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国际心脏研究会中国分会第八届学术会议暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十一届学术会议

目前抗心律失常药物治疗的总有效率仅为30%-60%,某些顽固性心律失常尚缺少有效的药物治疗。寻找新的抗心律失常药物作用靶点对于研制开发新型抗心律失常药物和揭示心律失常发生机制具有重要的理论意义和应用价值。副交感神经在调控心脏... 详细信息

目前抗心律失常药物治疗的总有效率仅为30%-60%,某些顽固性心律失常尚缺少有效的药物治疗。寻找新的抗心律失常药物作用靶点对于研制开发新型抗心律失常药物和揭示心律失常发生机制具有重要的理论意义和应用价值。副交感神经在调控心脏收缩力、兴奋性和传导中具有重要作用,目前已经克隆出哺乳动物M型乙酰胆碱受体（muscarinic acetylcholine re-ceptor,mAChR）的5种亚型,但长期以来人们认为心脏中仅存在M亚型。本研究使用在体和离体动物模型,应用放射性配体结合技术、膜片钳、共聚焦及分子生物学等技术,对心脏M受体的存在、生物学特性、生理功能、在缺血性心律失常中的病理

关键词：抗心律失常药物心律失常 M3 新靶点

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M3受体对心肌保护作用的研究

M3受体对心肌保护作用的研究

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第七届中国新医药博士论坛

作者：刘艳孙宏丽荆玉红杨宝峰哈尔滨医科大学药理教研室哈尔滨医科大学药理教研室黑龙江省生物医药重点实验室——省部共建国家重点实验室培育基地

目前M受体已被克隆出5个亚型:M、M、M、M和M,其中M-M已证实存在于各种组织中。长期以来,人们认为M受体是心肌上惟一有功能的M受体亚型。研究证实来哺乳动物心肌上存在多种M受体亚型,特别是M受体在心脏功能尤为重要。近年来,M受体在心脏... 详细信息

目前M受体已被克隆出5个亚型:M、M、M、M和M,其中M-M已证实存在于各种组织中。长期以来,人们认为M受体是心肌上惟一有功能的M受体亚型。研究证实来哺乳动物心肌上存在多种M受体亚型,特别是M受体在心脏功能尤为重要。近年来,M受体在心脏的生理作用已得到证实:我室研究表明,M受体激动剂胆碱通过激动心脏M受体产生负性肌力和负性频率的作用。然而,M受体亚型对病理状态下心肌功能的调节作用尚不清楚。为研究心脏M受体及其功能,进一步为心脏疾病的防治提供新的方法,本实验分别以结扎大鼠左冠状动脉前降支（LDA）造成的急性心肌缺血模型和外源性HO诱导大鼠培养心肌细胞损伤模型为基础,在不同水平探讨了激动M受体对心肌细胞损伤的保护作用和作用机制。

关键词：心肌细胞凋亡 Fas 左冠状动脉前降支心肌缺血受体亚型心肌保护作用 M3

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多胺在大鼠心肌缺氧/复氧损伤中的作用及其与L-Arg/NO通路关系的初探

多胺在大鼠心肌缺氧/复氧损伤中的作用及其与L-Arg/NO通路关系的...

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国际心脏研究会中国分会第八届学术会议暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十一届学术会议

作者：赵雅君徐长庆张力李弘孙轶华张艳桥杨宝峰王睿哈尔滨医科大学病生教研室黑龙江省生物医药省部共建国家重点实验室哈尔滨医科大学病生教研室黑龙江省生物医药省部共建国家重点实验室哈尔滨医科大学病生教研室黑龙江省生物医药省部共建国家重点实验室哈尔滨医科大学病生教研室黑龙江省生物医药省部共建国家重点实验室哈尔滨医科大学病生教研室黑龙江省生物医药省部共建国家重点实验室哈尔滨医科大学病生教研室黑龙江省生物医药省部共建国家重点实验室哈尔滨医科大学药学院加拿大萨斯卡彻温大学生理学系

目的:探讨多胺在大鼠心肌缺氧-复氧损伤中的可能作用及作用机制。方法:采用Langendorff离体灌流大鼠心脏,复制心肌缺氧-复氧模型。实验分为(1)缺氧10 min、20 min复灌40 min组;(2)单纯缺氧40 min组;(3)缺氧40 min,复灌40 min、2 h、4 h... 详细信息

目的:探讨多胺在大鼠心肌缺氧-复氧损伤中的可能作用及作用机制。方法:采用Langendorff离体灌流大鼠心脏,复制心肌缺氧-复氧模型。实验分为(1)缺氧10 min、20 min复灌40 min组;(2)单纯缺氧40 min组;(3)缺氧40 min,复灌40 min、2 h、4 h组;(4)加精胺组:预灌注时加入精胺(1 mmol/L);各组均设对照组。用高效液相色谱(HPLC)测定大鼠心肌组织中多胺含量,用试剂盒测定冠脉流出液中LDH含量,及心肌组织中活性氧,NOS,NO含量。用透射电镜及TUNEL法观察心肌细胞凋亡。结果:(1)正常灌流大鼠心脏,多胺含量在纳摩尔水平/每克心肌组织湿重(nmol/g)。(2)心肌短时间缺氧(缺氧10min,20

关键词：缺氧/复氧损伤心肌缺氧心肌组织活性氧大鼠心肌 L-Arg/NO

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激动M3受体对大鼠缺血性心肌细胞凋亡的保护作用

激动M3受体对大鼠缺血性心肌细胞凋亡的保护作用

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中国药学会学术年会

作者：刘艳荆玉红孙宏丽李呼伦杨宝峰哈尔滨医科大学药理教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地哈尔滨医科大学神经生物教研室黑龙江哈尔滨150086

目的:观察M3受体对大鼠缺血性心肌细胞凋亡的作用及其机制.方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌缺血模型,给予M3受体激动剂胆碱或阻断剂4DAMP进行干预,观察M3受体对其的影响.结果:缺血前15miniv胆碱10mg·kg-1可提高血清超... 详细信息

目的:观察M3受体对大鼠缺血性心肌细胞凋亡的作用及其机制.方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌缺血模型,给予M3受体激动剂胆碱或阻断剂4DAMP进行干预,观察M3受体对其的影响.结果:缺血前15miniv胆碱10mg·kg-1可提高血清超氧化物歧化酶(SOD)活力,降低丙二醛(MDA)含量,减少凋亡细胞的数量(P<0.01),并可增加Bcl-2表达,减少Fas表达.预先5miniv4DAMP(4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine-methiodide)0.12mg·kg-1阻断心肌M3受体可逆转胆碱的作用.结论:激动M3受体对结扎大鼠冠状动脉诱导的心肌损伤有保护作用,其机制可能与调节Bcl-2和Fas表达从而抑制心肌细胞凋亡有关.

关键词：心肌缺血细胞凋亡 M3受体胆碱超氧化物岐化酶

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应用体外实验对与人肺癌转移相关基因的研究

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中国临床康复 2004年第8期8卷 1492-1493页

作者：王春梅李钰高凌寒刘芳莉邹嵘李璞牡丹江医学院生物教研室黑龙江省牡丹江市157011 哈尔滨医科大学医学遗传学研究室黑龙江省哈尔滨市150086

目的:应用体外实验研究RAB5A基因过表达与人非小细胞肺癌转移相关,进一步确认该基因在人肺腺癌细胞系侵袭和转移中的作用以期待此研究能对肺癌转移的预防进而减少对肺癌患者造成的肺功能损害及为有效选择有利患者生活质量的治疗手段提... 详细信息

目的:应用体外实验研究RAB5A基因过表达与人非小细胞肺癌转移相关,进一步确认该基因在人肺腺癌细胞系侵袭和转移中的作用以期待此研究能对肺癌转移的预防进而减少对肺癌患者造成的肺功能损害及为有效选择有利患者生活质量的治疗手段提供理论基础。方法:采用体外重建基底膜侵袭实验和肿瘤细胞黏附能力的测定,分析RAB5A正义真核表达载体转染后的AGZY83-a和反义RNA转染后的A-nip973细胞的侵袭、转移能力的改变。结果:RAB5A正义表达载体PcDNA3.1-RAB5A转染的AGZY83-a重建基底膜侵袭能力明显增强,t检验P<0.005,差异有显著性意义;对基底膜成分的黏附能力增大;t检验P<0.05。PcDNA3-AntiRAB5A反义RNA表达载体对Anip973重建基底膜侵袭力明显下降,P<0.001;对基底膜成分黏附能力降低。结论:RAB5A在侵袭转移表型形成中发挥重要的作用。反义RNA可阻断RAB5A基因的翻译过程,相关体外试验研究结果为有效治疗肿瘤转移奠定了基础。

关键词：体外实验肺癌人肿瘤转移相关基因基因表达癌细胞

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多胺在心肌组织中的“双刃剑”样作用及其可能机制

多胺在心肌组织中的“双刃剑”样作用及其可能机制

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国际心脏研究会中国分会第八届学术会议暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十一届学术会议

作者：徐长庆赵雅君孙亚男金小伟张力杨宝峰王睿哈尔滨医科大学病理生理教研室黑龙江省生物医药省部共建国家重点实验室哈尔滨医科大学病理生理教研室黑龙江省生物医药省部共建国家重点实验室哈尔滨医科大学病理生理教研室黑龙江省生物医药省部共建国家重点实验室哈尔滨医科大学病理生理教研室黑龙江省生物医药省部共建国家重点实验室哈尔滨医科大学病理生理教研室黑龙江省生物医药省部共建国家重点实验室哈尔滨医科大学药理教研室加拿大萨斯卡彻温大学生理学系

背景:多胺(包括精胺、精咪和腐胺),广泛存在于所有真核细胞和原核细胞。细胞内多胺浓度由生物合成、摄取、氧化和乙酰化等四种机制调节。多胺具有众多生理功能,并在许多病理过程中发挥作用。例如,多胺可稳定核酶、核酸和细胞膜,为生长... 详细信息

背景:多胺(包括精胺、精咪和腐胺),广泛存在于所有真核细胞和原核细胞。细胞内多胺浓度由生物合成、摄取、氧化和乙酰化等四种机制调节。多胺具有众多生理功能,并在许多病理过程中发挥作用。例如,多胺可稳定核酶、核酸和细胞膜,为生长过程所必需;在决定细胞周期性增生和凋亡间起关键作用;也常伴有致癌作用等。有关多肢的研究已成为国际关注热点,每年都发表大量文章,其中绝大多数集中在多胺与肿瘤和脑损伤的关系,一部分涉及肠、肝、肾等器官,有关心脏的较少,涉及心肌缺血/再灌注屈指可数。国内发表的论文数量少,大多涉及植物和化工材料合成,与医学有关者寥寥无几,主要涉及肿瘤诊断及癫痫、胃炎等多胺含量测定,个别涉及细胞凋亡相关基因克隆等,多胺与心血管关系未见报道。因此,揭示多胺在心血管系统的生理功能及其与心血管疾病的关系,则成为有待于人们开发的“处女地”。

关键词：心肌组织活性氧 “双刃剑” 多胺含量乳鼠心肌细胞心肌细胞凋亡

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三维微重力培养大鼠胰岛细胞的实验研究

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中华外科杂志 2004年第9期42卷 559-561页

作者：宋纯段秀庆周毅李曦韩礼欧许评宋春芳金连弘哈尔滨医科大学第一临床医学院普外一科卫生部细胞移植重点实验室 150001 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所生物技术国家重点实验室哈尔滨医科大学组织学与胚胎学教研室组织工程研究中心

目的　应用三维微重力组织培养对大鼠胰岛细胞的存活率及分泌功能进行研究。方法将大鼠胰岛细胞分离消化后分别进行二维普通培养 (Ⅰ组 )及三维微重力条件培养 (Ⅱ组 ) ,应用双硫腙 (DTZ)染色法 ,对胰岛细胞进行特异性染色鉴定 ;采用AO... 详细信息

目的　应用三维微重力组织培养对大鼠胰岛细胞的存活率及分泌功能进行研究。方法将大鼠胰岛细胞分离消化后分别进行二维普通培养 (Ⅰ组 )及三维微重力条件培养 (Ⅱ组 ) ,应用双硫腙 (DTZ)染色法 ,对胰岛细胞进行特异性染色鉴定 ;采用AO PI双染色法对两组培养 3d、7d、14d的胰岛细胞存活率进行检测 ;应用放射免疫法检测两种不同培养方法培养液中胰岛素分泌水平。结果　DTZ染色后胰岛呈桔红色 ,清晰可见。培养 7d和 14d时 ,Ⅱ组胰岛细胞存活率分别为(0 90 0 0± 0 0 10 7) %和 (0 80 38± 0 0 0 92 ) % ,均明显高于Ⅰ组 (P <0 0 1)。胰岛素测定结果表明 ,培养 7d时 ,Ⅱ组胰岛素水平为 (70 875± 0 31)mU/L ,Ⅰ组胰岛素水平为 (41 2 4 6± 0 35 )mU/L ,二者差异有显著意义 (P <0 0 1)。在培养的 14d、2 1d和 30d时 ,Ⅱ组胰岛素的分泌水平也均高于Ⅰ组(P <0 0 1)。结论　三维微重力培养组的胰岛细胞存活率及胰岛素分泌功能都优于二维普通培养组。

关键词：三维微重力大鼠胰岛细胞实验研究细胞培养

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南瓜提取物对小鼠铅诱导脂质过氧化及抗氧化酶活力的影响(英文)

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中国临床康复 2004年第21期8卷 4378-4379页

作者：常东潘洪志金建文于春林曹军哈尔滨医科大学附属第一医院遗传与不育中心黑龙江省哈尔滨市150001 哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生检验中心黑龙江省哈尔滨市150001 哈尔滨渴康生物制品有限公司黑龙江省哈尔滨市150043 齐齐哈尔医学院生化教研室黑龙江省齐齐哈尔市161042

背景:铅是一种广泛存在的重金属毒物,可影响机体的抗氧化酶系统,降低超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)的活性,造成肝、肾、脑等损害。南瓜在防治糖尿病、降脂、防癌、清除... 详细信息

背景:铅是一种广泛存在的重金属毒物,可影响机体的抗氧化酶系统,降低超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)的活性,造成肝、肾、脑等损害。南瓜在防治糖尿病、降脂、防癌、清除重金属毒物等方面具有广泛的应用价值。目的:探讨染铅小鼠抗氧化系统的改变及南瓜提取物(pumpkindistill-ablesubject,PKD)对抗氧化酶系统的影响。设计:随机对照的实验研究。地点、材料和干预:本实验在哈尔滨医科大学公共卫生学院动物室完成。选用纯种雄性健康昆明鼠60只,购自中国药品生物制品检定所实验动物中心。分为正常对照组、铅处理组和联合处理组,对照组小鼠饮正常水,联合处理组小鼠经饮水铅染毒,造成铅中毒模型后给予南瓜提取物,铅处理组不给南瓜提取物,4周后处死,取血清和肝脏并制备匀浆。测定血清和肝匀浆中SOD,GSH-Px活力及丙二醛含量。主要观察指标:各组小鼠血清和肝匀浆中SOD,GSH-Px活力及丙二醛含量。结果:联合处理组血清和肝匀浆中SOD活性明显高于铅处理组(q=7.83,6.01,P<0.01),丙二醛含量明显低于铅处理组(q=6.75,6.51,P<0.01)。铅处理组小鼠血清和肝匀浆中GSH-Px含量犤(3746.42±669.30)μkat/L,(702.64±139.36)nkat/g犦比正常对照组犤(6242.92±940.

关键词：南瓜提取物小鼠铅脂质过氧化抗氧化酶活力药理作用

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生长激素缺乏性侏儒症基因治疗前瞻性研究:重组人生长激素非病毒载体基因治疗体内实验安全性观察

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中国临床康复 2004年第34期8卷 7698-7699页

作者：杨孔宾胡志强王超董齐胡恩喜程玉初明哈尔滨医科大学第一临床学院神经外科黑龙江省哈尔滨市150001

目的:研究携带重组人生长激素(hGH)基因非病毒载体pNMG3骨骼肌注射方法的急性期安全性。方法:实验于2001/2002在哈尔滨医科大学神经外科研究所和哈尔滨兽医研究所生物技术国家重点实验室进行。用纯化裸露质粒pNMG3向幼鼠胫前肌不同剂量... 详细信息

目的:研究携带重组人生长激素(hGH)基因非病毒载体pNMG3骨骼肌注射方法的急性期安全性。方法:实验于2001/2002在哈尔滨医科大学神经外科研究所和哈尔滨兽医研究所生物技术国家重点实验室进行。用纯化裸露质粒pNMG3向幼鼠胫前肌不同剂量单次注射,两周内不同时间RT-PCR检测转录,RI-A检测血清hGH蛋白表达,局部注射部位组织病检,测定血清中谷草转氨酶(GOT)和肌酐检测肝功、肾功。结果:30～480μgpNMG3剂量组肌肉注射两周后RT-PCR,RIA检测结果阳性;7.5～480.0μg剂量组两周后少数见脾组织细胞轻度至中度增多;各组GOT、肌酐无明显变化。120μg剂量组病理检查4h可见肌注部位明显白细胞浸润、脾组织细胞增生,3d时心肌炎性细胞浸润,以上变化随时间延长而减轻,两周后仅少数见脾组织细胞轻度至中度增多。结论:7.5～480.0μg剂量组肌肉注射是安全的;超急性期纯化裸露质粒肌肉注射局部肌肉、心肌、脾受累明显,但是可逆的。

关键词：生长激素缺乏侏儒症基因治疗重组人生长激素非病毒载体实验安全性骨骼肌注射

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大豆异黄酮对去卵巢大鼠骨力学性能的影响

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中国公共卫生 2004年第3期20卷 264-265页

作者：那晓琳刘晓华崔洪斌哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室 150001 黑龙江省塑科工业科学研究所

目的　探讨植物雌激素大豆异黄酮对大鼠去侧巢后骨密度和骨力学指标变化的影响。方法　腹腔手术切除大鼠双侧卵巢 ,分为去卵巢对照组、大豆异黄酮剂量组和雌激素对照组 ,并设假手术对照组。喂养 16周后 ,分离股骨 ,双能量X射线骨密度仪... 详细信息

目的　探讨植物雌激素大豆异黄酮对大鼠去侧巢后骨密度和骨力学指标变化的影响。方法　腹腔手术切除大鼠双侧卵巢 ,分为去卵巢对照组、大豆异黄酮剂量组和雌激素对照组 ,并设假手术对照组。喂养 16周后 ,分离股骨 ,双能量X射线骨密度仪测定骨密度 (BMD) ,三点弯曲实验法测定骨力学指标弯曲强度 (Flexuralstrengh)和弯曲弹性模量 (Flexuralelasticmodule) ,分析天平称量骨的重量。结果　大鼠去卵巢后骨密度显著下降 ,股骨的力学性能指标有较大变化。给予大豆异黄酮和雌激素后 ,可使骨密度显著提高 (P <0 0 1) ,存在一定的剂量 -效应关系 ,弯曲强度和弯曲弹性模量明显增加。雌激素组 (EC)大鼠的股骨长度和不同状态下的骨重量显著降低 ,其它各组之间经统计学分析无显著性变化。结论　大豆异黄酮和雌激素可增加去卵巢大鼠股骨骨密度。

关键词：大豆异黄酮骨质疏松症骨密度生物力学

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