检索结果-内蒙古大学图书馆

目的:许多具有抗心律失常作用的药物通过抑制HERG通道延长APD发挥作用,但过度抑制可引起LQT导致致命性心律失常Tdp,因此HERG通道是评价药物安全性的重要靶点。本研究通过抗肿瘤药物槐定碱对HERG钾通道电生理、动力学及蛋白转运表达的影响,发现其发挥抗心律失常作用的分子机制,进而探讨其对心脏的毒性。方法:（1）采用全细胞膜片钳技术在稳定的表达HERG基因的HEK293细胞中,研究槐定碱对HERG电流和HERG通道动力学的影响;（2）采用Western blot和细胞免疫荧光染色等分子生物学实验技术,研究槐定碱对HERG通道蛋白表达的影响。结果:（1）槐定碱浓度依赖性地抑制HERG时间依赖性电流(I)及HERG尾电流(I)。在0mV,10,30,100和300μmol/L槐定碱对最大尾电流的抑制率分别为5.4±2.3%（P>0.05）,16.3±2.6%（P>0.05）,29.3±2.1%（P>0.05）和41.9±2.0%（P<0.01）,槐定碱的IC大于300μmol/L。（2）300μmol/L槐果碱使HERG通道稳态激活曲线左移,V显著性变化（给药前,-17.2±0.6 mV;给药后,-22.7±0.9 mV;P<0.05）。（3）300μmol/L槐定碱没有显著性意义改变稳态失活特性（P>0.05）。（4）在-30 mV～+30 mV电压下,300μmol/L槐定碱都使瞬时失活时间常数明显减小,失活速度加快。-30 mV下,给药前τ=14.2±0.5 ms,给药后τ=9.3±0.3 ms（P<0.001）。（5）在-60 mV～-20 mV电压下,300μmol/L槐定碱都使去活化时间常数明显减小,去活化速度加快。-60 mV下,给药前τ=4.0±0.3 ms,给药后τ=2.3±0.1 ms（P<0.01）。（6）槐定碱（30,100和300μmol/L）处理48 h后,对HERG通道蛋白表达没有影响（P>0.05）。结论:槐定碱对HERG通道的抑制作用是其发挥抗心律失常作用之一;槐定碱与HERG通道开放/失活状态都能结和,但对开放状态亲和力较强,可引起LQT,有发生心脏毒性的危险;槐定碱不通过HERG通道蛋白转运障碍而影响药物的使用安全。

关键词：槐定碱时间常数心脏毒性抗肿瘤药物

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microRNAs在尼古丁诱导犬心房重构中的作用研究

microRNAs在尼古丁诱导犬心房重构中的作用研究

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第七届海峡两岸心血管科学研讨会

作者：单宏丽吕延杰张勇潘振伟李雪连杨宝峰哈尔滨医科大学药理教研室(省部共建生物医药国家重点实验室)

目的:尼古丁(nicotine)是烟草的主要成分之一,随着吸烟吸收进入循环系统,有研究报道吸烟人群中心律失常、尤其是心房颤动(atrial fibrillation AF)的发生率明显增加,但到目前为止,尼古丁诱导心房纤维化并最终发生房颤的机制仍不清楚。... 详细信息

目的:尼古丁(nicotine)是烟草的主要成分之一,随着吸烟吸收进入循环系统,有研究报道吸烟人群中心律失常、尤其是心房颤动(atrial fibrillation AF)的发生率明显增加,但到目前为止,尼古丁诱导心房纤维化并最终发生房颤的机制仍不清楚。本研究目的是探索尼古丁诱发房颤时microRNAs的变化,并深入探讨尼古丁促房颤的分子机制。方法:杂种犬随机分为对照组、尼古丁高、低剂量处理组,尼古丁组实验动物连续30 d给予不同剂量的尼古丁后,应用心房快速起搏观察房颤发生率及房颤持续时间,并应用实时定量PCR技术检测microRNAs水平的变化;Western Blot技术测定转化生长因子beta1(transforming growth factor-beta1 TGF-beta1)、TGF-betaⅡ型受体(TGF-betaRⅡ)的蛋白表达变化。结果:连续应用尼古丁30 d后,犬房颤的易感性显著增加,是正常对照犬的8～15倍,房颤持续时间亦显著延长,并表现为明显的剂量依赖性;病理学研究结果表明,应用尼古丁导致犬心房组织中胶原沉积;应用实时定量PCR技术研究发现应用尼古丁处理的犬心房成纤维细胞microRNAs,miR-133和miR-590表达量明显下降,在体水平检测结果一致。经研究发现,TGF-beta1基因的3'-UTR区有多个miR-133结合位点,而TGF-betaⅡ型受体基因的3'-UTR区有多个miR-590结合位点,说明它们分别是miR-133和miR-590的靶基因,蛋白印迹研究表明,在体、离体给予尼古丁均导致犬心房组织中TGF-beta1和TGF-betaRⅡ明显升高;应用分离培养的犬心房成纤维细胞,采用在体基因转染技术研究发现,转染miR-133组成纤维细胞TGF-beta1蛋白表达水平上调,而转染miR-590组成纤维细胞TGF-betaRⅡ蛋白表达水平上调,相应的反义抑制剂(AMOs)能分别对抗其作用。结论:吸烟或暴露于尼古丁会通过某种机制导致microRNAs,miR-133和miR-590水平下调,通过转录后抑制导致TGF-beta1和TGF-betaRⅡ蛋白表达水平明显升高,可能是尼古丁增加心房胶原沉积、心房发生纤维化,最终增加房颤易感性的分子机制之一。

关键词：尼古丁易感性心房组织心房重构心房成纤维细胞 microRNAs

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microRNAs:调控心肌细胞凋亡及诱发恶性心律失常导致心源性猝死的重要调质

microRNAs:调控心肌细胞凋亡及诱发恶性心律失常导致心源性猝死的...

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第七届海峡两岸心血管科学研讨会

作者：杨宝峰许超千张勇单宏丽潘振伟李宝馨吕延杰哈尔滨医科大学药理教研室省部共建生物医药国家重点实验室培育基地

目的:研究微小RNA（microRNA,miRNA）是否参与心肌细胞凋亡及缺血性心脏疾病的病理生理过程,探讨其机制并寻找新的抗心律失常药物作用靶点。方法:采用HO诱导心肌细胞凋亡模型,结扎诱发大鼠缺血性心律失常模型及临床取得的人类冠心病心... 详细信息

目的:研究微小RNA（microRNA,miRNA）是否参与心肌细胞凋亡及缺血性心脏疾病的病理生理过程,探讨其机制并寻找新的抗心律失常药物作用靶点。方法:采用HO诱导心肌细胞凋亡模型,结扎诱发大鼠缺血性心律失常模型及临床取得的人类冠心病心肌组织,实时定量RT-PCR检测miRNA在病理情况下表达水平的变化;基因转染技术将miRNA及其反义核苷酸AMO转入细胞,观察心功能;膜片钳技术测定IK1电流,多通道计算机数据采集系统记录电信号传导。结果:miR-1和miR-133对氧化应激导致H9C2细胞（鼠心室肌细胞）凋亡产生相反的作用,miR-1有促进凋亡作用,而miR-133有抑制凋亡作用。在氧化应激中miR-1的水平显著上升,我们证实miR-1作用于HSP60,HSP70基因3'非翻译区（3'UTR）的单独位点;而miR-133

关键词：心肌细胞凋亡心源性猝死恶性心律失常 microRNAs

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抗ErbB2嵌合抗体chA21对SKBR3细胞的增殖抑制以及对PI3K/Akt和Erk1/2信号转导途径的影响

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中国药理学通报 2009年第11期25卷 1442-1445页

作者：朱娟娟赵斌刘兢安徽医科大学生物教研室安徽合肥230032 安徽医科大学药学院安徽合肥230032 中国科学技术大学生命科学学院细胞免疫学实验室安徽合肥230027

目的检测抗ErbB2嵌合抗体chA21对高表达ErbB2乳腺癌细胞SKBR3的增殖抑制作用,并分析抗体对细胞膜上ErbB2分布以及对细胞PI3K/Akt和Erk1/2信号转导途径的影响,探讨chA21的抑癌机制。方法采用MTT检测chA21对SKBR3的增殖抑制作用,流式细胞... 详细信息

目的检测抗ErbB2嵌合抗体chA21对高表达ErbB2乳腺癌细胞SKBR3的增殖抑制作用,并分析抗体对细胞膜上ErbB2分布以及对细胞PI3K/Akt和Erk1/2信号转导途径的影响,探讨chA21的抑癌机制。方法采用MTT检测chA21对SKBR3的增殖抑制作用,流式细胞术检测经chA21处理后细胞膜上ErbB2抗原的分布变化,Western blot检测抗体作用后对细胞PI3K/Akt和Erk1/2信号转导途径的影响。结果chA21可抑制SKBR3细胞的增殖,其作用呈剂量和时间依赖性。抗体作用后可下调细胞膜上ErbB2含量,并不同程度下调细胞的PI3K/Akt和Erk1/2的活化水平。结论chA21可抑制SKBR3细胞增殖,可能通过下调细胞膜上ErbB2分布而减少其介导的PI3K/Akt和Erk1/2信号转导途径的活化来实现的。

关键词：乳腺癌 SKBR3 ErbB2 嵌合抗体 PI3K/Akt Erk1/2 信号转导

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15-HETE在缺氧性肺动脉高压中的作用

15-HETE在缺氧性肺动脉高压中的作用

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中国药理学会第十次全国学术会议

作者：朱大岭哈尔滨医科大学药学院生物制药省重点实验室

肺动脉高压(Pulmary Artery Hypertension,PAH)即肺循环压力高于正常的病理状态,是一种恶性程度很高的心血管疾病。目前认为多种肺动脉高压的发生发展均与肺泡缺氧有关,缺氧在肺动脉高压的发病机制中占有重要地位。缺氧性肺血管收缩和... 详细信息

肺动脉高压(Pulmary Artery Hypertension,PAH)即肺循环压力高于正常的病理状态,是一种恶性程度很高的心血管疾病。目前认为多种肺动脉高压的发生发展均与肺泡缺氧有关,缺氧在肺动脉高压的发病机制中占有重要地位。缺氧性肺血管收缩和肺血管重构是肺动脉高压的两个主要病理过程。我们研究表明:

关键词： 15-羟基二十碳四烯酸缺氧性肺血管收缩缺氧性肺血管重构

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光滑型布鲁杆菌抗体竞争ELISA检测方法的建立

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中国兽医科学 2009年第9期39卷 803-809页

作者：王加兰胡森高红霞郑孝辉步志高中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室农业部兽医公共卫生重点开放实验室黑龙江哈尔滨150001 东北农业大学黑龙江哈尔滨150030

用提纯的布鲁杆菌疫苗株M5-90光滑型脂多糖(S-LPS)作为包被抗原,以针对S-LPS C表位的单抗16C5为竞争抗体,建立了检测光滑型布鲁杆菌血清抗体的cELISA方法。通过对临床507份牛血清样本进行检测,结果经统计分析表明,cELISA与RBT和IDEXX公... 详细信息

用提纯的布鲁杆菌疫苗株M5-90光滑型脂多糖(S-LPS)作为包被抗原,以针对S-LPS C表位的单抗16C5为竞争抗体,建立了检测光滑型布鲁杆菌血清抗体的cELISA方法。通过对临床507份牛血清样本进行检测,结果经统计分析表明,cELISA与RBT和IDEXX公司的iELISA试剂盒符合率分别为84.7%和91.2%。其中142份样品与Svanova公司的cELISA试剂盒和黑龙江省动物监察所提供的iELISA试剂盒的符合率分别为97.2%和94.4%。κ统计显示,该cELISA方法与RBTI、DEXX公司的iELISA试剂盒、Svanova公司的cELISA试剂盒和黑龙江省动物监察所提供的iELISA试剂盒的κ值均大于0.5,符合率很高。该cELISA方法为布鲁菌病的检测提供了一种有效的血清学方法,并且能够有效地排除常见的革兰阴性菌引起的假阳性结果。

关键词：布鲁杆菌竞争酶联免疫吸附试验单克隆抗体

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多胺在L-精氨酸抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚中的作用

多胺在L-精氨酸抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚中的作用

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2009年国际病理生理学教学研讨会

作者：林岩徐长庆王丽娜李鸿珠赵雅君席玉慧王国忠齐齐哈尔医学院病理生理教研室哈尔滨医科大学病理生理教研室黑龙江生物医药工程重点实验室

目的:研究多胺在L-精氨酸抑制病理性心肌肥厚中的作用及机制。方法:异丙肾上腺素(ISO)皮下注射复制大鼠心肌肥厚模型,L-精氨酸作为干预因素,检测心脏肥大指数,心肌组织胶原染色,心房利钠肽(ANP)的转录水平,观察L-精氨酸对心肌肥大的影响... 详细信息

目的:研究多胺在L-精氨酸抑制病理性心肌肥厚中的作用及机制。方法:异丙肾上腺素(ISO)皮下注射复制大鼠心肌肥厚模型,L-精氨酸作为干预因素,检测心脏肥大指数,心肌组织胶原染色,心房利钠肽(ANP)的转录水平,观察L-精氨酸对心肌肥大的影响;不同时段,应用高效液相色谱仪(HPLC)测定心肌组织内多胺含量,应用Western blotting结合图像分析系统,检测各组大鼠心肌组织鸟氨酸脱羧酶(ODC)和精眯/精胺乙酰转移酶(SSAT)的蛋白表达水平;检测血清NO含量和NOS活性。结果:皮下注射ISO7d后,心肌肥大指数增加,心肌纤维增粗、排列紊乱,ANP mRNA表达增加;L-精氨酸干预可抑制ISO诱导的心肌肥大,随着L-精氨酸作用时间延长,心肌组织多胺含量减少,血清NOS活性增强,NO含量增加。同时,ODC蛋白表达下调,SSAT蛋白表达上调。结论:L-精氨酸抑制ISO诱导的心肌肥大,其机制可能与下调L-精氨酸/多胺通路、上调L-精氨酸/NO通路有关。

关键词：多胺心肌肥厚精氨酸

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出生前后慢性铝暴露对年轻大鼠海马神经颗粒素的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2009年第3期18卷 226-228页

作者：南娟杜艳霞银杰赵永张占雀刘鹏邢伟蔡葵蔡原时利德中国医科大学基础医学院生理学教研室沈阳110001 中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室沈阳110001 中国医科大学基础医学院神经生物学教研室沈阳110001 中国医科大学基础医学院毒理学教研室沈阳110001 哈尔滨医科大学人文社会科学学院法学教研室山西省芮城县人民医院

目的研究出生前后不同浓度慢性铝暴露对年轻大鼠海马神经颗粒素（Ng）的影响，进一步探讨铝损害学习与记忆的突触机制。方法对照组、0．2％-Al组和0．4％-Al组大鼠各15只从孕期始分别自由饮用蒸馏水、Al^3＋浓度为15mmol·L^-1和30m... 详细信息

目的研究出生前后不同浓度慢性铝暴露对年轻大鼠海马神经颗粒素（Ng）的影响，进一步探讨铝损害学习与记忆的突触机制。方法对照组、0．2％-Al组和0．4％-Al组大鼠各15只从孕期始分别自由饮用蒸馏水、Al^3＋浓度为15mmol·L^-1和30mmol·L^-1的A1Cl3水溶液制备出生前后慢性铝暴露模型；分别取学习和记忆的行为学测试后各组模型鼠9只，采用Western blot法检测海马细胞内Ng含量；组间资料统计用单因素方差分析，多重比较用LSD-t检验。结果对照组大鼠海马№目标条带的平均密度值为（96．99±6．52）；0．2％-Al暴露组为（83．59±7．17）；0．4％-Al暴露组为（62．44±14．26）。与对照组相比，0．2％-Al组海马Ng的表达明显降低（P=0．034），0．4％-Al组海马Ng表达显著性降低（P〈0．01），且铝暴露组间亦差异有显著性（P=0．002）。结论出生前后慢性铝暴露使№含量降低是其导致学习与记忆功能下降的突触机制之一。

关键词：铝暴露神经颗粒素出生前后

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高致病性猪生殖与呼吸综合征病毒感染猪外周血单核细胞cDNA文库的构建

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中国兽医科学 2009年第8期39卷 669-673页

作者：肖晶符芳李海忠张永欣柴政蔡雪辉宋淑萍李曦中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室猪传染病研究室黑龙江哈尔滨150001 东北农业大学黑龙江哈尔滨150030

为应用CloneminerTMcDNA Library Construction Kit构建高致病性猪生殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染猪的外周血单核细胞cDNA文库,以1×105TCID50PRRSV肌肉接种健康猪,攻毒后第3、5、7、9、14、21及28 d分别采集感染猪外周血,分离单... 详细信息

为应用CloneminerTMcDNA Library Construction Kit构建高致病性猪生殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染猪的外周血单核细胞cDNA文库,以1×105TCID50PRRSV肌肉接种健康猪,攻毒后第3、5、7、9、14、21及28 d分别采集感染猪外周血,分离单核细胞,提取总RNA、mRNA,以mRNA为模板,通过引物Biotin-attB2-Oligo(dT)、SuperScript.ⅡRT合成5′末端具有attB1接头的cDNA。用柱层析方法纯化cDNA,纯化后的cDNA与pDONRTM222载体进行BP重组,于大肠杆菌DH10B转化,进行文库容量测定。结果表明,构建的高致病性PRRSV感染猪外周血单核细胞cDNA文库的库容量为1.36×107CFU,平均插入片段长度大于1 200 bp,重组率为94.3%,为进一步从文库中筛选未知细胞因子及相关基因提供了有效的工具。

关键词：猪生殖与呼吸综合征病毒外周血单核细胞 cDNA文库

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