检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2016年第2期30卷 151-157页

作者：姚盛波郝建慧李旭光樊莉刘艳哈尔滨医科大学药理学教研室省部共建生物医药国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150081

心律失常是心血管系统最常见的病症之一,其发病率和致死率均很高,严重威胁人们的健康和生命。随着医学的发展,天然产物抗心律失常的优势和潜力日益显现,但其作用靶点尚未完全阐明。近十年来,科学家们不断深入探明天然产物作用靶点,发现... 详细信息

心律失常是心血管系统最常见的病症之一,其发病率和致死率均很高,严重威胁人们的健康和生命。随着医学的发展,天然产物抗心律失常的优势和潜力日益显现,但其作用靶点尚未完全阐明。近十年来,科学家们不断深入探明天然产物作用靶点,发现其可通过抑制钠、L型钙、瞬时外向钾和ether-a-go-go等相关基因通道电流及稳态钾离子电流,增加缓慢激活延迟整流钾离子电流和ATP敏感钾离子电流;抑制微小RNA(mi RNA)-1表达,改变心脏mi RNA表达谱;影响Na+-K+-ATP酶和超氧化物歧化酶活性;抑制β受体和血管紧张素Ⅱ受体;调节脂质代谢,进而影响心脏节律,产生抗心律失常作用。本文就天然产物抗心律失常作用靶点研究进展进行综述。

关键词：天然产物心律失常离子通道微小RNA

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细胞衰老与器官纤维化研究进展

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药学学报 2019年第9期54卷 1531-1537页

作者：单天姣孙健梁海海哈尔滨医科大学药学院药理学教研室省部共建生物医药重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室

器官纤维化是一种由组织器官为修复自身受损部位,过度分泌细胞外基质蛋白并形成永久性瘢痕,最终引发器官形变及功能衰竭的进行性疾病。细胞衰老意味着细胞周期进入稳定停滞状态,衰老细胞虽然依然具有代谢能力,但无法继续增殖,其通过分... 详细信息

器官纤维化是一种由组织器官为修复自身受损部位,过度分泌细胞外基质蛋白并形成永久性瘢痕,最终引发器官形变及功能衰竭的进行性疾病。细胞衰老意味着细胞周期进入稳定停滞状态,衰老细胞虽然依然具有代谢能力,但无法继续增殖,其通过分泌炎性因子等方式促进细胞外基质蛋白过度分泌,参与心肌纤维化、肺纤维化等多种纤维化疾病的发生发展。越来越多的研究表明,器官纤维化疾病发病率和衰老细胞数量均随年龄增长而增加。本文主要总结了在各器官纤维化进程中,细胞发生衰老的机制、衰老细胞对纤维化进程产生的影响以及目前针对细胞衰老的抗纤维化药物治疗研究进展。这些内容对于揭示纤维化疾病的发病机制及探寻新的抗纤维化治疗策略具有重要意义。

关键词：细胞衰老心肌纤维化肺纤维化作用机制药物治疗

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兔抗人细胞色素P450 1A2多克隆抗体的制备及鉴定

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中国免疫学杂志 2007年第5期23卷 448-451页

作者：刘海英杨微李郁梅郭蕾吴春玲徐东花唐晓波朱大岭哈尔滨医科大学药学院生物制药教研室哈尔滨150086 哈尔滨医科大学大庆校区大庆163319 黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地

目的：制备兔抗人细胞色素P4501A2（CYP1A2）抗体及其特性鉴定。方法：利用生物信息学方法分析CYP1A2蛋白的序列，根据亲水性、抗原性、柔韧性及表面性等指标选择多肽序列，合成CYP1A2多肽，与载体蛋白钥孔戚血蓝素（Keyhole limpet hem... 详细信息

目的：制备兔抗人细胞色素P4501A2（CYP1A2）抗体及其特性鉴定。方法：利用生物信息学方法分析CYP1A2蛋白的序列，根据亲水性、抗原性、柔韧性及表面性等指标选择多肽序列，合成CYP1A2多肽，与载体蛋白钥孔戚血蓝素（Keyhole limpet hemocyanin，KLH）偶联，免疫日本大耳白兔制备抗CYP1A2抗体。辛酸-硫酸铵法纯化抗体，间接ELISA法测定抗体的效价及相对亲和力常数，Western blot鉴定其特异性，免疫组化进行定位。结果：获得针对小分子CYP1A2的抗体。该抗体效价为1∶16000；相对亲和力常数在10^5-10^6/M，具有实用价值；可与CYP1A2合成肽及天然CYP1A2出现特异性反应；可识别正常人肝脏组织CYP1A2；Western blot的结果显示，该抗体识别的相应抗原的相对分子质量为58000。结论：合成的多肽-KLH复合物具有免疫原性，可用于制备相应的抗体。制备的兔抗CYP1A2合成肽抗体可应用于酶联免疫吸附试验、免疫印迹、免疫组化实验。

关键词： CYP1A2 合成肽多克隆抗体

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三氧化二砷新剂型的研究进展

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中国现代应用药学 2023年第3期40卷 414-420页

作者：廖润锐石春鹏付文琪沈秀芸支凤楠蒋雅楠哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室哈尔滨150081 黑龙江省医学科学院北方转化医学研究合作中心哈尔滨150081

三氧化二砷是急性早幼粒细胞白血病的一线用药,对多种实体瘤也具有抑制作用。然而,三氧化二砷肾脏清除速率快,无组织特异性分布,靶向性较差,易产生心、肝和肾等毒性作用,限制了其在实体瘤的临床应用。近年来,科学家开发大量三氧化二砷... 详细信息

三氧化二砷是急性早幼粒细胞白血病的一线用药,对多种实体瘤也具有抑制作用。然而,三氧化二砷肾脏清除速率快,无组织特异性分布,靶向性较差,易产生心、肝和肾等毒性作用,限制了其在实体瘤的临床应用。近年来,科学家开发大量三氧化二砷新剂型以提高其疗效,降低其不良反应,包括脂质体、微球、纳米粒、乳剂和悬浮剂等。本文对三氧化二砷的新剂型研究进展进行梳理,以期为三氧化二砷新剂型的合理开发和应用提供新思路。

关键词：三氧化二砷新剂型脂质体纳米砷

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大明胶囊对2型糖尿病大鼠心肌钾通道KV4．2 mRNA表达的影响

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中国药学杂志 2005年第23期40卷 1831-1833页

作者：钟鑫艾静王育文霍蓉何树庄杨宝峰哈尔滨医科大学药理教研室哈尔滨医科大学附属第二医院检验科黑龙江哈尔滨150086

目的探讨大明胶囊对2型糖尿病大鼠心肌钾通道KV4．2 mRNA表达的影响。方法建立2型糖尿病大鼠模型,筛选空腹血糖值大于16．7 mmol·L-1的大鼠随机分组:大明胶囊大(187．5 mg·kg-1·d-1)、中(93．8 mg·kg-1·d-1... 详细信息

目的探讨大明胶囊对2型糖尿病大鼠心肌钾通道KV4．2 mRNA表达的影响。方法建立2型糖尿病大鼠模型,筛选空腹血糖值大于16．7 mmol·L-1的大鼠随机分组:大明胶囊大(187．5 mg·kg-1·d-1)、中(93．8 mg·kg-1·d-1)、小(46．9 mg·kg-1 d-1)剂量组、糖尿病模型组,连续用药14 d,用快速血糖仪测空腹血糖值。提取心肌总RNA,采用逆转录聚合酶链式反应(RT- PCR)的方法,观察大明胶囊治疗后2型糖尿病大鼠心肌钾通道KV4．2 mRNA水平的变化。结果2型糖尿病组大鼠心肌钾通道KV4．2 mRNA表达低于正常组大鼠(P<0．05),经大明胶囊治疗后的心肌钾通道KV4．2 mRNA表达升高(P<0．05),空腹血糖也明显下降。结论大明胶囊对2型糖尿病大鼠有明显的降糖作用,并且可以升高2型糖尿病大鼠心肌钾通道KV4．2 mR- NA的表达。

关键词：大明胶囊钾通道KV4.2 2型糖尿病逆转录聚合酶链式反应

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microRNA在大鼠肥胖模型心肌中的变化

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哈尔滨医科大学学报 2008年第6期42卷 568-570页

作者：郝艳坤姜兴郎临川白云龙杨宝峰哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150081

目的建立高脂饮食诱导肥胖易感(obesity prone,OP)大鼠模型,筛查肥胖大鼠心脏微小RNA(microR-NA,或miRNA)的表达变化,寻找肥胖诱发心肌损伤及心律失常相关的miRNA。方法高脂饲料喂饲健康雄性SD大鼠10周后,筛选出肥胖大鼠动物模型。实验... 详细信息

目的建立高脂饮食诱导肥胖易感(obesity prone,OP)大鼠模型,筛查肥胖大鼠心脏微小RNA(microR-NA,或miRNA)的表达变化,寻找肥胖诱发心肌损伤及心律失常相关的miRNA。方法高脂饲料喂饲健康雄性SD大鼠10周后,筛选出肥胖大鼠动物模型。实验结束后,测量体脂肪含量,并收集血清,以检测血脂水平,同时取心脏组织常规抽提总RNA,采用含有468种miRNA的芯片检测系统进行miRNA表达谱差异分析。结果肥胖大鼠睾周脂肪、肾周脂肪、网膜脂肪、体脂肪含量均显著高于基础对照组,甘油三酯水平和总胆固醇显著高于基础对照组;与基础组相比,肥胖模型组的miRNA表达谱中明显差异表达的miRNA共有7个,其中miR-196a、miR-205、miR-369-5p表达上调,miR-206、miR-483、miR-341和miR-204表达下调。结论在大鼠肥胖模型中,部分心肌miRNA的表达发生明显变化,提示miRNA可能参与肥胖诱发心肌损伤和心律失常的调节作用。

关键词：肥胖 miRNA 体脂肪含量心律失常

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脑心综合征大鼠心肌细胞内[Ca^(2+)]_i对KCl除极的反应性增强

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哈尔滨医科大学学报 2008年第3期42卷 213-215,220页

作者：张高小孙丽华陈志勇潘国聘潘振伟杨宝峰王玲哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150081

目的研究脑心综合征(cerebro-cardiac syndrome,CCS)心肌细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)对KCl除极的反应性,通过心肌[Ca2+]i的变化来探讨脑心综合征心律失常的发生机制。方法用线栓法栓塞右侧大脑中动脉建立脑心综合征模型。采用酶法分... 详细信息

目的研究脑心综合征(cerebro-cardiac syndrome,CCS)心肌细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)对KCl除极的反应性,通过心肌[Ca2+]i的变化来探讨脑心综合征心律失常的发生机制。方法用线栓法栓塞右侧大脑中动脉建立脑心综合征模型。采用酶法分离心肌细胞,Fluo-3/AM负载后采用激光共聚焦扫描显微镜观察心肌[Ca2+]i对KCl除极后的反应性。结果假手术组与正常组心室肌[Ca2+]i对KCl除极后的反应性无显著差别(P>0.05);模型组心室肌[Ca2+]i的升高幅度、速度以及不同时间点的恢复程度均显著高于假手术组(P<0.05);且加KCl后CCS24 h组心肌[Ca2+]i的上升速度明显高于CCS 2 h组(P<0.05),在扫描不同时间点恢复程度显著快于CCS 2 h组(P<0.05)。结论脑心综合征心肌[Ca2+]i在KCl除极后升高速度、幅度及恢复程度都发生改变,可能是脑心综合征心律失常发生机制之一。

关键词：脑心综合征激光共聚焦扫描显微镜心律失常细胞内钙

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缝隙连接蛋白43在急性局灶性脑缺血大鼠心室肌中的表达

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哈尔滨医科大学学报 2008年第4期42卷 330-333页

作者：潘国聘孙丽华张勇张高小王玲杨宝峰哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150081

目的检测缝隙连接蛋白43(Connexin43,Cx43)在大鼠急性局灶性脑缺血模型心室肌中的表达,以探讨其与脑缺血后心律失常的关系。方法用线栓法建立大鼠右侧局灶性脑缺血模型,检测心电,观察心肌细胞电镜下的亚显微结构,用Western blot的方法,... 详细信息

目的检测缝隙连接蛋白43(Connexin43,Cx43)在大鼠急性局灶性脑缺血模型心室肌中的表达,以探讨其与脑缺血后心律失常的关系。方法用线栓法建立大鼠右侧局灶性脑缺血模型,检测心电,观察心肌细胞电镜下的亚显微结构,用Western blot的方法,检测心室肌中Cx43表达的改变。结果电镜结果显示脑缺血后,心肌组织闰盘内桥粒和缝隙连接结构及分布改变。Western blot结果显示,缺血后2 h心室肌中Cx43的表达明显降低,分布紊乱。缺血后24 h,1 w心室肌中Cx43的表达随时间延长而增加,且均高于正常对照组。结论大鼠右侧局灶性脑缺血所引起的心律失常可能与心室肌Cx43蛋白表达和分布异常有关。

关键词：缝隙连接蛋白43 局灶性脑缺血心律失常

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急性心肌梗死后血浆中升高的microRNA-1与QT离散度的相关性研究

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中国药理学通报 2013年第2期29卷 253-256页

作者：张荣徐毅王晓丹牛慧芳张涛何美娇孙荣哈尔滨医科大学药理学教研室省-部共建生物医药国家重点实验室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学统计学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一临床医院心内科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第二临床医院心内科黑龙江哈尔滨150081

目的研究急性心肌梗死后血浆中升高的microRNA-1(miR-1)与QT离散度(QTd)的相关性及临床意义。方法选取急性心肌梗死(AMI)患者53例[无室性心律失常(VA)者40例、有VA者13例],健康对照人群49例,对血浆中miR-1的表达含量进行绝对定量,并测... 详细信息

目的研究急性心肌梗死后血浆中升高的microRNA-1(miR-1)与QT离散度(QTd)的相关性及临床意义。方法选取急性心肌梗死(AMI)患者53例[无室性心律失常(VA)者40例、有VA者13例],健康对照人群49例,对血浆中miR-1的表达含量进行绝对定量,并测定心电图QT间期计算出QTd及校正的QTcd,再进行相关性分析。结果AMI患者血浆中miR-1的实际表达量和QTd及QTcd值均高于正常对照人群,而且有VA者的QTd及QTcd值均大于无VA者,QTd的延长与VA的发生密切相关,血浆中的miR-1表达水平与QTd呈正相关性。结论 AMI患者血浆中miR-1与QTd具有良好的正相关性,二者联合对AMI患者预警恶性心律失常的发生、近期预后评估具有重要的临床参考价值。

关键词：急性心肌梗死 microRNA-1 血浆 QT离散度室性心律失常预警

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缺血性心律失常相关微小RNA在大鼠心脏的表达变化

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哈尔滨医科大学学报 2007年第2期41卷 95-97页

作者：潘振伟吕延杰初文峰许超千白云龙单宏丽杨宝峰哈尔滨医科大学药学院药理学教研室省部共建生物医药国家重点实验室黑龙江哈尔滨150081

目的筛查缺血预适应大鼠心脏微小RNA(microRNA,或miRNA)的表达变化,寻找与缺血性心律失常相关的微小RNA。方法SD大鼠随即分为假手术组和缺血预适应组(IP),每组3只。应用手术套管法建立在体大鼠心肌缺血预适应模型(5min缺血、5min再灌,... 详细信息

目的筛查缺血预适应大鼠心脏微小RNA(microRNA,或miRNA)的表达变化,寻找与缺血性心律失常相关的微小RNA。方法SD大鼠随即分为假手术组和缺血预适应组(IP),每组3只。应用手术套管法建立在体大鼠心肌缺血预适应模型(5min缺血、5min再灌,三个循环)。建模4h后取材提取RNA,应用微小RNA芯片技术检测IP组非缺血再灌注区(a)I、P组缺血再灌注区(b)和假手术组(c)心肌组织小RNA的表达情况。结果同假手术组相比,缺血再灌区心肌有4个miRNA上调,5个miRNA下调;缺血预适应组非缺血再灌区有23个miRNA上调,包括三个肌肉特异表达的miRNA(mir-1、mir-133和mir-206),另有9个miRNA表达下调。结论在心肌缺血预适应过程中,心肌微小RNA的表达发生明显变化,这些微小RNA可能对缺血预适应介导的抗心律失常起重要调节作用,为缺血性心律失常机制研究提供了新思路。

关键词：微小RNA 缺血预适应心律失常大鼠

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