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第十三届全国免疫学学术大会

作者：唐秀鑫邓小红辛晓萍陈泽斌陈斌彭宝岗何晓顺黄俊琪中山大学附属第一医院器官移植科中山大学附属第一医院广东省器官捐献与移植免疫重点实验室//广东省器官移植国际科技合作基地中山大学附属第一医院肝外科

目的 :分析原发性肝癌患者外周血中CD19CD38CD21 B淋巴细胞的比例变化,及其与AST、ALT、AFP和HBV-DNA的相关性,探讨该细胞群的临床应用。方法:通过多色流式细胞术检测18例肝癌患者及17例健康人外周血中CD19CD38CD21 B细胞的比例,同时检... 详细信息

目的 :分析原发性肝癌患者外周血中CD19CD38CD21 B淋巴细胞的比例变化,及其与AST、ALT、AFP和HBV-DNA的相关性,探讨该细胞群的临床应用。方法:通过多色流式细胞术检测18例肝癌患者及17例健康人外周血中CD19CD38CD21 B细胞的比例,同时检测患者血清中的AST、ALT、AFP及HBV-DNA的含量。结果 :相对于正常健康组（5.64±0.595）,肝癌患者外周血中的CD19CD38CD21 B细胞比例下降,为2.67±0.467,差异具有统计学意义（P<0.001）。但外周血中的CD19CD38CD21 B细胞比例与血清中的AST、ALT、AFP及HBV-DNA的含量无明显相关性。结论 :CD19CD38CD21 B细胞的比例在肝癌患者外周血中下降,有可能成为诊断及预测肝癌发生发展的新指标,为探讨肝癌患者机体免疫变化及机制提供实验依据。

关键词：肝癌外周血B淋巴细胞多色流式细胞术

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MiR-33a抑制肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移

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中国生物化学与分子生物学报 2017年第10期33卷 1047-1053页

作者：蔡燕黄俊琪中山大学附属第一医院广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东省器官移植国际科技合作基地广州510080

miR-33a参与许多肿瘤发展的调控。然而,其对肝癌的作用还未完全清楚。本研究探讨了miR-33a在肝癌细胞中的表达及其功能。实时荧光定量PCR显示,与永生化的正常肝细胞系LO2相比,miR-33a在SMMC-7721、Bel-7405、Hep3B细胞中表达量较高,在SK... 详细信息

miR-33a参与许多肿瘤发展的调控。然而,其对肝癌的作用还未完全清楚。本研究探讨了miR-33a在肝癌细胞中的表达及其功能。实时荧光定量PCR显示,与永生化的正常肝细胞系LO2相比,miR-33a在SMMC-7721、Bel-7405、Hep3B细胞中表达量较高,在SK-Hep-1、HepG2、Huh7细胞中表达量较低。其中,在SMMC-7721中表达量最高,在Huh7中表达量最低。分别用miR-33a模拟物和抑制物转染表达量最高和最低的细胞系SMMC-7721和Huh7,实时荧光定量PCR显示,模拟物转染细胞后,36 h转染效率最高;cy3染色法显示,抑制物转染细胞后,各时间点被标记的细胞均大于60%;CCK-8法和Transwell法显示,miR-33a抑制SMMC-7721和Huh7细胞增殖、迁移和侵袭;Western印迹显示,miR-33a抑制SMMC-7721、Huh7细胞claudin-1表达,促进E-钙粘蛋白表达;balb/c裸鼠成瘤实验表明,皮下注射miR-33a拮抗剂能促进肿瘤生长。上述结果证明,miR-33a在不同的肝癌细胞系中表达水平高低不一,在SMMC-7721中最高,Huh7中最低;miR-33a可以抑制肝癌细胞增殖,并可能通过抑制claudin-1及促进E-钙粘蛋白表达,抑制上皮间质转化进程抑制肝癌细胞侵袭和迁移。

关键词：微RNA-33a 肝癌增殖迁移侵袭

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半成熟树突状细胞与Tregs水平对ESCs分化的肝细胞移植小鼠模型免疫耐受的影响

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中华医学杂志 2017年第4期97卷 259-264页

作者：章诚廖文尉蔡炳刘芙蓉柯琼朱晓峰何晓顺胡安斌中山大学附属第一医院广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东省器官移植国际科技合作基地广州510080 中山大学干细胞与组织工程研究中心

目的观察半成熟树突状细胞（smDCs）在小鼠胚胎干细胞（ESCs）来源的肝细胞移植中诱导免疫耐受的作用及机制，并分析smDCs与调节性树突状细胞（regDCs）之间的关系。方法将绿色荧光蛋白（GFP）标记的129系小鼠ESCs按前期方法向肝细胞诱... 详细信息

目的观察半成熟树突状细胞（smDCs）在小鼠胚胎干细胞（ESCs）来源的肝细胞移植中诱导免疫耐受的作用及机制，并分析smDCs与调节性树突状细胞（regDCs）之间的关系。方法将绿色荧光蛋白（GFP）标记的129系小鼠ESCs按前期方法向肝细胞诱导分化，同时诱导129系小鼠骨髓单核细胞向smDCs和regDCs分化。将smDCs、regDCs分别预先输入BALB／c小鼠体内，3d后再将ESCs分化的肝细胞移植入BALB／e小鼠肝实质内。观察移植细胞生存时间、生长状况、局部免疫反应情况；检测分析受体血CD4＋T细胞Foxp3表达情况等。结果对照组小鼠肝实质内移植细胞仅生存1周，smDCs组与regDCs组生存时间可达4周，移植部位CD3＋T细胞浸润较对照组明显减轻；smDCs与regDCs在形态和表型方面相似，二者均中度表达MHC-11、CIMO、CD80、CD86；smDCs组受体小鼠外周血CD4＋T细胞Foxp3表达量明显升高由1．11％上升至5．38％；regDCs组Foxp3表达量亦有所升高达3．87％。结论smDCs能诱导ESCs源性肝细胞移植耐受，其机制可能与Foxp3＋ Tregs产生相关。smDCs与regDCs作用类似，且均中度表达MHC．Ⅱ、CD40等，推测为同一类型的耐受性树突状细胞。

关键词：胚胎干细胞肝细胞移植半成熟树突状细胞调节性树突状细胞调节性T细胞

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外泌体内mircoRNAs在肝癌中的作用

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中国生物化学与分子生物学报 2017年第11期33卷 1105-1109页

作者：邓小红黄俊琪中山大学附属第一医院广东省器官捐献与移植免疫学重点实验室广州510080 中山大学附属第一医院广东省器官移植国际科技合作基地广州510080

外泌体是细胞间重要的信息交流介质,包含多种活性分子,如蛋白质、脂类、DNA和微RNA(microRNA,miRNA)等,外泌体可从供体细胞分泌后直接或间接作用于受体细胞,进而影响细胞之间的生命活动。更有意义的是,外泌体内的miRNAs可在血液中稳定存... 详细信息

外泌体是细胞间重要的信息交流介质,包含多种活性分子,如蛋白质、脂类、DNA和微RNA(microRNA,miRNA)等,外泌体可从供体细胞分泌后直接或间接作用于受体细胞,进而影响细胞之间的生命活动。更有意义的是,外泌体内的miRNAs可在血液中稳定存在,且当肿瘤发生时出现异常表达,进而参与肿瘤的发生发展,影响肿瘤患者生存及预后。近年大量研究报道显示,外泌体内miRNAs可作为肝癌诊断的新生物标志物及治疗肝癌的潜在靶标。本文就近年来外泌体内miRNAs在肝癌中的表达及其临床应用进行综述。

关键词：肝癌外泌体 miRNA

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肝癌转移相关标志物的研究进展

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实用医学杂志 2017年第12期33卷 2059-2061页

作者：蔡燕黄俊琪中山大学附属第一医院广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东省器官移植国际科技合作基地广州市510000

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率和病死率高［1］。肝癌的治疗一般采取手术、放化疗与中药结合疗法，肝癌复发转移是影响患者疗效和获得长期生存的关键之一，是当前肝癌研究的热点。深入研究肝癌转移和复发的机制，寻找与肝癌... 详细信息

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率和病死率高［1］。肝癌的治疗一般采取手术、放化疗与中药结合疗法，肝癌复发转移是影响患者疗效和获得长期生存的关键之一，是当前肝癌研究的热点。深入研究肝癌转移和复发的机制，寻找与肝癌转移相关的靶标，对于肝癌的治疗具有重要的临床价值。现就近些年关于肝癌转移标志物的研究，综述如下。

关键词：肝癌转移相关标志物复发转移转移标志物恶性肿瘤结合疗法长期生存临床价值

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上腹部多器官联合移植术后胰漏的观察及护理

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中国实用护理杂志 2017年第20期33卷 1551-1553页

作者：叶海丹罗新春豆秋江马延召曾巧玲何小凤廖培娇中山大学附属第一医院移植一区广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东省器官移植国际科技合作基地广州510080

目的探讨上腹部多器官联合移植术后胰漏的护理要点。方法回顾性分析2009年3月至2015年7月因终末期肝病合并2型糖尿病成功接受上腹部多器官联合移植术后患者2例出现胰漏的护理体会。结果2例患者均于术后1周内血糖恢复至正常水平，停用胰... 详细信息

目的探讨上腹部多器官联合移植术后胰漏的护理要点。方法回顾性分析2009年3月至2015年7月因终末期肝病合并2型糖尿病成功接受上腹部多器官联合移植术后患者2例出现胰漏的护理体会。结果2例患者均于术后1周内血糖恢复至正常水平，停用胰岛素，患者分别在术后14、21d出现胰漏，经积极引流及使用抑制胰酶与消化道腺体分泌的药物，加强感染控制及营养支持等保守治疗，术后均顺利康复出院。结论术后密切观察腹部体征、腹部引流管的变化、准确使用生长抑素、营养支持、维持水电解质平衡、心理干预是提高上腹部多器官联合移植术后胰漏恢复的关键。

关键词：护理手术后并发症上腹部多器官移植胰漏

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肝移植后人细小病毒B19感染导致单纯红细胞再生障碍性贫血一例

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中华器官移植杂志 2016年第3期37卷 144-149页

作者：任庆旗鞠卫强王东平郭志勇陈茂根何晓顺中山大学附属第一医院器官移植中心广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东省器官移植国际科技合作基地广州510080

目的探讨肝移植受者人细小病毒B19（HPVB19）感染致单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）的诊断和治疗方法。方法回顾性分析1例肝移植术后HPVB19感染致PRCA的临床表现、诊断和治疗过程，并复习相关文献。结果确诊为HPVB19感染所致PRCA的肝... 详细信息

目的探讨肝移植受者人细小病毒B19（HPVB19）感染致单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）的诊断和治疗方法。方法回顾性分析1例肝移植术后HPVB19感染致PRCA的临床表现、诊断和治疗过程，并复习相关文献。结果确诊为HPVB19感染所致PRCA的肝移植受者，其临床表现为头晕、乏力、气促等贫血症状，血常规表现为进行性红细胞、网织红细胞和血红蛋白降低，骨髓涂片提示红细胞系细胞缺如，血HPVB19DNA阳性。抗排斥反应方案由他克莫司＋西罗莫司更改为环孢素A＋西罗莫司后，患者红细胞、网织红细胞和血红蛋白恢复至正常水平，血HPVB19 DNA低于检测下限（1×10^3拷贝／ml），骨髓涂片提示正常骨髓片。后患者血肌酐升高，抗排斥反应方案恢复为他克莫司＋西罗莫司后再次出现血HPVB19DNA阳性，而患者网织红细胞保持正常水平，无PRCA复发表现。术后第468天，患者因肺部感染进展死于多器官功能衰竭。结论对于肝移植受者HPVB19感染致PRcA的病例，可行HPVB19DNA检测以明确诊断，免疫抑制药物转换在治疗中有重要作用。

关键词：细小病毒B19 人红细胞再生障碍纯肝移植免疫抑制剂

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吲哚菁绿清除试验在肝移植后肝功能评估中的价值

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中华器官移植杂志 2016年第3期37卷 139-143页

作者：吉斐韩明张志衡唐云华鞠卫强巫林伟王东平马毅胡安斌朱晓峰郭志勇何晓顺中山大学附属第一医院器官移植科广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东省器官移植国际科技合作基地广州510080

目的研究吲哚菁绿15min滞留率（retention rate of indoeyanine green at 15 minutes,ICG R15 ）与肝移植术后肝功能恢复的相关性。方法回顾性分析2015年3月～12月实施的62例肝移植受者的临床资料，分析ICG R15与常规肝功能指标的关系... 详细信息

目的研究吲哚菁绿15min滞留率（retention rate of indoeyanine green at 15 minutes,ICG R15 ）与肝移植术后肝功能恢复的相关性。方法回顾性分析2015年3月～12月实施的62例肝移植受者的临床资料，分析ICG R15与常规肝功能指标的关系，采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）计算Youden指数，获取具有最佳敏感度和特异度组合的ICG R15值作为ICG R15分组的界值，将受者分为高ICG R15组（ICG R15〉9％）和低ICGR15组（ICGR15≤9％）。采用Logistic回归多因素分析研究ICGR15对早期肝功能不全的影响。结果肝移植术后1、3、5、7、14d的ICGR15与相应时间点的血清胆红素总量（r=0．816，P〈0．001）、前白蛋白（r=-0．359，P〈0．001）、白蛋白（r=-0．312，P=0．001）、终末期肝病模型（MELD）评分（r=0．612，P〈0．001）显著相关，并且高ICGR15组的急性排斥反应发生率（x2=4．654，P=0．031）显著高于低ICGR15组。单因素及多因素分析显示ICGR15是早期肝功能不全的独立危险因素。结论肝移植术后ICG R15作为一项简便且有效的独立预后指标，可用来判断肝移植术后受者的预后状况。

关键词：吲哚菁绿肝移植清除率试验早期移植物功能不全

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肝移植和肾移植受者生存质量的调查分析

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中华器官移植杂志 2017年第4期38卷 218-224页

作者：叶小舟卞晨阳蒋继贫吴淋果郭志勇吴健曾志贵高伟余毅震华中科技大学同济医学院公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健系武汉430030 华中科技大学附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生部器官移植重点实验室武汉430030 中山大学附属第一医院器官移植中心广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东省器官移植国际科技合作基地浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科卫生部多器官联合移植研究重点实验室首都医科大学附属北京友谊医院国家消化系统疾病临床医学研究中心移植耐受与器官保护北京市重点实验室天津市第一中心医院器官移植科天津市器官移植重点实验室

目的探讨肝、肾移植术后受者生存质量（quality of life,QOL）的影响因素.方法在5所三甲医院开展了多中心的横断面调查,选取2015年3月～2015年12月随访的153例肝移植受者和301例肾移植受者开展问卷调查,采用课题组编制的肝移植、肾移... 详细信息

目的探讨肝、肾移植术后受者生存质量（quality of life,QOL）的影响因素.方法在5所三甲医院开展了多中心的横断面调查,选取2015年3月～2015年12月随访的153例肝移植受者和301例肾移植受者开展问卷调查,采用课题组编制的肝移植、肾移植受者生存质量量表及一般情况调查表对受者生存质量进行测评.结果肝、肾移植受者生存质量均在不同婚姻状况、职业分组上表现出显著差异,离异、失业及低学历受者生存质量较差（P＜0.05）;与非亲属活体移植组相比,亲属活体移植受者生存质量状况更好（P＜0.05）;术后有并发症或出现排斥反应的受者生存质量总分显著低于未出现并发症或排斥反应的受者（P＜0.01）;术后时间与生存质量呈现显著正相关,受者生存质量在术后不同生存期上有存在差异（P＜0.01）.回归分析结果显示,文化程度、婚姻状况、术后时间、供者类型、是否进行辅助性化疗是肝移植术后受者生存质量的主要影响因素,婚姻状况、术后时间、供者类型、医疗形式、术后并发症或排斥反应是肾移植术后受者生存质量的主要影响因素.结论重视肝肾移植术后受者生存质量,把握受者特点实施科学有效的护理干预.

关键词：肝移植肾移植生存质量影响因素

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Gd—EOB—DTPA增强1．5T磁共振成像评估脑死亡供者供肝质量的研究

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中华器官移植杂志 2016年第5期37卷 280-285页

作者：王皓晨韩明王小平孙海兴焦兴元朱晓峰郭志勇何晓顺中山大学附属第一医院器官移植科广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东省器官移植国际科技合作基地广州510080 中山大学附属第一医院东院放射科广州510080

目的探讨钆乙氧基苯甲基二乙烯五胺乙酸（Gd-EOB-DTPA）增强1．5T磁共振成像（MRI）在脑死亡器官捐献（DBD）供者供肝功能评估中的应用价值。方法纳入2014年9月3日至2014年12月3日间DBD供者16例。前瞻性收集供者实验室检查结果，按照其... 详细信息

目的探讨钆乙氧基苯甲基二乙烯五胺乙酸（Gd-EOB-DTPA）增强1．5T磁共振成像（MRI）在脑死亡器官捐献（DBD）供者供肝功能评估中的应用价值。方法纳入2014年9月3日至2014年12月3日间DBD供者16例。前瞻性收集供者实验室检查结果，按照其终末期肝病模型（MELD）评分，分为肝功能正常（NLF）组（MELD评分≤10分）及肝功能不全（ILF）组（MELD评分〉10分）。对供者行Gd-EOB-DTPA增强扫描，比较两组间肝实质增强前后信号值、相对增强值、肝肾增强比及造影剂胆管显影时间的差异。最后，根据造影剂排泄时间将全部受者分为两组：延迟显影组（〉20min）与正常显影组（≤20min），分析两组受者术后肝功能恢复及预后的差异。结果NLF组及ILF组的肝实质增强值分别为1920．7±304．6和1523．5±376．0，相对增强值分别为（36．6±7．9）％和（21．9±6．7）％，肝肾增强比分别为49．5±14．1和31．2±17．4，以及造影剂排泄时间分别为（15．6±7．7）min和（28．8±9．1）min，两组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。16例受者全部得到随访，随访时间为术后90d。正常组无受者死亡，延迟组出现2例受者死亡。正常组受者术后7d内各项肝功能指标恢复较快。结论应用Gd-EOB-DTP增强1．5T MRI可有效评估DBD供者的供肝质量。

关键词：脑死亡供者肝脏磁共振成像评估肝移植

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