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中国药理学通报 2021年第10期37卷 1343-1346页

作者：吉东妮张明宇张荣王晓涵金赛迪官晓翔许超千哈尔滨医科大学药学院药理学教研室省部共建生物医药国家重点实验室黑龙江哈尔滨150081

环状RNAs(CircRNAs)在生物系统的生理功能和病理作用中起着至关重要的作用,参与疾病的发生发展过程。CircRNAs已被报道是心肌梗死、动脉粥样硬化、心肌病和心肌纤维化等心血管疾病的关键调节因子,越来越多的证据表明,circRNAs与心肌纤... 详细信息

环状RNAs(CircRNAs)在生物系统的生理功能和病理作用中起着至关重要的作用,参与疾病的发生发展过程。CircRNAs已被报道是心肌梗死、动脉粥样硬化、心肌病和心肌纤维化等心血管疾病的关键调节因子,越来越多的证据表明,circRNAs与心肌纤维化的发病机制有关。心肌纤维化是导致心力衰竭、心律失常等多种心脏疾病的重要病理改变。该文对CircRNAs的生物起源、作用方式进行了详细阐述,特别对其在心肌纤维化中发挥的重要意义进行了重点论述。

关键词：环状RNAs 心肌纤维化心血管疾病生物标志物非编码RNA 心脏缺血性损伤

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基于代谢组学和网络药理学探讨二至丸治疗LPS诱导小鼠肝炎的药效物质及机制研究

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海南医科大学学报 2025年第8期31卷 617-627页

作者：李雪薛傲李光杨萌赵红梅赵灿任毅帆张亚峰张宁黑龙江中医药大学药学院黑龙江哈尔滨150040 中国医学科学院药用植物研究所云南分所云南景洪666100 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏无锡214071

目的:探究二至丸治疗肝炎的药效物质基础及作用机制。方法:将39只C57BL/6J小鼠随机分为空白组(Control)、模型组(脂多糖,LPS)和二至丸组(EZP),采用腹腔注射脂多糖(LPS)复制肝炎小鼠模型,利用全自动生化仪对小鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)... 详细信息

目的:探究二至丸治疗肝炎的药效物质基础及作用机制。方法:将39只C57BL/6J小鼠随机分为空白组(Control)、模型组(脂多糖,LPS)和二至丸组(EZP),采用腹腔注射脂多糖(LPS)复制肝炎小鼠模型,利用全自动生化仪对小鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平进行测定;通过酶联免疫吸附法(ELISA)对小鼠肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平进行检测;HE染色观察肝脏组织形态。UPLC-Q-TOF-MS/MS检测二至丸的入肝成分;非靶向代谢组学检测各组小鼠肝脏组织差异代谢产物;网络药理学预测二至丸入肝成分的潜在靶点与通路。结果:与Control组比,LPS组小鼠的血清ALT和AST水平显著增高,肝组织TNF-α和IL-1β水平增高,肝小叶结构异常,出现大量炎性细胞浸润,LPS组小鼠给予二至丸干预后,可有效逆转上述指标。液质联用分析共鉴定出木犀草素、芹菜素和阿魏酸等24个入肝成分;肝脏代谢组学筛选出ADP、谷氨酸和谷胱甘肽等31个差异代谢物,主要富集到苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、苯丙氨酸代谢和谷胱甘肽代谢等6条代谢通路;网络药理学预测得到二至丸入肝成分与肝炎的交集靶点303个,PPI网络筛选得到22个核心靶点,涉及HIF-1、PI3K-Akt、MAPK等信号通路。结论:该研究初步揭示了二至丸的药效物质基础,及其改善LPS诱导小鼠肝炎的作用机制,为进一步深入研究提供了基础。

关键词：二至丸肝炎 UPLC-Q-TOF-MS/MS 药效物质网络药理学非靶向代谢组学

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药物性和缺血性心律失常模型心肌M3受体表达差异与心律失常的关系

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中国病理生理杂志 2008年第6期24卷 1065-1068页

作者：高阳刘艳陈立朋李丹露杜娟吕延杰杨宝峰哈尔滨医科大学药理教研室黑龙江省生物医药重点实验室省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150086

目的:探讨乌头碱等药物性和缺血性心律失常模型心肌M3受体的变化及其与心律失常的关系。方法:40只大鼠随机分为4组,正常对照组、乌头碱、氯化钡和缺血组。除正常对照组外,其余各组分别注射乌头碱、氯化钡及结扎冠脉诱发大鼠心律失常,记... 详细信息

目的:探讨乌头碱等药物性和缺血性心律失常模型心肌M3受体的变化及其与心律失常的关系。方法:40只大鼠随机分为4组,正常对照组、乌头碱、氯化钡和缺血组。除正常对照组外,其余各组分别注射乌头碱、氯化钡及结扎冠脉诱发大鼠心律失常,记录1h心电图的变化。Western blotting检测心肌M3受体的表达(24h)。结果:各组均可诱发心律失常,乌头碱组心律失常的持续时间较其余2个模型组明显延长。Western blotting显示,各组模型大鼠心肌M3受体的表达均上调,分别为正常组的2.3、1.4和1.3倍,其中乌头碱组心肌M3受体的含量明显升高。心肌M3受体蛋白的表达和心律失常的持续时间呈正相关关系。结论:心律失常能诱导心肌M3受体的表达上调,且不同心律失常模型心肌M受体上调的幅度不同,其机制可能和心律失常的严重程度呈正相关关系。

关键词：受体心脏M3 心律失常乌头碱氯化钡缺血

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理想的电生理学实验平台:急性分离的成年比格犬迷走神经节神经元

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第7期34卷 490-501页

作者：钱钊乔国芬李柏岩哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院药学部黑龙江哈尔滨150081

目的建立急性分离成年犬结状神经节神经元(VGN)电生理学研究平台。方法通过急性分离和培养雌雄成年比格犬VGN,利用全细胞膜片钳技术分别记录动作电位,电压依赖性的外向钾电流(IK)和超极化激活的阳离子电流(Ih)。结果动作电位波形分析结... 详细信息

目的建立急性分离成年犬结状神经节神经元(VGN)电生理学研究平台。方法通过急性分离和培养雌雄成年比格犬VGN,利用全细胞膜片钳技术分别记录动作电位,电压依赖性的外向钾电流(IK)和超极化激活的阳离子电流(Ih)。结果动作电位波形分析结果显示:①雌性比格犬VGN不仅可以记录到传统分类中的髓鞘化A型和非髓鞘化C型神经元,还可以记录到雌性特异分布的Ah型神经元;②步阶电流除极在诱发相同持续放电频率时,A型所需要的刺激强度最小,Ah型所需要的电流强度与A型近似或轻微增加,而C型需要的刺激强度最大;③河豚毒素显著降低Ah型神经元的除极速率和触及阈值;蝎毒素可显著增加A-型的神经兴奋性;④所有受试神经元均表达IK和Ih,且2种电流密度均呈现A型>Ah型>C型;⑤尽管雌雄VGN分布的传入纤维种类有别,已知的A和C型VGN放电差异性并未在本研究中探讨。结论成年比格犬VGN可被成功急性分离,并用于动作电位、IK和Ih的记录;分类和电生理学特性足以完成药理学试验的需要,持续至少30 min的紧密封接应该满足药理学观察的需要。

关键词：结状神经节电生理学膜片钳技术比格犬

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