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第十二届全国免疫学学术大会

作者：邓小红张倩倩蔡燕欧阳涓陈茂根何晓顺黄俊琪中山大学附属第一医院器官移植科广东省器官捐献与移植免疫重点实验室中山大学中山医学院免疫学研究所中山大学附属第一医院检验科

研究背景:肝移植是目前治疗中晚期肝癌的最直接,最有效的手段之一,可快速恢复患者肝功能从而极大地改善移植受体的远期预后。然而移植物排斥反应仍然是影响术后移植物失功的主要原因。尽管目前免疫抑制剂可有效的减少移植物排斥反应,但... 详细信息

研究背景:肝移植是目前治疗中晚期肝癌的最直接,最有效的手段之一,可快速恢复患者肝功能从而极大地改善移植受体的远期预后。然而移植物排斥反应仍然是影响术后移植物失功的主要原因。尽管目前免疫抑制剂可有效的减少移植物排斥反应,但现有的免疫抑制剂选择性差、不良反应多仍使肝移植患者远期的可预期生存寿命低于正常健康人。大量研究表明,机体免疫细胞亚群的比例与免疫排斥反应密切相关。因此,全面监测移植受体的免疫状态有助于移植病人的精准治疗,指导免疫抑制剂的使用,减少排斥反应、机会性感染和新生肿瘤等的发生。目的:探讨肝癌患者肝移植前外周血免疫细胞表型的特征。方法:通过多色流式细胞术对6例准备接受肝移植的肝癌患者及6例健康对照组外周血中T细胞、B细胞、单核细胞亚群、树突状细胞（DC）及NK细胞进行免疫表型分析。结果:与健康对照组比较,肝癌组患者外周血CD3CD4PD-1T细胞、CD3CD4CD25T细胞及CD3CD4CD39T细胞均升高;肝癌组CD3CD19B细胞升高、Non-switched B细胞CD19CD27CD38IgM升高、transition B细胞CD19CD27CD38IgMCD24升高、浆细胞CD19CD27CD38IgDIgM升高、边缘区B细胞CD19CD27IgD下降;NK细胞CD3CD56降低、CD3CD56升高。结论:等待肝移植的肝癌患者外周血免疫细胞的表型与健康人有所差异,对监测患者移植后的免疫状态起重要作用,对指导免疫抑制剂的使用有重要作用。

关键词：肝癌肝移植免疫细胞亚群多色流式细胞术

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早期移植肾功能不良受者吗替麦考酚酯的浓度一时间曲线下面积研究

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中华器官移植杂志 2017年第9期38卷 531-535页

作者：刘岩峰刘龙山黄珈雯李军傅茜王长希暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院泌尿外科深圳518020 中山大学附属第一医院器官移植中心广东省器官捐献与移植免疫重点实验室暨南大学第一附属医院

目的研究成人肾移植后早期肾功能不良情况下吗替麦考酚酯（MMF）的药物代谢动力学特点。方法30例成人肾移植受者，采用MMF联合他克莫司、泼尼松的三联免疫抑制方案。根据术后第30天移植肾功能分为3组：移植肾功能正常组（Ⅰ组，9例），... 详细信息

目的研究成人肾移植后早期肾功能不良情况下吗替麦考酚酯（MMF）的药物代谢动力学特点。方法30例成人肾移植受者，采用MMF联合他克莫司、泼尼松的三联免疫抑制方案。根据术后第30天移植肾功能分为3组：移植肾功能正常组（Ⅰ组，9例），估算肾小球滤过率（eGFR）≥90 ml·min－1·1.73 m－2；移植肾功能轻中度不全组（Ⅱ组，12例），30 ml·min－1·1.73 m－2≤eGFR〈90 ml·min－1·1.73 m－2；移植肾功能重度不全组（Ⅲ组，9例），eGFR〈30 ml·min－1·1.73 m－2。采用高效液相色谱法测定各组外周血麦考酚酸（MPA）及其代谢物麦考酚酸葡糖苷酸（MPAG）浓度，比较各组间MPA和MPAG的药物代谢动力学参数的差异。结果Ⅰ组和Ⅱ组的MPA 0～12 h药物浓度-时间曲线下面积（MPA-AUC0-12）分别为（37.8±15.6）μg·h·ml－1和（54.5±27.0）μg·h·ml－1，差异无统计学意义（P〉0.05）。Ⅲ组的MPA-AUC0-12明显高于Ⅰ组（P〈0.05），分别为（75.7±29.5）μg·h·ml－1和（37.8±15.6）μg·h·ml－1。Ⅲ组的MPAG-AUC0-12明显高于Ⅰ组和Ⅱ组（均P〈0.05），依次分别为（1899.1±987.1）μg·h·ml－1、（692.6±384.8）μg·h·ml－1和（859.9±261.4）μg·h·ml－1；Ⅰ组和Ⅱ组间MPAG-AUC0-12的差异无统计学意义（P＝0.532）。结论肾移植后早期重度移植肾功能不全伴少尿或无尿时，受者血总MPA水平显著增高，需注意调整药物剂量以减少相关不良反应。

关键词：霉酚酸药物代谢动力学肾移植

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供者特异性HLA抗体结合Clq与移植肾抗体介导排斥反应相关性分析

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中华器官移植杂志 2016年第7期37卷 396-400页

作者：傅茜王长希何润钧刘龙山李军黄俊琪邓素雄费继光邱江陈国栋黄刚陈立中中山大学附属第一医院器官移植中心广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广州510080

目的供者特异性HLA抗体（DSA）介导的排斥反应是导致慢性移植肾功能丧失的重要因素，补体的激活在抗体介导的排斥反应中起着关键作用。本研究旨在分析Clq结合型新生DSA与肾移植术后抗体介导排斥反应的相关性。方法2014年2月至2015年5月... 详细信息

目的供者特异性HLA抗体（DSA）介导的排斥反应是导致慢性移植肾功能丧失的重要因素，补体的激活在抗体介导的排斥反应中起着关键作用。本研究旨在分析Clq结合型新生DSA与肾移植术后抗体介导排斥反应的相关性。方法2014年2月至2015年5月，随诊的肾移植受者经筛查、确认后，有51例受者术后有新生DSA。检测DSA及其结合Clq的能力，同时进行移植肾穿刺病理检查。分析DSA特异性、平均荧光强度（MFI）、DSA结合Clq的情况及移植肾管周毛细血管CAd沉积和组织病理表现，评估Clq结合型DSA与抗体介导排斥反应的相关性。结果51例受者中每例产生新生供者特异性抗体（dnDSA）的数目为1～4个，多数为HLA-Ⅱ类抗体，抗体MFI值为（11240±5211），MFI范围为1323～23817，病理诊断为抗体介导的排斥反应45例（88．2％，45／51）。根据DSA的Clq结合检测结果，51例受者被分为两个组，Clq阳性DSA组与Clq阴性DSA组。Clq阳性DSA组中抗体介导排斥反应的发生率为96．4％，显著高于Clq阴性DSA组（78．3％），两组差异具有统计学意义（P〈0．05）。Clq阳性DSA组移植肾微血管炎和小管间质炎的发生率分别为96．4％、64．3％，分别显著高于Clq阴性DSA组（78．3％、39．1％），差异具有统计学意义（P〈0．05）。Clq阳性DSA组移植肾管周毛细血管CAd沉积的阳性率为78．6％，与Clq阴性DSA组的阳性率（47．8％）相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。两组的dnDSA-MFI值、移植肾功能及尿蛋白定量均无显著差异。结论Clq结合型DSA与肾移植术后抗体介导的排斥反应有较强的相关性，DSA结合Clq的检测无创伤，敏感性高，便于临床开展。

关键词： C1q 供者特异性抗体抗体介导排斥反应肾移植

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肾移植患者激素撤除后麦考酚酸钠肠溶片的药代动力学研究

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国际泌尿系统杂志 2017年第5期37卷 751-755页

作者：刘岩峰肖克峰刘龙山黄珈雯王长希暨南大学第二附属医院泌尿外科(深圳市人民医院) 广东深圳518020 中山大学附属第一医院器官移植中心广东广州510080 暨南大学第一附属医院广东广州510080 广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东广州510080

目的研究成人肾移植激素撤除后麦考酚酸钠肠溶片的药代动力学特点,建立配伍他克莫司的血麦考酚酸浓度曲线下面积的有限检样方法.方法 30例成人肾移植受者,采用麦考酚酸钠肠溶片（EC-MPS）联合他克莫司的二联免疫抑制方案.血麦考酚酸浓... 详细信息

目的研究成人肾移植激素撤除后麦考酚酸钠肠溶片的药代动力学特点,建立配伍他克莫司的血麦考酚酸浓度曲线下面积的有限检样方法.方法 30例成人肾移植受者,采用麦考酚酸钠肠溶片（EC-MPS）联合他克莫司的二联免疫抑制方案.血麦考酚酸浓度通过高效液相色谱法测定,采血点为服药前（C0）及服药后1、2.5、4、5、6、7、8、9、10.5、12 h,用梯形面积法计算浓度曲线下面积（AUC）,采用多元线性回归分析,确定相关采血点,确定有限取样方案.结果通过多元线性回归分析出四点法估算的公式MPA-AUC=15.889＋0.692·C25＋1.071·C4＋4.948·C7＋4.477·C12（r2 =0.878）.采用Bland＆Altman分析法评估,四点法未超出置信限范围,与全点AUC有较好的一致性.模型绝对预测误差百分比（APE％）为（11.8±10.2）％,为临床可接受范围.结论该有限检样方案适用于监测激素撤除成人肾移植受者配伍他克莫司时血麦考酚酸浓度的曲线下面积.

关键词：肾移植激素类药代动力学

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多囊肾肾功能衰竭患者移植术后撤除糖皮质激素的临床研究

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临床泌尿外科杂志 2017年第10期32卷 786-788,796页

作者：刘岩峰刘增钦黄珈雯刘龙山王长希暨南大学第二临床医学院(深圳市人民医院)泌尿外科深圳518020 中山大学附属第一医院器官移植中心暨南大学第一附属医院药学部广东省器官捐献与移植免疫重点实验室

目的:探讨多囊肾肾功能衰竭患者肾移植术后稳定期撤除皮质激素的安全性和有效性。方法:将13例原发病为多囊肾且移植肾功能稳定、不能耐受皮质激素不良反应的首次肾移植受者纳入研究。在增加吗替麦考酚酯(MMF)和他克莫司血药浓度的基础上... 详细信息

目的:探讨多囊肾肾功能衰竭患者肾移植术后稳定期撤除皮质激素的安全性和有效性。方法:将13例原发病为多囊肾且移植肾功能稳定、不能耐受皮质激素不良反应的首次肾移植受者纳入研究。在增加吗替麦考酚酯(MMF)和他克莫司血药浓度的基础上,逐渐减少皮质激素用量,直至完全撤除皮质激素。结果:完全撤除皮质激素后随访时间为24.1个月,受者及移植肾均存活。所有患者均未发生急慢性排斥反应。撤除皮质激素后,受者的空腹血糖和甘油三酯均降至正常水平,血糖由(6.32±1.64)mmol/L降至(5.28±1.04)mmol/L(P<0.05),甘油三酯由(2.21±1.10)mmol/L降至(1.28±0.46)mmol/L(P<0.05)。结论:多囊肾患者肾移植后稳定期完全撤除皮质激素在改善其不良反应的同时,可明显降低高血脂水平,减少心血管疾病的发生风险。足量MMF和稳定血他克莫司浓度是成功撤除皮质激素的保证。

关键词：肾移植皮质激素多囊肾

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肝移植后人细小病毒B19感染导致单纯红细胞再生障碍性贫血一例

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中华器官移植杂志 2016年第3期37卷 144-149页

作者：任庆旗鞠卫强王东平郭志勇陈茂根何晓顺中山大学附属第一医院器官移植中心广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东省器官移植国际科技合作基地广州510080

目的探讨肝移植受者人细小病毒B19（HPVB19）感染致单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）的诊断和治疗方法。方法回顾性分析1例肝移植术后HPVB19感染致PRCA的临床表现、诊断和治疗过程，并复习相关文献。结果确诊为HPVB19感染所致PRCA的肝... 详细信息

目的探讨肝移植受者人细小病毒B19（HPVB19）感染致单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）的诊断和治疗方法。方法回顾性分析1例肝移植术后HPVB19感染致PRCA的临床表现、诊断和治疗过程，并复习相关文献。结果确诊为HPVB19感染所致PRCA的肝移植受者，其临床表现为头晕、乏力、气促等贫血症状，血常规表现为进行性红细胞、网织红细胞和血红蛋白降低，骨髓涂片提示红细胞系细胞缺如，血HPVB19DNA阳性。抗排斥反应方案由他克莫司＋西罗莫司更改为环孢素A＋西罗莫司后，患者红细胞、网织红细胞和血红蛋白恢复至正常水平，血HPVB19 DNA低于检测下限（1×10^3拷贝／ml），骨髓涂片提示正常骨髓片。后患者血肌酐升高，抗排斥反应方案恢复为他克莫司＋西罗莫司后再次出现血HPVB19DNA阳性，而患者网织红细胞保持正常水平，无PRCA复发表现。术后第468天，患者因肺部感染进展死于多器官功能衰竭。结论对于肝移植受者HPVB19感染致PRcA的病例，可行HPVB19DNA检测以明确诊断，免疫抑制药物转换在治疗中有重要作用。

关键词：细小病毒B19 人红细胞再生障碍纯肝移植免疫抑制剂

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肝移植和肾移植受者生存质量的调查分析

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中华器官移植杂志 2017年第4期38卷 218-224页

作者：叶小舟卞晨阳蒋继贫吴淋果郭志勇吴健曾志贵高伟余毅震华中科技大学同济医学院公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健系武汉430030 华中科技大学附属同济医院器官移植研究所教育部/卫生部器官移植重点实验室武汉430030 中山大学附属第一医院器官移植中心广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东省器官移植国际科技合作基地浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科卫生部多器官联合移植研究重点实验室首都医科大学附属北京友谊医院国家消化系统疾病临床医学研究中心移植耐受与器官保护北京市重点实验室天津市第一中心医院器官移植科天津市器官移植重点实验室

目的探讨肝、肾移植术后受者生存质量（quality of life,QOL）的影响因素.方法在5所三甲医院开展了多中心的横断面调查,选取2015年3月～2015年12月随访的153例肝移植受者和301例肾移植受者开展问卷调查,采用课题组编制的肝移植、肾移... 详细信息

目的探讨肝、肾移植术后受者生存质量（quality of life,QOL）的影响因素.方法在5所三甲医院开展了多中心的横断面调查,选取2015年3月～2015年12月随访的153例肝移植受者和301例肾移植受者开展问卷调查,采用课题组编制的肝移植、肾移植受者生存质量量表及一般情况调查表对受者生存质量进行测评.结果肝、肾移植受者生存质量均在不同婚姻状况、职业分组上表现出显著差异,离异、失业及低学历受者生存质量较差（P＜0.05）;与非亲属活体移植组相比,亲属活体移植受者生存质量状况更好（P＜0.05）;术后有并发症或出现排斥反应的受者生存质量总分显著低于未出现并发症或排斥反应的受者（P＜0.01）;术后时间与生存质量呈现显著正相关,受者生存质量在术后不同生存期上有存在差异（P＜0.01）.回归分析结果显示,文化程度、婚姻状况、术后时间、供者类型、是否进行辅助性化疗是肝移植术后受者生存质量的主要影响因素,婚姻状况、术后时间、供者类型、医疗形式、术后并发症或排斥反应是肾移植术后受者生存质量的主要影响因素.结论重视肝肾移植术后受者生存质量,把握受者特点实施科学有效的护理干预.

关键词：肝移植肾移植生存质量影响因素

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胰肾联合移植八例早期疗效观察

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中华器官移植杂志 2016年第12期37卷 748-752页

作者：廖文尉章诚何晓顺朱晓峰王文静胡安斌中山大学附属第一医院器官移植科广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东省器官移植国家科技合作基地广州510080

目的探讨器官捐献胰肾移植术后受者早期疗效。方法8例胰肾联合移植手术，受者均为糖尿病肾病患者。供者8例，其中男性6例，女性2例，供者年龄为（26±10）岁（15-42岁）。供者中4例为中国过渡时期脑-心双死亡器官捐献，3例为国际标... 详细信息

目的探讨器官捐献胰肾移植术后受者早期疗效。方法8例胰肾联合移植手术，受者均为糖尿病肾病患者。供者8例，其中男性6例，女性2例，供者年龄为（26±10）岁（15-42岁）。供者中4例为中国过渡时期脑-心双死亡器官捐献，3例为国际标准化脑死亡器官捐献，1例为国际标准化心死亡器官捐献。供、受者血型相同。结果8例受者均于术后4～6h清醒，8～14h撤除呼吸机；术后2～3d从外科重症监护病房转回普通病房开始正常康复治疗。术后血清C肽、胰岛素水平在1～2周内达正常范围，血糖在术后2～3周恢复正常；肌酐在术后1～2周内降至正常范围。其中，1例受者术中出现十二指肠肠壁血肿，遂切除移植胰腺，其余受者均于2周内恢复胰腺及肾脏功能。结论器官捐献胰肾联合移植术后器官早期功能恢复良好，在术前严格评估下，年轻供者捐献器官可安全用于胰肾联合移植。

关键词：供者选择器官捐赠糖尿病肾病胰腺移植肾移植预后

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吲哚菁绿清除试验在肝移植后肝功能评估中的价值

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中华器官移植杂志 2016年第3期37卷 139-143页

作者：吉斐韩明张志衡唐云华鞠卫强巫林伟王东平马毅胡安斌朱晓峰郭志勇何晓顺中山大学附属第一医院器官移植科广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广东省器官移植国际科技合作基地广州510080

目的研究吲哚菁绿15min滞留率（retention rate of indoeyanine green at 15 minutes,ICG R15 ）与肝移植术后肝功能恢复的相关性。方法回顾性分析2015年3月～12月实施的62例肝移植受者的临床资料，分析ICG R15与常规肝功能指标的关系... 详细信息

目的研究吲哚菁绿15min滞留率（retention rate of indoeyanine green at 15 minutes,ICG R15 ）与肝移植术后肝功能恢复的相关性。方法回顾性分析2015年3月～12月实施的62例肝移植受者的临床资料，分析ICG R15与常规肝功能指标的关系，采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）计算Youden指数，获取具有最佳敏感度和特异度组合的ICG R15值作为ICG R15分组的界值，将受者分为高ICG R15组（ICG R15〉9％）和低ICGR15组（ICGR15≤9％）。采用Logistic回归多因素分析研究ICGR15对早期肝功能不全的影响。结果肝移植术后1、3、5、7、14d的ICGR15与相应时间点的血清胆红素总量（r=0．816，P〈0．001）、前白蛋白（r=-0．359，P〈0．001）、白蛋白（r=-0．312，P=0．001）、终末期肝病模型（MELD）评分（r=0．612，P〈0．001）显著相关，并且高ICGR15组的急性排斥反应发生率（x2=4．654，P=0．031）显著高于低ICGR15组。单因素及多因素分析显示ICGR15是早期肝功能不全的独立危险因素。结论肝移植术后ICG R15作为一项简便且有效的独立预后指标，可用来判断肝移植术后受者的预后状况。

关键词：吲哚菁绿肝移植清除率试验早期移植物功能不全

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淫羊藿苷保护脑死亡大鼠肾损伤的作用及机制研究

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中华移植杂志（电子版） 2017年第3期11卷 143-147页

作者：刘岩峰熊韫祎王东陈文芳苏乔李雯雯黄慧婷刘龙山王长希暨南大学第二附属医院泌尿外科深圳518001 中山大学附属第一医院广州510080 广州医科大学附属第二医院移植科 510260 广东省器官捐献与移植免疫重点实验室广州510080

目的探讨淫羊藿苷对脑死亡大鼠肾损伤的保护作用及其作用机制。方法 30只SD大鼠被随机分为3组,每组各10只,分别为脑死亡组、治疗组和假手术组。脑死亡组大鼠在诱导脑死亡后不接受任何治疗;治疗组大鼠在诱导脑死亡后腹腔注射淫羊藿苷,剂... 详细信息

目的探讨淫羊藿苷对脑死亡大鼠肾损伤的保护作用及其作用机制。方法 30只SD大鼠被随机分为3组,每组各10只,分别为脑死亡组、治疗组和假手术组。脑死亡组大鼠在诱导脑死亡后不接受任何治疗;治疗组大鼠在诱导脑死亡后腹腔注射淫羊藿苷,剂量为100 mg/kg;假手术组保持颅内压正常并在麻醉状态下接受机械通气6 h。脑死亡组和治疗组分别在诱导脑死亡6 h后处死大鼠,假手术组在机械通气6 h后处死大鼠,分别取血清和肾组织进行检测。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用单因素方差分析比较3组大鼠血清肌酐、尿素氮、Paller评分、CD68+巨噬细胞计数、促炎因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)及趋化因子(MCP-1、IP-10)的转录水平,组间两两比较采用LSD法。P<0.05为差异有统计学意义。结果淫羊藿苷治疗组脑死亡大鼠血清尿素氮和血清肌酐水平明显降低,分别为(10.0±1.5)、(92±12)mmol/L,与其他两组比较差异均有统计学意义(P均<0.05);组织病理学示肾小管损伤评分明显降低,透射电镜示线粒体和内质网损伤减轻。淫羊藿苷可明显降低脑死亡大鼠肾组织内促炎因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)和趋化因子(MCP-1、IP-10)的转录水平及CD68+巨噬细胞浸润,并明显降低c-Jun氨基末端激酶、p38丝裂原活化蛋白激酶和信号传导与转录激活因子3蛋白质磷酸化水平。结论淫羊藿苷能减轻脑死亡大鼠肾损伤,保护肾功能,可能通过抑制炎性反应和SAPK、JAK-STAT信号通路发挥作用。

关键词：脑死亡炎性损伤淫羊藿苷信号通路

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